中国海洋大学药物化学实验讲义
药物化学实验指导
磺胺嘧啶锌(Sulfadiazine —Zn ） 与磺胺嘧啶银(Sulfadiazine —Ag ）的合成一、目的要求：了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。
二、实验原理磺胺嘧啶银为应用烧伤创面的磺胺药，对绿脓杆菌有强的抑制作用，其特点是保持了磺胺嘧啶与硝酸银二者的抗菌作用。
除用于治疗烧伤创面感染和控制感染外，还可使创面干燥，结痂，促进愈合。
但磺胺嘧啶银成本较高，且易氧化变质，故制成磺胺嘧啶锌，以代替磺胺嘧啶银。
其化学名分别为2—（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶银（SD-Ag ）、2—（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶锌（SD-Zn ），化学结构式分别为：NH 2SO 2NAgNN NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N磺胺嘧啶银为白色或类白色结晶性粉末,遇光或遇热易变质。
在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。
磺胺嘧啶锌为白色或类白色粉末,在水、乙醇、氯仿、或乙醚中均不溶。
合成路线如下:NH 3.H 2OH 2O++SO 2NN NHNH 2SO 2NN N NH 4NH2SO 2NNN NH 4NH 22SO 2NAgN N NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N三、实验方法(一)磺胺嘧啶银的制备取磺胺嘧啶5 g，置50 mL烧杯中,加入10％氨水20 mL溶解.再称取AgNO33。
4 g置50 mL烧杯中，加10 mL氨水溶解，搅拌下，将AgNO3-氨水溶液倾入磺胺嘧啶—氨水溶液中，片刻析出白色沉淀,抽滤,用蒸馏水洗至无Ag+反应，得本品。
干燥，计算收率。
(二)磺胺嘧啶锌的制备取磺胺嘧啶5 g，置100 mL烧杯中，加入稀氨水（4 mL浓氨水加入25 mL水),如有不溶的磺胺嘧啶，再补加少量浓氨水（约1 mL左右)使磺胺嘧啶全溶。
另称取硫酸锌3 g，溶于25 mL水中，在搅拌下倾入上述磺胺嘧啶氨水溶液中,搅拌片刻析出沉淀,继续搅拌5 min ,过滤，用蒸馏水洗至无硫酸根离子反应（用0。
药物化学实验讲义
药物化学实验讲义编写教师：王曼张云凤目录实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成 (1)一、目的要求 (1)二、实验原理 (1)三、仪器与试剂 (1)四、实验步骤 (2)五、结构确证 (4)思考题： (5)实验2 磺胺醋酰钠的合成 (6)一、实验目的 (6)二、方案提示 (6)三、要求 (6)实验3 唑尼沙胺的合成研究 (7)一、目的 (7)二、要求 (7)实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride ）的合成（综合性实验12）一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O 2N COOHO 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl三、仪器与试剂1、主要仪器三口烧瓶、回流冷凝管、温度计、分水器、电加热套、减压蒸馏烧瓶、水泵、电动搅拌器、布氏漏斗、抽滤瓶、小烧杯等。
2、试剂名称规格用量对硝基苯甲酸 C.P. 15gβ-二乙氨基乙醇 C.P. 11g二甲苯95ml盐酸3％105ml铁粉工业35g氢氧化钠20％适量盐酸稀溶液适量硫化钠饱和溶液适量活性炭适量食盐精制品适量至饱和保险粉 C.P. 适量盐酸 C.P. 适量乙醇 C.P. 适量四、实验步骤（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
药物化学实验讲义
云南中医学院《药物化学》实验讲义供药学、中药学相关专业本科使用目录第一部分药物化学实验的一般知识一、实验室安全注意事项 (3)二、药物化学实验常用玻璃仪器 (7)三、药物化学实验常用装置 (9)（一）回流装置 (9)（二）蒸馏装置 (9)（三）气体吸收装置 (10)（四）搅拌装置 (10)（五）仪器装置方法 (12)第二部分药物化学实验常用操作方法一、重结晶及过滤 (13)二、蒸馏 (16)三、升华 (19)四、萃取 (21)第三部分实验内容一、磺胺醋酰的合成 (25)二、美沙拉秦的合成 (27)三、贝诺酯的合成 (29)四、阿司匹林的合成 (31)五、盐酸普鲁卡因的合成 (33)六、维生素K3的合成 (36)七、苯妥英钠的合成 (38)八、苯佐卡因的合成 (41)第四部分附录常用有机溶剂沸点、密度表 (44)第一部分药物化学实验的一般知识一、实验室安全注意事项仪器设备，以及水、电、煤气，还会经常遇到高温、低温、高压、真空、高电压、高频和带有辐射源的实验条件和仪器，若缺乏必要的安全防护知识，会造成生命和财产的巨大损失。
因此实验室必须按"四防"(防火、防盗、防破坏、防治安灾害事故)要求，建立健全以室主要负责人为主的各级安全责任人的安全责任制和各种安全制度，加强安全管理。
（一）基本规定：1. 穿著规定：1.1 进入实验室，必须按规定穿戴必要的工作服。
1.2 进行危害物质、挥发性有机溶机、特定化学物质或其它环保署列管毒性化学物质等化学药品操作实验或研究，必须要穿戴防护具(防护口罩、防护手套、防护眼镜)。
1.3进行实验中，严禁戴隐形眼镜。
(防止化学药剂溅入眼镜而腐蚀眼睛)1.4需将长发及松散衣服妥善固定且在处理药品之所有过程中需穿著鞋子。
1.5操作高温之实验，必须戴防高温手套。
2. 饮食规定：2.1 避免在实验室吃喝食物且使用化学药品后需先洗净双手方能进食。
2.2严禁在实验室内吃口香糖。
药物化学实验讲义
药物化学实验讲义前言药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编写的，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
本实验教材是在药化教研室教学经验的集体总结并结合其他兄弟院校的实验素材下编写而成的，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，进一步修正提高。
2005年10月目录实验室基本知识 (3)实验一苯妥英钠的合成 (6)实验二扑热息痛的合成 (9)实验三The Preparation of Acetylsalicylic Acid (11)实验四苯乐来的合成 (13)实验五盐酸普鲁卡因的合成 (16)实验六磺胺醋酰钠的合成 (20)实验七美沙拉秦的合成 (22)实验室基本知识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。
(一)眼睛安全防护在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。
飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。
为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。
倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。
若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。
(二)预防火灾有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。
因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。
在实验室内禁止吸烟。
制药工程 药物化学实验讲义
THE EXPERIMENTS OF MEDICINAL CHEMISTRY （供药学、药剂、制药工程用）实验一 苯佐卡因（Benzocaine ）的合成苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛、溃疡痛、一般性痒等。
化学结构式化学名 对氨基苯甲酸乙酯性 状 白色结晶性粉末，味微苦而麻，熔点88～90℃，易溶于乙醇，极微溶于水。
实验目的通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握酯化反应和还原反应的原理及基本操作。
实验原理（主要合成路线） 1.还原反应2.酯化反应NH 2COOC 2H 5NO 2COOHSn COOHNH 2COOHNH 2.HClNH 3.H 2OCOONH 4NH 2CH 3COOH NH 2COOHCH 3COONH 4SnCl 4NH 3.H 2OSn(OH)NH 4ClNH 2COOHC H OH H 2SO 4COOC 2H 5NH 2.H 2SO 4COOC 2H 5NH 2Na CO实验步骤1.对氨基苯甲酸的制备（还原）称取4g对硝基苯甲酸、9g锡粉加入到100ml三颈瓶中，装上回流冷凝管和滴液漏斗，从漏斗中分批加入20ml浓盐酸，边加料边搅拌，反应立即开始（如有必要可用温火加热至反应发生）。
必要时可再微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少。
当反应接近终点时（约30分钟），反应液呈透明状，稍冷，将反应液倾入250ml烧杯中，加少量水消除留存的锡块固体。
反应液冷至室温时，慢慢滴加浓氨水，边滴加边搅拌，使溶液刚好呈碱性。
抽滤除去析出的Sn(OH)沉淀，用少量水洗涤沉淀，合并滤4液和洗液（若总体积超过550ml，可在水浴上浓缩）。
向滤液中小心地滴加冰醋酸，有白色固体析出。
再滴加少量冰醋酸，有更多的固体析出。
用蓝色石蕊试纸检验到呈酸性为止。
在冷水浴上冷却，过滤得白色固体，晾干后称重，计算产率。
2．对氨基苯甲酸乙酯的制备（酯化）将自制的2g对氨基苯甲酸放入干燥的100ml圆底瓶中，加入20ml无水乙醇和2.5ml 浓硫酸。
分析化学试验教学大纲中国海洋大学.doc
中国海洋大学本科生课程大纲一、课程介绍1.课程描述：分析化学实验是分析化学的配套课程，它与分析化学理论课教学紧密结合，是药学类专业本科生的基础课之一，全部为定量分析实验。
本课程针对药学专业低年级学生开设，课程包括分析化学实验的若干基本内容：称量与滴定基本技能练习，各类滴定分析的技能训练与设计实验，光度法分析的技能训练与设计实验等。
通过本课程的教学，使学生加深对分析化学基本概念和基本理论的理解，系统学习分析化学实验的基本知识，正确熟练掌握化学分析的基本操作技能和典型的化学分析方法，建立“量” 的概念。
2.设计思路：本课程引导药学专业低年级学生理解和掌握具体分析过程中的理论和操作两方面的内容。
课程内容的选取基于学生“掌握了无机化学、分析化学和无机化学实验内容”。
课程内容包括六个模块：称量与滴定练习、酸碱滴定分析、络合滴定分析、氧化还原滴定分析、沉淀滴定分析、光度法分析。
这六个方面相互关联，能够体现分析化学实验的基本特征。
按照从易到难、循序渐进的原则安排实验教学进度，从基本操作练习入手，逐渐提高要求和加大训练力度。
本课程主要设置四种类型的实验：基本操作训练、验证性质、综合实验、研究型设计实验；整个实验过程包括预习、课前讨论、实验操作、实验报告等4个环节。
称量与滴定练习是分析化学实验中最基本的操作，课程包括电子天平的使用和滴定分析基本操作练习。
实验技能主要包括：（1）称量技术（直接称量法、递减称量法、指定质量称量法）。
（2）玻璃量器（精密量器和非精密量器）及常用器皿的洗涤方法。
（3）玻璃量器的校准和使用方法。
（4）常量分析中各类标准溶液的配制与标定。
（5）多种样品的溶解及预处理。
（6）滴定终点的控制。
酸碱滴定分析是让学生加深对酸碱滴定基本概念和基本理论的理解，锻炼酸碱滴定分析的操作技能。
课程包括硫酸铉肥料中含氮量的测定（甲醛法）和混合碱的测定（方案设计实验）。
络合滴定分析是让学生加深对络合滴定基本概念和基本理论的理解，锻炼络合滴定分析的操作技能。
药物化学实验讲义10
药物化学实验讲义适用专业：13药学本科学时安排：48实验内容实验一药物氧化变质实验实验二盐酸普鲁卡因的水解变质实验实验三几种有机药物的定性鉴别实验四阿司匹林的合成实验五磺胺醋酰钠的合成实验六烟酸的合成实验七对乙酰氨基酚的合成实验八苯佐卡因的合成实验一药物氧化变质实验一、实验目的：1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。
2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。
防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。
二、实验原理：1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。
氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。
加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。
三、实验器材：试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。
仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。
四、实验内容与方法：1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。
2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照射下，观察其颜色变化。
3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。
4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。
5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。
6、将上述三种药品的5号管，分别加进0.05%mol/LEDTA溶液2ml，再加进硫酸铜试液2滴，观察颜色并记录。
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中国海洋大学本科生课程大纲课程属性：公共基础/通识教育/学科基础/专业知识/工作技能，课程性质：必修、选修一、课程介绍1.课程描述：《药物化学实验》是《药物化学》课程的重要组成部分。
本课程针对药学专业学生开设，课程包括典型药物及其中间体的合成、分离和纯化以及创新药物研究等。
通过本课程的学习，帮助学生加深对药物化学的基本理论和基本知识的认识与理解；培养学生理论联系实际、实事求是的作风，严格认真的科学态度与良好的工作习惯，为从事药物化学研究奠定基础。
2.设计思路：本课程主要培养药学专业学生药物化学的主要研究方法和常规实验技术；了解药物化学实验技术的发展前沿。
课程内容的设置基于学生“掌握了有机化学课程内容及有机化学实验的基本操作方法，药物化学课程内容等”。
课程内容主要完成药物化学教学中经典的、特色的药物的合成、纯化、结构确证等。
药物化学基础知识，主要包括实验基础知识，实验室安全与防护知识，实验废弃物存放及安全排放要求，玻璃仪器的使用及洗涤，实验报告撰写等。
阿司匹林的合成、纯化及结构确证，通过选择4种不同的催化剂完成阿司匹林的合成，掌握阿司匹林制备中杂质的去除方法，掌握纯化方法及熔点测定。
- 1 -利多卡因的制备、纯化及结构表征，了解局部麻醉药的结构改造及优化发展史，掌握里多卡因的制备方法，利用红外光谱、核磁确证结构。
药物的水解变质实验，理解药物结构与水解变质反应的关系及原理；掌握防止药物水解变质反应的常用方法。
盐酸普萘洛尔的合成，了解制备手性药物的意义及基本方法，掌握利用形成非对映异构体盐进行外消旋体拆分的方法。
创新性实验--海洋多糖PSS的制备，通过本实验学习海洋多糖PSS的制备，掌握大分子类物质的制备及纯化方法。
3. 课程与其他课程的关系：先修课程：无机化学、无机化学实验、有机化学、有机化学实验、分析化学、分析化学实验、天然药物化学、天然药物化学实验、药学导论。
并行课程：药物化学、药理学、药剂学、药物分析学等；后置课程：药物合成反应。
天然药物化学教学大纲-中国海洋大学
中国海洋大学本科生课程大纲课程属性：公共基础/通识教育/学科基础/专业知识/工作技能，课程性质：必修、选修一、课程介绍1.课程描述：天然药物化学是一门实践性较强的课程，天然药物化学实验是本课程的重要组成部分，为了加强理论和实际相结合的教学方针，本课程主要讲授和实践有效成分的提取、分离和结构鉴定的方法。
通过本课程的实践教学工作，要求学生掌握天然药物中有效成分的提取、分离和结构鉴定等基本操作技能，提高学生分析和解决问题的能力，培养学生严谨的科学态度和动手能力。
2.设计思路：本课程主要培养学生的提取、分离、纯化、鉴定的操作技能。
课程内容的选取基于天然药物化学四类典型的化合物的实验方法，分别为蒽醌类、黄酮类、三萜类和生物碱类。
课程内容包括三个模块：提取、分离及纯化、鉴定；天然药物化学实验要求学生掌握常用的经典方法的原理及操作。
3. 课程与其他课程的关系：先修课程：天然药物化学、有机化学、有机波谱分析等。
此课程与天然药物化学理论课相互支持。
后置课程：本科毕业论文。
- 1 -二、课程目标通过本课程的学习通过试验，训练学生的基本操作技能，培养学生分析问题和解决问题的能力，使学生获得从事天然药物化学科研工作的基本训练。
通过天然药物化学实验要求学生掌握以下技能：提取分离方面：要求掌握常用的经典方法的原理及操作。
其中包括液-固提取法（浸渍、渗漉、回流提取等）、水提法等。
分离方面：掌握萃取、回流、过滤、重结晶等鉴定方面：掌握纸色谱、TLC色谱鉴定的原理和基本操作。
化学方法：掌握一般定性反应在鉴定中的用法三、学习要求要完成所有的课程任务，学生必须：（1）为保障实验课程正常开展，防止实验中意外事故的发生，要求学生实验前认真学习实验须知、在思想上要高度重视，严格遵守操作规程，确保实验安全有序的进行。
（2）按时上课,上课认真听讲，积极参与课堂讨论、认真详实的做好实验现象和数据的记录。
保持实验台面的卫生整洁。
（3）按时完成每次实验的实验报告。
药物化学实验讲义
药物化学实验讲义药物化学实验讲义美沙拉秦的合成(synthesis of Mesalazine)美沙拉秦抗结肠炎药。
为抗慢性结肠炎仰氮磺吡啶(SASP)的活性成分。
疗效与SASP 相同，适用于因副作用和变态反应而不能使用SASP 的患者，国外已广泛用于治疗溃疡性结肠炎。
化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸（5-Amino-2-hydroxy-benzoic acid ）化学结构本品为灰白色结晶或结晶状粉末。
微溶于冷水、乙醇。
Mp280℃(dec)。
一目的与要求1.掌握硝化、还原反应原理。
2.熟悉硝化、还原反应的基本操作技能。
二、实验原理三、实验方法(一) 5-硝基-2-羟基苯甲酸的制备(硝化)1.主要原料规格和用量配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸 CP 14g 0.1 1浓硝酸CP d 201.526 bp86℃ 12ml 0.29 2.92.操作在装有冷凝器(附有空气导管、安全瓶及碱性吸收池)、温度计和滴液漏斗的250ml 三口瓶中，加入水杨酸14g(0．1mo1)、水30ml ，电磁搅拌下，升温至70℃，缓缓滴加浓硝酸12ml ，保持反应O H NH 2HOOC O H NO 2HOOC O H HOOC HNO 3Fe/HCl O H NH 2 HOOC温度在70—80℃[1]，滴毕，继续保温反应1h。
倒入150m1冰水中，放置1h。
抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入150ml水加热至沸待全部溶解，热过滤，滤液充分冷却，抽滤，得淡黄结晶。
11．2g(60％)，mp227—230℃（二）美沙拉秦的合成（还原）1.主要原料规格和用量配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比5-硝基-2-羟基苯甲酸自制 10g 0.054 1铁粉 CP 10g 0.18 3.32.操作在装有电动搅拌器、冷凝管及温度计的250三口瓶中，加入水60ml，升温至60℃以上，加入浓盐酸 4.2ml，活化铁粉[2]4g(0.07mo1)，加热回流后，交替加入活化铁粉6g(0.11mo1)和5-硝基-2-羟基苯甲酸10g(0.56mo1)，加毕，继续保温搅拌1h。
药物化学实验2010讲义总论
药物化学合成实验实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下： OCOCH 3COOH OHCOOH (CH 3CO)2O H 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。
停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。
将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。
待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL溶液。
立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。
对照液的制备：精密称取水杨酸0.1 g，加少量水溶解后，加入1 mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000 mL溶液，摇匀。
精密吸取1 mL，加入1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。
药物化学讲义(自己整理,很珍贵)
医用氯化钠的制备一、实验目的1、掌握医用氯化钠的制备原理和方法。
2、掌握称量，溶解，过滤，沉淀，抽滤，蒸发等基本操作。
3、练习pH试纸的使用方法。
二、实验原理医用氯化钠是以粗盐为原料提纯而得的。
粗盐中含有多种杂质，既有不溶性的杂质，如泥沙；还有可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等相应盐类。
不溶性杂质，可用过滤的方法除去，而对于可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等，则必须用化学方法处理才能除去。
常用的化学方法是先加入稍过量的BaCl2溶液将SO42- 转化为难溶的BaSO4沉淀通过过滤而除去：Ba2+ + SO42- = BaSO4↓再向该溶液中加入NaOH-Na2CO3混合溶液，Ca2+, Mg2+以及过量的Ba2+也可分别生成相应的沉淀而除去：Ca2+ + CO32- = CaCO3↓2Mg2+ + 2OH- + CO32- = Mg2(OH)2CO3↓Ba2+ + CO32- = BaCO3↓过滤后的溶液中，加HCl中和过量的混合碱并使之呈弱酸性，可除去上步引入的OH-、CO32-：H+ + OH- = H2O2H+ + CO32- = H2O + CO2↑对于其中少量的Br-、I-、K+，由于其含量少，溶解度大，在最后的浓缩、结晶中仍留在母液中而与NaCl分离。
三、仪器设备试管、烧杯、量筒、蒸发皿、漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、酒精灯、电炉（或煤气灯）、石棉网、托盘天平PH试纸四．实验试剂HCl ( 2mol·L-1)、H2SO4 (0.5mol·L-1)、HAc (3mol·L-1)、NaOH (2mol·L-1)、Na2CO3（饱和溶液）、BaCl2 (25%, 0.1mol·L-1)、粗食盐10克五、实验流程附图1 医用氯化钠的制备实验操作流程图：六、注意事项1.产品炒干时要用小火，以免食盐飞溅伤人。
《药物化学实验》word版
药物化学实验目录一、基本知识与基本技能1.药物化学实验的基本任务2.药物化学实验的基本过程二、验证性实验实验一扑炎痛的合成实验二苯妥英锌的合成实验三巴比妥的合成实验四奥沙普秦的合成实验五硝苯地平的合成实验六氯霉素的的合成三、综合性实验实验一阿司匹林的合成实验二对乙酰氨基酚的合成实验三盐酸普鲁卡因的合成实验四磺胺醋酰钠的合成四、设计性实验实验一氯贝丁酯的合成实验二苦杏仁酸的合成实验三苯佐卡因的合成实验四氟哌酸的合成五、附录一、基本知识与基本技能<一>药物化学的性质与学习方法药物化学实验是药学院药学专业学生的一门重要的专业基础实验课程,是以合成实验研究为主的一门实验学科.药物化学实验是在掌握了化学基础课<尤其是有机化学>的基本知识、实验技能和技巧的基础上,在药物化学方面的进一步应用.但药物化学实验并不完全是合成实验,需要了解药物的药理作用、药代动力学过程并根据上述知识设计改造药物.因此,药物化学实验是通过学生手脑并用、反复训练,既掌握药物化学实验的基本操作方法和技能,并通过实验获得有关药物的相关知识.在巩固验证所学理论和药物性能的基础上学会药物化学实验的基本研究方法,学会驾驭理论与技能的思维方法,培养学生独立思考和独立工作的能力,养成认真观察、仔细思考、准确无误的记录等良好的科研工作作风.通过药物化学实验的严格训练,使学生掌握药物化学实验的基本操作技巧和基本研究方法,包括合成方案的提出<从材料的收集、筛选开始,经分析、比较和综合,最后提出方案>,组织实践<根据条件进行预实验,由结果确定,修改原方案>,中间物的提纯及鉴定及最终产品鉴定<包括产率计算、质量评定等>等.二．药物化学实验的基本过程药物化学实验的主要任务之一是合成化学药物.化学药物一般是由结构比较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得或由已具备一定结构的天然产物经过修饰改造而合成得到.前者成为全合成药物,后者称为半合成药物.对于新药或未知物,由于没有特定的合成路线,一般要根据设定药物的结构特点,运用学过的有机化学等方面的知识进行设计和试验.对于已知药物<尤其是已上市的药物>的合成,因为已有文献报道,可以通过文献查阅,寻找合成路线,对合成路线进行优化处理,包括对中间体及最终产物进行提纯和鉴定方法的选择,获得最佳工艺路线等过程.〔一〕合成工艺路线的选择和优化待合成药物选定之后,关键的问题就在于工艺合成路线的选择.主要过程包括下述几个步骤：1.相关文献资料的查阅查阅方法可分为系统查阅法和追索查阅法.前者是对所要求的最终产物进行全方位的查询,一般用于选题初期；后者是根据文献找文献的方法,一般用于实验过程中对于具体问题的详细查找.系统查阅法具体查阅的方法很多,可以利用三大网络检索工具：Beilstein的CrossFire；ISI的Web of Science；CA的web检索Scifinder,最常用的是Scifinder和Beilstein,最强大的可能是scifinder.通常用Scifinder来查化合物具体的合成路线的设计.用Beilstein查化合物的理化性质和具体的图谱数据.文献的全文可以查阅一些大型的数据库,如中国期刊网,重庆维普g,万方数据库:// wanfangdata ,美国化学学会全文数据库,Science Direct电子期刊数据库:// sciencedirect ,英国皇家化学学会,Wiley InterScience ://www3.interscience.wiley ,等.专利里面也有很多有用的文献,不仅仅是那些大型知名数据库：如,美国专利,欧盟专利,,其他的专利组织等.另外,还有一些查化合物性质和有机反应的,如物性数据:// cheresources ,热力学性质:// questconsult /,查询物质结构性质等的://chemexper /,, ://sp.chemindex. com/cn/psearch.cgi?terms=552-66-9+&sel=dict,化合物基本性质数据库://chemfinder.camsoft ,化学反应查询系统,可查询400000个化学反应,有机反应查询,合成路线查询等.在查阅过程中,有时候单从文摘中或网络上了解的内容还很不完全,必须进一步查阅原始文献以掌握具体的内容和细节,在必要时还要查阅某些专著、学术报告和论文集等.有时某一问题只能找到一、二篇重要文献,有必要根据它们的参考文献追索查找相关文献.但是追索查阅法往往会遗漏掉重要的内容,需要对目标化合物和重要的中间体都采取系统查阅法或将二者相结合的方法.查阅内容药物的合成须对国内外已经发表的各种合成路线和制备方法进行检索和综述,检索内容应包括：反应中所需的原辅材料、中间体<包括副产物>和产物的理化性质,包括理化常数、光谱数据,各种有毒物质的毒副作用及防护方法等；各步化学反应的原理、技术条件、影响因素和操作方法.对于有希望用于工业生产的合成路线中的每一步反应所需的特殊设备,如耐高压、高温、高真空以及深度冷冻等设备应详细查阅.2.合成路线选择原那么即使是同一种药物,通过文献查阅可能找到多条合成路线,他们各自有相应的特点和优缺点,应深入细致进行综合比较,结合实验条件制定出具体的研究方案,最终确定最优的合成路线.一般应从技术的先进性、经济上的合理性以及可操作性、安全性等几个方面考虑：〔1〕合成步骤少、操作简单,效率高药物合成的目的,除了得到最终产物以外,还要尽可能的产率高,副反应少,产品纯度高,易处理.为了达到这个目的,首先所选择的合成路线应该尽可能的反应步骤少,操作简便,且要求每一步的效率都高,因为总反应的产率是由各步反应的产率综合得到的,反应步骤越多,可能导致最终反应产率越低.例如某药物有两条合成路线,第一条合成路线由原料A经8步反应最终带到产物W,而第二条合成路线是从原料I和M出发,最后得到W.假设各步反应的收率都相同,但从总收率考虑,第二条合成路线较好.路线1路线2路线1的总收率为<80%>8×100 = 16.8% <假设每部反应收率为80%> 路线2的总收率为<80%>4×100 = 40.9% <假设每部反应收率为80%> 其次要求所选的每步反应力求副反应少,后处理相对简单,有时候为了满足后处理简单这个要求,可能会放弃步骤少,但后处理繁杂的路线.另外,还应考虑每步反应操作的工序问题,有些反应,但从反应式看步骤很多,但是具体操作工序较少,如利用乙烯基乙醚、三氯氧磷、二甲基甲酰胺及磺胺合成磺胺嘧啶的反应.而有些反应表面看很简单,但操作控制要求严格,操作工序多,如氯霉素合成时乙苯硝化制备对硝基乙苯的反应,因此在选择合成路线时应考虑这些因素的影响.单元反应的次序安排要恰当,在同一条合成路线中,有时其中某些单元反应的先后次序可以颠倒,而最后得到同样的产物.由于单元反应的次序安排不同,中间体不同,反应条件、要求和反应收率也不同,如果单从收率的角度考虑,应该把收率低的反应放在前面,将收率高的反应安排在后面.最佳的安排要通过实验验证.例如局麻药盐酸普鲁卡因的合成.可以使用下述两种方法制备若采用B法,即先还原后酯化的顺序时,不仅还原产物分离困难<用铁-酸法还原时,羧基与铁离子形成不溶性沉淀,难以分离>,而且对氨基苯甲酸的活性低于对硝基苯甲酸,反应产率较低.故工业上一般不采用B法,而采用先酯化后还原的方法.〔2〕原料易得,反应条件简单在进行工艺路线选择时,除了考虑产率因素外,还要根据实际情况,考虑原料的来源是否容易,价格是否合理；同时还要考虑技术条件和设备的要求,有些反应需要在高温、高压、低温<甚至超低温>条件下或者在高真空、高腐蚀条件下进行,这些反应需要特殊设备,特殊条件,如果暂时缺乏这些条件,应尽量避开,另行设计或寻找其他路线,但是可能会带来步骤多、总产率低等问题.另一方面,某些文献报道的高温高压反应,可能在通过改变反应条件,采用催化剂<特别是利用酶催化>的方法,使反应易于进行.如避孕药18-甲基炔诺酮的合成中,由β-萘甲醚氢化还原制备四氢萘甲醚的文献报道需在80kg压力条件下进行,但改变条件将压力降至5kg也达到了同样的反应水平.〔3〕污染少在许多合成药物的生产中,经常遇到易燃、易爆和有毒的溶剂、原料和中间体,也经常产生污染环境,危害人民身心健康的废气、废液和废渣<三废>,在工艺路线选择时,不但要考虑技术上是否先进,经济上是否合理,更应该考虑的是安全生产和对"三废"防治.要求对各条工艺路线中各物料的稳定性和毒性,产生的副产物的毒性及其防治<综合利用>,"三废"的组成、数量和处理方法等进行综合比较.尽量不使用或少使用易燃、易爆和有毒的物料<特别注意不使用国家药品管理局禁止使用于药物制备过程的溶剂>.对于反应过程中每一步的中间体及其副产物都要考虑有无毒性,应采用什么样的防X措施,并能够提出综合利用或处理方法的初步方案.3.合成路线优化经过对各条工艺路线的多种条件进行比较,选定某一条合成路线,对于此合成路线的各步反应条件还要进一步进行最优化处理,最优化的方法很多,可根据具体情况分别采用下述方法：单因素体系用法、分数法等,如果为双因素体系可采用等离线法、单纯形法等；如果影响因素为超过两个的多因素体系可采用正交法来设计处理.具体做法见相应参考书.总的来说对合成路线的优化,应根据具体情况,从客观实际出发,抓住主要矛盾,认真选取影响因素设计实验,不要死搬硬套某种方法,以免达不到优化的目的.另外一个优化过程只对应于某一步反应,不是所有过程都适用于同一种情况,应该根据实际情况安排好药物合成过程中的各个环节.〔二〕最终产物及其中间体的提纯及鉴定1. 中间物和最终产物的提纯能够制成各种制剂而用于临床的原料药,其关键的问题在于其质量是否符合药典或其它标准的要求,对于一个由多步合成而得到的化学药物来说,其中间体的质量对最终产物影响很大,往往中间体合成过程中的部分杂质,由于未能纯化而带入成品药而影响质量,因此对药物中间体的提纯和鉴定就显得非常重要.分离提纯方法合成药物及中间物的提纯方法很多,如萃取分馏、水蒸气蒸馏、减压蒸馏、重结晶、升华以及色谱分离等方法,应该根据化合物本身和相应的副产物以及所用的溶剂体系的性质进行选择,许多方法在有机化学、分析化学等课程中已经学过,现回顾其中几种重要的方法.〔1〕萃取法萃取法是利用物质在两种不互溶<或微溶>溶剂中溶解度的差异,使物质有一种溶剂转移到另一种溶剂中,经过反复多次地交换,达到分离纯化的目的.萃取法是提纯有机化合物的常用操作方法之一,应用萃取法可以从固体或液体混合物中提取所需要的物质,也可以用来除去混合物中的少量杂质,前者称为"萃取"或"提取",后者一般称为"洗涤".在利用萃取法提纯时,应特别注意溶剂的选择.〔2〕蒸馏法蒸馏是液体物质最常用的纯化方法之一,根据具体方法的差异,蒸馏法有可细分为常压蒸馏、减压蒸馏、分馏和水蒸气蒸馏等,其中常压蒸馏在有机化学实验中已经常使用.但如果是在常压下蒸馏时未达到沸点就易受热分解、氧化或聚合的物质,沸点比较高的物质,就只有利用减压蒸馏的方法来提纯.因此减压蒸馏是药物合成中经常使用的纯化方法.分馏法当一种溶液由两种或两种以上互溶的液体组成时,且其沸点相差不远时<20℃以内>,难以用简单蒸馏的方法分离纯化,而采用分流柱进行蒸馏<这种方法叫分馏>那么可达到分离的目的,简单的说,分馏就是多次蒸馏,利用此方法甚至可以将沸点相距1~2℃的混合物分离开来.利用分馏法分离时应注意以下几个问题：1〕分流柱柱高分流柱越高分离效果越好,但也影响馏出速度,应根据具体情况<沸点相差多少>选择适当的柱高；2〕分流柱填充物填充物增加蒸汽与回流液的接触,填充物表面积越大,越有利于提高分馏效果,但过大会导致蒸馏困难；3〕待分馏液体沸点较高时,分馏柱的绝热性影响分馏效果,应注意保温.水蒸气蒸馏法将水蒸气通入不溶于水的有机物中使有机物与水经过共沸而蒸出的操作<水蒸气蒸馏>常用于：1〕从大量树脂状杂质或不挥发性杂质中分离有机物；2〕除去挥发性的有机杂质；3〕从固体多的反应混合物中分离被吸附的液体产物；4〕某些有机物在其自身的沸点温度时溶液破坏,用水蒸气蒸馏可以在100℃以下的温度蒸出.利用水蒸气蒸馏法分离时应注意：1〕被提纯或被分离的有机物一般是与水不相混溶或溶解度非常小；2〕在100℃左右必须有一定的蒸汽压<一般不小于10mmHg>；3〕在沸腾下与水长时间共存而不起化学变化.〔3〕重结晶与升华重结晶利用被纯化物质与杂质在同一溶剂中的溶解性能的差异,将其分离的操作称为重结晶,重结晶是纯化固体有机物的最常用的方法之一,在重结晶过程中溶剂的选择是关键,理想的溶剂应具备下列条件：1〕不与待纯化物质发生化学反应；2〕待纯化物质和杂质在所选溶剂中的溶解度有明显的差异,尤其是待纯化物质在溶剂中的溶解度应随温度变化有显著性差异；3〕溶剂易与重结晶物质分离；4〕经济、安全、毒性小、易回收.升华纯化固体有机物的另外一个方法是利用升华法纯化,升华是固体物质受热后不仅熔融直接转化为蒸气,该蒸气经冷凝直接凝固为固态物质的过程.利用升华不仅可以分离挥发度不同的固态混合物,而且还可以除去难挥发杂质.由升华而得到的有机物一般纯度都较高.但并不是所有的固体化合物都可用升华的方法来纯化,只适用于饱和蒸汽压较大的固态物质,在常压下不以升华的物质,可在减压条件下进行.注意事项：a. 待升华物质要充分干燥,以免影响分离效果.b. 加热是应尽量避免明火直接加热,加热温度应控制在待纯化物质的三相点以下.〔4〕色谱法色谱法也称层析法,是分离、提纯和鉴定有机合成药物的重要方法之一.根据操作条件不同,色谱法可分为柱色谱、纸色谱、薄层色谱<TLC>、气相色谱、高效液相色谱.利用色谱法分离时要注意固定相和流动相的选择,固定相<一般为吸附剂>的选择要根据贷分离的物质的类型确定,酸性氧化铝适用于羧酸、氨基酸等酸性物质,碱性氧化铝用来分离胺；中性氧化铝分离中性化合物.硅胶性能温和,属无定性多孔物质,略显酸性,适用于极性较大的物质<如醇、羧酸、酯、酮、胺等>的分离.流动相的选择一般是根据待分离物质的性质<极性、溶解度等>进行选择.总的来说,分离提纯的方法很多,要根据产物的性质以及共存的原料、副反应产物和溶剂的性质选择最适合的方法.2. 中间物和最终产物的鉴定原那么上对于每一步反应的产物都要进行鉴定,已确定产物的纯度并确定是否进行下一步反应,如果中间物的纯度不高,所含杂质较多,就有可能是下一步反应不能进行,也可能会造成杂质的积累,使最终产物不合格.为此对中间物严格的提纯和鉴定在药物合成中是非常重要的.具体的鉴定方法很多,要根据中间体的具体情况具体分析.〔1〕熔点<melting point,简称mp>,是指在大气压力下化合物固、液两相达平衡时的温度<即在大气压力条件下,化合物受热有固态转化为液态时的温度>.熔点是固体有机化合物的重要物理常数,每一种有机化合物有自己特有的熔点,通过测定熔点不仅可以鉴定不同的有机化合物,也可以判断其纯度.一般固体药物需要测其熔点.注意：1〕熔点的测定方法可以用悌勒管测定,也可以用熔点测定仪测；2〕如果所测定的化合物熔程较长,那么其纯度较差；3〕如果样品和标准品熔点相差不大,可测其混合熔点,如二者的混合熔点显著下降,表明二者不是同一种物质；4〕只有晶体化合物的熔点才有意义,同一物质的不同晶型,熔点也不一样.〔2〕沸点<boiling point,简称bp>,是指纯净液体化合物受热至蒸气压与外界压力相等时的温度,此时液体会沸腾.每一种化合物有自己特有的沸点,通过化合物<特别是液体有机物>沸点的测定,可以鉴别有机化合物,并判断其纯度.〔3〕折光率<refractive index> ,是液体有机物质的物理常数之一,通过测定折光率可以鉴定化合物的纯度,并可以鉴定未知物.注意折光率与温度有关.〔4〕旋光度<optical rotation>,对映体互为镜像的立体异构体,熔点、沸点、相对密度、折光率以及广谱等物理性质都相同,在与非手性物质作用时化学性质也相同,但其溶液的旋光性不同,当偏振光通过其溶液时,其振动方向发生旋转,旋转的角度为旋光度.光活性物质的旋光度是一个重要的物理常数,可作为定性判断标准或纯度标准.注意：1〕样品的比旋度较小时,可将溶液的浓度增加,以便观察；2〕温度变化对旋光度有一定的影响,升温使旋光度下降；3〕溶剂的改变对旋光度也有影响.〔5〕波谱,化合物的波谱分析包括红外光谱<Infrared spectroscopy,简称IR>,紫外光谱<UV>,核磁共振谱<Nuclear Magnetic Resonance,简称NMR>和质谱<MS>等,利用波谱分析的方法是定性鉴定药物或中间体的最有效和最方便的手段,应用越来越广泛.二、验证性实验实验一扑炎痛的合成一、实验目的1. 学习二氯亚砜在制备酰氯化合物中的应用.2. 复习药物设计的结构修饰原理.3. 巩固有机溶剂重结晶和有毒尾气的吸收方法.二、实验原理解热镇痛药扑炎痛〔Benorylatc〕是阿司匹林和扑热息痛的酯化物,它既保留二者原有的治疗作用,又有协同作用,用于风湿性关节炎及其它发热而引起的中等疼痛的治疗.本品对胃的刺激较小,毒性低,作用时间长.合成路线：三、实验步骤1. 乙酰水氧酰氯的制备将<0.025 mol>阿司匹林和1~2滴DMF加入到100mL干燥三颈烧瓶中,搅拌下缓缓滴入新蒸二氯亚砜,滴加速度控制在内温≤30℃,滴加完后继续搅拌,并缓缓加热至65℃,保温至无尾气产生,水泵减压蒸出过量二氯亚砜,冷却即得乙酰水杨酰氯<此物可不经进一步处理直接用于下步反应>,备用．2．扑炎痛粗品的制备将刚制备的乙酰水氧酰氯转移到滴液漏斗中,用3mL无水丙酮洗涤三颈瓶,合并于滴液漏斗中.于100mL三颈瓶中,加18mL水、氢氧化钠.搅拌溶解后,在0℃左右缓缓加入< 0.021mol>扑热息痛,待溶液澄清后；冰盐浴冷却,均匀滴加上步制得的乙酰水杨酰氯,滴加速度控制在内温0℃～5℃.滴加完毕后,调节溶液,保温搅拌半小时.抽滤,所得沉淀用冰水洗至中性,得扑炎痛粗品.3．重结晶将粗品加于适量的95％的乙醇中<约为粗品量的6~7倍>,水浴加热回流溶解,稍冷,加入适量的活性炭脱色半小时,趁热抽滤,滤液放置自然降温至10℃以下,析出结晶,抽滤,少量乙醇洗涤、干燥,称量,用熔点仪测熔点<文献值~176℃>,计算收率.四、思考题1. 本实验反应为何需2. 用SOCl2作酰氯化反应试剂的优点是什么? 放出什么尾气? 设计—种简单的气体吸收装置.3. 在反应中为什么要将扑热息痛的酚羟基转化成酚钠?4. 试解释DMF催化酰氯化反应的机理.五、注意事项1．二氯亚砜对眼有刺激性,对皮肤有腐蚀性,应在通风橱中取用.酰氯化反应中产生的尾气有毒,要安装尾气吸收装置.2．制备酰氯需无水操作．仪器必须干燥,回流时需采用防潮装置.3．用20％氢氧化钠溶液调节.实验二苯妥英锌的合成一、实验目的1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理.2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法.二、实验原理：苯妥英锌〔phenytoin zinc〕为白色粉末,mp.222~227ºC<分解>,微溶于水,不溶于乙醇,氯仿,乙醚,可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛.合成路线：三、实验步骤1. 联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3·6H2O14 g,冰醋酸15mL,水6 mL及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾5分钟.稍冷,加入安息香2.5 g及沸石一粒,加热回流50分钟.稍冷,加水50 mL及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入250mL烧杯中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤.结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,计算收率.2. 苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2 g,尿素0.7 g,20%氢氧化钠6mL,50%乙醇10mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30分钟,然后加入沸水60mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10分钟,放冷过滤.滤液用10%盐酸调pH6,析出结晶,抽滤.结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率.3. 苯妥英锌的制备将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中,加入氨水<15mL NH3·H2O+10 mL H2O>,尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去.另取0.3 g ZnSO4·7H2O加3 mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率.四、思考题1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理.2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？实验三巴比妥的合成一、实验目的：1. 通过巴比妥的合成了解药物合成的基本过程.2. 掌握无水操作技术.二、实验原理：巴比妥〔Barbitalum〕为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,熔点189~192ºC.巴比妥为长时间作用的催眠药,主要用于神经过度兴奋、躁狂或。
《药物化学实验》课程教学大纲
预习报告(10%);实验报告(30%);实验设计比赛(20%);实验操作（40%）；
Preview Report (10%);Experimental Report(30%); Design Competition of Experiment Designated(20%); Performance in Experimental Operation (40%)
掌握药物化学实验的设计思路
现场提问
苯佐卡因合成
4
讲授/分析/实验
预习报告/实验报告
掌握氧化反应类型与条件
实验操作
苯佐卡因合成
4
讲授/分析/实验
预习报告/实验报告
掌握设计合成路线的反应先后次序重要性。
实验操作
苯佐卡因合成
4
讲授/分析/实验
预习报告/实验报告
掌握还原反应类型与条件的选择。
实验操作
……
*考核方式
课程性质
(Course Type)
必修课；mandatory course
授课对象
（Audience）
药学本科大三学生；Junior Pharmacy undergraduates.
授课语言
(Lபைடு நூலகம்nguage of Instruction)
中文或英文; Chinese or English
*开课院系
*教材或参考资料
(Textbooks & Other Materials)
《药物化学实验》/Medicinal Chemistry Experiments，李绍顺，徐德峰.上海交通大学，2008年
其它
（More）
备注
（Notes）
海洋药物化学PPT
海洋保健品“海选”法则
海洋保健品虽然具有纯种绿色营养优势，但不能代替药物和正 常饮食，合理膳食，必要时选择治疗性药物同样是维护健康的理性 选择。 法则一：恰当选择 法则二：特点人群要当心 法则三：看清成分 法则四：了解你的需要
三、海洋天然产物的应用——化妆品
海洋护肤主要取材于三大类群，即海洋植物、海洋动物及矿物， 海洋产物富含维他命和矿物质，因其特有的功效性、安全性和精 致的理念己成为化妆品活性物中的精华。
• 大环内酯是海洋生物特别是海洋微生物中常见的一类化合物， 要分布在苔藓虫、海绵、藻类、软体动物和被囊动物中。
• 大环内酯类化合物对大多数肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性， 有望成为抗肿瘤药物先导化合物。
4、聚醚类化合物
• 聚醚类化合物结构中含有多个以六元环为主的醚环，醚环间反式 骈合，氧原子相间排列。
脊椎动物，如海绵、海鞘等 • 海水、海底沉积物 3、海洋天然产物化学
海洋化学的一个分支。研究从海洋生物中提取的有机物质，包 括脂肪族、芳香族、萜类、甾醇和含氮、含硫等各种类型的有机 化合物，及其分离、提纯、性质以及利用现代方法技术，确定化 学结构的一门科学。
海洋是生命之源，地球物种的80%栖息在海洋中。由于海洋生 态环境的特殊性（高压、高盐、缺氧、避光），使得海洋生物次生 代谢产物与陆地生物相比有着很大的化学多样性，并且结构和生理 功能均与陆地生物有很大不同，主要表现在分子骨架的重排、迁移 和高度氧化，分子结构庞大，复杂、分子手性原子多等，故海洋天 然产物的特异结构和药理作用是其他化合物无可比拟的。 随着结构
• 研究表明, 聚醚类毒素有望在研制新型心血管药物和抗肿瘤药物 中发挥重要作用。
5、肽类化合物
• 海洋肽类化合物常见的有直链肽、环肽等，其中环肽化合物的发 现是近年对海洋天然产物研究的一个重要成果，目前已从海洋生 物中分离出 300多种海洋环肽类化合物。
中国海洋大学药物化学实验讲义
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。
2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。
3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。
4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。
二、实验原理早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。
1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OHCOOHOAcCOOHAc 2OHOAc三、实验方法（一）化学试剂规格及用量原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度85-95°C原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸醋酐蒸馏水对甲苯磺酸药用CPCP5 g7 mL适量0.4g0.0360.072120.015反应温度80-85°C 20min原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用5g 0.036 1醋酐CP 7mL 0.072 2蒸馏水适量维生素C CP 0.2g反应温度75-80°C 20min原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用5g 0.036 1醋酐CP 7mL 0.072 2蒸馏水适量碘CP 0.05g 0.0039反应温度80-85°C 30min（二）实验操作1. 酯化反应于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。
中国海洋大学药剂学实验课程大纲
中国海洋大学药剂学实验课程大纲课程英文名称（）【开课单位】医药学院【课程模块】学科基础【课程编号】【课程类别】必修【学时数】【学分数】备注：课程模块选择：公共基础、通识教育、学科基础、专业知识、工作技能；课程类别选择：必修、选修。
一、课程描述本实验课程大纲根据年本科人才培养方案进行修订或制定。
、适用专业：药学及相关各专业、实验的任务、性质与目标《药剂学实验》是《药剂学》课程的重要组成部分，它是通过实验的方法，使学生加深理解和巩固在药剂学课堂中所学的理论知识，并掌握药剂学实验的基本技能，进一步培养学生严谨的科学作风。
教案内容上安排了传统剂型的制备、普通制剂技术的训练、物理药剂学基本知识的应用以及处方中药物稳定性考察和基本参数的测定等内容；以及制剂新技术，新型给药系统的制备和考察，使学生掌握药剂学中各种基本剂型的制备方法，以及影响这些剂型中药物质量和稳定性的因素及考察方法、测定方法，为学生将来进一步从事药物制剂方面的生产、工艺改进、研究与开发工作打下实践基础。
二、实验内容（表格空间根据内容调整）备注：.实验项目名称：能全面反映实验的基本内容。
课程内实验项目须与课程教案大纲中的实验项目名称保持一致。
.实验类型：技能训练性、演示性、验证性、综合性、设计性等实验。
.实验要求：填必做或选做。
三、实验报告（对课程实验报告的要求）实验报告应包括实验目的、实验原理、实验操作及实验现象、实验结果和讨论、实验心得及课后思考题。
四、考核方式与评价指标药剂学实验课程由十一个实验组成，其中十个综合性实验，一个设计性实验。
前十个实验综合性实验，根据学生每次的实验操作、完成情况和实验报告质量等内容进行综合考察和评定；设计性实验由学生自己分组，为药物化学实验中得到的产品，阿司匹林、利多卡因、盐酸普萘洛尔和四种药物设计剂型。
设计性实验，由学院老师组成评审小组，学生以答辩的形式进行汇报，并评定成绩；最后以十一次实验的平均分为药剂学实验最终成绩。
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实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。
2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。
3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。
4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。
二、实验原理早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。
1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OHCOOHOAcCOOHAc 2OHOAc三、实验方法（一）化学试剂规格及用量原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度85-95°C原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸醋酐蒸馏水对甲苯磺酸药用CPCP5 g7 mL适量0.4g0.0360.072120.015反应温度80-85°C 20min原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用5g 0.036 1醋酐CP 7mL 0.072 2蒸馏水适量维生素C CP 0.2g反应温度75-80°C 20min原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用5g 0.036 1醋酐CP 7mL 0.072 2蒸馏水适量碘CP 0.05g 0.0039反应温度80-85°C 30min（二）实验操作1. 酯化反应于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。
然后移去热源，使其冷却至室温。
缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL 蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。
待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。
2. 纯化处理阿司匹林粗品放在150 mL烧杯中，缓慢加入饱和的碳酸氢钠水溶液60 mL，搅拌到没有二氧化碳气体放出为止，滤除不溶的固体并用少量水洗涤。
另取150 mL烧杯一只，放入浓盐酸9 mL和水25 mL，将得到的滤液慢慢地分几次到入烧杯中，边倒边搅拌。
阿司匹林从溶液中析出。
将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体并用冷水洗涤，抽紧压干固体，得到阿司匹林粗品。
3. 精制将所得的阿司匹林放入50 mL起茄形瓶中，加入少量的热的乙酸乙酯或75%的乙醇，在蒸气浴上缓缓的加热直至固体溶解，冷却至室温，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品。
（三）水杨酸限量检查取两支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿司匹林精品。
放入1 mL乙醇溶解后，分别在每支试管中加入几滴10%三氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是无色的。
（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
四、思考题1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？2. 通过查阅文献列举出5种制备阿司匹林的催化剂。
3. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？4. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？5. 药典中规定，成品阿司匹林中要检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么方法测定水杨酸？原理如何？实验二 苯乐来 (Benorylate) 的合成一、目的要求1. 掌握Schotten-Baumann 酯化反应的原理及基本操作。
2. 熟悉反应中产生有害气体的吸收方法，学习无水操作的技能。
3. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
二、实验原理由于阿司匹林结构中有游离的羧基（pK a 3.49），在口服大剂量时对胃粘膜有刺激性，甚至引起胃出血，为了克服上述缺点，对水杨酸结构进行改造，利用水杨酸分子中的活性功能团羧基和邻位酚羟基进行结构修饰。
扑炎痛为一种新型的解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛的功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178°C ，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：O OO OHNCOOH OCOCH 3HONHCOCH 3SOCl 2COClOCOCH3SO NaOH 2NaONHCOCH 3COCl OCOCH 3HONHCOCH 3DMF三、 实验方法（一）化学试剂规格及用量原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 0.05 1氯化亚砜CP 7mL 0.05 1二甲基甲酰胺CP 5mL扑热息痛药用9g 0.57 1.13氢氧化钠CP 3.3g 0.078 1.55（二）实验操作1. 乙酰水杨酰氯的制备在装有回流冷凝器（上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收）的100 mL三口烧瓶中，加入沸石，阿司匹林9g，0-5°C下加入氯化亚砜7mL，滴加DMF 5mL，置油浴上缓慢加热，约在50分钟左右升至75°C，于70-75°C继续搅拌2小时至无气体逸出。
反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压蒸除过量的氯化亚砜后，冷却，得乙酰水杨酰氯，密封备用。
2. 苯乐来的制备另在有装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150mL三口瓶中，加入扑热息痛9 g，水50 mL，搅拌并于10-15°C缓慢加入5%氢氧化钠液50 mL，使扑热息痛全部溶解，加入5%的PEG1000，冰浴降温至8-12°C，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液（约20分钟滴毕），调节pH 9-10，于20-25°C搅拌1.5-2小时。
反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干得粗品，计算收率。
3. 精制取粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入10倍量（W/V）95%乙醇重结晶，加热溶解。
稍冷，加入活性炭脱色（用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热过滤。
将滤液转移至烧瓶中，自然冷却，待结晶完全析出后抽滤，压干。
计算收率。
（三）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
四、思考题1. 由羧酸制备酰氯常用哪些方法？应注意哪些事项？2.苯乐来的合成中为什么采用先制备对乙酰氨基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
实验三 外消旋α－苯乙胺的拆分一、实验目的1.掌握外消旋体拆分的基本方法及在药物合成中的意义。
2.进一步了解苯乙胺类肾上腺素能激动剂的理化性质。
3.学习通过分步结晶法进行分离的方法。
二、实验原理肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。
主要用于治疗事故性心脏骤停和过敏性休克等症。
随着该类药物的进一步研究，逐渐认识到苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现了一系列对α－受体和β－受体具有较高选择性、性质稳定、作用强的类似物。
由于手性药物消旋体中两种光学异构体具有不同的药理特性，因此，对此类外消旋体化合物通过手性试剂进行拆分得到单一构型的化合物有非常重要的意义。
CHNH2 CH3COOHCOOHH OHHO HH NH3CH3C6H5H3N HCH3C6H5COOHCOOHH OHHO HCOOHCOOHH OHHO HOHOHH NH2CH3C6H5H2N HCH3C6H5COOHCOOHH OHHO HCOOHCOOHH OHHO H(R)-(+)-α-苯乙胺(S)-(-)-α-苯乙胺三、实验方法（一）化学试剂规格及用量（二）实验操作1.分步结晶在盛有50 mL甲醇的锥形瓶中，加入3.8g L-(＋)-酒石酸，搅拌并加热至60°C 使其溶解，然后小心地溶入3.0 g α－苯乙胺，溶解后于室温下放置24 h，即析出白色棱柱状晶体。
抽滤，并用少量冷甲醇洗涤，干燥后得(＋)-酒石酸－(－)-α－苯胺盐，称量并计算产率。
2.胺的分离(1)(－)-α－苯乙胺的制备将上述得到的晶体溶于10 mL水中，加入2 mL 50%氢氧化钠，待固体溶解后，将溶液转入分液漏斗中，每次用10 mL乙醚萃取三次。
合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠干燥。
水层倒入指定容器中回收(＋)-酒石酸。
将干燥后的醚溶液直接转移到一事先称重的圆底烧瓶中，减压蒸出乙醚，称量烧瓶即可算出(－)-α－苯乙胺的质量。
测定(－)-α－苯乙胺的旋光度，并计算其光学纯度。
（2）(＋)-α－苯乙胺的制备将上步析出(＋)-酒石酸－(－)-α－苯胺盐的母液浓缩，在水浴上蒸出甲醇，残留物呈白色固体，用2 mL 50%氢氧化钠，待固体溶解后，将溶液转入分液漏斗中，每次用10 m L乙醚萃取三次。
合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠干燥。
蒸去乙醚，减压蒸馏，收集85-86°C（2.8 kPa）的馏分，即得(＋)-α－苯乙胺的粗品。
将粗胺溶于乙醇中，加热沸腾，然后加入硫酸－乙醇溶液。
得白色片状的(＋)-α－苯乙胺硫酸盐。
过滤后，浓缩母液，将浓缩后得的结晶与前步结晶合并，溶于热水，沸腾后加入丙酮至刚好浑浊。
冷却得白色针状结晶。
结晶在用50%氢氧化钠溶解，用乙醚提取3次，干燥，蒸出乙醚，减压蒸出无色透明的油状物(＋)-α－苯乙胺的粗品。
（3）旋光度的测定将所得的化合物测定旋光度并计算比旋光度。
(S)－(－)－α－苯乙胺的比旋光度为-39.5°；(R)－(＋)－α－苯乙胺的比旋光度为＋39.5°。
计算所得化合物的光学纯度。
四. 思考题1.说明本实验拆分外消旋α－苯乙胺的机理。
2.结合药物化学的知识举例说明外消旋体拆分的意义。
3. 写出手性化合物拆分的几种方法。
实验四、设计型实验----苯佐卡因的合成按照合成药物化学研究的常规步骤，使用Internet、学术期刊和书籍等信息手段，独立查阅相关文献，确定目标化合物的合成路线，设计操作方案，经论证其可行性后，进行操作，通过反应结果比较各个方案的优缺点，讨论反应的主要影响因素。
并完成目标化合物的合成与纯度检查。
本实验以对硝基甲苯为主要原料，通过方案论证、优化进行实验。
苯佐卡因为麻醉药，因不溶于水，故不能作浸润麻醉等。
多配成5％～10％软膏或撒布剂用于创伤、烧伤、皮肤擦裂等以止痛止痒。
苯佐卡因白色结晶粉末；无臭，味微苦，随后有麻痺感；遇光色渐变黄；熔点为88-90°C；在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中极微溶解，在稀酸中溶解。