浅析制药设备验证中的设计确认
浅谈制药企业工艺设备验证
浅谈制药企业工艺设备验证摘要】药品的安全性一直都受到人们的重点关注。
近年来,由于药品生产过程中的控制不力,发生了不少药品安全的案例。
本文主要通过对制药企业的工艺设备验证前的准备、验证过程以及验证结果评价和验证报告进行总结和探讨。
【关键词】制药企业;工艺设备;验证各类医用制剂生产工艺验证包括了原料验证和制剂验证两部分,首先是原料验证,原料在制剂中担当了有效成分,因此其质量的优劣与制剂的质量有着直接的关系。
制药企业药品生产中无菌原料药的生产难度最大的工艺设备验证,这主要是因为大多数原料药都不能进行最终灭菌,因此在进行过滤、干燥、粉碎等工艺过程中要避免原料药受到微生物的污染。
对原料药的无菌性影响的因素有很多,设备的布局、生产环境、人员操作、卫生状况等都会对产品的质量产生影响。
其次是制剂验证,制剂的工艺规程不仅能够按照剂型编制有关工艺操作的工艺规程,也可以按照产品进行编制。
凡是正式进入生产的产品都需要制定生产工艺规程,同时还要重视产品质量验证。
近年来,随着各种药品安全案例的发生,我国药品监督系统对制药企业的药品生产要求越来越严格,同时对于生产设备和生产工艺的要求也有了进一步的提高。
工艺设备的验证工作是确保制药企业生产工艺系统无菌性的有效保障。
1.制药企业工艺设备验证前的准备(1)首先,要进行生产设施的设计和确认。
生产设施的设计和确认主要包括生产设施的消毒和清洁,产品敞口之处空气的温度、湿度和质量,以及操作人员穿的无菌衣的舒适度、防止交叉感染等满足污染最小的设计参数,清洁有无死角等,这些虽然都是设计上的小细节,但是也是最容易发生物料污染的操作点[1]。
(2)其次,生产工艺设备的确认。
在进行验证之前,要求所有的设备、控制系统、生产工艺以及无菌环境等都要通过验证合格。
在生产的过程中,为了尽可能的降低污染的发生率,要避免将产品暴露,必要的情况下可为暴露的产品提供层流空气的隔离器或者百级层流罩。
另外,在已经灭过菌的物品从灭菌器到生产线的传递和操作的过程中也要尽量的避免人员与设备或者物料直接接触。
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
在药 品的生 产过程 中 , 特 别 是 原 料 药
作 的限制 , 有时 间限制 , 还有方法 限制 。 而
工作 , 但是必须得到足够的重视 , 因 为往 往 仪 表 进 行 校 正 , 仪 表 的 校 正 频 率 必 须 符 合
题。
并 且 仪 表 是 有 一 定 的 的生 产 过 程 中 , 每 一 项 操 作 都 有 每 一 项 操 都 是 细 节 的 地 方 容 易 出 现微 生物 的污 染 问 国 家 的 规 定 和 标 准 , 有效期的 , 需要在期 限内完成使用 。 时 间 限制 就 是 为 了避 免 操 作 时 间过 长 导 致 2. 2 对 生产 工 艺设备 进行 确认 微 生物对 药品的污 染。 该 文 主 要 通 过 对 制
的优劣 会直接影 响到药 品的质量 , 原 料 中
中直 接 与 人 员 和 设 备 进 行 接 触 。
这一环节 , 需 要 将 设 备 的 表 面 进 行 清
作, 这样所 得出的结果才更有说服 力。 3 . 5样品培 养 在验证 的过程 中 , 需 要 设 置 阴 性 对 照 和阳性对照。 对样 品 的培 养 完 成 之 后 , 还要
起草一 份验证报 告 , 这 样 才 能 为 企 业 质量 为 了 保 证 制 药 企 业 的工 艺 设 备验 证 顺 负 责 人 提 供 决 策 依 据 。 企 业 人 员 必须 成 立 监 督 验 证 小 组 。 免 的 受 到 一 些 微生 物 的污 染 。 有时候 , 设 备 利 进 行 , 每 个 小 组 的 定 期 对 设 4 结 语 的布局 、 生产的环境、 人 员的 操 作 等 情 况 都 这 些 小 组 各 司其 职 , 会对药 品的质量产生影 响。 随 着 科 学 技 术 的 不 断 发 展 和 我 国 对 外 如 果 发 现 任 何 情 况 需 要 及 时 向 上 汇 开 放 程 度 的 加 深 , 其 次是 制剂验 证 。 制 剂 的 工 艺 规 程 不 存 档 , 我 国 的 制 药企 业 已经 加 主要分组一般都 有这些 : 物 品准 备 组 、 强 了与 发 达 国 家 的 交流 和 合 作 。 仅 能 够 按 照制 剂 的 规 格 进 行 有 关 的 工 艺 操 报 。 同时 , 外 国 设 备 灭 菌 效 果 确 认 保 证 制 药 企 业 的 涌 入 也 给 我 国 制 药企 业 带 来 了 作, 还 可 以 按 照 产 品 的 不 同进 行 编 制 。 凡 是 验 证 路 程 实 现 组 、
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证导则标准介绍1. 引言制药机械验证导则是为了确保制药设备在安全有效的状态下运行而制定的一套标准。
此导则旨在提供对制药机械验证的一般要求和准则,以确保药品的生产符合法规和业界的标准。
2. 背景药品的生产过程需要依赖多种设备和机械来完成,如乳化机、负压灭菌器、混合搅拌机等。
这些设备必须满足一定的性能要求和验证标准,以确保其在生产过程中的稳定性、可靠性和有效性。
3. 制药机械验证的目的制药机械验证的主要目的是确保设备在设计、安装和操作过程中达到预期的性能和要求。
通过验证,可以确认设备是否符合相关法规、法律要求以及业界标准。
此外,验证也有助于保障生产过程的质量和药品的安全性。
4. 制药机械验证的内容制药机械验证通常包括以下内容:4.1 设计验证设计验证是指对药品生产设备的设计进行评估和确认的过程。
在设计验证中,应考虑设备的功能、工艺要求、材料选择等因素,并确保设计符合相关标准和规范。
此外,还应对设备进行风险评估,以预防可能发生的意外和事故。
4.2 安装验证安装验证是指在设备安装过程中对设备进行检查、测试和确认的过程。
验证的内容包括设备的地基、布局、管道连接、电气接线等方面的合规性和适用性。
同时,还需要对设备进行校准、校验和调试,确保设备在正常运行状态下。
4.3 运行验证运行验证是指对设备在正常运行状态下的性能和操作进行检验和验证的过程。
验证的目的是确保设备在生产过程中能够达到预期的性能要求,并满足相关法规和标准的要求。
运行验证需要对设备进行各项功能和性能的测试,以确保设备稳定、可靠、高效运行。
4.4 性能验证性能验证是指对设备的关键性能指标进行测量、测试和验证的过程。
验证的内容包括设备的温度控制、湿度控制、压力控制、流量控制等性能参数的测试,以确保设备在生产过程中能够满足要求。
4.5 清洁验证清洁验证是指对设备清洁性能和清洁过程进行评估和确认的过程。
验证的内容包括设备的清洁程序、清洁剂的选择和使用、清洁效果的检测等方面。
浅谈制药设备 GMP 验证【论文】
浅谈制药设备 GMP 验证摘要:随着制药行业的发展和相关法规的要求越来越严格,生产设备的验证工作在制药企业中越来越重要。
本文主要阐述制药设备的验证流程,提出有效进行设备确认的对策。
关键词: GMP;设备;验证;确认GMP 是药品生产质量管理规范的简称,是药品生产企业强制执行的法规要求。
中国 GMP2010 版里,对制药企业的设备验证提出了非常明确的要求。
设备的验证工作是企业质量保证工作中重要的一部分,它在质量管理体系中所发挥的作用与其体现的价值是举足轻重的。
一验证的概述1 验证的定义与目的中国 GMP2010 版里描述验证的定义为:证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
从定义中,可以非常清晰地知道验证的目的就是:第一、利用文件作为依据来说明生产工艺或规程是符合法规要求的;第二、提供高度有效的质量保证来达到节省费用、设备性能已得到保证的目的;第三、确保生产过程能持续稳定地进行,能生产出符合预期用途和质量要求的产品。
2 验证的分类验证一般分为四类,分别是:前验证,同步验证,回顾性验证,再验证。
通常设备验证采用前验证、再验证的方法进行。
2.1 前验证前验证:指的是正式投产之前,按照已批准的验证方案所要进行的验证,属于一种质量活动。
例如,新产品、新处方、新工艺以及新设备在投产前,必须按照要求完成验证工作,并且结果均应符合预定目标。
如果没有足够的理由,生产上使用的每设备在投产前需要按照要求进行前验证。
2.2 再验证再验证:指的是已经验证过的设备、系统或者是生产工艺等,在生产使用一定的周期后进行的验证。
再验证通常分为三种类型:第一,法规要求或政府相关部门有强制性要求的再验证;第二,主要生产设备、主要生产物料等发生变更后再进行的再验证;第三,按照管理文件要求,间隔一定时间后进行的再验证。
二验证生命周期从图 2-1 的验证生命周期 V-模型中可以看出,设备验证生命周期包括用户需求说明(URS),功能说明(FS)、设计说明(DS)、系统建造、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)。
制药设备设计确认实例
在制药设备验证中,除了安装确认IQ、运行确认0Q、性能确认PQ外,新版GMP增加了设计确认的内容。
什么是设计确认?设计确认如何实施呢、确认文件如何编写呢?笔者根据对的定义和理解,依据温州亚光全自动胶塞清洗机,写出了一个DQ文件,也许能给大家一点提示和参考作用。
请各位老师指教。
文件编号:XX-XXX-设XXX-XX KJCS-8E全自动胶塞清洗机设计确认报告审核和批准1、概述多功能全自动胶塞清洗机是用于粉针制剂胶塞的清洗、硅化、灭菌、烘干的专用设备。
具有自动加料、强力喷淋冲洗、超声波洗涤、慢速滚动、加热漂洗、蒸汽灭菌和快速烘干、自动出料等功能。
该设备只有通过本设计确认后,才能进入公司选型采购计划。
2、目的2.1确认供应商对本设备设计完全符合中国GMP要求。
2.2确认供应商对本设备设计的技术性能参数,主要功能和结构特点符合本公司的URS。
2.3确认供应商对本设备设计符合国家、行业、企业标准,与同类产品相比具有明显技术性能和质量优势。
3、范围本确认仅适用于冻干制剂生产线KJCS-8E全自动胶塞清洗机设计阶段的确认。
4、确认小组成员职责本确认由质量管理部,工程部和粉针车间共同实施。
5、确认人员的培训内容•本次确认的内容及GMP对其要求籲本公司URS的要求春确认所依据的规范和标准♦确认方法及实施步骤♦确认进度计划安排6、确认所依据的规范和标准♦《药品生产质量管理规范》2010年版♦《药品生产质量管理规范实施指南》2010年版.本公司制定的URS(详见本公司URS)參本公司与供应商的《购销合同》合同编号:x x•全自动胶塞清洗机企业生产标准《Q/WYG03-2000》•《钢制压力容器设计》GB150-98•《机械产品电气安全要求通用要求》GB/T5226.1-2002籲《工业产品使用说明书总则》GB9969.1-1998•《一般压力表》GB1226-2001•《制药机械设备验证导则》JB/T20091-20077、全自动胶塞清洗机简介7.1设备的工艺描述胶塞由真空进料装置进人清洗桶内。
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证是确保药品生产设备符合规定标准的过程。
验证的目的是确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品,并且符合相关的法规和规定。
下面是一些制药机械验证的导则标准介绍:
1. 验证计划:在验证设备之前,首先应该编制一份验证计划。
验证计划包括验证的目标、范围、方法、资源、时间表和责任人。
验证计划应该经过管理部门批准,并且在验证过程中严格执行。
2. 设备确认:验证过程中应该确认设备的设计规格和功能特性是否符合制药生产的要求。
这包括对设备的功能、性能、控制系统、安全系统和清洁程序的确认。
3. 设备安装/调试确认:在设备安装/调试完成后,需要进行确
认验证,确保设备安装符合规定,设备的性能和功能符合规定要求。
4. 操作确认:操作员需要接受培训,保证其能够熟练、安全地操作设备。
操作确认验证是为了确保操作员按照规定的程序和标准要求进行操作。
5. 清洁确认:设备的清洁程序是保证药品生产质量的重要环节。
清洁确认验证需要确保设备清洁程序的有效性,以避免对产品质量和生产流程的影响。
6. 性能确认:设备的性能确认验证需要对设备进行性能测试,包括设备的稳定性、可靠性、精确性、灵敏度和可重复性等方面进行验证。
制药机械(设备)验证导则标准的目的是为了确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品,符合相关的法规和规定。
验证过程需要按照严格的程序和标准进行,以保证验证结果的有效性和可靠性。
这些导则标准对于确保药品生产设备的安全性和可靠性,保障药品生产质量具有重要意义。
制药生产设备的完整确认流程
制药生产设备的完整确认流程制药生产设备的确认流程那可真是个有趣又重要的事儿呢!一、什么是制药生产设备确认。
咱们先来说说啥叫制药生产设备确认哈。
简单来说呢,就是要确保这个设备在制药生产过程中,那是完全靠谱、能用而且符合各种要求的。
这就像是你找对象,得全方位考察一下,看是不是真的适合你,对吧?对于制药设备,那更是要严格对待啦,毕竟这关系到药品的质量呢,这可是关乎大家健康的大事儿。
二、安装确认。
1. 设备到货检查。
设备刚到货的时候,就像收到一个大宝贝,但是得仔细检查呢。
看看有没有在运输过程中磕了碰了的地方,包装是不是完整。
这就好比你网购了个新手机,收到货第一时间就得看看有没有破损啥的。
而且要核对设备的型号啊、规格啊,是不是和咱们订购的一模一样。
要是有一点不对,那可就麻烦了,就像你想要个红色的手机壳,结果送来个蓝色的,肯定不行呀。
2. 安装环境检查。
设备得有个合适的安身之处才行。
要看看安装的环境,像温度、湿度是不是合适,空间够不够大,有没有足够的支撑条件等。
这就像给小宠物找个窝,你得给它找个舒适、安全的地方。
要是环境不合适,设备可能就不能好好工作啦。
比如说,要是温度太高或者太低,设备里的一些零件可能就会出问题,就像人在特别冷或者特别热的环境里也会不舒服一样。
3. 安装过程检查。
在安装设备的时候,那可得瞪大了眼睛盯着。
安装的步骤有没有按照说明书来,每一个螺丝是不是拧紧了,线路有没有接对。
这就像是搭积木,每一块都得放对位置,要是有一块放错了,那整个积木塔可能就不稳了。
安装人员有没有资质也是很重要的一点哦,就像你找医生看病,肯定希望是个有经验、有资质的医生,安装设备也一样,得找专业的人来做。
三、运行确认。
1. 空载运行。
设备安装好之后,先让它空载运行一下。
这时候就像让一辆新车先在空地上跑一跑,看看有没有什么异常的声音,各个部件运转是不是正常。
要是有那种嘎吱嘎吱的怪声,就像车子在抗议一样,那肯定是有问题的。
这时候就得赶紧检查检查,看看是哪里的零件没有磨合好,还是安装的时候有什么小失误。
浅析如何优化制药生产设备确认流程
提前 完 成验 证 与确 认 工作 , 不 得 耽误 正 常 生产 。 我 国G MP 第7 章“ 确认 与验证 ” 第1 3 9 条规定 : 行, “ 企 业 的厂 房 、 设施 、 设 备 和 检 验 仪 器 应 当 经 过 确 经统计, 某 生 产车 间某 年 的验 证 与 确 认项 目数
( 特殊设备) 菌柜 、 产 品灭菌柜 、 胶塞清洗机等
7 0 个, 其 中各 类 项 目统 计 如 表 1 所示 , 项 目排 认, 应 当采 用 经 过 验 证 的生 产 工 艺 、 操 作 规 程 和 检 量 有2 所示。 验 方 法进 行 生 产 、 操作和检验 , 并 保 持 持 续 的验 证 列表 如 图 1
状态 。 ” 故验 证 与确 认工 作 是 制 药 企业
注 射用水系统 、 纯蒸汽发生器等项 目, 这 些 直 接 影 响 到 药 品生 产 环 境及 产 品质 量 , 故该 类 型 确 认项 目 针对 生产 设 备确 认 项 目数量 多这 一 问题 , 验 证 与确认小组人员集思广益 , 从“ 人、 机、 料、 法、 环” 5
不 可减 少 。对 于 工 艺验 证 , 主要 是 上 市 产 品及 新 品 个 方 面 展 开 了分析 ,并 以树 图 的方 式进 行 了归 纳 ,
如 未 能按 时 完 成验 证 与确 认项 目,将 会 影 响
到 车 间正 式 生产 和 市 场供 货 ,故 需 对 验证 与
确 认流 程 进 行优 化 。 2 . 2 生产 设 备 确 认 项 目现 状
图2 原 因 分 析 图
经初 步统计 , 目前 生 产 设 备 分 类 如 表 2 所示 。
及对策 实施来确定如何进 行流程优化 , 并对效果检 查、 措施巩 固进 行 了总结 。 关键词 : 生产设备 ; 确认 ; 验证 ; 流程优化
浅析制药设备验证中的设计确认
浅析制药设备验证中的设计确认曹 元 梁 毅*(中国药科大学国际医药商学院,江苏南京 210009)目的:提出制药企业正确开展设备设计确认工作的对策。
方法:通过阐述设备设计确认的重要性、分析企业现行的设计确认工作存在问题,从而提出设计确认如何开展的对策。
结果与结论:良好的设备设计确认是制药企业完整并完善设备验证的关键,因此设计确认必须得到制药企业足够的重视。
设计确认;设备验证;用户需求标准GMP中图分类号:TQ050.1文献标识码: A文章编号: 1008-455X(2009) 02-0031-05Analysis of Design Approval in Validation ofPharmaceutical EquipmentCao Yuan Liang Yi(International Business School, China Pharmaceutical University Nanjing, 210009)Abstract : Objective: TTo put forward some measures on how to correctly carry out design qualification of equipment validation in pharmaceutical enterprises. Method: On the basis of the explanation of the importance of design qualification and the analysis of the existed problems in the current design qualification process, the measures to improve design qualification were, then, presented. Results and conclusion: A good design qualification is critical to complete and perfect equipment validation. Thus, more consideration for design qualification should be taken in pharmaceutical enterprises.Keywords : design qualification; equipment validation; user requested standard GMP设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估,证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。
浅谈制药设备GMP验证
设 备 的编码 、 称 、 格 型号 、 产厂家 、 厂 日 名 规 生 出 期 、 用 部 门、 作 问 、 作 问 编 号 等 都 要 一 一 写 明 。 使 工 工
33 .
…
安装 、 使用 、维 修 都 必 须 贯彻 执 行 G 的要 求 ,且 按 MP G 要 求来 检 查 、 证 各项 工 作 。本 文 就制 药 机械 设备 MP 验 验 证 方面 予 以 简述 。
对 药 物 造 成 污 染 ;) 备 的外 观 设 计 应 美 观 、 洁 , 3设 简 易 于操作、 察、 修 。 观 检
符合环保要求等 。 () 查 辅 助 配 套 设 施 是 否完 备 , 否 支 持 设 备 的 2检 能 正 常 运 行 , 互 之 间 的 接 口是 否 良好 。 相
积 , 于 清 洗 ; ) 滑 密 封 装 置 设 计 合 理 、 全 , 会 易 2润 安 不
的洁净 级别 、 度和相 对湿度要 求 、 温 通风 和除尘 要求 ,
可 以根 据 这 些 要 求 来 验 证 设 备 安 装 环 境 的合 适 性 , 还
需 检 查 设 备 使 用 中所 排 放 废 弃 物 、 有 毒 有 害 气 体 是 否
- 备 用 研 ◆hnei o n 装 应 与 究 za b n nyYj ugig guai yy u
浅 谈 制 药设 备 G 验 证 MP药、 限责 任 公 司 , 龙 、 I 有 黑 ? L牡丹 汀 17 1 ) 50 1
摘
要: 对药 品生产企 业制 药设 备验证 的 目的、 据 、 依 适用 范 围、 序及 内容 和 实施方 案进 行 了阐述 , 程 重点对 制药 设
浅析新版GMP中的“确认与验证”
浅析新版GMP中的“确认与验证”验证行为在日常生活里无处不在,验证技术存在于各行各业当中。
对于药品生产企业而言,验证行为是企业定标及达标运行的基础,验证文件则是有效实施GMP的重要证据。
企业可以通过贯穿于产品生命周期全过程的确认或验证工作来证明影响质量的关键要素能够得到有效控制,为持续生产出合格药品提供保证。
对于药监部门来讲,验证是保证药品质量的根本,必须从法规上强制性加以规定和要求。
一、验证技术在制药行业的引入、应用与发展美国率先开始在制药行业应用验证技术。
最初,旨在以“通过验证确立控制生产过程的运行标准,通过对验证状态的监控,控制整个工艺过程,确保质量”为指导思想,强化生产的全过程管理,随即被全球同行吸纳和推广。
随着药品质量管理实践的深入,大家逐渐意识到:开发设计是产品质量产生的阶段,产品设计上若存在缺陷,无论制造过程怎样严格,生产出来的产品总是存在“先天不足”,因此,提出了“质量源于设计”(QbD)。
“质量源于设计”(QbD)理念的出现,使质量管理由生产过程管理与检验控制延伸至设计阶段。
而验证既是用试验来证实设计可性的过程,也是将设计的设想变成现实的过程。
可见,验证技术渗透到了产品生命周期(从产品开发、技术转移、商业化生产,直至产品退市)全过程和全部细节,逐渐成为支撑制药质量体系有效运行的核心手段。
基于“质量源于设计”的理念,美国FDA于2011年1月24日发布的《工艺验证行业指南:一般原则与方法》把工艺验证与产品生命周期概念,以及现行GMP要求进行整合,将工艺验证分为工艺设计、工艺确认和持续工艺核实/核查三个阶段。
第一阶段为工艺设计,即基于开发和中试生产获得知识来确定关键质量属性与关键工艺参数,确定商业化生产的工艺(即在研发阶段不断地理解工艺和“预确认”工艺)。
第二阶段为工艺确认,即对工艺设计进行评估,以判断证实第一阶段中设计的工艺能否可重现的持续实现商业化生产。
第三阶段为持续工艺核实/核查,即在日常商业化生产中对产品质量与工艺能力不断进行监控、趋势分析和评估,对预见和发现的问题采取措施加以解决,从而使工艺保持持续地受控。
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
学 术 论 坛219科技资讯 S CI EN CE & T EC HNO LO GY I NF OR MA TI ON 在药品的生产过程中,特别是原料药的生产过程中,每一项操作都有每一项操作的限制,有时间限制,还有方法限制。
而时间限制就是为了避免操作时间过长导致微生物对药品的污染。
该文主要通过对制药企业的工艺设备验证进行研究,做一份简要的报告。
1 原料验证和制剂验证各类医药用品生产工艺包括原料验证和制剂验证两部分。
首先是要进行原料验证。
原料验证就是将需要用到的原料进行验证,原料质量的优劣会直接影响到药品的质量,原料中有效成分的多少也会对药品的功效有所影响。
制药企业药品生产中无菌原料药的生产难度最大,因为大多数的原料药都不能达到最终的灭菌效果,特别是在进行过滤、干燥、粉碎等工艺的时候,原料药会不可避免的受到一些微生物的污染。
有时候,设备的布局、生产的环境、人员的操作等情况都会对药品的质量产生影响。
其次是制剂验证。
制剂的工艺规程不仅能够按照制剂的规格进行有关的工艺操作,还可以按照产品的不同进行编制。
凡是正式进入生产的产品都需要制定生产工艺规程,同时还要重视对产品质量的验证。
近几年,我国的药品质量安全问题频出,药品安全管理系统对药品质量的要求越来越严格,同时,对生产设备和生产工艺手段的要求也越来越高。
药品工艺设备的验证是保证制药企业生产工艺系统无菌性的有效保证。
2 制药企业工艺设备验证准备2.1对生产设施进行确认这一步骤主要包括对生产设备的消毒、清洁,产品敞口处的温度、湿度的确认,还要对工作人员所穿的无菌服的舒适度等逐一进行确认。
这一项工作是非常细微的工作,但是必须得到足够的重视,因为往往都是细节的地方容易出现微生物的污染问题。
2.2对生产工艺设备进行确认在进行验证之前,所有的生产工艺设备必须经过检验,合格之后方可投入生产。
在生产的过程中,为了尽量避免污染的发生,需要保证产品不在空气中暴露出来,但是有必要的情况下,暴露的产品需要有隔离器或者百级层流罩的保护。
制药企业如何实施设计确认
对于制药行业来讲,一提到验证与确认,大家可能马上就想到GMP中的4个“Q”,即:1. 设计确认(DQ)2. 安装确认(IQ)3. 运行确认(OQ)4. 性能确认(PQ)而DQ作为四者的首位,在Q&V中扮演最重要的地位。
那什么叫做DQ?怎么去执行DQ?所以今天主要是来了解它。
一.定义及难点要实施设计确认,那么首先要清楚设计确认的定义。
确认与验证附录中对此进行了说明:为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。
因此,可以把DQ简单总结为:•DQ是一个查证的过程,•最终形成了文件记录。
•查证的是设计方案与期望目标的符合性。
但如果初次实施或审核文件,可能还是会感觉抽象,无从下手。
这是为什么呢?是因为我们常遇到以下的难点:1.接触设计确认的机会较少,无法熟练一般项目的流程与分配2. 就设计本身而言,设计文档的内容有大量的技术内容,且很大可能是不同的系统不重样。
大家更习惯于把设计文档划分为GEP文档,没有和验证与确认文件一样重视。
3. 技术人员对设计的内容大过于对GMP的理解。
然而技术和GMP发生了交叉,这是实施DQ需要克服的一个方面。
所以接下来讲如何克服此难点。
二.支持条件了解了DQ的定义,那什么时候可以开始做DQ呢,那得先了解下DQ的支持性文件。
1. DQ是要证明符合期望的目标。
什么是期望的目标?就是符合我们所想的需求,今天甲想到的期望目标是ABC,明天乙想到的个期望目标是123,可以吗?可以。
但是它是不受控的,得把这些期望记下来,经过批准后成为GMP所说的受控文件,即我们的URS。
2. 接下来讲的是设计文档,DQ是要证明设计文档符合期望的目标。
项目一般流程P.S. 对于计算机化系统来说,常见的设计文档包括• FS/FDS,使用易懂的语言说明,便于客户理解,如果FS客户看不懂,可让供方进行修订。
• DDS通常包含(HDS/SDS /NDS),还有一些常见的附件,如电路图、IO清单、报警清单、数据清单。
浅谈制药机械设备的验证
浅谈制药机械设备的验证1. 验证的概念药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认,来证实药品的安全性及其品质是否确实有效、可靠,而要达到这样的目的,就必须对各种生产有关的事项,做一连串符合科学性的评价,包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等,而我们将这些过程统称为确认(Validation)。
验证是建立一个书面的证据,保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品,是保证符合客户预先确定规格的质量特性。
(FDA 1987)那验证和确认这两个概念有什么区别呢?我们可以先看看在ISO9000中对这两个术语的解释:验证(3.8.4)通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。
确认(3.8.5)通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。
“规定要求”由组织从顾客/过程的“特定的预期用途或应用要求”“规定要求”中转化而来。
在转化的过程中是可能有偏差的,两者不能等同。
因此,确认比验证更注重实际结果的符合性。
制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环,而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。
2. 验证的实施我们要对设备进行验证,就必须设计出一套审慎周密的验证(Qualification)计划及有效的测试(Test)方法;但首先我们要强调的是,验证与测试并不相同,验证是着重于评价系统是否按预期的功能运行,它的重点在于核对文件是否完整正确,而测试则是指对系统中误差的鉴定,重点在于评估预测值与实际结果的差异。
因此我们可以说验证包含测试。
一套完整的设备验证计划书(即验证方案)通常包含三个部分:安装验证IQ、操作验证OQ及性能验证PQ。
设计确认DQ不放入方案中,因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。
这些工作完成后才能制订该设备的验证方案,当然也可以把设计确认的指标性参数和具体要求写入验证方案中,并对之前的工作进行确认。
2.1设计确认DQ(Design Qualification)设计确认(DQ)在《药品生产验证指南》中明确解释为“预确认,即设计确认,通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。
浅析制药设备确认与验证的意义
浅析制药设备确认与验证的意义摘要:药品生产企业的设备确认与验证,是GMP质量管理要求所必须的,在设备的生命周期中占据了重要的一环。
但是,很多企业用设备确认与验证来代替设备本身的安装、调试、试车、试运行等过程,这样的做法是非常不可取的。
设备确认与验证的目的,应该回归本源,为能够持续稳定的生产出符合预定用途的药品提供证明。
关键词:设备;确认;验证一、引言对于大多数制药企业或者大部分从事技术工作的员工来说,设备确认与验证的意义,是为了符合药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practices,下称GMP)法规层面的要求。
GMP规定:药品生产企业应对制药设备进行产品和工艺的验证[1]。
药品生产企业新购入的设备在没有通过验证的情况下是不可投入生产中的,因此,药品生产设备的验证必须具有强制性。
GMP还对制药设备作出了指定的说明,着重强调了制药设备的验证,其中规定“设备更新时应定期进行维修、保养和验证,其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量;设备更新时应予以验证,确认对药品质量无影响时方能使用[1]”。
对制药企业来说,药品生产设备的安设、使用、维护都需要彻底按照GMP要求执行,并且是按照GMP要求来检查、验证各项工作[2]。
但是,从技术上来说,设备确认与验证,是要保证药品生产企业的生产工艺、清洁规程在研发、生产、使用等阶段已达到了预期效果,我们才能去实施验证,而不能把确认与验证看作查找问题、发觉问题、解决问题的手法。
所以确认或者验证的目的不仅是为了最后来证实之前做的全部内容已经做正确了,而是要考虑是怎样做正确的,如何确保还能够继续做正确?这就需要脚踏实地的做好验证之前全部的流程,每进行一个步骤都需要以确保药品质量为目标去认真实施,这就是GMP实施的全部过程。
二、确认与验证的理解要正确理解确认与验证,首先得从确认(Validation)的含义着手:通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定[3]。
药品质量源于设计,药企应该如何开展设计确认工作?
药品质量源于设计,药企应该如何开展设计确认工作?设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估,证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。
而设计确认又称预确认,指药企评价设备技术指标并遴选设备供应商的过程。
GMP的核心思想指出,药品的质量不是检验出来的,是生产出来的,更是设计出来的。
业内指出,这里的设计既包括生产工艺设计,也包括与生产工艺密切相关的制药设备的设计。
因此,药企必须认识到设计确认是制药设备验证工作中非常重要的环节。
那么,药企如何对设备开展设计确认工作呢?业内表示,药品质量源于设计,药企需要根据生产工艺对设备的功能、材质、结构等要求开展设计确认工作。
设备功能在设备的功能确认方面,由于药品属于特殊商品,其生产具有特殊性。
药企需要从设备的洁净功能、清洗功能、在线监测与控制功能以及安全保护功能进行分析。
材质在设备材质确认方面,GMP规定,制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响,其所用材料需具有安全性、辨别性及使用强度。
因此,设备的材质确认也非常关键,否则容易影响药品的质量。
结构在设备结构确认方面,由于设备的结构具有不变性,如果药企投入使用了不合理结构的设备,几乎很难更改结构,容易影响药企生产。
因此,药企必须重视对设备结构的考察。
业内表示,一般而言,设备结构的确认可以从主体部件、辅助部件、润滑系统、安全系统等方面展开。
遴选设备供应商药企在确定设备的关键参数后,需要根据产品工艺属性和设备关键参数遴选设备供应商。
那么,在遴选设备供应商时需要参考哪些因素呢?业内指出,具体可参考设备供应商的经验、技术培训的水平、信誉等方面。
笔者了解到,近年来,随着制药设备市场集中度不断提升,市场竞争激烈,设备供应商也越来越注重信誉、技术培训水平等方面的提升,并且不断加强售后服务水平,为客户带来更多的可靠性和服务体验。
现场审查当用户确定设备供应商后,还需要对设备供应商的质量保证体系进行现场审查。
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
随着制药行业的不断发展,制药企业必须保证其产品的质量和安全性,以满足消费者的需求和监管机构的要求。
设备确认和工艺验证是制药生产中必不可少的两个步骤,对于保证产品质量和安全性具有重要意义。
设备确认是指确认生产所涉及的设备能够满足生产质量要求的一系列程序。
设备确认的目的是确定产品所需的设备、工具和材料是否满足设计要求,以及是否能够生产符合规定的产品。
在设备确认过程中,应根据设备的功能,制定确认计划和确认流程,包括设备的类型、规格、功能、性能和验收标准等内容。
设备必须符合相关法规和标准、行业标准以及企业制定的要求,同时要进行检验检测,确保设备的质量和稳定性。
工艺验证是指通过一些科学的方法,验证制药工艺的正确性和可操作性。
工艺验证的主要目的是为了保证产品的质量和稳定性。
工艺验证包括工艺设计、工艺开发、工艺实施和工艺复核等步骤。
在工艺验证中,首先要制定合理的工艺路线和流程,并选择合适的原材料与设备;其次,在工艺实现过程中,需要对它进行监测和控制;最后,在工艺完成后,要对工艺进彳亍评估和复核。
为了保证设备的稳定性和工艺的正确性,制药企业应该按照相关法规、标准和规定,制定、实施和完善设备确认和工艺验证制度。
同时,企业应不断加强对员工的培训和管理,并建立完善的资料档案,记录设备确认和工艺验证过程的详细信息,以便监管机构的审查和审核。
总之,制药企业设备确认和工艺验证是保证产品质量和安全性的重要步骤。
通过严格执行设备确认和工艺验证制度,制药企业可以降低产品的品质风险,提高生产效率,同时满足监管机构的要求和消费者的需求。
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
浅谈制药企业设备确认及工艺验证引言在制药行业中,设备确认和工艺验证是非常重要的两个环节。
通过设备确认,企业可以确保所使用的设备能够满足制药过程中的要求;而工艺验证则是验证制药工艺的可行性和稳定性,以确保最终产品的质量。
本文将从设备确认和工艺验证的定义、目的以及实施过程等方面进行探讨。
设备确认设备确认是指对制药过程中所使用的设备进行验证和确认的过程。
设备确认的目的是确保所使用的设备符合相关规定和要求,能够满足制药过程中的要求,包括但不限于设备的操作性、性能指标、准确性等。
设备确认的实施步骤包括: 1. 设备确认计划的编制:确定设备确认的目标、范围、计划和资源等。
2. 设备确认计划的执行:按照计划进行设备确认活动,包括对设备的检查、测试和验证等。
3. 设备确认报告的编制:将确认结果进行总结和分析,形成设备确认报告。
4. 设备确认报告的审核和批准:由相关部门或人员对设备确认报告进行审核和批准,确保确认结果的准确性和可靠性。
设备确认的重要性体现在: - 确保制药过程的可靠性和稳定性。
- 提高产品质量和合规性。
- 降低事故和质量问题的风险。
- 保护企业的声誉和利益。
工艺验证工艺验证是指验证制药工艺的可行性和稳定性的过程。
工艺验证的目的是确保制药工艺能够在实际生产中稳定地实施,达到预期的产品质量和效果。
工艺验证的实施步骤包括: 1. 工艺验证计划的编制:确定工艺验证的目标、范围、计划和资源等。
2. 工艺验证计划的执行:按照计划进行工艺验证活动,包括对工艺参数的调整、产品的生产和测试等。
3. 工艺验证报告的编制:将验证结果进行总结和分析,形成工艺验证报告。
4. 工艺验证报告的审核和批准:由相关部门或人员对工艺验证报告进行审核和批准,确保验证结果的准确性和可靠性。
工艺验证的重要性体现在: - 确保制药工艺的合理性和可行性。
- 提高产品质量和效果的稳定性。
- 避免生产中的问题和调整带来的成本增加。
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浅析制药设备验证中的设计确认摘要:目的:提出制药企业正确开展设备设计确认工作的对策。
方法:通过阐述设备设计确认的重要性、分析企业现行的设计确认工作存在问题,从而提出设计确认如何开展的对策。
结果与结论:良好的设备设计确认是制药企业完整并完善设备验证的关键,因此设计确认必须得到制药企业足够的重视。
关键词:设计确认;设备验证;用户需求标准GMP设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估,证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。
设计确认(Design Qualification,以下简称DQ)又称为预确认,是制药企业开展设备验证工作的第一步,是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况,对生产所用的设备设计和选型,从设备的性能及设定的参数等方面,参照说明书加以考查,并由企业相关部门写出验证报告,经审核批准,然后选定设备供应厂商.。
简而言之,就是制药企业评价设备技术指标并遴选最优设备供应商的过程。
一、设备DQ工作的重要性分析1.1 现代GMP质量理念的需要“药品的质量是生产出来的,更是设计出来的”,如果产品在工艺设计过程中就出现了问题,后续的生产控制再严密都是徒劳的。
这里提到的设计不仅仅指产品本身的设计和生产工艺的设计,也包括和生产工艺密切相关的制药设备的设计。
药品的质量不仅取决于生产工艺的设计质量,也受到生产设备设计质量的影响。
换句话说,设计良好的生产工艺只有依托于与该工艺具有良好适应性的制药设备才能生产出质量符合标准的产品。
因此,制药企业从自身的生产工艺出发,根据工艺对设备的性能、材质、结构的特定要求开展设备DQ工作,通过执行在设备开发设计制造阶段的确认,有助于将GMP管理理念在设计阶段就融人药品的生产系统中,从而真正体现“质量是设计和生产出来的”现代质量管理价值观。
1.2 制药设备特殊性的需要设备引人进生产环境之后,牵涉到的关系是多维的、复杂的,不仅设备和药品(物料)建立了特定的关系,如“设备的设计、选型、安装应符合生产要求”,“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品。
设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
”而且设备和生产环境也建立了特定的关系,如设备的运转、清洁和存放不能对洁净的生产环境产生影响。
此外,设备也和员工操作和环境构成了综合关系,在不影响环境的情况下,还要易于员工“清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修、保养,并能防止差错和减少污染。
”由于药品生产的特性和GMP 的标准要求所导致的设备和诸多方面建立的联系,这就要求制药企业在购买设备时必须做好DQ工作。
否则,一旦购买回来的设备在安装运行后发现不能满足诸多关系的要求,就不可能生产出符合预定标准的产品。
1.3 IQ、OQ、PQ基础工作的需要DQ实际上是对设备性能确认的预确认,在制药企业结合本企业的产品、剂型、工艺要求与特点以及生产方式与规模等因素,对市场上的各种备选设备进行综合分析并最终确定某一种设备的过程中,实际上是对设备的技术资料进行仔细审计的过程。
结合在设备制造企业进行的质量体系审计并现场参与制造厂验收试验(Factory Acceptance Testing,FAT),制药企业对于要选购的设备就有了细节上的掌握,这将为之后在本企业进行的设备安装确认、运行确认及性能确认工作打下一个坚实的基础,对设备的整个验证工作必将起到事半功倍的作用。
二、设备DQ存在问题分析2.1 GMP规范存在的问题我国现行98版GMP在验证一章提到了设备验证的内容包括安装确认(IQ),运行确认(OQ)及性能确认(PQ),但是对于是否应包括DQ并没有做出具体的规定,在药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件中也没有提到设备DQ的检查项。
虽然在GMP实施指南及药品生产验证指南(2003版)中均对设备的DQ提出了要求,然而指南不同于规范条例,并没有法律约束力。
制药企业根据药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件完成设备的IQ,OQ及PO文件,就可以通过GMP 认证或检查,而无需花费精力去开展设备的DQ工作。
和发达国家相比,在美国cGMP,EU GMP,WHO GMP以及ICH Q7a中均涉及到了设备DQ的相关内容,由此看出我国药品生产企业没有搞好设备DQ的一个重要原因就是我国GMP规范有关这个方面规定的缺失。
另外,GMP实施指南及药品生产验证指南对DQ所做的都是一些原则性的规定,几乎没有任何可操作性,难以帮助制药企业有效开展DQ 工作。
2.2 制药设备供应商存在的问题由于我国现代化制药工业起步比较晚,和发达国家相比无论在规模上还是在技术水平上都非常落后,那些和制药工业相配套的制造业如药品生产设备生产行业较为落后。
从质量管理的连续性来看,药机生产企业在其产品的生产过程中也必须进行有关的验证工作,包括产品的DQ等,设备DQ工作单单依靠设备的使用方——制药企业一方来进行是难以实现的,因为药机生产企业才是对设备设计和生产的技术细节与管理细节真正的掌握者。
如果没有药机生产企业的参与或密切配合,设备的DQ工作是不能如期完成的。
但是,从目前情况来看,与制药企业相比,药机生产行业在质量管理的理念的建立上,尤其是GMP理念的建立或具体实施方面,已经大大落后,远远跟不上药品生产企业对产品技术乃至管理功能的需求。
在宏观的GMP监管方面,药机制造的因素被忽视,因为药机是按其产品标准生产的,而产品标准却较少反映GMP的要求[2]。
然而制药企业需要的不仅仅是产品,而是其功能,这个功能能否实现完全取决于制药设备商。
如果药机生产行业没有应有的GMP意识,将产品的生产型标准转型为功能型标准上,将GMP理念融于设备的设计标准中,那么包括DQ在内等诸多确认工作是无法完成的。
2.3 DQ工作本身存在的问题由于我国法规对于设备验证中DQ工作并没有做出明文规定,而发布的指南又不能很好地指导企业开展DQ,因此制药企业在进行设备验证时,对于DQ会感到无所适从,所做的DQ仅仅是技术资料的文件化,DQ流于形式。
至于生产设备是否符合生产工艺的要求,是否满足企业的生产能力需要,在DQ阶段并没有得到有效验证。
GMP管理理念是通过对人、机、料、法、环的有效控制和管理达到对产品质量的控制,而设备确认不仅要考虑设备满足产品质量要求,同时要满足环境、安全、维护等诸多要求。
国内制药企业,设备验证DQ文件并不能完整体现这些要求。
事实上,成熟的设备并不一定适用于企业自身的生产工艺,对于市场上的成型设备,企业也绝对有必要组织专家对设备的选型、材质、结构等进行适用性考察,对设备供应商的质量保证体系进行可靠性评估等确认工作,但这些工作基本都没有实施。
三、DQ工作开展研究3.1 对工艺设备进行风险分析并形成URS首先,制药企业从自身工艺出发确定设备验证范围,确定原则是:对工艺路线图上所有的设备做一风险分类,对于直接或间接影响药品质量的,与生产工艺过程、质量控制、环境、安全和数据真实性等方面相关的制药设备,属于必须进行验证的范围,应依据设备用途和工艺要求等因素对这类设备存在的有关风险做深入和详尽的分析,并通过设计评审将每一个具体设备的风险放大并进行分析,以便及早发现其可能影响产品质量的风险。
其次,根据风险分析结果,形成用户需求标准(User Requirement Specification,以下简称URS)。
URS强调制药设备应满足药品生产企业需求的意愿,也是产品市场发展要求的趋势。
该术语指用户对产品性能、技术、使用、服务等提出的要求,并在购销合同中经制造方和使用方共同确立的文件。
URS一般由制药企业编写,也可以由设备供应商编写,经由制药企业的质保等部门共同审核后审批,作为采购合同的有机组成部分。
而最终达成的URS,往往是双方多次反复协商的结果。
在URS中,应对设备的各项具体质量特性要求做出明确的规定,尤其是对产品质量有着直接影响的设备关键参数。
此外,双方约定的项目和供应商应提供的服务也需在URS予以说明。
可以说,DQ工作就是对URS各项要求的确认,URS中的各项陈述就是DQ工作的接受标准。
因此,一份编写良好的URS是DO顺利进行的必要条件。
3.2 设备主要性能的确认DQ工作的主要内容是有关设备主要性能的合理确认,对于药品生产企业的DQ工作而言,对设备主要性能的确认是从设备的功能、材质以及结构这.三个方面来详细考察。
3.2.1 设备功能确认由于药品生产的特殊性,制药企业宜从设备的洁净功能、清洗功能、在线监测与控制功能以及安全保护功能进行分析。
对各个功能的具体考察内容可详见表l。
洁净对设备来说包含两层含义,即设备不对环境造成污染以及不对药物产生污染。
美国FDA在cGMP中建议为防止意外污染,应尽可能考虑在设备上实现,在密闭系统中进行,即“不见阳光”的装置【2】。
在实际生产中,由于设备密封及结构设计缺陷,药液、清洗剂、污物交互渗漏侵蚀,导致几者之间的相互污染,甚至影响设备性能。
因此,企业考察洁净功能时,应做和所加工药物(物料)之间的物理或化学测试,也要做密闭性能测试,对测试结果进行分析,形成规范性的测试结果和分析文件。
清洗功能有在线清洗和非在线清洗,自动清洗和人工清洗等。
但无论哪种清洗都必须证明清洗工作能达到规定标准,必须证明清洗工作不对环境和药品产生影响。
这个工作必须做清洁验证,根据设备的特点做清洁验证的方案,并进行严格实施,并做出规范的清洁验证报告。
在线监测与控制功能主要指设备具有分析、处理系统,能自动完成多个工序的功能,是实现设备连线、联动操作和控制的前提。
GMP要求药品的生产应具有连续性,工序传输的时间尽可能的短。
因此在设备的DQ工作中,如何降低传输周转、间隔,减少人与药物的接触及缩短药物暴露时间成为制药企业选购设备时必须考察的条件。
企业生产实践也证明了在制药T艺流程中,设备的协调连线与在线控制功能对药品质量的控制是最有成效的,因此企业应尽可能的选购具有在线监测和控制功能的设备。
在设备的安全功能DQ工作中,应定量(设置严格的数量标准)对设备的防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等安保功能进行测试,并且有些还要考虑在非正常情况下的保护,像高速运转设备的紧急制动,高压设备的“安全阀”;粉体动轴密封不得向药物方面泄露的结构;以及无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。
3.2.2 设备材质确认GMP规定制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响,其所用材料需具有安全性、辨别性及使用强度。
因而材料的选用应考虑在药物等介质的腐蚀性,接触性,气味性的环境条件下不发生反应,不释放微粒,不与所生产的药物或有要求的工艺介质发生化学反应或吸附,这就使得制药企业在进行DQ 是对选材应持谨慎的态度。