《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
奥马珠单抗治疗哮喘学习课件
奥马珠单抗分子结构1
高度人源化 高度亲和力 高度特异性
奥马珠单抗靶向结合lgE，从源头阻断过敏反应
奥马珠单抗
结合循环中游离的IgE
↓ 96%的游离IgE2
浆细胞
游离的IgE
↓嗜酸性粒 细胞浸润
↓ 细胞表面FcԐRI表达
FcԐRI
FcԐRI
肥大细胞/ 树突状细胞 嗜碱性粒细胞
↓ 炎症介质
FcεRI
嗜酸性粒细胞
FcεRI
GM-CSF, IL3, IL5
组胺、白三烯、血小板活化因子、 细胞因子(IL4, IL5, GM-CSF), 类胰蛋白酶、前列腺素D2、细胞因子 趋化因子, 生长因子
IgE
嗜碱性粒细胞
GM-CSF, IL13
速发相反应
迟发相反应
支气管痉挛 水肿 黏液分泌
慢性气道炎症 高反应性 重塑 慢性支气管收缩
• 一项随机、开放标签、多中心、平行分组研究，纳入312例12-73岁哮喘部分控制或未控制人群，接受奥马珠单抗+最佳标准治疗 （ BSC ）或仅最佳标准治疗，治疗12个月，随访4周。主要终点为：哮喘恶化相关事件(ADRIs)的年发生次数。
*具有临床意义的哮喘急性发作定义为:哮喘发作加重，需全身性糖皮质激素治疗；
体重(kg)
>40–50 >50–60 >60–70
150
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375
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奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响
奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE 和EOS计数的影响钟志娟王灵①冯小伟李春燕（海南省人民医院，海南医学院附属海南医院儿科，海口570311）中图分类号R725.6文献标志码A文章编号1000-484X（2022）04-0469-05［摘要］目的：评价奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的临床疗效及其对外周血总IgE（tIgE）水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。
方法：回顾性分析84例8~14岁难治性过敏性哮喘伴鼻炎患者临床资料，根据患者意愿分为试验组（42例）和对照组（42例）。
对照组以中高剂量布地奈德气雾剂+沙美特罗替卡松粉吸入剂+孟鲁司特钠片及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+地氯雷他定片对症治疗，试验组在此基础上给予奥马珠单抗治疗，连续6个月。
评估2组患者治疗前后tIgE水平、EOS计数、呼气峰值流速占正常预计值的百分比（PEF%）、哮喘日间症状评分（DASS）、哮喘夜间症状评分（NASS）、鼻炎症状评分（TNSS）、哮喘药物积分（TAMS）以及鼻炎药物积分（TRMS）。
结果：与治疗前相比，试验组患儿治疗后tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均显著改善（P<0.05），对照组患儿治疗后PEF%和TAMS无明显变化（P>0.05），而tIgE水平、EOS计数、DASS、NASS、TNSS和TRMS显著改善（P<0.05）。
治疗前，试验组患儿tIgE水平、NASS和TAMS显著高于对照组（P<0.05），其余指标组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，试验组患儿tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均明显优于对照组（P<0.05）。
结论：奥马珠单抗可显著改善难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿肺功能，减轻哮喘和鼻炎症状，明显减少药物使用，并下调tIgE水平和EOS计数。
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察【摘要】目的探讨奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的临床疗效及安全性。
方法选取自2019年1月至2021年1月于我院呼吸科接受奥马珠单抗治疗的中重度过敏性哮喘患者25例，比较治疗前及治疗后哮喘控制评分、PEF占预计值%、呼出气一氧化氮、急性发作次数。
结果接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者经16周治疗后, 哮喘控制评分从(17.4±0.7)升至(21.6±0.5) (P<0.05)；PEF占预计值%从（60.6±6.3）%升高至（86.2±7.1）%（P<0.05）；呼出气一氧化氮从(60.6±5.4)ppb降至(27.7±4.3)ppb (P<0.001)；急性发作频次从每3个月(1.4±0.1)次降至每3个月(0.4±0.1)次(P<0.001)。
治疗期间有1例（占4%）出现不良反应1次。
结论应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘可以改善患者症状及肺功能并减少急性发作频次,使患者获益。
【关键词】奥马珠单抗; 过敏性哮喘; 疗效; 安全性支气管哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病之一，最广泛和最容易识别的一种哮喘表型为过敏哮喘，占到哮喘60%-80%[1]。
2019年研究显示中国哮喘总患病人数相当于4570万成年患者，成为比较严重的公共卫生问题。
重组人源化的抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗是支气管哮喘治疗领域的第一个靶向药物，在我国奥马珠单抗于2018年才逐步开始应用, 中国人群的临床应用经验和相关数据仍十分缺乏。
本研究纳入2019 年1月至2021年1月于我院接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者, 评价奥马珠单抗的临床疗效及安全性,为临床广泛应用提供参考依据。
1 对象与方法1.1对象收集2019年1月至2021年1月于我院呼吸科明确诊断为中重度过敏性哮喘且正在接受奥马珠单抗治疗的患者临床资料, 共25例。
奥马珠单抗治疗有效评价标准
奥马珠单抗治疗有效评价标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：奥马珠单抗是一种新型的生物制剂，被广泛用于治疗多种疾病，如癌症、类风湿关节炎、克罗恩病等。
随着其在临床应用中的增加，对其治疗效果的评价标准也变得尤为重要。
本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，为临床医生提供指导，并为未来的研究提供方向。
通过对奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准的深入分析，我们将为读者呈现一幅全面的奥马珠单抗治疗的画面，希望能为临床实践和未来研究提供一定的参考和帮助。
文章结构部分内容如下：1.2 文章结构本文将分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将对奥马珠单抗治疗进行概述，介绍文章的结构和目的，并进行总结。
在正文部分，将详细介绍奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准。
在结论部分，将对奥马珠单抗治疗的展望和意义进行探讨，提出未来的研究方向，并对全文进行总结。
通过以上内容的阐述，将全面评价奥马珠单抗治疗的有效性，为临床应用提供参考。
文章结构部分的内容1.3 目的:本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，通过对其作用、适应症、不良反应等方面的分析，总结出科学、客观、准确的评价指标，帮助临床医生更好地判断奥马珠单抗治疗的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。
同时，通过展望奥马珠单抗治疗的未来发展方向，探讨其在临床中的意义，为未来奥马珠单抗治疗的研究提供思路和方向。
通过本文的阐述，旨在为临床应用奥马珠单抗治疗提供科学依据，促进其更加有效地发挥作用，为临床治疗带来更多的益处。
1.4 总结奥马珠单抗作为一种重要的生物制剂，在治疗许多疾病中发挥着重要作用。
本文从奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应和有效评价标准等方面进行了深入探讨。
在评价其治疗有效性时，需要考虑病情的改善程度、患者的生活质量、药物的安全性等多个方面。
通过对该药物的有效评价，可以更好地指导临床应用，提高治疗效果，减少不良反应，为患者的康复和健康提供更有效的帮助。
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识摘要和关键词摘要奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物，推荐用于血清IgE升高、吸入性糖皮质激素联合长效B2受体激动剂控制不佳的三6岁儿童中重度过敏性哮喘。
对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性琴麻疹、特应性皮炎、食物过敏等，奥马珠单抗有较好临床疗效，并且在季节性应用及IgE水平过高时，该药物的个体化应用亦受到临床关注。
为规范儿童奥马珠单抗临床应用，中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组参考国内外循证医学证据，达成了奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识，供临床实践参考。
关键词奥马珠单抗；过敏性哮喘；过敏性疾病；儿童；共识支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，以慢性气道炎症和气道高反应性为特征，具有反复发作的喘息、咳嗽、气促和胸闷等临床特点的异质性疾病。
患病率呈逐年上升趋势[1-3]o目前临床上多以吸入性糖皮质激素（ICS）、ICS联合长效B2受体激动齐U（ICS-1ABA）、白三烯受体拮抗剂（1TRA）等控制类药物治疗儿童慢性持续期哮喘，过敏原特异性免疫治疗适用于有适应证的患儿。
但仍有部分哮喘患儿控制不理想。
多中心调查结果显示[4],19.9%的2〜16岁哮喘患儿哮喘未达控制。
全国流行病学调查数据显示[5],分别有77%和47.3%的哮喘患儿1年内曾发生哮喘急性发作或因哮喘急性发作住院。
过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制，也是II型炎症的重要表型。
研究显示，83.0%〜98.6%的哮喘患儿总IgE水平升高或过敏原特异性IgE检测为阳性[6]o儿童哮喘合并过敏性鼻炎、尊麻疹、特应性皮炎、食物过敏等系统性过敏症比例较高，此类表型的哮喘可能是构成对ICS-1ABA控制治疗反应性差的II型炎症表型主要来源。
重组人源化抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗(OmaIizumab)是全球第1个治疗哮喘的生物靶向药物，已在临床应用10余年。
奥马珠单抗Omalizumab-详细说明书与重点
奥马珠单抗Omalizumab英文名：Omalizumab for Injection【成份】活性成份为奥马珠单抗。
奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。
分子结构：奥马珠单抗由两条450-或451个氨基酸残基组成的重链和两个218个氨基酸残基组成的轻链构成。
两条重链都含有连接在蛋白骨架的Asn301低聚糖链。
分子量：约为150,000道尔顿。
冻干粉辅料：蔗糖，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物和聚山梨酯20。
稀释液：灭菌注射用水。
复溶后，每瓶中奥马珠单抗浓度为125 mg/mL（150 mg溶于1.2 mL溶剂）。
【性状】冻干品为白色至类白色块状疏松体，复溶后为澄清至乳光液体。
【适应症】注射用奥马珠单抗仅适用于治疗确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导的哮喘患者（见【用法用量】）。
本品适用于成人和青少年（12岁及以上）患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。
本品能降低这些患者的哮喘加重率。
【规格】150mg/瓶【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【用法用量】本品应由具有诊断和治疗中至重度持续性哮喘经验的医生使用。
用量：根据基线IgE（IU/mL，治疗开始前测定）和体重（kg），确定本品合适的给药剂量和给药频率。
开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IgE水平，以确定给药剂量。
根据上述测定结果，每次给药剂量为75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者获益不明显。
对于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200IU/ml的儿童（6至<12岁），在开始治疗前，处方医生应确认体外测定（RAST）结果已明确其对常年性过敏原过敏。
表1为换算表，表2和表3为成人和青少年（12岁及以上）和儿童（6至<12岁）的剂量确定表。
奥玛珠单抗在支气管哮喘中的应用现状
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【摘要】
大多数支气管哮喘 (哮喘) 患者 根 据 国 内 外 哮 喘 防 治 指 南 推 荐 的 标 准 疗 法 可 以
达到临床控制,但仍有 5%~10% 的 患 者 在 此 基 础 上 口 服 或 静 脉 使 用 糖 皮 质 激 素 仍 不 能 控 制 病
情。奥玛珠单抗是哮喘的第一个靶向治疗药物,临床研究 证 实 其 能 有 效 减 少 哮 喘 急 性 发 作 频 率、
。由于其对 I
gE 的 靶 向 抑 制 作 用, 近 年 来 奥 玛 珠 单
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e等 21 应用奥玛珠 单 抗 在 难 治 性 哮 喘 患 者 中 开 展 了 随
在 中 国, 《支 气 管 哮 喘 防 治
用糖皮质激 素, 而 是 将 前 16 周 作 为 糖 皮 质 激 素 剂 量 稳 定
肺功能评估常用的指标有第 1 秒 用 力 呼
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床研究对奥玛珠单抗 组 用 药 前 后 肺 功 能 变 化 的 报 道 存 在 明
幅度可高达 50% ,而 FEV1 的 变 化 则 呈 现 出 两 种 趋 势: 一
性发作频率与吸入性糖皮质激素使用剂量。
量依赖性,因此,奥玛 珠 单 抗 抑 制 所 有 I
gE 依 赖 性 细 胞 事
3 奥玛珠单抗的疗效评估
体结合 表 达、 促 进 T 细 胞 进 行 抗 原 递 呈、 活 化 嗜 酸 粒 细
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(2), 682-689Published Online February 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.112099奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展马晓伟1，陈娜2，王智远3，张才擎3*1山东大学，山东济南2威海市中医院，山东威海3山东省第二人民医院，山东济南收稿日期：2021年1月23日；录用日期：2021年2月7日；发布日期：2021年2月26日摘要奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的抗人免疫球蛋白E单克隆抗体，通过阻止IgE与其受体相结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒，进而有效减轻甚至避免其诱导的哮喘发作。
本文综述了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的作用机制和临床应用现状，分析了其安全性与耐受性，并探讨了其应用前景。
关键词过敏性哮喘，IgE，奥马珠单抗Research Progress of Omalizumab in theTreatment of Allergic AsthmaXiaowei Ma1, Na Chen2, Zhiyuan Wang3, Caiqing Zhang3*1Shandong University, Jinan Shandong2Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weihai Shandong3The Second People’s Hospital of Shandong Province, Jinan ShandongReceived: Jan. 23rd, 2021; accepted: Feb. 7th, 2021; published: Feb. 26th, 2021AbstractOmalizumab is a humanized monoclonal antibody against human immunoglobulin E that effec-*通讯作者。
《中国过敏性哮喘诊治指南(第一版-2019年)》要点汇总精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版195.《中国过敏性哮喘诊治指南（第一版，2019年）》要点过敏性疾病是由于机体对过敏原产生异常免疫反应引起的一大类疾病，世界变态反应组织白皮书估计全球过敏性疾病的患病率为10%～40%，其中包括3亿支气管哮喘（以下简称哮喘）患者，4亿过敏性鼻炎（AR）患者，2亿～2.5亿食物过敏症患者，1.5亿药物过敏患者，以及众多的结膜炎、血管神经性水肿、荨麻疹、湿疹、嗜酸性粒细胞性疾病、昆虫过敏症患者和过敏性休克等。
随着工业化进程和生活方式的改变，过敏性疾病的发病率将呈上升趋势。
哮喘是一种常见的呼吸系统慢性疾病，不同国家和地区的患病率不同，2010～2012年由中国哮喘联盟组织的支气管哮喘的流行病学和发病相关危险因素的流行病学调查（CARE研究）显示，中国大陆地区成人哮喘的患病率为1.24%，据估计我国大约有3000万哮喘患者。
既往长期认为，哮喘是一种典型的过敏性疾病。
近30年的研究发现，哮喘的本质是气道慢性炎症，病理生理特征主要为气道高反应性和气道重构，其临床症状和气流受限具有可变性的特征。
新近提出，哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型，而过敏性哮喘是其中一个重要的表型，占成人哮喘50%以上，在儿童哮喘中更高达80%以上。
一、过敏性哮喘的定义和流行病学过敏性哮喘又称变应性哮喘或特应性哮喘，是指由过敏原（allergen，也称为变应原，本指南除免疫治疗部分与国内外惯例保持一致外，均统一称为过敏原）引起和/或触发的一类哮喘，既往也称为外源性哮喘，非过敏性哮喘既往也称为内源性哮喘。
过敏性哮喘主要受辅助T 淋巴细胞2（Th2）免疫反应驱动，发病机制涉及特应质、过敏反应或变态反应。
2008年我国哮喘和/或鼻炎患者过敏原分布的多中心调查显示，我国大陆6304例成人哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%的患者至少有1种过敏原皮肤点刺试验阳性。
我国CARE研究显示，除性别、年龄、吸烟、胃食管反流外，近亲中罹患哮喘或枯草热、合并其他过敏性疾病如AR、湿疹等是哮喘发病的危险因素。
奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘的疗效分析
79 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·疗效评价·过敏性鼻炎合并支气管哮喘为临床常见病、多发病。
该疾病涉及到诸多炎性介质、炎症细胞以及复杂性细胞因子网络。
该疾病患者会表现出肺组织嗜酸性粒细胞浸润、血清IgE水平上升以及气道高反应性的临床症状。
奥马珠单抗为一类抗IgE 单克隆抗体药物。
其能够和血液循环内的IgE以高度特异性的方式相互结合，在此同时有效阻断IgE和效应细胞膜表面受体相互作用，有效阻止了细胞脱颗粒。
进而延缓患者疾病发生以及发展[1]。
为了全面探究奥马珠单抗在治疗过敏性鼻炎合并哮喘疾病中的临床效果，结合实际情况，本文选择2018年10月～2020年7月来我院就诊的80例过敏性鼻炎合并哮喘患者为研究对象，使用上述药物治疗疾病，现将结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2018年10月～2020年7月来我院就诊的80例过敏性鼻炎合并哮喘患者为研究对象，其中男41例、女39例，平均年龄（38.96±1.25）岁。
患者符合卫计委最新发布的关于此类疾病临床诊断标准。
受试者过敏原检测为阳性，且所有患者均经过规范化吸入性糖皮质激素联合长效支气管扩张剂治疗，时间至少半年以上。
排除标准：肝肾功能不全者、正在接受其他单克隆抗体治疗疾病者、对研究药物过敏者、哮喘急性发作者。
受试者自愿参加实验调查，均签署了知情同意书。
1.2 方法患者首先接受屋尘螨变应原制剂治疗。
依照相关步骤递增剂量于皮下注射，于患者上臂三角肌外缘交替实施。
结合受试者治疗前测定的基线血清IgE以及体重，确定奥马珠单抗（生产厂家：Novartis Europharm Limited，国药进字S2*******）给药间隔时间以及给药剂量。
给药间隔时间具体为每隔2周或者4周给药1次。
单次给药剂量为150～600 mg，经皮下注射，第1次注射药物之后，患者于院内观察至少2 h以奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘的疗效分析刘蕊，石磊，翟钊（天津市公安医院耳鼻喉科，天津 300000）【摘要】目的 分析奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘患者的疗效情况。
奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘1例的护理
中国乡村医药送检，加强患者基础护理及心理护理，观察血化验结果变化，根据培养结果遵医嘱选择亚胺培南注射液进行抗感染治疗，甲硝唑注射液每6小时1次引流管冲洗，操作过程中严格无菌操作，患者症状均好转，体温、WBC降至正常，胆汁颜色恢复清亮。
2.4 胆汁性腹膜炎 穿刺过程中应做好定位，避免穿刺肝脏周围胆管，胆汁沿穿刺道进入腹腔，术后嘱患者卧床休息6～24小时，观察有无腹膜刺激症状。
本组1例因术中置入半覆膜胆管金属支架，术后12小时出现支架移位，表现为胆汁外渗出腹壁外，腹部查体患者有反跳痛，考虑与穿刺过程中穿刺针穿过肝脏背膜、引流管脱出造成胆漏引起有关。
责任护士即刻汇报医生，协助患者取半卧位，进行局部皮肤换药，加强巡视，密切观察腹部体征的变化[3]，行再次内镜下支架置入术术前准备，送内镜室行原支架内再次置入全覆膜金属支架后成功封堵胆漏，术后加强抗感染等治疗后胆汁性腹膜炎症状好转。
2.5 急性胰腺炎 急性胰腺炎的发生与置入支架过程中损伤胰管开口，导致胰液引流不畅有关。
护士经常巡视病房，观察患者有无出现恶心呕吐、腹痛等症状，关注术后3小时及次晨检测血淀粉酶变化，当出现血淀粉酶等化验结果升高时及时汇报医生进行处理，遵医嘱予禁食、抑酶、营养支持等治疗。
本组无急性胰腺炎的发生。
参 考 文 献[1]朱玉峰，郭杰芳，金震东，等. 超声内镜引导下射频消融术在胰腺癌治疗中的应用[J]. 中华消化内镜杂志，2016，33（9）：655.[2]Artifon EL，Perez-Miranda M. EUS-guided choledochoduodenos-tomy for malignant distal biliary obstruction palliation ：an article review[J].Endosc Ultrasound，2012，1（1）：2.[3]王茹，李延涛，赵乐平.胆管癌经皮肝穿刺胆管引流术（PTCD）术后并发症的护理分析[J]. 中国医药指南，2013（2）：335.（收稿：2020-06-01）（发稿编辑：张戈薇）奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘1例的护理钟 跃 徐 婷 陈叶辉支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关[1]，可引起反复发作的呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间和凌晨发生。
吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验
作者单位㊀广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心㊀广州，５１０６２３通讯作者㊀何春卉，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２１．０２．００８吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验彭俊争㊀樊慧峰㊀张彩凤㊀陈容珊㊀赵斯静㊀何春卉㊀㊀摘要㊀背景㊀国外研究显示奥马珠单抗对ȡ６岁儿童中重度过敏性哮喘疗效肯定，目前缺乏中国哮喘儿童临床数据㊂目的㊀评价奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童的有效性和安全性㊂设计㊀自身前后对照试验㊂方法㊀纳入符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断㊁年龄６ １８岁㊁能够承受１６周疗程费用㊁使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１㊁生命体征平稳㊁处于哮喘非急性期发作状态的患儿㊂采用吸入激素＋奥马珠单抗治疗方案，观察支气管哮喘控制㊁鼻炎和咳嗽症状㊁哮喘儿童生活质量㊁儿童生存质量㊁肺功能㊁身高和体重增长情况㊂观察指标于治疗开始前和完成１６周时评估㊂主要结局指标㊀４ １１岁患儿采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂结果㊀纳入３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ，身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；符合哮喘３和４级治疗方案共３２例㊁５级治疗方案３例，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂吸入激素＋奥马珠单抗治疗４周后患儿Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善＞３分，鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂１６周后肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂结论㊀吸入激素联合奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎哮喘控制效果好，可改善用药期间的临床症状，且安全性良好㊂关键词㊀奥马珠单抗；㊀ＩｇＥ；㊀中国儿童；㊀过敏性哮喘；㊀过敏性鼻炎Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３５ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ：Ａｓｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌＰＥＮＧＪｕｎｚｈｅｎｇ，ＦＡＮＨｕｉｆｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＣａｉｆｅｎｇ，ＣＨＥＮＲｏｎｇｓｈａｎ，ＺＨＡＯＳｉｊｉｎｇ，ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ（ＧｕａｎｇｚｈｏｕＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６２３，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＯｍａｌｉｚｕｍａｂｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｏｖｅｒ６ｙｅａｒｓｏｌｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＣｈｉｎａ．ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＤｅｓｉｇｎＳｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｏｓｅａｇｅｄ６⁃１８ｙｅａｒｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ，ｗｈｏｃａｎａｆｆｏｒｄ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｗｅｒｅｉｎｔｈｅｎｏｎａｃｕｔｅｓｔａｇｅｏｆａｓｔｈｍａ，ｗｈｏｓｅｓｅｒｕｍＩｇＥｗｅｒｅ７５⁃１，５００Ｕ㊃ｍＬ－１ｂｅｆｏｒｅｕｓｉｎｇｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｗｈｏｓｅｖｉｔａｌｓｉｇｎｓｗｅｒｅｓｔａｂｌｅ．Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅａｓｔｈｍａｃｏｎｔｒｏｌ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｈｅｉｇｈｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ．Ｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ１６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｍａｉｎｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓＣｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄ４ｔｏ１１ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＣ⁃ＡＣＴ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄȡ１２ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＡＣＴ．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｉｒｔｙ⁃ｆｉｖｅｃａｓｅｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｗｅｉｇｈｔｗａｓ（３１ʃ９．６）ｋｇａｎｄｈｅｉｇｈｔｗａｓ（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ．Ａｔｏｔａｌｏｆ３２ｃａｓｅｓｃｏｕｌｄｕｓｅｌｅｖｅｌ３ａｎｄ４ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｆｏｒｌｅｖｅｌ５ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅＩｇＥｌｅｖｅｌｗａｓ３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＦｅＮＯｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｐｒｕｒｉｔｕｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｄｕｒｉｎｇｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ；㊀ＩｇＥ；㊀Ｃｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ㊀㊀奥马珠单抗为重组人源免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）单克隆抗体，在国外临床应用于儿童哮喘已有１０余年，研究表明其对于６岁以上儿童及成人中重度过敏性哮喘的疗效肯定［１⁃３］㊂由于费用昂贵等原因，未能同步应用于国内，关于中国哮喘儿童应用奥马珠单抗的有效性和安全性临床报告不多㊂本文报告中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗的自身前后对照试验的结果㊂１㊀方法１．１㊀伦理㊀本研究已获得广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心（我院）伦理委员会审批通过，伦理号：穗妇儿ＧＣＰ（ＩＥＣ）批字［２０２０］第２１号㊂１．２㊀纳入标准㊀①２０１９年１月至２０２０年７月在我院呼吸专科门诊符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断的年龄６ １８岁儿童［４，５］，②征得患儿及其监护人同意愿意接受吸入激素＋奥马珠单抗治疗，并签署知情同意书；③能够负担１６周疗程费用；④使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１，且排除其他疾病引起的高ＩｇＥ血症；⑤生命体征平稳；⑥哮喘非急性期发作状态㊂１．３㊀治疗方案㊀吸入激素分级治疗方案如下㊂①第三级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ１２ｈ；②第四级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ ８ｈ；③第五级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ｈ，口服强的松㊂过敏性鼻炎治疗药物：每日每侧鼻孔糠酸莫米松鼻喷雾剂５０μｇ㊂㊀㊀奥马珠单抗治疗方案：①注射用奥马珠单抗为诺华公司产品（批号：ＳＣＮ７９），保存于２ ８ħ专柜冰箱㊂②依据‘奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识“［６］，规律皮下注射１６周㊂③剂量ɤ１５０ｍｇ可同一个部位（双上臂三角肌区），剂量＞１５０ｍｇ分２ ４个部位，分别于双上臂三角肌区和双大腿外侧中段皮下注射㊂④根据患儿体重及血清总ＩｇＥ水平，对照奥马珠单抗药物说明书上的剂量表选择相应的治疗剂量，每次７５ ６００ｍｇ，间隔２ ４周㊂⑤注射护士接受专门培训㊂⑥不良事件观察处置：治疗室配备抢救药物及相关设备，如出现不良反应，按照反应类型及严重程度处理，立即停止给予药；予吸氧㊁肌注肾上腺皮质㊁激素等救治处理；首次注射后在院观察２ｈ，以后注射后在院观察０．５ｈ㊂每次注射前护士均询问最近２ ４周的不良事件，第１次注射后的第３ｄ电话随访不良事件㊂１．４㊀观察指标１．４．１㊀主要观察指标㊀支气管哮喘控制：①４ １１岁采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，评估过去４周内哮喘妨碍日常活动㊁影响运动㊁喘息致夜间觉醒等，１ ４题由儿童独立完成（每题４个选项，０ ３分），５ ７题由家长独立完成（每题６个选项，０ ５分），得分范围０ ４７分，ȡ２０分为哮喘得到控制，＜２０分为哮喘未控制㊂②ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，评估过去４周内哮喘控制程度，共５个问题，均由患儿独立完成（每题５个选项，０ ５分），得分范围０ ２５分，＜２０分为哮喘未控制， ２４分为部分控制，２５分为完全控制㊂Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂于注射后在院观察时间内，由接受相关培训的专科护士开展问卷调查㊂１．４．２㊀次要观察指标㊀①鼻炎和咳嗽症状情况：均采用视觉模拟评分法（ＶＡＳ），患儿根据自身感受在标记０ １００ｍｍ的直线上划记相应刻度表示鼻炎和咳嗽症状的程度，其中０代表无症状，１００代表症状最严重㊂②哮喘儿童生活质量（ＰＡＱＬＱ）评估：适用７ １６岁哮喘患儿，症状维度１０题㊁活动受限维度５题㊁情感维度８题，得分越高提示生活质量越佳，由患儿独立完成㊂③儿童生存质量量表ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块［７］用于评估２ ６岁儿童，４个维度（哮喘的症状㊁治疗相关问题㊁忧虑㊁沟通）２８个问题㊂每个问题的回答选项分为０（０分）㊁１（２５分）㊁２（５０分）㊁３（７５分）㊁４（１００分）５个等级㊂总表的分数为各问题分数的总和除以全量表应答问题数，满分为１００分，分数越高，说明生存质量越好，由患儿家长独立完成㊂④肺功能：第１ｓ用力呼气容量（ＦＥＶ１）㊁ＦＥＶ１占预计值百分比（ＦＥＶ１％Ｐｒｅｄ）㊁１ｓ率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）㊁小气道参数等肺功能指标及呼出气一氧化氮浓度（ＦｅＮＯ）等㊂⑤身高及体重增长情况：采用同一身高体重测量仪进行测量，被测试者赤足，身着轻装立正姿势站在身高体重测量仪的底板上（上肢自然下垂，足跟并拢，足尖分开呈６０度），记录身高㊁体重，并对应中国儿童生长曲线百分位［８］㊂１．４．３㊀评估时点㊀Ｃ⁃ＡＣＴ㊁ＡＣＴ㊁ＶＡＳ评分以及ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块于每次奥马珠单抗注射前和治疗１６周进行评分，在接受过相关培训的专科护士陪同下完成；肺功能㊁身高和体重于奥马珠单抗治疗开始前和完成１６周时评估㊂１．５㊀统计学方法㊀采用统计学软件ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０分析处理数据，符合正态分布的计量资料采用ｘ̄ʃｓ表示，多组间比较采用重复测量资料的方差分析（多组间两两比较采用ＬＳＺ法），２组间比较采用配对ｔ检验，非正态分布资料采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，比较采用非参数检验㊂以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀符合本文纳入标准的３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿进入分析，其中男２２名，女１３名，年龄（９．３ʃ２．６）岁，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ；身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；屋尘螨过敏２３例，粉尘螨过敏２２例，牛奶过敏５例，全蛋过敏６例；哮喘３和４级治疗方案共３２例，５级治疗方案３例；ＷＢＣ（７．５ʃ１．６）ˑ１０９㊃Ｌ－１，嗜酸性粒细胞比例（５．７ʃ２．５）％，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂２．２㊀奥马珠单抗治疗前后临床疗效比较㊀表１显示，奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂其中１例奥马珠单抗治疗４周后出现Ｃ⁃ＡＣＴ评分下降，回顾病史，因治疗期间剧烈运动后出现喘息，继续治疗后Ｃ⁃ＡＣＴ评分逐步改善㊂３５例患儿治疗１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善均＞３分，治疗１６周后鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂其中４例对于吸入激素抵触，要求激素总量尽量少，相关评分也均有改善㊂Ｃ⁃ＡＣＴ（ｎ＝２９）２１．５ʃ２．１１）２４．０ʃ２．０１）２４．６ʃ１．９２４．８ʃ１．７２５．９ʃ１．０４５．４５＜０．０００１ＡＣＴ（ｎ＝６）２０．５ʃ０．８１）２２．８ʃ１．３１）２４．３ʃ０．８２３．８ʃ１．２２４．７ʃ０．５２９．９７０．０００１鼻炎ＶＡＳ（ｎ＝３５）４４．６ʃ１１．５１）７５．１ʃ１４．２１）８５．９ʃ９．１９１．１ʃ８．３９２．６ʃ８．５１６１．５０＜０．０００１咳嗽ＶＡＳ（ｎ＝３５）３９．１ʃ１６．０１）７９．７ʃ１１．７１）８６．３ʃ９．４９０．３ʃ９．５９０．６ʃ９．７１２４．１０＜０．０００１ＰＡＱＬＱ（ｎ＝２８）１４０．９ʃ１２．８１）１６４．６ʃ１３．３１）１６７．９ʃ１２．２１７３．８ʃ８．９１７６．２ʃ９．７５２．２０＜０．０００１注㊀Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ：儿童哮喘控制评分／哮喘控制评分；ＶＡＳ：视觉模拟评分；ＰＡＱＬＱ：儿童哮喘生活质量问卷；ｐｅｄｓＱＬ表；１）：Ｐ＜０．０５２．３㊀治疗前后肺功能及ＦｅＮＯ评估比较㊀表２显示，奥马珠单抗治疗１６周后，肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂ＦＥＶ１％预计值８１．９ʃ１４．０８６．４ʃ１１．２１．８８０．６８８ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值８１．６ʃ１０．２８５．５ʃ９．４２．８４０．００８ＰＥＦ％预计值８３．８ʃ１３．０８８．１ʃ１４．７１．７９０．０８３ＭＥＦ２５％预计值４７．５ʃ２１．７５５．３ʃ１９．５２．９９０．００５ＭＥＦ５０％预计值５５．９ʃ２１．１６４．６ʃ１９．４３．０７７０．００４ＭＥＦ７５％预计值６６．７ʃ１９．４７３．０ʃ１８．４１．９１０．０６５ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）１）２５（１５ ３６）１６（１０ ２２）０．００２注㊀ＦＥＶ１：第１秒用力呼气量；ＦＥＶ１／ＦＶＣ：１秒率；ＰＥＦ：最大呼气流量；ＭＥＦ２５：呼出７５％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ５０：呼出５０％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ７５：呼出２５％肺活量时的最大呼气流量；ＦｅＮＯ：呼出气一氧化氮；１）：ＦｅＮＯ结果为非正态分布，采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，组间比较采用Ｗｉｌｃｏｎｘｏｎ秩和检验２．４㊀治疗前后身高㊁体重增长情况评估㊀表３显示，３５例患儿治疗１６周后，身高均较治疗前增高，平均增长（３．８ʃ４．０）ｃｍ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），身高百分位数增长差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；３２例患儿治疗体重／ｋｇ３１．０ʃ９．６３３．９ʃ１０．９２．９ʃ３．３５．１１＜０．０００１１６周后体重较治疗前增加，平均增加（２．９ʃ３．３）ｋｇ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），体重百分位数增长差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂２．５㊀治疗期间不良反应评估㊀３５例患儿均顺利完成１６周治疗，治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂３㊀讨论㊀㊀奥马珠单抗是首个治疗哮喘的靶向药物，对儿童哮喘疗效肯定［９］，但其应用于哮喘合并其他过敏性疾病的儿童研究相对少见㊂本研究中３５例中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患儿在接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均有改善，只有１例患儿因剧烈运动后出现喘息导致Ｃ⁃ＡＣＴ评分暂时降低，后继续治疗症状逐步改善，提示奥马珠单抗不仅有助于过敏性哮喘控制，同时可减少哮喘急性发作所需缓解药物的剂量，减少病情恶化到急诊就诊及住院可能，与国外研究［１０］一致㊂㊀㊀奥马珠单抗对其他过敏性疾病如过敏性鼻炎㊁变应性真菌性鼻窦炎㊁变应性皮炎㊁慢性自发性荨麻疹等均有疗效［１１⁃１４］㊂本研究中３５例患儿全部合并过敏性鼻炎，在接受奥马珠单抗治疗４周后，所有患儿鼻炎ＶＡＳ评分改善，提示奥马珠单抗对哮喘儿童合并的过敏性鼻炎治疗有效而且起效时间较快㊂㊀㊀有资料显示奥马珠单抗可改善肺功能ＦＥＶ１［１５⁃１７］，本研究中ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值治疗前后差异有统计学意义，ＭＥＦ２５％和ＭＥＦ５０％预计值提高，提示对小气道通气功能的改善较明显，同时ＦｅＮＯ明显降低可能与嗜酸性气道炎症缓解相关［１８］㊂本研究显示奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童可明显减轻气道炎症，改善肺功能特别是小气道通气功能㊂㊀㊀吸入激素对身高生长可能有一定的影响［１９⁃２０］，不少患儿家庭对激素治疗存在顾虑㊂本研究中，奥马珠单抗治疗１６周后患儿身高均增长，体重亦有相应增幅，其原因可能在于：疗程中减少了糖皮质激素的使用剂量，日间症状缓解㊁运动耐受力增加，夜间症状改善㊁睡眠质量好转促进生长激素释放等㊂㊀㊀本研究中１例患儿接受注射后数分钟内肌注处出现红色皮疹伴瘙痒，未经特殊处理后自行缓解，后续治疗中未再出现，原因不明确，不排除与其辅剂诱发过敏反应相关㊂严重者可出现全身过敏反应［６］，故注射后需严格按照指南进行足够时间的观察，而不良事件诸如血栓形成［２１⁃２２］等未在本研究中观察到㊂㊀㊀综上所述，奥马珠单抗应用于过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童中，可早期缓解呼吸道症状，改善肺功能，提高生活质量，且不影响生长发育，安全性良好㊂㊀㊀本文不足和局限在于，样本量小，研究对象的观察时长较短，对奥马珠单抗的确切疗程暂未确定，包括停药观察的时机及停药后相应指标的变化未纳入研究范围㊂参考文献１ ＴＯＲＴＡＪＡＤＡ⁃ＧＩＲＢÉＳＭ ＢＯＵＳＱＵＥＴＲ ＢＯＳＱＵＥＭ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａ．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１８ １２ ９７４５⁃７５４．２ ＭＡＣＤＯＮＡＬＤＫＭ ＫＡＶＡＴＩＡ ＯＲＴＩＺＢ ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ａｎｄｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆ４２ｓｔｕｄｉｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄ２００８⁃２０１８．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ ２０１９ １５ ５ ５５３⁃５６９．３ ＦＯＬＱＵÉＭＭ ＬＯＺＡＮＯＪ ＲＩＧＧＩＯＮＩＣ ｅｔａｌ．＇Ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅ＇ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｕｐｔｏｓｉｘ⁃ｙｅａｒｓｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ．ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＭａｄｒ ２０１９ ４７４ ３３６⁃３４１．４ 中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南２０１６年版．中华儿科杂志２０１６ ５４ ３ １６７⁃１８１．５ ＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ．Ｇｌｏｂａｌｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｓｔｈｍａｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｍａｉｎｒｅｐｏｒｔ２０１９．２０１９⁃１１⁃１２ ．６ 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识．中华结核和呼吸杂志２０１８ ４１ ３ １７９⁃１８５．７ 张映芬冯丽芬陈若青等．儿童生存质量量表ＰｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块中文版父母报告的信度效度分析．中山大学学报医学科学版２０１０ ３１ ５ ７１０⁃７１４ ７２２．８ ＺＯＮＧＸＮ ＬＩＨ．ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｇｒｏｗｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒＣｈｉｎａｂａｓｅｄｏｎｕｒｂａｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅＷＨＯｇｒｏｗｔｈｓｔａｎｄａｒｄｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ ２０１３ ８ ３ ｅ５９５６９．９ ＭＯＲＡＬＥＳ⁃ＭＵ＇ＮＥＲＡＯ ＰＥＤＲＡＺＡＮＩＯ⁃ＳＥＲＮＡＬ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ ａｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｓｔｕｄｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＣｏｌｏｍｂｉａ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１８ ６５ ３ ２２２⁃２３２．１０ ＫＥＸ ＫＡＶＡＴＩＡ ＷＥＲＴＺＤ ｅｔａｌ．Ｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐａｔｔｅｒｎｓ ａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎＵＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａｎｅｗｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．ＣｌｉｎＴｈｅｒ ２０１８ ４０ ７ １１４０⁃１１５８．１１ ＢＡＹＡＲＭＵＬＵＫＮ ＢＡＦＡＱＥＥＨＳＡ ＣＩＮＧＩＣ．Ａｎｔｉ⁃ＩｇＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ ２０１９ １２７ １０９６７４．１２ ＭＯＳＴＡＦＡＢＥ ＦＡＤＥＬＭ ＭＯＨＡＭＭＥＤＭＡ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｉｎｔｒａｎａｓａｌｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｏｐｅｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｆｕｎｇａｌｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｔｏ⁃Ｒｈｉｎｏ⁃Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ ２０２０ ２７７ １ １２１⁃１２８．１３ ＧＡＲＣÍＡＭ ＤＵＲÁＮ⁃ＣＲＡＮＥＡ ＣＨＡＰＭＡＮＥ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｓｅｖｅｒｅａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ａｓｅｒｉｅｏｆｃａｓｅｓ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１９ ６６ ３ ２８２⁃２９１．１４ ＶＯＬＬＯＮＯＬ ＰＩＣＣＯＬＯＡ ＬＡＮＮＡＣ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｕｒｔｉｃａｒｉａｉｎ＂ｃｏｍｐｌｅｘ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄａｔａｆｒｏｍｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒ ２０１９ １３ ３１８１⁃３１８６．１５ ＴÜＲＫＭ ＢＡＨＥＣＩＯＧ㊅ＬＵＳＮ ＴＵＴＡＲＮ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｔｏｐｉｃｓｅｖｅｒｅｐｅｒｓｉｓｔａｎｔａｓｔｈｍａ Ａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒ ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍ ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈ３８ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｕｒｋＴｈｏｒａｃＪ ２０１８ １９ ４ １８７⁃１９２．１６ ＨＵＭＢＥＲＴＭ ＡＬＢＥＲＳＦＣ ＢＲＡＴＴＯＮＤＪ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃａｓｔｈｍａａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｏｍａｌｉｚｕｍａｂｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙ．ＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１９ １５４ ６９⁃７５．１７ ＯＬＩＶＥＩＲＡＭＪ ＶＩＥＩＲＡＭ ＣＯＵＴＩＮＨＯＤ ｅｔａｌ．Ｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａｉｎｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．Ｐｕｌｍｏｎｏｌｏｇｙ ２０１９ ２５ １ １５⁃２０．１８ ＢＡＤＡＲＡ ＳＡＬＥＭＡＭ ＢＡＭＯＳＡＡＯ ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＢｅｔｗｅｅｎＦｅＮＯ ＴｏｔａｌＢｌｏｏｄＩｇＥ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｐａｒｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０２０ １３ ５３３⁃５４３．１９ ＫＥＬＬＹＨＷ ＳＴＥＲＮＢＥＲＧＡＬ ＬＥＳＣＨＥＲＲ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｈａｌｅｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄｏｎａｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ ２０１２ ３６７ １０ ９０４⁃９１２．２０ ＺＨＡＮＧＬ ＬＡＳＭＡＲＬＢ ＣＡＳＴＲＯ⁃ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＪＡ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆａｓｔｈｍａａｎｄｉｔｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｇｒｏｗｔｈ ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗ．ＪＰｅｄｉａｔｒＲｉｏＪ ２０１９ ９５ Ｓｕｐｐｌ１ １０⁃２２．２１ ＯＢＬＩＴＡＳＣＭ ＧＡＬＥＡＮＯ⁃ＶＡＬＬＥＦ ＶＥＬＡ⁃ＤＥＬＡＣＲＵＺＬ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｐｒｏｖｏｋｉｎｇｆａｃｔｏｒｆｏｒｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔＩｎｓｉｇｈｔｓ ２０１９ １３１１７７３９２８１９８６１９８７．２２ ＡＬＩＡＫ ＨＡＲＴＺＥＭＡＡＧ．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｎｄａｒｔｅｒｉｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｖｅｎｔｓｔｈｒｏｕｇｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｒｅｐｏｒｔｉｎｇ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０１２ ５ １⁃９．（收稿日期：２０２１⁃０１⁃１１㊀修回日期：２０２１⁃０３⁃２３）（本文编辑：张崇凡）。
奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果
- 10 -[16]杨莹，赵谦，张淑悦，等.i-PRF 复合Bio-Oss 骨粉在拔牙位点保存中的应用研究[J].临床口腔医学杂志，2021，37（4）：205-210.[17]郑少平.拔牙位点保存技术对前牙口腔种植患者牙槽骨骨量及牙槽美学效果的影响[J].当代医学，2020，26（3）：173-174.[18]承峥，孙秋望月，葛昕，等.前牙拔牙位点保存术后牙槽嵴软硬组织变化的临床研究[J].口腔医学，2019，39（1）：20-24.[19]刘宇，姜华茂，王海鑫.微创拔牙联合位点保存技术在口腔后牙种植修复中的应用效果[J].山东医药，2020，60（28）：84-87.[20]马临生，解军军.研究拔牙位点保存技术应用于种植牙的效果[J/OL].临床医药文献电子杂志，2020，7（38）：17-18.https:///kcms2/article/abstract?v=sSXGFc3NEDK9RIJH0zn7H882MZSKwVd2s8fkpGjY8L2yOW8u5FDiObsJ2NW WU3_OJ5_7vXdioJ5tj-lzDh4nONmo-ifterZxGnVwVZApsYfp4tQ sT3qLpn45Jc971XGz2i-Rc70L2MOi65MRvycxmA==&uniplatfor m=NZKPT&language=CHS.（收稿日期：2023-05-12） （本文编辑：何玉勤）*基金项目：保定市科技计划项目（2041ZF135）①首都医科大学附属北京儿童医院保定医院耳鼻喉科 河北 保定 071000②首都医科大学附属北京儿童医院保定医院口腔科 河北 保定 071000通信作者：高士培奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果*李慧① 聂雷① 张佩瑶① 刘煜① 高士培②【摘要】 目的：探讨奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果。
方法：选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院2021年6月—2022年6月收治的96例难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿作为研究对象，按照治疗方案分为对照组（予以沙美特罗替卡松+布地奈德+丙酸氟替卡松+孟鲁司特钠+地氯雷他定治疗）48例和观察组（予以奥马珠单抗辅助治疗）48例。
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识
以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗 药物走上前台
2003年
美国FDA批准上市
2005年
欧盟EMA批准上市
2017年8月24日
中国CFDA批准上市
各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的 中重度过敏性哮喘患者
2016年中国支气管哮喘防治指南1
抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性 哮喘(证据等级A)。 2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2 第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入 抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。
4
5
奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
总结与展望
IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程
IgE及抗IgE治疗 的简介
• IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应
1.Dullaers M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645.
由人IgG组成，互补决定区来源于鼠 抗IgE抗体
•
“人源化”使得来源于鼠的分子序列 占奥马珠单抗分子的比例<5%，使发 生免疫反应的可能性最小化
Ledford DK,et al.Expert Opin Biol Ther 2009;9(7):933-943. Boushey HA Jr.J Allergy Clin Immunol 2001;108(2):S77-83. Presta LG,et al.J Immunol 1993;151(5):2623-2632. XOLAIR® (omalizumab) for subcutaneous use Prescribing Information. Genentech, Inc. January 2010
奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展
国际呼吸杂志2021 年2 月第41 卷第 4 期Int J Respir,February 2021,V o U l,N o.4 • 291 ••综述.奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展刘路1刘东海2王燕侠:i毛宝宏:；1甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州730000; 2甘肃省妇幼保健院党委办公室，兰州730050; 甘肃省妇幼保健院科研中心，兰州730050通信作者：刘东海，E m ail:ldhai2〇05@163. com【摘要】难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇（含或不含其他控制性药物）治疗，病情仍得不到控制的、较为顽固的过敏性哮喘。
作为重组人源化I g E单克隆抗体的奥马珠单抗，是目前唯一被授权应用于6〜18岁中、重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂。
其对血清游离I g E具有高度特异性，能有效阻断I g E与肥大细胞、嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体F V e R l相结合，下调该受体在炎症细胞表面的表达，阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应。
与单纯使用常规控制性药物相比.联合奥马珠单抗作为附加治疗，能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率，减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂t t，改善肺功能，提高患儿生活质量。
【关键词】儿童；免疫球蛋白E;分子靶向治疗；难治性过敏性哮喘；奥马珠单抗DOI：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200617-00517Onializumah in the therapy of children with moderate-to-severe refractory allergic asthmaLiu Lu1,Liu D onghai~,Watig Yaturia1,Mao Bcwhon^'Clinical Medical College o j Gansu University o j Chinese Medicine,Lanzhou730000,(7; /na; 'Pa rty C'〇m m it tee Office o f Gansu Provincial Maternity and C h ildcare H ospital,Lanzhou 730050, C hina;3Scientific Research Center o f Gatisu Provincial Maternity and Childcare H ospital,Lanzhou 730050, ChinaCorrespojicling author:Liu Donghai,E m a il：lJhai2005@163. com【Abstract】Refractory asthma refers to the use of high-dose of inhaled corticosterodisassociated with or without other controllers for the treatment of asthma that inadequate control ofsym ptom s.At present,the only biologic agent available in clinical practice for refractory asthmatreatment in6-18 years children in with moderate-to-severe refractory allergic asthma isomalizumab：a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody.Omalizumab is a blockingantibody that neutralizes circulating free IgE in serum,preventing their bond to high-affinity IgEreceptor (FceRI)on mast cells and basophils and reducing the number of FceRI on basophils andmast cells.By preventing this binding,the IgE can not trigger degranulation of the mast cells andbasophils,therefore preventing the release of inflammatory cytokines that trigger airwaypared with the use of conventional control drugs alone,the combination ofomalizumab as additional treatment can significantly reduce the risk of acute asthma attack and therate of exacerbation,reduce the frequent medical treatment status and the use of corticosteroid dose,improve the lung function and improve the quality of life of children.【Key w ords】C hild;Immunoglobulin E;Molecular targeted therapy;Refractory a sth m a;OmalizumabD O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200617-00517单克隆抗体奥马珠单抗作为一种新型生物制剂，靶向 的使用，提高生活质量。
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，具有明显的异质性和复杂的病理生理特征。
近年来，哮喘的患病率呈上升趋势，成为严重的公共卫生问题已引起全球的高度重视。
2010～2011年在我国8个省市进行的流行病学调查结果显示，我国14岁以上人群的哮喘患病率为1.2%，其中约2/3为过敏性哮喘。
重症哮喘患者中过敏性哮喘的比例高达50%～90%。
哮喘的未控制率高达34.5%。
中重度哮喘患者对医疗资源的占有远高于轻度患者，切音哮喘死亡的风险也显著升高。
2016年中国哮喘防治指南推荐的中重度哮喘患者按第3～4级、即低高剂量吸入激素和长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）复合制剂、或叠加噻托溴銨/白三烯受体拮抗剂/茶碱。
采用第4级治疗仍有持续的哮喘症状或急性发作的患者则按重度哮喘进入第5级治疗，其中抗IgE单克隆抗体推荐用于第4级治疗不能控制的中～重度过敏性哮喘（证据等级A）。
研究结果表明，大多数哮喘患者是接触过敏原引起的，IgE介导的Ⅰ型变态反应在其发病机制中起至关重要的作用。
奥马珠单抗(Omalizumab)是重组人源化抗IgE单克隆抗体，是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。
目前在全球以上市十余年，至今已有13万以上哮喘患者的使用经验。
一、中重度过敏性哮喘的定义和诊断根据2016年中国哮喘防治指南，中度哮喘定义为经第3级治疗能达到完全控制者。
重症哮喘的定义是：在过去一年中，需要使用全球哮喘防治创议（GINA）建议的第4和第5级哮喘药物治疗（高剂量ICS和LABA 或白三烯受体拮抗剂/茶碱），才能够控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。
符合中重度哮喘的诊断标准至少一项过敏原检测指标阳性者即可诊断为中重度过敏性哮喘。
二、IgE病理生理学和过敏性哮喘发病机制当个体暴露于过敏原时，活化B细胞分化成浆细胞，合成并分泌IgE。
IgE受体包括高亲和力受体（FcεRⅠ）和低亲和力受体（FcεRⅡ）两种类型，前者表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞，后者表达于B细胞、单核巨细胞、嗜酸粒细胞和树突状细胞等。
重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容
重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。
为此，《重症哮喘诊断与处理中国专家共识2024》与2024.05.28发表，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。
药物治疗1. 糖皮质激素：重度哮喘患者常需要给予高剂量ICS或ICS联合口服糖皮质激素（OCS）治疗。
（1）ICS：一般而言，哮喘患者ICS剂量越大，抗炎作用越强，但需注意过高的ICS剂量不能额外获益，甚至带来ICS相关不良反应。
根据2023版GINA，常用高剂量ICS的定义如表5。
对于激素依赖性哮喘患者，吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。
ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症，但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS 相对耐受。
高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，尤其是吸入技术掌握不佳的患者。
ICS剂量过大，也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。
（2）OCS：对于已经使用高剂量ICS+LABA维持治疗，症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗，一般选用半衰期较短的激素（如泼尼松等），采取小剂量、短疗程方案，不推荐长期使用，长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。
对于确需长期OCS患者，应确定最低维持剂量，泼尼松的最低维持剂量建议≤10mg/d，也有少数患者可能需要用到15mg/d的维持剂量。
有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。
基于血嗜酸性粒细胞（EOS）计数和FeNO的生物标志物管理，尽管OCS用量未见减少，但年急诊就诊率得到显著改善，值得临床关注。
今日重磅过敏性哮喘治疗药物茁乐?...
今日重磅过敏性哮喘治疗药物茁乐®...推荐语全球首个针对哮喘的创新靶向治疗药物——茁乐®（通用名：奥马珠单抗）在中国获批用于治疗控制不佳的中重度过敏性哮喘患者。
1月28日，在由诺华（中国）主办的“茁越之选，靶握未来”第一届诺华呼吸精准治疗论坛暨茁乐®中国上市会上，中国工程院院士钟南山教授指出，在过敏性哮喘的治疗上，早期的治疗针对性强、效果比较好；但对于严重患者，进行规范地、足量地治疗，效果也不太好。
很高兴茁乐®在中国上市可以改变这一点，而更让他高兴和骄傲的是茁乐®最开始的研发者是华人张子文教授。
中国工程院院士王辰教授强调，近年来哮喘的患病率明显升高，中国约有3000万哮喘患者，但七成患者控制不佳。
今天的论坛精彩纷呈，不但有华人张子文教授讲述《奥马珠单抗的前世今生》（插播：明天小编将以文字形式为您呈现精彩内容），还有来自国内外专家KIaus Rabe 教授、周新教授、林江涛教授等，他们就哮喘精准治疗、奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中外共识以及病例进行精彩演讲，现场更有国内外专家与参会者的现场互动。
《呼吸界》今天的全天直播浏览量超过了5500人次，您现在已经可以随时观看今天论坛的回放（观看回放可长按识别文末二维码，或点击文末阅读原文）。
另据了解，在1月27日由诺华（中国）主办的“茁越之选，靶握未来”茁乐®中国上市媒体发布会上，中国工程院院士王辰教授，中华医学会呼吸病学分会主任委员、广州医科大学附属第一医院陈荣昌教授和中华医学会呼吸病学分会副主任委员、上海交通大学附属第一人民医院呼吸学科带头人周新教授共同强调：作为全球首个针对哮喘的创新靶向治疗药物，茁乐®（奥马珠单抗）在我国获批用于治疗控制不佳的中重度过敏性哮喘患者，它的上市将显著改善过敏性哮喘患者过去控制不佳的治疗现状，为患者能够回归正常生活带来希望。
小编整理了专家们的精彩言论：王辰：中国3000万哮喘患者，七成控制不佳王辰院士表示：“据初步的流行病学数据显示，中国是哮喘致死率最高的国家之一，目前中国约有3000万哮喘患者，近年来，哮喘患病率有增长趋势，研究显示，有约7成的哮喘患者控制不佳。
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《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，具有明显的异质性和复杂的病理生理特征。
近年来，哮喘的患病率呈上升趋势，成为严重的公共卫生问题已引起全球的高度重视。
2010～2011年在我国8个省市进行的流行病学调查结果显示，我国14岁以上人群的哮喘患病率为1.2%，其中约2/3为过敏性哮喘。
重症哮喘患者中过敏性哮喘的比例高达50%～90%。
哮喘的未控制率高达34.5%。
中重度哮喘患者对医疗资源的占有远高于轻度患者，切音哮喘死亡的风险也显著升高。
2016年中国哮喘防治指南推荐的中重度哮喘患者按第3～4级、即低高剂量吸入激素和长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）复合制剂、或叠加噻托溴銨/白三烯受体拮抗剂/茶碱。
采用第4级治疗仍有持续的哮喘症状或急性发作的患者则按重度哮喘进入第5级治疗，其中抗IgE单克隆抗体推荐用于第4级治疗不能控制的中～重度过敏性哮喘（证据等级A）。
研究结果表明，大多数哮喘患者是接触过敏原引起的，IgE介导的Ⅰ型变态反应在其发病机制中起至关重要的作用。
奥马珠单抗(Omalizumab)是重组人源化抗IgE单克隆抗体，是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。
目前在全球以上市十余年，至今已有13万以上哮喘患者的使用经验。
一、中重度过敏性哮喘的定义和诊断
根据2016年中国哮喘防治指南，中度哮喘定义为经第3级治疗能达到完全控制者。
重症哮喘的定义是：在过去一年中，需要使用全球哮喘防治创议（GINA）建议的第4和第5级哮喘药物治疗（高剂量ICS和LABA 或白三烯受体拮抗剂/茶碱），才能够控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。
符合中重度哮喘的诊断标准至少一项过敏原检测指标阳性者即可诊断为中重度过敏性哮喘。
二、IgE病理生理学和过敏性哮喘发病机制
当个体暴露于过敏原时，活化B细胞分化成浆细胞，合成并分泌IgE。
IgE受体包括高亲和力受体（FcεRⅠ）和低亲和力受体（FcεRⅡ）两种类型，前者表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞，后者表达于B细胞、单核巨细胞、嗜酸粒细胞和树突状细胞等。
IgE主要与高亲和力受体（FcεRⅠ）结合，介导过敏性炎症级联反应。
当机体再次接触过敏原时，IgE与过敏原结合形成复合物，导致Fc片段部分的重链构象发生改变，使过敏原-IgE复合物与效应细胞如肥大细胞、嗜碱粒细胞FcεRⅠ结合，释放促炎介质，导致气道平滑肌收缩及分泌黏液等（速发相反应），肺通气功能（第一秒用力呼气容积，FEV1）出现急性快速的下降，临床表现为喘息、咳嗽、胸闷和气短等症状。
IgE还与树突状细胞FcεRⅠ结合，促使Th2细胞分化并分泌IL-4和IL-13等细胞因子，促进炎症细胞的附着和浸润，级联扩大IgE生成，导致慢性炎症、气道收缩、软组织损伤以及气道重塑，FEV1在短期
上升后再次下降，患者再次出现喘息等症状（迟发相反应）。
见图2。
三、抗IgE治疗的简介
（一）作用机制
抗IgE人源化单克隆抗体奥马珠单抗通过与IgE的Cε3区域特异性结合，形成以异三聚体为主的复合物，剂量依赖性降低游离IgE水平，同时抑制IgE与效应细胞表面的高亲和力受体FcεRⅠ的结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放；从而阻断诱发过敏性哮喘发作的炎症级联反应。
奥马珠单抗还可下调FcεRⅠ受体表达52%～83%，减少FcεRⅠ表达是游离IgE浓度降低的直接结果。
通过抑制肥大细胞来源的炎症介质的释放，奥马珠单抗可减少炎症细胞在气道的募集，组织重塑和肺功能的恶化；还通过减少气道网状基底膜增厚，延缓气道重塑。
（二）奥马珠单抗的重要循证医学证据和评价
四、奥马珠单抗的适应证和用法用量
（一）适应证
根据我国国情，建议抗IgE治疗适用对象的筛选流程如下（图4）。
1. 确诊中重度哮喘：符合中国哮喘防治指南（2016年版）诊断标准的成人（≥18岁）或青少年（12～18岁）的中重度哮喘患者。
2. 检测过敏原或过敏状态：通过皮肤点刺试验、血清总IgE或特异性IgE 检测确诊患者的过敏状态。
对于无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，建议使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态。
（二）禁忌证与排除条件
1. 对奥马珠单抗活性成分或者其他任何辅料有过敏反应的患者。
2. 奥马珠单抗不适于哮喘急性加重或急性发作的治疗。
3. 总IgE<30IU/ml或>1500IU/ml的患者不在推荐剂量表范围内。
（三）用法用量
总IgE水平是计算患者用药剂量的基础，根据患者治疗前测定的总IgE(IU/ml)和体重（kg）,利用剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率（每2周或4周给药1次）。
每次给药剂量为75～600mg，若剂量≤150mg，则于一个部位皮下注射；若剂量>150mg，则需分1～4各
部位分别皮下注射。
五、奥马珠单抗的给药及给药后注意事项
（一）药品保存及配置
奥马珠单抗应冷藏保存（2～8℃），脱离冷藏条件的药品应于8h内注射，若不能及时注射，不能重新冷藏保存。
（二）药品注射
六、奥马珠单抗的治疗时间
1. 治疗时间：奥马珠单抗治疗应至少使用12～16周以判断其有效性。
如无显著改善，则应停用；如果出现显著改善，应继续用药。
2. 剂量中断：但中断时间<1年时，可按之前计算的剂量和注射频率继续治疗；当中断时间≥1年时，应重新检测血清总IgE水平以确定给药剂量。
此外，当患者体重发生显著改变时，应调整给药剂量。
3. 伴随用药的调整：在使用奥马珠单抗治疗后，患者不应立即停用全身性糖皮质激素或ICS。
在足够疗程的奥马珠单抗治疗后，应根据中国哮喘
诊治指南的降阶梯指引和患者哮喘稳定控制情况决定是否调整全身糖皮质激素和ICS的剂量。
七、奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
（一）安全性
临床研究结果显示，奥马珠单抗的总体安全性良好。
常见不良反应（≥1%至<10%）位注射部位不良反应和头痛。
十分常见不良反应为发热。
这些反应多为轻～中度。
奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见。
（二）特殊人群使用
1. 儿童患者：
2. 老年患者：
3. 孕妇：不推荐孕妇使用。
4. 寄生虫感染患者：使用有增加寄生虫感染的风险，对此类患者需谨慎使用。
八、总结与展望
奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单抗，已在全球广泛应用，疗效确切。
奥马珠单抗已在中国上市，为国内过敏性哮喘患者提供了新的治疗选择，同时对该药物也需要更长期的观察和进一步的研究，为其临床应用提供更多数据和信息。