流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊

流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊
【摘要】目的研究速释硝苯地平胶囊的处方工艺，并考察其体外溶出度。

方法采用高速剪切搅拌将硝苯地平制成混悬液，用流化制粒法将水性药液喷于辅料而制成颗粒，装入胶囊，并对工艺进行验证。

结果10 min时溶出约90%，比市售普通片剂高约23%。

结论此工艺可行，方法简单，可用于大生产。

【Abstract】Objective To research the preparation technolog of the nifedipine immediate-release capsules and to study their drug release in vitro.Methods The granulation were prepared by Fluidized-bed spray granulation with nifedipine suspension which was prepared by high-speed shear mixing technique and were filled in capsule，Furthermore，to validate the technolog.Results The nifedipine immediate-release capsules dissolution achieved 90% in 10 minutes，which was greater than approximately 23% compared with the market ordinary tablet.Conclusion The technolog is feasible and simple and it can be available in large-scale production.
【Key words】Nifedipine；Immediate-release；Fluidized-bed granulation；Size
硝苯地平(nifedipine，NF)是临床上用于治疗高血压、心绞痛的首选药[1]。

NF难溶于水，现有普通制剂存在起效时间慢、疗效不理想等问题，而速释制剂虽然对药物的溶出有了改善，但大多通过制成固体分散体、微丸或微囊的形式制成[2]，其工艺相对复杂，操作繁琐，成本较高，且速释效果不甚理想，这就限制了该药物的进一步发展。

笔者对硝苯地平制剂的工艺进行了改进，无需制成固体分散体、微丸或微囊等，而通过将NF的粒径细化，并采用流化床制粒技术进行制粒，此工艺方法简单，产品与市售普通片剂相比，溶出度亦有所提高。

1 仪器与试药
STREA-流化床(瑞士NIRO-AEROMATIC)；BK型生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)；JTM-50AB型立式胶体磨(沈阳新光动力机械有限公司)；RCZ-8A 型智能溶出试验仪(天津大学无线电精密仪器厂)；UV-1601型紫外分光光度仪(日本岛津公司)；Ultimate-300高效液相色谱仪(德国)。

硝苯地平(上海德胜集团安庆有限公司，批号：040401)；微晶纤维素(浙江湖州联合化工有限公司)；善达-1500型(上海卡乐康包衣技术有限公司)；PVP-S630(浙江湖州展望药业有限公司)；滑石粉(桂林桂广滑石开发有限公司)；十二烷基硫酸钠(广州化学试剂厂)；市售样品1(广州某制药股份有限公司，批号：200709002)；市售样品2(广东某药业集团有限公司，批号：080604)；其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果
2.1 制备工艺
2.1.1 含药混悬液的制备将硝苯地平20 g、PVP(S630)5 g、滑石粉0.5 g混合均匀，加入适量蒸馏水，搅拌均匀，置胶体磨料槽内，启动胶体磨，保持物料于循环状态下高速剪切搅拌约15 min，使硝苯地平粒度小于15 μm，取出药液，备用。

2.1.2 含药颗粒及速释胶囊的制备将善达90 g及微晶纤维素30 g分别过80目筛，混合均匀，置流化床物料槽内，于50℃、流化状态下预热约15 min，喷入上述含药混悬液，再将含药颗粒在55℃下干燥，控制水分为2%～4%，过筛，测含量，装入3号胶囊，即得。

制备工艺技术参数[3]见表1。

2.2 硝苯地平粒度测定取适量含药混悬液，参照中国药典2005版附录IX E 粒度和粒度分布测定法第一法(显微镜法)，测得硝苯地平的平均粒径为12 μm，粒径范围为4～15 μm。

结果表明，该平均粒径明显小于其原料药的粒径110 μm。

2.3 溶出度试验
2.3.1 标准曲线的制定精密称取硝苯地平约12.5 mg，置25 ml量瓶中，加少量无水乙醇溶解，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，得500 mg/L母液，精密量取母液5 ml，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液50 ml分别稀释成25、30、35、40、45、50 mg/L系列浓度溶液，于333 nm波长处测定吸光度，以吸光度(A)对浓度(C)回归，得标准曲线方程：C=1.0482A+0.0579，R=0.999 5。

2.3.2 溶出度的测定取硝苯地平胶囊，按中国药典2005年版二部溶出度测定第二法[4]，避光操作，以0.25%十二烷基硫酸钠溶液900 ml为溶出介质，转速为100转/min，分别于10、20、30、40、60 min时取溶液5 ml，滤过，同时补充相同介质，取续滤液20 μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以蜂面积计算每粒胶囊的累积溶出百分率。

对照样品硝苯地平片的溶出度亦按上述相同方法测定。

结果见图1。

图1 溶出度比较图
2.4 工艺验证试验按该处方工艺连续制备3批样品，考察其体外溶出度，以验证本处方工艺的重复性，结果表明，该处方工艺稳定可靠。

结果见表2。

2.5 加速稳定性试验将上述3批样品用棕色塑料瓶包装，在温度为(40±2)℃，相对湿度为(75±5)%条件下，放置3个月，并分别于第0、1、2、3个月取样，检查其外观、内容物、含量及溶出度情况，均符合要求。

结果见表3。

3 讨论
药物通过高速剪切搅拌，粒径大大减小，使其总表面积增大，从而使药物的溶解度增加，此外，高分子材料本身具有亲水性，易润湿，也可加速药物溶出。

本方法使用流化制粒工艺，它直接将辅料与药液分散成小雾滴并迅速蒸发而成颗粒，具有下列优点：成粒均匀，批间差异小；制备过程简单快速，效率高；原料损失少，成本低；质量易控，易批量生产；全过程采用水性溶剂，对环境无污染，符合国家倡导的节能减排政策，在制药化工行业具有参考价值，但在国内文献中少见报道。

参考文献
[1] 刘少梅，张蜀，姚俏云等.硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究.广东药学院学报，2007，23(2)：148-150.
[2] 钱春梅，吴娇芬，陈芳晓，等.硝苯地平固体分散体胶囊的制备.中国医院药学杂志，2005，25(6)：521-523.
[3] 余楚钦，申楼，林华庆等.水性包衣制备双嘧达莫缓释微丸.药品评价，2008，5(2)：83-85.
[4] 中国药典委员会.中华人民共和国药典二部.化学工业出版社，2005：705.。