中国药科大学药理学第13章抗结核药
抗结核药物 ppt课件
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三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
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（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
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（三）药代动力学性质—代谢
22
（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用
抗结核病药及抗麻风病药ppt
氨苯砜是最早用于治疗麻风的 抗麻风病药，具有抗炎和免疫
抑制作用。
利福平
利福平是一种广谱抗菌药，对 结核杆菌、麻风杆菌等均有较 强的抗菌作用。
氯法齐明
氯法齐明是一种抗菌药，对麻 风杆菌具有较强的抑制作用， 同时具有抗炎和免疫抑制作用 。
乙胺丁醇
乙胺丁醇是一种抗菌药，对结 核杆菌具有较强的抑制作用， 同时对麻风杆菌也有一定的抗
抗结核病药的疗效评估
临床试验
01
新药的疗效需要通过临床试验进行评估，比较新药与现有药物
的疗效和安全性。
耐药性检测
02
通过检测结核病菌对不同药物的耐药性，可以评估药物的疗效
，并为临床治疗提供指导。
患者随访
03
长期随访患者，观察其病情变化和预后情况，可以全面评估药
物的疗效和安全性。
02 抗麻风病药
抗麻风病药的种类
05 结论
对抗结核病和麻风病的认识
01
结核病和麻风病是两种由细菌和真菌引起的慢性传染病，对人类的健 康造成严重威胁。
02
结核病主要通过空气传播，常见症状包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗等 。
03
麻风病主要通过接触传播，常见症状包括皮肤损伤、麻木、疼痛等。
04
两种疾病的治疗都需要长期、联合用药，以彻底杀死病原体，防止耐 药性的产生。
联合用药的可能性
抗结核病药的联合使用
为了增强疗效并延缓耐药性的产生，研究如何合理地联合使用抗结核病药物是 未来的一个重要研究方向。通过合理的药物配伍，可以达到更好的治疗效果， 缩短治疗周期。
抗麻风病药的联合疗法
针对麻风病的治疗，探索多种药物的联合使用，以提高疗效、减少副作用是一 个重要的方向。通过合理的药物组合，可以更好地控制病情，减少复发。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
抗结核药(药理学课件)
用药护理
➢ 服用乙胺丁醇时:
• 密切关注视力变化和辩色能力，出现异常应及时停药 • 剂量超15mg/kg/日，应用药前、用药时每月检查视力、视野、
眼底、色觉等 ➢ 服用吡嗪酰胺时: 定期监测血清尿酸，观察关节症状 ➢ 服用对氨水杨酸时: 定期监测肾功能，加服碳酸氢钠预防肾损伤
小结
抗结核药临床用药原则：早期用药、联合用药、适量用药 、规律全程用药。
呼吸道传播
消化道传播
概述
三、临床表现
午后体温升高，一般为37～38℃之间， 常伴有全身乏力或消瘦，夜间盗汗， 女性可导致月经不调或停经咳嗽
概述
四、抗结核病药
➢ 一线抗结核病药: 异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、 链霉素（S）等
➢ 二线抗结核病药: 对氨基水杨酸（P）、丙硫异烟胺、氟喹诺酮类等
结核病常用化疗方案
初治涂阳者： 2HRZE/4HR或2H3R3Z3E3/4H3R3
复治涂阳者： 2HRZSE/6HRE或2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3
初治涂阴者： 2HRZ/4HR或2H3R3Z3/4H3R3
02 第 二 部 分
用药护理
用药宣教
➢ 督促患者遵医嘱服药，勿随意增减药物
酰转移酶时异烟肼代谢减慢
异烟肼（isoniazid， INH， 雷二、米作封用与）用途
➢ 对活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，为治疗活动期结核的首选药
➢ 机制：可能是抑制结核杆菌专有的细胞壁成分-分枝菌酸的生物合成 ➢ 单用时易产生耐药性，但与其他药无交叉耐药，一般与其他药联合
应用
➢ 首剂低血压：首次可0.5mg，h.s服用
➢ 正确服用药物： • 异烟肼不宜与含铝制剂同服； • 利福平宜饭前1小时空腹服用； • 具有胃肠道反应的药物宜饭后服用； • 服用对氨水杨酸应多喝水，避免出现血尿或结晶尿； • 部分药物有致畸作用，妊娠前3个月禁用
抗结核药PPT幻灯片课件
二线抗结核病药
对氨基水杨酸(PAS) 常与其他抗结核病药合用，可延缓耐药性的产生。现主要与一线 抗结核病药合用治疗结核病。胃肠道反应多见；经肾排泄时易在尿 中析出结晶而损害肾脏。
丙硫异烟胺 临床主要与其他抗结核病药联合，用于一线药物治疗无效的患 者。以胃肠道不良反应较多见；也可致周围神经炎及肝损害。
抗结核病药
本章主要内容
第一节 疾 病 概 述 第二节 代 表 药 物 第三节 治 疗 方 案
学习要点
掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临 床应用、不良反应及用药护理。
熟悉抗结核病药的应用原则。
第一节 结核疾病概述
结核病
结核病是由结核分枝杆 菌感染引起的一种慢性传染 病，可累及全身组织和器官 ，以肺结核最为常见。
第二节 抗结核病代表药
异烟肼（INH，雷米封）
【药动学特点】
口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于 全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透 到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病 灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成 无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物 经肾脏排泄。
吡嗪酰胺(PZA)
吡嗪酰胺单用易产生耐药性，但与其他抗 结核药物联用无交叉耐药性，所以临床上主 要与其他抗结核药物联合使用，是联合用药 的重要成分。
吡嗪酰胺的不良反应较多，这也是其不单 用的原因。如长期、大量使用可发生严重的 肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏 死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。 所以吡嗪酰胺联合用药时还可以使不良反应 明显减少。
【抗菌作用】抗菌谱广泛
利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻 风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼 衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA 的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人 体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。
抗结核病药
抗结核病药一、一线抗结核病药异烟肼异烟肼(isoniazid,雷米封)发明于1952年至今使用已达半个世纪之久,虽然结核分枝杆菌对其已产生了一定的耐药性,但与其他抗结核病药相比,异烟肼具有疗效高、毒性小、易为患者接受、口服方便、价格低廉等优点,目前仍是治疗各型结核病的首选药。
体内过程口服易吸收,吸收率高达90%,1~2h血药浓度达峰值。
体内分布广泛,可分布于全身各组织器官,易通过血-脑屏障,也可渗入到细胞内、骨组织、关节腔、胸腹水及纤维化或干酪样的结核病灶内。
主要在肝脏内乙酰化而失活,代谢物及小量原形药最终由尿排出体外。
异烟肼在肝脏乙酰化速率有种族差异(与遗传基因调控有关),有快、慢两种代谢型。
在黄种人中,快代谢型80%-90%在黑人和白人中快代谢型约占50%快乙酰化者t2为0.5~1.6h;慢乙酰化者t2为2~5h。
因此,临床上应根据患者的不同代谢类型确定给药方案和剂量。
抗菌作用异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用,对其他细菌无效。
其抗菌特点为:对繁殖期结核杆菌有强大的杀灭作用、而对静止期结核杆菌仅有抑菌作用;不仅对细胞外结核杆菌有效,而且可穿透细胞膜渗入细胞内,杀灭吞噬细胞内的结核杆菌;不仅能进血液循环丰富的组织杀灭结核杆菌、而且还可渗入结核酪样病灶内产生杀菌作。
单独应用易产生耐药,应与其他抗结核病药联合应用以增强疗效、缩短疗程,延缓耐药性的产生。
抗菌机制尚未完全阐明、可能是异烟肼抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸的合成,使结核杆菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性,细菌体内重要组分丢失,细菌死亡;或可能是异烟肼抑制结核杆菌细胞膜磷脂的合成,使细胞膜缺损,通透性增加重要物质发生外漏而死亡临床应用异烟肼为各型结核病的首选药,对渗出性病灶疗效最佳,如急性粟粒性肺结核、浸润型肺结核、结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎、泌尿系统结核等。
因其单用易产生耐药性,故除对早期轻症肺结核或预防时可单独用药外,常需和其他抗结核病药联合应用以增加疗效和延缓耐药性的产生。
抗结核药物 PPT课件
机制二：通过阻断去饱和酶的作用
Isoniazid抑制C24和C26饱和脂肪酸转换到C24和 C26不饱和脂肪酸，
而这些不饱和脂肪酸极有可能是霉菌酸的前体， 霉菌酸则是细菌细胞壁的一种关键成分
抑制霉菌酸的生物合成，则使细菌的耐酸性丧失， 这种机制充分说明了Isoniazid对结核杆菌的细胞 壁作用的选择性，
OH O ONa
H2N
发现：
它是依据苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌 呼吸这一事实，用代谢拮抗原理，于1946 年找到
COOH
COOH
OH
H2N
COOH OH
作用机制：
与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使 二氢叶酸合成发生障碍，蛋白质合成受阻， 致使结核杆菌不能生长繁殖
Drug Effects:
H O N NH2
COOH
+ H2N NH2
N
N
影响水解的因素： 光、金属离子、温度、pH
注射用异烟肼应配成粉针剂，使用前再配 成水溶液，并用烟酸调pH5～6。
H O N NH2
COOH
+ H2N NH2
N
N
还原性：
肼结构具有还原性
弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均 能氧化本品
N-乙酰化，生成N-乙酰异烟肼，占服用量的
50%～90%，并由尿排出，N-乙酰异烟肼的活性仅
为Isoniazid的1％
O
H N
NH2
H
O
ON
NH
OO
N
N
N + H2N NH2
O H2N N
H
O
HN
N
O
H
Synthesis:
药理学抗结核药同步练习题
一、知识要点1.一线抗结核药有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.异烟肼是治疗结核病的首选药物，不良反应主要有神经系统毒性（同服维生素B 6 可防治）、肝毒性等。
3.利福平与其他抗结核药合用于各种结核病，也用于治疗麻风病和沙眼。
与异烟肼合用会增加肝毒性。
4.乙胺丁醇的不良反应是视神经炎。
5.结核病的治疗原则是“早期、联合、适量、规律和全程用药”。
二、练习题（一）单项选择题1.异烟肼的主要不良反应是（）。
A.周围神经炎B.中枢抑制、嗜睡C.骨髓抑制D.损伤第Ⅷ对脑神经E.过敏反应2.异烟肼的抗菌作用机制是（）。
A.抑制RNA多聚酶（转录酶）B.抑制分枝菌酸合成酶C.抑制胸苷酸合成酶D.抑制二氢叶酸还原酶E.抑制磷酸果糖激酶3.可诱导肝药酶活性的抗结核药是（）。
B.利福平C.链霉素D.对氨基水杨酸E.吡嗪酰胺4.下列不是一线抗结核药的是（）。
A.利福平B.链霉素C.吡嗪酰胺D.异烟肼E.丙硫异烟胺5.需同服维生素B 6 的抗结核药是（）。
A.利福平B.乙胺丁醇C.异烟肼D.对氨基水杨酸E.丙硫异烟胺6.利福平抗结核杆菌的作用机制是（）。
A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制结核分枝杆菌合成D.抑制结核杆菌叶酸的代谢E.抑制二氢叶酸还原酶7.对各部位各类型结核病均为首选药物的是（）。
A.异烟肼B.乙胺丁醇C.链霉素D.对氨基水杨酸E.卡那霉素8.以下有关异烟肼的叙述，错误的是（）。
A.穿透力强B.对G + 及G -菌均有抗菌作用C.可用于各部位各类型的结核病D.主要是在肝内乙酰化而被代谢E.肝功能不全者慎用9.应用异烟肼时常合用维生素B 6 ，其目的是（）。
A.增强疗效B.治疗外周神经炎C.延缓抗药性D.减轻肝损害E.以上都不是10.应用利福平容易出现的不良反应是（）。
A.肝损害B.视神经炎C.外周神经炎D.耳毒性E.肾毒性11.主要毒性为视神经炎的药物是（）。
A.利福平B.链霉素C.异烟肼D.吡嗪酰胺E.乙胺丁醇12.抗结核的一线药是（）。
执业药师考试-药理学《抗结核病药与抗麻风病药》详细复习知识点
第十三章抗结核病药与抗麻风病药概述1.抗结核病药（1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应（2）链霉素、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的药理作用特点（3）抗结核病药合理应用原则和注意事项2.抗麻风病药氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应一、抗结核病药物（一）异烟肼【体内过程】分子小，穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。
易穿透细胞膜，可作用于细胞内结核杆菌。
主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“专情”！选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。
仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。
疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。
抗菌机制：抑制分枝菌酸（结核杆菌独有，故对其它菌无效）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】治疗结核病的首选药；常与其他药联合，单用时可预防结核病。
【不良反应】1.神经系统毒性：什么表现？——头痛、眩晕、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄。
●怎么办？——同服维生素B6。
——癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。
3.其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少、口干、上消化道不适等。
（二）利福平【体内过程】1.食物可减少吸收，应空腹服。
2.穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。
3.肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“多情”！抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌尤其是耐药金葡菌有强大的抗菌作用；对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制——与依赖DNA的RNA多聚酶牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程——抑制细菌RNA的合成。
中国药科大学药理学第13章抗结核药
结核病患者不能坚持合理用药， 可能使结核杆菌对常规抗结核药物 (如异烟肼、利福平、链霉素等)产 生耐药性，造成治疗失败或引起结 核病复发。因此当临床上遇到复治 性结核病时，可选择耐药性低的二 线抗结核药。
左氧氟沙星 ( Levofloxacin，可
乐必妥 )
➢ 抑制结核杆菌DNA螺旋酶，并与其他 抗结核药有协同作用。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传 染病的第二位，死亡率是传染病的 第一位，每年有13万人死于肺结核。
6.肝药酶抑制剂
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流 行的趋势。
结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。 抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
药理学 抗结核药物
1、抑制肝药酶；
2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。
3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低；
Antituberculosis drugs
利福平 （rifampicin）
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物， 为广谱抗生素，抗结核菌突出。
[抗菌作用]
[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成
（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 [应用] 高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
Antituberculosis drugs
[不良反应]
[药动学]
1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强--渗入脑脊液 胸水、腹水 关节腔 干酪化 纤维化病灶 渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。
3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；
快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，
Antห้องสมุดไป่ตู้tuberculosis drugs
第一节 抗结核药
一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。
如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大
如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、环丝氨酸等。
异烟肼（isoniazid）,雷米封
的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯· 纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
(完整版)中国药科大学药理学复试真题整理
第一篇药理学总论一绪论附加题：试述你对未来研究工作的设想（设计）或建议（或对药理学的见解）93比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点95一个新药的研制，从初筛到上市，需经过哪些研究步骤00试列举评价药物毒性的参07药物在组织内浓集对其发挥药理作用和产生毒性作用均有影响，请各举一例说明这两方面的影响07试述毒理学实验中常用的参数有哪些07什么是GLP？GLP的目的及实验范围？10二药物代谢动力学何谓生物利用度，试述其实用意义95列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果95影响药物分布的因素99某药按一级动力学消除，其消除速常数（Ke）为1.0h-1，求出该药的t1/2.99药物与血浆蛋白结合后产生的后果00何谓半衰期？其临床意义是什么01对口服给药，静脉滴注，采取何法使血药浓度循序达到稳态浓度01何谓半衰期，有何临床意义03半衰期是不是一个固定数值04药物与血浆蛋白结合的意义06三药物效应动力学在从事新药的药效学研究中，应注意哪些主要问题94何谓“首过效应”，如何避免它95请解释：高敏性，耐受性和变态反应95激动剂的量-效关系有三种作图方式，试作图和解说97Sigma受体激动时的药理作用97何谓受体数目的上调（up-regulation）和下调（down-regulation）00何为不良反应？举例说明其分类07药物不良反应有哪些，分别举例说明其特征07四影响药物作用的因素何谓血脑屏障，哪些药物不易通过它？举例说明新生儿血脑屏障的差别95试举例说明躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性之间的关系97何为身体依赖性？简述其产生机制。
如何评价之07什么是药物的身体依赖性，简述其评价方法和原理07第二篇化学治疗药五抗微生物药物概论有一位确诊的厌氧菌感染者，请为其提供可选的药物（不少于4种）01请列出可供选择的抗厌氧菌药物03举例说明广谱和窄谱抗菌药，并比较两类药物的优缺点05细菌耐药机制有那些06六B内酰胺类抗生素用何药可减慢青霉素从肾小管的分泌93试述青霉素的抗菌谱、作用原理，并以作用原理解释其作用特点95青霉素作用的主要环节97第三代头孢菌素的特点99β-内酰胺类抗生素主要有哪几类？并阐明其抗菌机制01β-内酰胺类抗生素有几大类，各类抗菌谱的主要区别03β—内酰胺类的分类，代表药，各自抗菌特点04青霉素的抗菌原理和临床首选用途05β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及耐药性产生机制07B-内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制07七大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素八氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的不良反应。
中国药科大学-药理学习题
第五章 传出神经系统药理学概论
一、选择题
A 型题
1. 根据递质的不同，将传出神经分为：
A.运动神经与自主神经
B.交感神经与副交感神经
C.胆碱能神经与去甲肾上腺素能神经 D.中枢神经与外周神经
2. 胆碱能神经合成与释放的主要递质是：
A.琥珀胆碱 B. 胆碱 C.烟碱 D.乙酰胆碱
3. 肾上腺素能神经合成与释放的主要递质是：
6. 下列那种效应不是通过激动β 受体产生的：
A.支气管平滑肌舒张 B.心肌收缩力增强
C. 脂肪分解
D.膀胱逼尿肌和扩约肌收缩
7. 激动突触前膜α 2 受体可引起： A.腺体分泌 B. 血压升高支气管舒张
C.去甲肾上腺素释放增加 D. 去甲肾上腺素释放减少
二、简答题
8. 简述 M 样作用
9. 简述 N 样作用
7. 效价强度（potency）
二、单项选择题
8.药物作用是指
A、药理效应
B、对不同脏器的选择性作用
C、药物对机体细胞间的初始反应
D、对机体器官兴奋或抑制作用
9.药物产生副反应的药理学基础是
A、用药剂量过大
B、药理效应选择性低
C、患者肝肾功能不良 D、特异质反应
10.半数有效量是指
A、临床有效量的一半
A、经代谢后药物活性均降低 B、部分药物活性增高
C、代谢后药物药理活性改变 D、经代谢后药物易于排出体外 三、简答题
30、影响药物分布的因素有哪些？
参考答案 一、名称解释
1、药物通过肠黏膜及肝，经过灭活代谢而进入体循环的药量减少，药效降低的现象。 2、指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。 3、血浆药物浓度下降一半所需的时间。 4、指药物被机体吸收进入体循环的程度和速度。 5、当药物在体内的分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。表示药物在体内分布范围的指标。 6、在单位时间内，从体内清除的表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。 二、选择题 7、A 8、B 9、B 10、D 11、D 12、D 13、A 14、B 15、D 16、C 17、B 18、C 19、A 20、B 21、B 22、 B 23、D 24、D 25、D 26、B 27、D 28、D 29、A 三、简答题 30、影响药物分布的因素包括：药物与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织亲和力、体液 PH 和药物理化性质、体内屏障 （如血脑屏障等）。
9.2 抗结核药物
18
合成
19
构效关系：
H被 取 代 后 失 去 活 性
R1 O N N R2
R3 制成腙后仍有活性
20
异烟肼的腙类衍生物
异烟腙 Ftivazide
21
葡烟腙 Glyconiazzid
丙酮酸异烟腙钙
Pyruvic acid calcium Ftivazide
47
谢谢！
48
S
N
N H
NH2
HN OH O
N
异烟醛缩氨硫脲
氨硫脲
有抗结核活性
中间体有较好的抗结核活性
5 肝毒性，现少用
--异烟肼
作用
对复制的病原微生物有杀死作用 而对非复制的病原微生物只有抑制作用
O NHNH2
N
6
作用机制
7
作用机制
另一说法：说明异烟肼对结核杆菌细胞壁作用 的选择性
阻断去饱和酶，抑制C24和C26 饱和脂肪酸转 化为C24和C26 不饱和脂肪酸，而这些不饱和 脂肪酸极有可能是霉菌酸的前体
毒性：对第八对脑神经有显著损害，严重时引 起耳聋;肾毒性
易产生耐药性 --与异烟肼、对氨基水杨酸合用
3
异烟肼（Isoniazid）
O NHNH2
N
命名： 雷米封（Rimifon） 4-吡啶甲酰肼 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide
4
发现
S
N
N H
NH2
N
H 2O
O O H
+ H Br + N 2 N
13
药动：
空腹服用 --食物和各种耐酸性药物，特别是含有铝的耐 酸性药物，可以干扰或延迟吸收
药物化学 抗结核药课件
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药
抗结核病药 磺胺类抗菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
第二节、抗结核药物
(Tuberculostatics)
抗生素类 一、抗结核药分类
合成类
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
CONHNH2
NH NH2
CN
NH2
Cu 2+
OH
Cu +
CN
NH2
N
N
N
三、对氨基水杨酸
COOH OH
COOH OH
NH2
H2N
COOH OCO CH3
对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
COOH
CONHNH2
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物
★代表药 :莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
2.结构区别
CONH2
N
烟酰胺
CON (CH3)2
N
尼可刹米
写出结构及作用
CONHNH2
3.性质
1)-NH-NH2→还原性 N 在AgNO3；Br2的条件下成 COOH
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2.麻风杆菌 分枝杆菌属
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—抗菌谱
3. G+球菌：如耐药金葡菌、链球菌、 肺炎球菌作用强。
4. G—球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌有 效。
疗效高、毒性小、服用方便、 价廉。
治疗结核病的首选药和基本药。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—体内过程
1.口服吸收快、完全。 2.分布广：全身体液和组织，包括脑
脊液和胸、腹水、关节腔中。 3.穿透力强：可渗入纤维化、干酪化
病灶中，也易透人细胞内作用于已被 吞噬的结核杆菌。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
与其他抗结核药间无交叉耐药性。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—临床应用
1.与其他抗结核药合用，治疗各种结 核病。4.敏感菌所致的胆道感染。 5.局部用于沙眼、急性结膜炎。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—不良反应
1. 胃肠道反应 2. 肝损害 3. 过敏反应 疱疹、药热、血小板减
异烟肼—体内过程
4.肝内代谢，乙酰化失效。
快代谢型(t1/270min):大多数黄种人 慢代谢型(t1/22~5h): 10%~20%黄种人
连续每日给药法：两种代谢型疗效差
异不大。
间歇疗法：快代谢型疗效低于慢代谢型。
慢代谢型较易出现不良反应。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—体内过程
5.原型（少）和代谢产物（大部分） 由尿排泄
5. 高浓度对沙眼衣原体有抑制作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—体内过程
1. 口服吸收好。对氨基水杨酸能减 少其吸收，不宜同服。
2. 分布广。穿透力强，能进入细胞、 纤维空洞。脑膜炎时，脑脊液中浓 度达血药浓度20％。
3. 肝内代谢，去乙酰利福平，仍有 一定抗菌活性。为肝药酶诱导剂。
6.肝药酶抑制剂
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—临床应用
治疗各种结核病的首选药
1. 与其他一线药合用，增强疗效，延缓 耐药性的产生。
2. 预防结核病，可单用。
3. 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，增 大剂量。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—不良反应
较大剂量或慢代谢型患者出现： 1. 神经毒性 ( 每日超过6mg/kg ) ① 外周神经炎 四肢感觉异常、反 射消失、肌肉轻瘫等。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。
抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
抗结核药分类
一线药：疗效高、不良反应小、患者易
接受。异烟肼、利福平(利福喷汀、利 福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素 等。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传染 病的第二位，死亡率是传染病的第一 位，每年有13万人死于肺结核。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流行 的趋势。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—不良反应
（2）损害肝脏 转氨酶升高、 黄疸。 嗜酒者较易发生。 定期检查肝功能，肝病患者慎 用。
（3）其他：过敏，贫血，胃肠道反应。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平 ( Rifampin )
是半合成的利福霉素的衍生物， 为高效广谱抗生素。
抗菌谱：
维生素B6参与神经递质的合成。 异烟肼与维生素B6结构相似，可抑制 维生素B6的作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—不良反应
② 中枢兴奋症状 失眠、精神失常、
惊厥等。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 维生素B6缺乏，谷氨酸生成GABA
障碍，中枢抑制性递质减少，产生中枢 兴奋。
同服维生素B6可治疗或预防。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
分枝菌酸是结核杆菌特有的成份， 异烟肼对其他细菌无作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
二线药：疗效相对较差，毒性较大，价
格较贵。当一线药耐药或病人不能耐 受时选用。对氨基水杨酸、乙硫异烟 胺、卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星、 司氟沙星等。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
第一节 常用抗结核药
异烟肼 ( Isoniazid，INH )
又称雷米封( Rimifon )，为异烟 酸的衍生物。
少。 4. 致畸作用 妊娠早期妇女慎用或禁
用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—药物相互作用
诱导肝药酶，加快自身及其他 药物的代谢，如肾上腺皮质激素、 口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁 脲等。
4. 原型及代谢型主要经胆汁排泄， 有肝肠循环。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—抗菌机制
选择性抑制细菌依赖于DNA的 RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。对动 物细胞的RNA聚合酶无影响。
耐 药 性： RNA聚合酶 亚单位（靶
位）变异。
单用易产生耐药性，与其他一线 药合用，增强疗效，延缓耐药性。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药