流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊
胶囊剂生产工艺流程
胶囊剂生产工艺流程胶囊剂是一种固体药物剂型，由药物粉末或颗粒填充在胶囊壳中制成。
下面是一种常见的胶囊剂生产工艺流程：首先，药物原料需经过筛选、研磨和混合等工序，以确保药物粉末或颗粒的质量和均匀性。
然后，在药物原料中加入适量的辅料，如填充剂、分散剂和润滑剂等，以使药物粉末在胶囊中填充和释放时具备一定的物理性能。
接着，胶囊壳的制备工序。
通常使用明胶或植物胶作为原材料，经过搅拌和加热等处理，使其变成液态状态。
随后，将胶囊壳液倒入胶囊片剂机中，通过自动化的工艺将胶囊壳成型，并且对胶囊进行预处理以去除可能的气泡和杂质。
然后，对胶囊壳进行清洗和干燥。
清洗是为了去除胶囊壳表面的尘埃和杂质，保证胶囊的卫生和质量。
在干燥过程中，要控制适当的温度和时间，以避免胶囊壳的形状和质量受到破坏。
下一步是胶囊填充工序。
将预处理好的胶囊壳放入自动化的胶囊灌装机中，通过真空吸引和定量排药的方式，将药物粉末或颗粒填充入胶囊壳中。
填充时需控制好填充量和填充密度，确保每个胶囊内药物的含量一致。
最后，对填充好药物的胶囊进行检查、封闭和包装。
检查工序中，使用光学设备或目视检查胶囊的外观、质量和填充量，以保证所有胶囊均符合质量要求。
封闭工艺通常使用热封或胶封技术，将两个半胶囊封在一起，使药物完全封闭在胶囊内。
最后，将封闭好的胶囊进行包装，通常是以塑料瓶或泡沫盒为单位，标明产品信息和使用说明，以便存储和使用。
胶囊剂作为一种常见的固体药物剂型，其生产工艺流程需要经过多个环节的加工和控制，同时需要严格符合药品生产质量管理的要求。
通过上述工艺流程的实施，可以保证胶囊剂的质量稳定和一致性，以满足患者对药物剂型的需求。
胶囊剂的制备工艺流程
胶囊剂的制备工艺流程胶囊剂是一种常见的药物剂型，它具有剂型稳定、服用方便、药效持久等优点，因此在临床上得到了广泛应用。
胶囊剂的制备工艺流程是非常关键的，下面将介绍胶囊剂的制备工艺流程。
首先，胶囊剂的制备工艺流程包括原料准备、胶囊壳的制备、药物填充、封闭和包装等步骤。
在原料准备阶段，需要准备好胶囊壳的原料和药物的原料。
胶囊壳的原料通常是明胶和甘油，而药物的原料则是根据具体的药物配方来确定。
在胶囊壳的制备阶段，首先需要将明胶和甘油按照一定比例混合加热，然后制成胶囊壳。
在药物填充阶段，将已经制备好的胶囊壳放入填充机中，然后将药物填充到胶囊壳中。
在封闭阶段，将填充好药物的胶囊壳进行封闭，使药物不受外界环境的影响。
最后，在包装阶段，将封闭好的胶囊剂进行包装，以便于运输和使用。
在胶囊剂的制备工艺流程中，有一些关键的技术和设备。
首先是胶囊壳的制备技术，这需要掌握一定的生产工艺和操作技巧，以确保胶囊壳的质量。
其次是药物填充技术，这需要精准的设备和操作技能，以确保每个胶囊剂中的药物含量均匀。
另外，封闭技术和包装技术也是胶囊剂制备工艺中至关重要的环节，需要严格控制操作流程和环境条件，以确保胶囊剂的质量和稳定性。
在胶囊剂的制备工艺流程中，还需要注意一些质量控制的问题。
首先是原料的质量控制，需要对胶囊壳的原料和药物的原料进行严格的检验和测试，以确保其符合生产要求。
其次是生产过程中的质量控制，需要对每个环节进行严格的监控和记录，以确保生产过程的合规和稳定。
最后是成品的质量控制，需要对成品进行全面的检验和测试，以确保其符合国家标准和产品要求。
总的来说，胶囊剂的制备工艺流程是一个复杂而严谨的过程，需要掌握一定的技术和操作技巧，以确保胶囊剂的质量和稳定性。
只有严格按照制备工艺流程进行操作，并且严格执行质量控制标准，才能生产出高质量的胶囊剂产品，为临床用药提供保障。
胶囊剂的生产操作规程
胶囊剂的生产操作规程胶囊剂是一种常见的药物剂型，其生产操作规程具体包括以下内容：一、准备工作：1. 开具生产操作单：根据生产计划，制定生产操作单，明确生产操作流程和工艺要求。
2. 准备原辅料：准备所需的药品原料、辅料和包装材料，并进行验收。
3. 准备设备：检查生产设备的运行状态、清洁程度和验收合格证明。
二、药品原料的准备：1. 原辅料称量：按照配方要求，精确称量所需的药品原料和辅料，并进行标识。
2. 药品原料的检验：对所采购的药品原料进行质量检验，包括外观、纯度、含水量等指标。
3. 药品原料的分容：如果需要进行溶解或稀释，按照工艺要求进行分容。
三、胶囊剂的制备：1. 胶囊的制备：按照配方要求，将称量好的原辅料通过合适的工艺操作进行混合、搅拌、溶解等处理。
2. 胶囊的成型：将制备好的药物混合物填充进胶囊中，通过专用设备进行胶囊的封闭和成型。
3. 胶囊的干燥：如果需要对胶囊进行干燥处理，按照工艺要求进行相关的干燥操作。
四、胶囊剂的包装：1. 包装材料的准备：准备好胶囊剂的包装材料，包括胶囊、瓶子、标签等。
2. 胶囊的装瓶：将制备好的胶囊按照一定的数量和规格装入瓶子中，并进行称重和密封。
3. 标签的贴附：为每个瓶子贴上相应的标签，标注药品的名称、规格、批号等信息。
4. 包装的称重和封装：将装瓶好的胶囊剂进行称重和封装，以确保每个包装的准确。
五、生产记录和清洁：1. 生产记录的填写：对每个生产批次进行详细的记录，包括生产时间、生产员工、原辅料使用情况、操作步骤等。
2. 工艺设备的清洁：每次生产结束后，对生产设备进行彻底的清洁和消毒处理，确保下一次生产不受污染。
六、质量控制：1. 质量检验：对生产的胶囊剂进行质量检验，包括外观检查、重量测定、含量测定、溶解度等指标的测试。
2. 质量控制记录：记录和跟踪每个生产批次的质量控制情况，确保产品符合规定的质量标准。
3. 异常处理和纠正措施：如果发现产品质量不符合规定，及时采取相应的纠正措施，避免同样问题再次发生。
熔融法制备硝苯地平缓释胶囊
摘
要 目的 ： 采用熔融法制备硝苯地平缓 释胶囊 。方法 ： 熔融法制备硝苯地平 固体 分散体并灌装 于硬胶 囊 中， 用 采
正交设计试 验优化处方 。结 果 ： 制备 的硝苯地平缓释胶囊体外 释放 能够达到 ２ ４ｈ缓释效 果。结论 ： 采用熔融 法制备硝 苯
地平 缓释胶囊 ， 工艺简便 。
关键词
熔融 法 ， 缓释胶囊 ， 正交设计 ， 体外释放度
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ６ ８ （ ０ ８ ０ －０ ６０ １０ ￣６７ ２ ０ ）４０ ３ －３
中图分类号 ：Ｑ ６ ． Ｔ ４０ ６
Ｐ ｅ ａ ｉ ｇｎｆｄ ｐｎ ｕ ｔ ｉｅ ｒ ｐ ｒ ｎ ｉｅ ｉ ｉ ｅ ｓ ｓａ ｎ ｄ—ｒ ｌａ ｅ ｃ ｐ ｕ ｅ ｂ ｅｔ ｇ ｍｅｈｏ ｅｅ ｓ ａ ｓ ｌ ｙ ｍ ｌｉ ｔ ｄ ｎ Ｗ ａ ｇＣ ｅ ｇ ａ ｇ ｎ ｈ ｎ ｇ ｎ ，Ｙａ ｉ ｉＧｕ ｏ ｇ ｈ Ｈｕ ，Ｌ ￣ ｎ
业 有 限公 司 ， 号 ０００ ） 十 二烷 基 硫 酸 钠 、 批 ４８７ ； 硬脂 酸 、 淀 粉 、 丙 甲基 纤 维 素 （ ＭＣ） 十 六 醇 、 蜡 （ Ｅ 羟 ＨＰ 、 蜂 ＰＧ ６０ ） Ｇ ｌｃ ｅ ０ １ 聚 乙 二 醇 硬 脂 酸 酸 甘 油 酯 ， ００ 、ｅｕｉ ／３（ ｒ５ 熔 点４ ７～５ ３℃ ） Ｇｌｃｅ４／４（ 乙 二 醇月 桂 酸 甘 油 ； ｅｕｉ ４ １ 聚 ｒ 酯 ，熔 点 ４ ．５ ～ ４ ． ５ ） 泊 洛 沙 姆 ２ ７ ℃ 、 １８ ８ （ ｏｏａ ｒ８ ） 硬脂 酸 聚 烃 氧 （０ 酯 （ ４ ） 均 为 Ｐｌ ｍｅ１８ 、 ｘ ４ ） Ｓ一 ０ ，
润滑剂、 助流剂 、 黏合剂和崩解剂等辅料 ； 工艺简单 ， 只 需将药 物 分散 在熔 融 材料 中 ， 将 热 溶 液 直 接 灌 装 到 并 明胶硬胶囊 中， 室温下在胶囊内形成 了栓 ， 称之为液体 （ 填充） 硬胶囊 。１７ ９ ８年 Ｆａｃｉ 和 Ｊｎｓ 己提 出了 ｒ ｏ ｎ ｓ ｏｅ… 将半 固体物质作为热熔 物直接灌装到明胶 硬胶囊 中， 但直 至 近 年 才 实 现 了这 种 技 术 的潜 在 应 用 。 除 此 之 外 ， 种剂 型还 能 保 证小 批 量 生 产 和最 后 大 规 模 生 产 这 的产 品在 性 质 上 的一 致 性 。通 过 调 节 辅 料 的熔 点 及 Ｈ Ｂ值 ， Ｌ 可制备不 同释放速率 的缓释胶囊 Ｊ 。硝苯 地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂 ， 在钙拮抗剂药物 中其 全球销售份额长期排名第一 ， 国内为抗高血压一线 在 用药。但该药也存在一些缺点 ， 如难溶于水 ， 物利用 生
硝苯地平微囊的制备及体外释放度研究
硝苯地平微囊的制备及体外释放度研究摘要】目的采用复凝聚法制备硝苯地平(NF)微囊，并对其进行体外释放研究。
方法采用复凝聚法制备NF微囊，采用光学显微镜观察微囊外形、粒径，并对微囊的载药量、包封率和体外释放度进行研究。
结果本实验制得的微囊平均粒径为23.8±2.6μm，载药量为15.8%，包封率为80.6%，NF微囊体外释放符合Higuchi方程。
结论采用复凝聚法制备的NF微囊，粒径均匀，载药量及包封率较高，具有很好的缓释作用。
【关键词】微囊 NF 体外释放本文采用复凝聚法制备NF微囊，并对NF微囊的粒径、载药量等质量指标和体外释放度进行了考察，期望达到更大限度发挥药效的目的。
1.材料与方法1.1仪器与试剂仪器：UV-9000型双光束紫外分光光度计、恒温磁力搅拌器、电子分析天平、生物显微镜、GT10-1型高速离心机；试药：硝苯地平(上海启迪化工有限公司，批号：20120607)，无水CaC12(江苏常州蓝航化工有限公司，批号：20120518 )，壳聚糖 (奇伟兴化工批发，20120804)，海藻酸钠（青海鸿杰海藻有限公司，批号：20120308）；戊二醛、丙酮等试剂等均为分析纯。
1.2微囊制备方法将海藻酸钠溶入3%醋酸液中，搅拌使其充分溶解，取适量上述溶液，加入适量的壳聚糖，充分溶解后过滤，并于室温下过夜；称量一定量的NF溶入含异丙醇的水溶液中，将上述溶液缓慢滴入50ml植物油中，磁力搅拌15mim使其乳化得到W/O型乳液，将ALG-CS溶液缓慢滴加到W/O型乳液中[1]，500r.min-1的速度充分搅拌30min，加入戊二醛让其固化，室温下放置12h，采用石油醚去油相，并用石油醚和异丙醇清洗微囊，抽滤真空干燥后就得到NF微囊。
1.3微囊形态和粒径分布采用生物显微镜对微囊的进行观察，根据显微镜的测微尺测定微囊粒径大小，每次测量250个取平均值，共测试3次，计算平均粒径和粒径分散度[2]。
中药胶囊剂生产新工艺
中药胶囊剂生产新工艺中药胶囊剂生产新工艺在中药制剂的研发中，人们在选择剂型时多考虑胶囊剂，因为胶囊剂具有制备工艺相对简单、能掩盖药物不良气味以及患者顺应性好等优点。
但中药胶囊剂也普遍存在载药量有限导致服用粒数多、填充内容物易吸潮粘结、颗粒圆整度不好等问题。
近年来，我国的科研人员从成型工艺的角度，改进制粒技术，得到一种新型制粒技术-挤缩制粒技术，为决解或改善中药固体制剂存在的上述共性问题提供了新思路。
本组文章对挤缩制粒技术的特点、应用等进行了全面介绍,有较强的实用性。
▲中药胶囊剂生产工艺难题待破解中药胶囊剂普遍存在载药量有限导致服用粒数多、填充内容物易吸潮粘结、颗粒圆整度不好等共性问题，其中服用粒数多和填充内容物易吸潮粘结是亟待解决的重点问题。
服用粒数较多中药胶囊普遍服用粒数过多，特别是一些含滋补性药材较多的复方，如：百令胶囊，一次5～15粒，一日3次；胃太平胶囊，一次8粒，一日3次；桂附地黄胶囊，一次7粒，一日2次。
胶囊服用粒数过多主要与原料提取后过高的固形物收率、辅料的用量及中药各种制粒方法存在的不足有关。
对于固形物收率过高，目前常采用静置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等工艺手段，减少原料提取中有关杂质，以降低其浸出物量。
但由于中药制剂的物质基础研究中，特别是复方制剂的物质基础研究暂难取得突破，所以从提取艺工方面来减少胶囊服用粒数较为困难。
辅料应用在现代制剂的开发、使用中占有极为重要的地位。
目前中药提取物尚为粗提物，体积较大，加上辅料的使用，使得服用体积更大，胶囊剂服用粒数增多。
而且，现有制粒技术存在或多或少的问题，所制备颗粒不能达到减少胶囊剂粒数或缩小囊壳型号的目的。
吸潮粘结由于填充胶囊的内容物成分和形式复杂多样，大部分胶囊在贮藏过程中常出现颗粒吸潮、粘结甚至霉变的现象，成为影响药品质量和疗效的重要原因之一。
现在一般是通过使用包装材料来改善这种情况，常用的办法是在铝塑板外加防潮铝塑袋，以达到防潮目的。
硝苯地平缓释片生产工艺设计方案
心绞痛心绞痛、变异型心绞痛）；原发性高血压。
三、生产工艺设计（一）生产处方表2生产处方表（二）生产工艺流程采用湿法制粒压片法制备，工艺流程图如下：图1生产工艺流程图处方组成处方硝苯地平（主药） 1.51kg 羟丙甲基纤维素(HPMC)0.76kg 乳糖 4.54kg 微晶纤维素 3.2kg 硬脂酸镁0.15kg 乙醇70%（三）操作过程及工艺条件1.备料原料经过紫外灯消毒运至称量室，按《WS·SG0030称量备料岗位标准操作规程》和《WS·SC0010洁净区电子天平标准操作及维护保养规程》《WS·SC0010洁净区电子秤标准操作及维护保养规程》进行称量操作，称量硝苯地平（主药）、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、乙醇70%。
分别用药用低密度聚乙烯袋承装。
（每称取一种物料，台面器具应清理后再称取另一种）2.混合制粒设备按《SYH-5高效混合制粒机标准操作规程》操作，操作前检查环境及有无与本批生产无关物品。
即试运行，正常无异常后，打开盖子，将物料（辅药：羟丙甲基纤维、乳糖）依次倒入混合机内，设定搅拌桨叶速度至约200rpm,制粒飞刀速度至约1000rpm,干混约30s,设定蠕动泵转速500~550r/min，启动设备，同时将一份硝苯地平无水乙醇溶液通过蠕动泵软管输送，由喷枪呈喷雾状加入混合机内，加入70%乙醇溶液，混合150s暂停设备，待锅内压力降下来后，开盖，将锅盖内表面和锅口的粉末刷入锅内，合上锅盖，启动设备出料，均匀平铺在烘盘上。
3.干燥选用CT-C型热风循环烘箱,按《CT-C热风循环干燥箱标准操作规程》操作，将颗粒均匀平铺在不锈钢盘，厚度不超过2cm，置烘箱通风干燥，按照工艺规程设定烘箱温度。
控制干燥水分（水分≤3%）。
温度60±10℃，待到达一定水分时，取出放凉，放置于装有防潮装的洁净桶内密封保存后清场。
水分检测：选用MTTLERLJ16水分测定仪，注意要预热，取待测物大约3g置于铝盘中，检测20min。
硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展
・药剂・硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3何泓良,王卫国33,李 磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001)摘要:目的 总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。
方法 查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。
结果和结论 为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。
关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术中图分类号:TQ46014 文献标识码:A 文章编号:100623765(2009)20820019204作者简介:何泓良,男(19872)。
在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email :wwgwang @yahoo 1com 1cn 3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023)Research progress of techniques for preparation of nifedipine sustained and controlled release preparationHE H ong 2liang ,WANG Wei 2guo ,LI Lei ,G UO Jia 2rui (Bioengineering Department ,Henan University of Technolo 2gy ,Zhengzhou 450001,China )ABSTRACT:OBJECTIVE This paper summed up preparation technologies progress of nifedipine sustained and controlled release preparation at home and abroad in recent years ,which can provide reference for studying nifedipine sustained and controlled release preparations 1METH ODS Referencing to a great deal of literature on preparation technologies of nifedipine sustained and controlled release preparation such as technologies of sustained and controlled tablets (technologies for matrix ,osmotic pump ,impulse and film 2coating ),sustained and controlled capsules,microcapsules ,microspheres ,liposomes and nano 1RESU LTS &CONC L USIONS In order to satisfy medication needs of hypertensive patients well ,studying nifedipine sustained and controlled release preparations which can achieve smooth delivery and delivery timing has become an inevitable trend 1KEY WORDS :Nifedipine ;Sustained and controlled release preparations ;Preparation technology 硝苯地平(Nifedipine ,NP )是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是目前公认安全有效的一线降压药物之一,它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。
胶囊剂的生产工艺流程
胶囊剂的生产工艺流程
胶囊剂是一种常见的药物剂型，其生产工艺流程包括原料准备、胶囊制备、包装和质检等环节。
以下是一个较为常见的胶囊剂的生产工艺流程。
首先，需要准备原料。
原料包括药品活性成分、辅料（如流动剂、干燥剂等）和胶囊壳材料。
药品活性成分需要经过精确的称量和混合，确保原料配方的准确性和均匀性。
接下来，进行胶囊制备。
首先，将胶囊壳材料加工成胶囊壳体和胶囊帽。
胶囊壳体和胶囊帽的制备过程包括将胶囊壳材料加热至一定温度、经过成型、冷却和切割等步骤。
胶囊壳体和胶囊帽分别制作完成后，需要进行尺寸检查和质量审核。
然后，进行胶囊填充。
在胶囊填充过程中，将已经准备好的药品活性成分和辅料按照一定比例精确混合。
混合后的药物物料通过特殊的设备被充填进胶囊壳体中，形成完整的胶囊剂。
最后，进行包装和质检。
在包装环节中，将胶囊剂进行密封，以保证胶囊剂的安全性和长期稳定性。
同时，进行外观检查、尺寸测量、重量检测等质检项目，确保产品的合格性。
需要注意的是，不同种类的胶囊剂在生产过程中可能存在一些差异。
例如，胶囊壳体和胶囊帽的制作方式可能会因不同的胶囊材料而有所调整。
同时，药品活性成分的制备和混合过程也可能因特定的要求而有所不同。
综上所述，胶囊剂的生产工艺流程主要包括原料准备、胶囊制备、包装和质检等环节。
通过精确的操作和严格的质量控制，确保胶囊剂的质量和安全性。
硝苯地平缓释片制备工艺流程
硝苯地平缓释片制备工艺流程一、原料准备。
咱得先把原料都找齐乎喽。
硝苯地平那肯定是主角啦，这可是这个缓释片的关键成分呢。
然后还有其他的辅料，像填充剂啊，这就好比是盖房子的砖头，能把这个药片子撑起来。
比如说微晶纤维素就经常被用作填充剂，它性质稳定，和硝苯地平配合起来也挺和谐的。
还有黏合剂，这就像是胶水，把各种原料黏在一起。
聚乙烯吡咯烷酮就是一种不错的黏合剂，它能让原料们紧紧地团结在一起。
另外，还有润滑剂，就像滑冰的时候在冰面上洒的那层油，让生产过程顺顺利利的，硬脂酸镁就常被用来当这个润滑剂。
二、混合过程。
原料都有了，那就开始混合呗。
这就像是做蛋糕把面粉、糖、鸡蛋啥的都搅和到一块儿一样。
把硝苯地平、填充剂、黏合剂这些东西按照一定的比例放在一个大容器里。
这个比例可重要了，多一点少一点都可能影响到最后的药效。
然后就开始搅拌，搅拌得要均匀，不能有的地方原料多，有的地方原料少。
要是不均匀，那做出来的缓释片效果可就参差不齐了。
这时候就得有耐心，慢慢搅，就像小火炖肉一样，急不得。
三、制粒。
混合好之后呢，就要制粒了。
这就像是把一堆沙子变成一个个小沙球。
把混合好的原料通过一些设备，比如说湿法制粒机。
在这个过程中可能还得加点水或者其他的溶剂，让原料们更好地形成颗粒。
这个颗粒的大小也有讲究，太大了不行，太小了也不好。
大小合适的颗粒就像一个个听话的小士兵，整整齐齐地准备接受下一道工序的检阅。
而且制粒的时候要注意环境的湿度和温度，就像人生活需要合适的环境一样，这些颗粒也需要在合适的环境里才能长得好。
四、干燥。
制好粒了，可这些颗粒还湿乎乎的呢，就像刚洗完澡的小猫。
这时候就得干燥它们了。
把颗粒放在干燥设备里，像烘箱之类的。
温度要控制好，不能太高，不然颗粒可能会被烤焦了，那可就前功尽弃了。
也不能太低，太低了就干得慢，影响生产效率。
在干燥的过程中要时不时地去看看，就像照顾小婴儿一样，看看颗粒有没有什么异常情况。
等颗粒完全干燥了，就像小婴儿长大了，可以自己独立了一样。
硝苯地平的制备方法
硝苯地平的制备方法
硝苯地平是一种常用的降压药物，以下介绍硝苯地平的制备方法：原料：苯乙酮、氢氧化钠、硝酸、氯化亚铜、氯化亚锡、氯化铁、氯化氢、乙醇、水
步骤：
1. 将苯乙酮和氢氧化钠溶解在水中，加热至80-90℃，反应2
小时。
2. 将反应物冷却至室温，加入浓硝酸，反应产生硝基苯乙酮。
3. 在氯化亚铜和氯化亚锡的存在下，将硝基苯乙酮加入氯化氢中，进行还原反应，并加入氯化铁做催化剂。
4. 将反应物转移到乙醇中，加入氢氧化钠，进行碱洗。
5. 过滤后，用水冲洗残渣，得到硝苯地平。
制备好的硝苯地平可以通过进一步的提纯和加工来得到市售的
药品。
- 1 -。
硝苯地平制备以及合成
硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料结构式：分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipine3.1硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
CH3COCH2COOCH3+NH3+CHONO2N NO23 COOCH3H3CCH3OOC硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：RCOCH 2COOR1+NH 3RCCH 2COOR1NHRC CHCOOR 1NH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4H 2O NH 3R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOCCH C NH 2R+C C OCOOR 4R 3R 2HCR 1OOCCNH RC COCOOR 4R 3R 2H C H R 14ABH当R 1和R 4B 要分别制 3.23.3 kPa, 微1.0785, 无硝苯地平: C 17H 18N 2O 6, 化学名称, 2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶。
分子量346.34, 黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点171～175℃,无嗅，无味。
几乎不溶于水，易溶于丙酮、氯仿，略溶于乙醇。
3.4操作步骤100mL 梨型瓶装回流冷凝器，电磁搅拌, 向反应瓶中依次加入邻硝基苯甲醛7.7g (0.05mol)、乙酰乙酸甲酯13.9g(0.12mol)、甲醇13 mL 和氨水(25～28%)5.5 mL (0.08 mol)。
搅拌下缓缓加热，0.5h 后至回流，反应2～3h 后，取少许反应物，以TLC 色谱检查反应情况，整个回流过程大约需要3～4h。
硝苯地平缓释胶囊的制备及释放度测定
硝苯地平缓释胶囊的制备及释放度测定
李闻;张蜀;刘少梅;林华庆;邓红;高永坚
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2006(3)6
【摘要】目的研制硝苯地平24 h缓释胶囊并进行体外释放度测定.方法采用流化床包衣法,将硝苯地平与聚乙烯吡咯烷酮溶于90%乙醇喷于空白丸芯制成固体分散体含药小丸,以含有致孔剂的乙基纤维素水分散体(Surelease(R))作为包衣材料进行包衣,得小丸装胶囊.对各处方缓释胶囊进行释放度测定,筛选最佳处方并进行体外释药模型拟合.结果按最佳处方制得的胶囊中药物体外释放行为良好.胶囊体外释药行为符合一级动力学方程结论硝苯地平缓释胶囊达到了缓释制剂要求.
【总页数】3页(P428-430)
【作者】李闻;张蜀;刘少梅;林华庆;邓红;高永坚
【作者单位】广东药学院,药物研究所,广州,510006;广东药学院,药物研究所,广州,510006;广东药学院,药物研究所,广州,510006;广东药学院,药物研究所,广
州,510006;广东药学院,药物研究所,广州,510006;广东环球制药有限公司,顺
德,528303
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.硝苯地平缓释胶囊体外释放度研究 [J], 刘少梅;张蜀;李闻;林华庆;邓红;高永坚
2.硝苯地平缓释胶囊体外释放度研究 [J], 刘少梅;张蜀;李闻;林华庆;邓红;高永坚
3.硝苯地平缓释胶囊释放度开究 [J], 易以木
4.复方硝苯地平缓释胶囊的制备与体外释放度实验 [J], 陆纪宏;宋旭莹;高华英;刘旭东;金庆平
5.硝苯地平缓释胶囊释放度方法的建立 [J], 张哲鸣
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流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊
【摘要】目的研究速释硝苯地平胶囊的处方工艺，并考察其体外溶出度。
方法采用高速剪切搅拌将硝苯地平制成混悬液，用流化制粒法将水性药液喷于辅料而制成颗粒，装入胶囊，并对工艺进行验证。
结果10 min时溶出约90%，比市售普通片剂高约23%。
结论此工艺可行，方法简单，可用于大生产。
【Abstract】Objective To research the preparation technolog of the nifedipine immediate-release capsules and to study their drug release in vitro.Methods The granulation were prepared by Fluidized-bed spray granulation with nifedipine suspension which was prepared by high-speed shear mixing technique and were filled in capsule，Furthermore，to validate the technolog.Results The nifedipine immediate-release capsules dissolution achieved 90% in 10 minutes，which was greater than approximately 23% compared with the market ordinary tablet.Conclusion The technolog is feasible and simple and it can be available in large-scale production.
【Key words】Nifedipine；Immediate-release；Fluidized-bed granulation；Size
硝苯地平(nifedipine，NF)是临床上用于治疗高血压、心绞痛的首选药[1]。
NF难溶于水，现有普通制剂存在起效时间慢、疗效不理想等问题，而速释制剂虽然对药物的溶出有了改善，但大多通过制成固体分散体、微丸或微囊的形式制成[2]，其工艺相对复杂，操作繁琐，成本较高，且速释效果不甚理想，这就限制了该药物的进一步发展。
笔者对硝苯地平制剂的工艺进行了改进，无需制成固体分散体、微丸或微囊等，而通过将NF的粒径细化，并采用流化床制粒技术进行制粒，此工艺方法简单，产品与市售普通片剂相比，溶出度亦有所提高。
1 仪器与试药
STREA-流化床(瑞士NIRO-AEROMATIC)；BK型生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)；JTM-50AB型立式胶体磨(沈阳新光动力机械有限公司)；RCZ-8A 型智能溶出试验仪(天津大学无线电精密仪器厂)；UV-1601型紫外分光光度仪(日本岛津公司)；Ultimate-300高效液相色谱仪(德国)。
硝苯地平(上海德胜集团安庆有限公司，批号：040401)；微晶纤维素(浙江湖州联合化工有限公司)；善达-1500型(上海卡乐康包衣技术有限公司)；PVP-S630(浙江湖州展望药业有限公司)；滑石粉(桂林桂广滑石开发有限公司)；十二烷基硫酸钠(广州化学试剂厂)；市售样品1(广州某制药股份有限公司，批号：200709002)；市售样品2(广东某药业集团有限公司，批号：080604)；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 制备工艺
2.1.1 含药混悬液的制备将硝苯地平20 g、PVP(S630)5 g、滑石粉0.5 g混合均匀，加入适量蒸馏水，搅拌均匀，置胶体磨料槽内，启动胶体磨，保持物料于循环状态下高速剪切搅拌约15 min，使硝苯地平粒度小于15 μm，取出药液，备用。
2.1.2 含药颗粒及速释胶囊的制备将善达90 g及微晶纤维素30 g分别过80目筛，混合均匀，置流化床物料槽内，于50℃、流化状态下预热约15 min，喷入上述含药混悬液，再将含药颗粒在55℃下干燥，控制水分为2%～4%，过筛，测含量，装入3号胶囊，即得。
制备工艺技术参数[3]见表1。
2.2 硝苯地平粒度测定取适量含药混悬液，参照中国药典2005版附录IX E 粒度和粒度分布测定法第一法(显微镜法)，测得硝苯地平的平均粒径为12 μm，粒径范围为4～15 μm。
结果表明，该平均粒径明显小于其原料药的粒径110 μm。
2.3 溶出度试验
2.3.1 标准曲线的制定精密称取硝苯地平约12.5 mg，置25 ml量瓶中，加少量无水乙醇溶解，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，得500 mg/L母液，精密量取母液5 ml，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液50 ml分别稀释成25、30、35、40、45、50 mg/L系列浓度溶液，于333 nm波长处测定吸光度，以吸光度(A)对浓度(C)回归，得标准曲线方程：C=1.0482A+0.0579，R=0.999 5。
2.3.2 溶出度的测定取硝苯地平胶囊，按中国药典2005年版二部溶出度测定第二法[4]，避光操作，以0.25%十二烷基硫酸钠溶液900 ml为溶出介质，转速为100转/min，分别于10、20、30、40、60 min时取溶液5 ml，滤过，同时补充相同介质，取续滤液20 μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以蜂面积计算每粒胶囊的累积溶出百分率。
对照样品硝苯地平片的溶出度亦按上述相同方法测定。
结果见图1。
图1 溶出度比较图
2.4 工艺验证试验按该处方工艺连续制备3批样品，考察其体外溶出度，以验证本处方工艺的重复性，结果表明，该处方工艺稳定可靠。
结果见表2。
2.5 加速稳定性试验将上述3批样品用棕色塑料瓶包装，在温度为(40±2)℃，相对湿度为(75±5)%条件下，放置3个月，并分别于第0、1、2、3个月取样，检查其外观、内容物、含量及溶出度情况，均符合要求。
结果见表3。
3 讨论
药物通过高速剪切搅拌，粒径大大减小，使其总表面积增大，从而使药物的溶解度增加，此外，高分子材料本身具有亲水性，易润湿，也可加速药物溶出。
本方法使用流化制粒工艺，它直接将辅料与药液分散成小雾滴并迅速蒸发而成颗粒，具有下列优点：成粒均匀，批间差异小；制备过程简单快速，效率高；原料损失少，成本低；质量易控，易批量生产；全过程采用水性溶剂，对环境无污染，符合国家倡导的节能减排政策，在制药化工行业具有参考价值，但在国内文献中少见报道。
参考文献
[1] 刘少梅，张蜀，姚俏云等.硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究.广东药学院学报，2007，23(2)：148-150.
[2] 钱春梅，吴娇芬，陈芳晓，等.硝苯地平固体分散体胶囊的制备.中国医院药学杂志，2005，25(6)：521-523.
[3] 余楚钦，申楼，林华庆等.水性包衣制备双嘧达莫缓释微丸.药品评价，2008，5(2)：83-85.
[4] 中国药典委员会.中华人民共和国药典二部.化学工业出版社，2005：705.。