甲氨蝶呤片临床用药须知
甲氨蝶呤(氨甲蝶呤,氨甲叶酸)
甲氨蝶呤(氨甲蝶呤,氨甲叶酸)甲氨蝶呤甲氨蝶呤(氨甲蝶呤,氨甲叶酸)Methotrexate (Amethopterin,MTX)【作用与用途】本品为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
本药选择性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤后,加用甲酰四氢叶酸钙,可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶,避开甲氨蝶呤的抑制作用,以减轻其细胞毒的毒性作用。
临床用于急性白血病,尤其是急性淋巴细胞性白血病,绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。
对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。
【剂量与用法】1 治疗白血病通常成人口服2.5mg~10mg/日,总量约50mg~150mg。
儿童1.5mg~5mg/日。
2 治疗绒毛膜上皮癌等10mg~20mg/日,肌注或口服,亦可作静滴,连用5~10日,疗程量为80mg~100mg。
3 治疗头颈部癌或妇科癌10mg~20mg/次,动脉插管给药,每日或隔日1次,7~10次为1疗程。
4 治疗一般实体瘤肝、肾功能正常者,30mg~50mg/次,静注,5~10日1次,5~10次为1疗程;也可每次0.4mg/kg,静注,每周2次。
5 解救疗法先静注长春新碱1mg~2mg/次,半小时后,用甲氨蝶呤1g~5g/m 2,静滴6小时。
4~6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙,6mg~12mg(~15mg)/次,以后每6小时肌注1次,用到72小时。
依情况可每月用药1次。
【副作用】1 胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。
2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降,对血小板亦有一定影响,严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,或药物性肝炎,小量持久应用可致肝硬变。
4 肾脏损害常见于高剂量时,出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。
5 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等,鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时,可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
如何用好甲氨蝶呤
如何用好甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)为抗叶酸类抗肿瘤药,在半个多世纪以前,因其抗细胞增殖作用而进入肿瘤治疗领域。
现行的MTX的药物品说明书,MTX的适应证为:1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;3、乳头癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
从中我们可以看出,除了银屑病,MTX主症是各种恶性肿瘤。
但20世纪80年代初期,MTX成为治疗类风湿关节炎(RA)的重要药物,国内外指南一致推荐MTX用于治疗RA。
另外,临床研究还表明,MTX在治疗系统性红斑狼疮、皮肌炎/肌炎、血管炎等风湿性疾病中也有一定疗效并推荐使用,因此,MTX已成为治疗风湿性疾病的常用药物。
目前的药物说明书中尚未将这些疾病列为MTX治疗的适应证。
为了规范MTX在风湿性疾病的应用,中国医师协会风湿免疫科医师分会组织了国内风湿病学专家共同商议制定了《甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识》。
今天我们就结合本共识的要点(共8条)进行复习,以期更规范地使用好MTX这个药。
01作用机制•MTX是叶酸类似物,可以竞争性抑制二氢叶酸还原酶,干扰DNA合成;MTX还可以增加腺苷的释放,而腺苷是炎症的有效抑制剂,因此,MTX具有抗炎、抗增殖作用。
•MTX可以在多种细胞上发生多聚谷氨酸化,对胞内酶有多种重要的抑制作用,从而发挥长期的治疗作用。
•MTX还可通过对转甲基反应的抑制,阻断DNA、RNA、氨基酸和磷脂合成,进而发挥抗炎抗增殖作用。
02剂量不同,给药方式不同MTX可通过口服或非消化道(经皮下或肌肉)方式给药,吸收迅速,口服给药1~2小时或非消化道给药0.5~1小时达到峰值。
但当剂量大于15mg/周时,口服给药的吸收率将降至30%,因此大剂量使用MTX时推荐非消化道给药方式。
50%~60%的MTX与血浆蛋白结合,半衰期约6小时。
甲氨蝶呤个体化用药手册
而增加胃肠道不良反应的发生。
pharmGKB
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸 合成酶还原酶(MTRR)是叶酸代谢过程中的
关键酶,能维持体内叶酸的正常代谢和正常
的同型半胱氨酸水平,并为DNA和蛋白质的
pharmGKB
甲基化提供甲基。其中MTHFR(677C>T)位 点是该基因常见的非同义突变,该突变导致
MTRR为AA基因型的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,使用甲氨 54.55% 蝶呤治疗时,诱发药物毒副作用(口腔黏膜炎)的发生风险较
低。
MTRR为AG基因型的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,使用甲氨 40.91% 蝶呤治疗时,诱发药物毒副作用(口腔黏膜炎)的发生风险较
高。
4.54%
MTRR为GG基因型的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者患者,使用 甲氨蝶呤时,诱发药物毒副作用(口腔黏膜炎)的发生风险较 高。
MTHFR为CT基因型的白血病或淋巴瘤的患者,使用甲氨蝶呤治疗 48.84% 时,血红蛋白减少症、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高;叶酸缺乏的风险较大。
MTHFR为TT基因型的白血病或淋巴瘤的患者,使用甲氨蝶呤治疗 11.63% 时,血红蛋白减少、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高;叶酸缺乏的风险较大。
分类 药物名称 基因
多态性
rs号 证据等级 类型
基因型
TT
SLCO1B1
1865+4846 rs1104587
T>C
9
2A
毒副作用
CT
CC
CC
抗白血病 药
甲氨蝶呤
MTHFR
677 C>T rs1801133
2A
甲氨蝶呤片说明书
甲氨蝶呤片以下内容仅供参考,请以药品包装盒中的说明书为准妊娠:禁用哺乳:禁用儿童:慎用甲氨蝶呤片说明书【说明书修订日期】核准日期:2006 年11 月17 日修改日期:2010 年10 月01 日【药品名称】甲氨蝶呤片【英文名】Methotrexate Tablets【汉语拼音】Jia'an Dieling pian成份】本品化学名称为:L-(+)-N- [4-[[(2,4- 二氨基-6- 蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。
【性状】本品为淡橙黄色片【适应症】1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
【规格】2.5mg【用法与用量】口服成人一次5mg~10mg(2-4 片),一日1 次,每周1~2 次,一疗程安全量50mg~100mg(20-40 片)。
用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15mg~20mg/m2(6-8 片/m2),每周一次。
不良反应】1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血、食欲减退常见,偶见假膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶,γ- 谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;3、大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血;6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;7、白细胞低下时可并发感染。
【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。
【注意事项】1、本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险;2、对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性;3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时,禁用本品。
甲氨蝶呤注意事项
甲氨蝶呤注意事项甲氨蝶呤是一种抗代谢类药物,用于治疗急性淋巴细胞白血病、其他白血病和恶性淋巴瘤等血液恶性肿瘤。
在使用甲氨蝶呤时,需要注意以下事项:1. 严格按医生的指示用药。
甲氨蝶呤是一种强效药物,必须在医生的指导下使用,严禁自行增减剂量或停用药物。
2. 定期复查血常规和肝肾功能。
甲氨蝶呤可能会对造血系统和肝肾功能产生影响,因此需要定期检查血常规和肝肾功能指标,以及监测有无不良反应的出现。
3. 避免与其他抗代谢药物同用。
甲氨蝶呤与其他抗代谢药物如甲氧苄啶和硫唑嘌呤等同时使用时,可能会增加药物的毒副作用,需避免同用。
4. 注意低血小板和低白细胞计数的副作用。
甲氨蝶呤可能引起血小板减少和白细胞计数降低,要密切监测患者的血液指标,如出现异常应及时就医。
5. 避免与磺胺类药物同用。
甲氨蝶呤与磺胺类药物可相互增强作用,增加药物的毒副作用,应避免同用。
6. 避免过度疲劳和劳累。
甲氨蝶呤可能会导致疲劳和乏力,患者在使用期间应注意休息,避免剧烈运动和过度劳累。
7. 注意药物的存储条件。
甲氨蝶呤应存放在干燥、阴凉的地方,避免阳光直射和高温,避免与其他药物混淆。
8. 患者需告知医生有无其他药物的使用。
在使用甲氨蝶呤之前,患者需主动告知医生使用的其他药物,包括处方药和非处方药,以避免药物相互作用。
9. 在用药期间需注意饮食和生活习惯。
患者应保持良好的饮食,多摄取富含维生素和蛋白质的食物,并避免烟草和酒精的摄入,以促进身体康复。
总之,患者在使用甲氨蝶呤时,一定要严格遵循医生的指导,并注意药物的副作用和存储条件。
如有不适或异常情况出现,应及时就医并告知医生使用的药物情况。
甲氨蝶呤用药期间的饮食要点
甲氨蝶呤用药期间的饮食要点甲氨蝶呤(MTX)是一种干扰叶酸代谢、抑制细胞分裂增殖的药物,主要用于治疗乳腺癌、急性白血病、淋巴瘤、成骨肉瘤等肿瘤。
副反应主要为消化道粘膜、皮肤、肝、肾损伤,常见不良反应表现为口腔溃疡、白细胞减少、恶心和腹部不适。
为降低副反应发生风险,饮食要配合做到:A.多吃蔬果:深色的蔬菜和水果富含电解质和矿物质元素及多种抗氧化营养素,一方面可以中和体内多余的自由基,减少化疗副反应,另外代谢后的碱性物质能使尿液碱化,有利于肾脏甲氨蝶呤的排泄。
每日建议摄入1斤蔬菜加半斤水果,也可制成蔬果汁增加摄入。
B.补水:多喝水,持续喝水或摄取含水量丰富的蔬果、汤、粥等食物,全天总的液体量宜保持在3000ml以上。
全天饮水不少于8次,每次不少于200ml。
C.要喝就喝真正的苏打水:可选择饮用含碳酸氢钠的小苏打水(而非二氧化碳汽水——soda水),每日600-800ml左右。
D.控尿酸:如合并有高尿酸血症,应注意避免高嘌呤食物的摄入,如内脏、干豆、带壳海鲜或火锅汤、浓肉汤及啤酒等。
因为尿酸排泄将抑制甲氨蝶呤的排泄,加剧其肾毒性。
E.营养要好:治疗期间增加营养,保证良好的营养状态,若发生体重下降等营养不良情况,需要配合饮食管理与口服营养补充等营养支持治疗。
以利于提高治疗的耐受及疗效,减少感染等并发症,促进受损组织修复。
F.配合使用营养素类药物:鉴于叶酸是一种身体必须的维生素,在甲氨蝶呤治疗时,为弥补对叶酸代谢的影响,会使用甲酰四氢叶酸钙,用于大剂量治疗后静脉给药或稀释液漱口,以减少对粘膜的损伤。
祝您安度治疗。
附:推荐软食食谱米粥,菜肉包,蒸蛋,蒸胡萝卜牛奶,面包片冬瓜鸡肉丸子汤,碎青菜,馒头果蔬汁(胡萝卜、南瓜、西兰花、菠菜、苹果)肉丝茄丝,皮蛋豆腐,花卷,燕麦粥酸奶,苏打饼干。
2024甲氨蝶呤在皮肤科临床应用23项共识提供指引
2024甲氨蝶唆在皮肤科临床应用23项共识提供指引甲氨蝶岭(MTX)在皮肤科应用有约70年历史,早在1971年,MTX即获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗银屑病,现在仍是银屑病传统系统治疗的首选药物。
除此之外,MTX还广泛应用于多种皮肤病的治疗,包括结缔组织病、免疫性疱病、血管炎等。
尽管MTX使用广泛,但很少有临床证据可以指导MTX在皮肤科临床实践中的应用。
为此,意大利的19位卫生保健专业人员组成科学委员会,就MTX 在临床皮肤科中6个方面的管理达成23项共识1,内容包含治疗监测、用法用量、剂量调整等。
本文将结合国内相关共识展开介绍。
一、治疗前检查和治疗监测1、甲氨蝶岭的耐受性监测应多久进行一次?建议在开始治疗后2周进行全血细胞计数(CBC)检查;CBC、肝功能和血清肌好水平应在治疗后的前2个月每月检查一次,此后每3个月检查一次。
我国《甲氨蝶岭治疗免疫相关性皮肤病专家共识》在此方面亦有相关建议,并更为详细:使用MTX前必须完善血尿常规、肝肾功能、∏I型前胶原氨基端肽(Pn1NP)检查。
血常规、肝功能在治疗后的前3个月每月查1次,之后每2~3个月复查1次,如出现异常,每2周复查1次;PnINP、肾功能、尿常规每3个月复查1次2o2、乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原阳性患者应该如何治疗?总体而言,HBV重新激活的风险似乎较低,可以不用预防性治疗。
然而,当没有比MTX更安全的治疗选择时,应谨慎用药,并在治疗期间和停药后6~12个月内密切监测HBV的病毒载量,建议每6个月检查一次。
《甲氨蝶岭治疗银屑病应用专家共识》明确道,①活动性HBV感染是MTX 治疗的相对禁忌证;②HBV表面抗原阳性的青壮年患者应慎重使用MTX,确需使用者在用药过程中除了监测肝功能外,应该同时注意监测HBV的DNA 拷贝数,>1X103/m1者禁用MTX;③肝、肾功能不全或年龄>50岁的HBV 表面抗原阳性患者应该避免使用MTX:④HBV表面抗原阳性患者不论T殳状况如何,应避免MTX与其他细胞毒药物联合使用3o3、丙型肝炎病毒(HCV)表面抗原阳性患者应该如何治疗?MTX对HCV的长期影响尚不清楚,但在开始治疗前可以不用根治丙肝。
甲氨蝶呤的使用说明书
甲氨蝶呤的使用说明书甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物,广泛应用于肿瘤治疗领域。
本使用说明书将为您详细介绍甲氨蝶呤的药物特性、使用方法、注意事项以及可能出现的副作用,以便您正确、安全地使用该药物。
一、药物特性甲氨蝶呤是一种抗代谢药物,化学名为N^10-Methyl-pteroylglutamic acid或Methotrexate。
其化学结构式为C20H22N8O5,相对分子质量为454.44。
甲氨蝶呤为白色结晶性粉末,可溶于水和甲醇,溶液呈弱酸性。
二、适应症甲氨蝶呤主要用于治疗多种恶性肿瘤,包括骨肉瘤、肺癌、淋巴瘤、结肠直肠癌等。
此外,甲氨蝶呤还可用于治疗自身免疫性疾病,如重型银屑病、类风湿性关节炎等。
三、使用方法1. 剂量:根据医生的指导和患者的具体情况,确定适当的剂量。
请严格按照医嘱使用,避免自行调整剂量。
2. 途径:甲氨蝶呤可以经口服、静脉注射或肌肉注射的方式使用。
具体使用途径请依照医生的指导进行。
3. 用药时间:药物使用的时间和疗程应根据患者的具体情况确定,需密切配合医生进行复查和评估。
4. 药物相互作用:请告知医生您正在使用的其他药物,以避免药物相互作用的发生。
四、注意事项1. 与孕妇及哺乳期妇女慎用:甲氨蝶呤对胎儿有一定的致畸作用,孕妇及哺乳期妇女应慎重使用。
如确需使用,请务必在医生的指导下进行,并密切监测母婴的状况。
2. 肝肾功能损害患者慎用:如患者存在明显的肝肾功能损害,请在医生指导下使用,剂量需调整。
3. 注意个人卫生:在使用甲氨蝶呤期间,请保持良好的个人卫生,减少感染的风险。
4. 避免接触口腔粘膜和皮肤:药物溶液接触到口腔粘膜或皮肤可能引起刺激,请在使用过程中避免此类接触。
五、可能出现的副作用甲氨蝶呤在使用过程中可能会引起一些副作用,包括:1. 恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。
2. 骨髓功能抑制,表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等。
3. 肝肾功能损害,表现为肝酶升高、肾功能异常等。
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你想知道的关于甲氨蝶呤的小知识都在这里,快来一起看看吧。
首先,最重要的一条就是:(1)甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎安全有效,是国际公认的药物,不要因为害怕说明书上的副作用就擅自减药、停药。
(2)医生给患者使用甲氨蝶呤前通常要先评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素,同时还要检测血常规、肝肾功能、以及妊娠试验、胸片、血糖、血脂等等,确定安全之后,才会推荐使用甲氨蝶呤。
(3)有严重肝肾疾病、艾滋病、血液疾病的患者不可以使用甲氨蝶呤。
如果有消化道溃疡、溃疡性结肠炎,或者血糖、血脂等任何健康问题也应该在就诊时告知医生。
(4)能和甲氨蝶呤产生相互作用的药物有很多,如保泰松、磺胺类、阿司匹林、青霉素、四环素等等,建议您在使用其它药物前最好先咨询医师或药师。
(5)刚开始使用甲氨蝶呤时,剂量通常为5mg-7.5mg,也就是2-3片。
如果疗效较好而且可以耐受,就可以每2-4周增加1片,最大剂量通常不超过15-20mg,也就是6-8片。
(6)甲氨蝶呤口服每周1次,而且最好每周固定同一时间服用。
(7)如果不小心漏服了一次甲氨蝶呤,应该在记起时尽快补服一次。
但是如果此时已经接近下一次服药时间,则不用补服,在下次服药时服用一次的量即可,千万不要超量用药。
(8)甲氨蝶呤需要搭配着叶酸一起吃。
通常建议在服用甲氨蝶呤24小时后再服用叶酸5mg,也就是一片普通型叶酸的剂量,既保证了甲氨蝶呤的疗效,又可以减轻副作用但是对于脱发、头痛和肺纤维化疗效不明显。
(9)有巨幼红细胞贫血、口腔溃疡、或严重末梢神经炎类风湿患者,可以增加使用叶酸的剂量,每天5mg,每天3次。
(10)若按医嘱服用甲氨蝶呤,一般在4—6周就能起效,临床症状明显改善大约需要3-6个月之后。
(11)开始服用甲氨蝶呤的头3个月,每2周到1个月就要查1次血尿常规和肝肾功。
甲氨蝶呤:类风湿应用
明明患的是类风湿,为啥要吃抗癌药?药师来说说甲氨蝶呤!
甲氨蝶呤,早就是治疗类风湿关节炎的一线用药,我走南闯北这么多年,它在很多国家和地区,都使用的非常多。
早在1999年甲氨蝶呤就被日本批准用于治疗类风湿性关节炎,美国食品药品监督管理局也已经批准用于重度类风湿关节炎。
它具有免疫抑制和抗炎的作用。
这个甲氨蝶呤,长期一直用于抗癌药,但是它的确是可以用来治疗类风湿性关节炎。
在中华医学会《临床诊疗指南.风湿病分册》当中,已经推荐甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的首选药物,也作为联合治疗的基本药物,可以改善和延缓病情进展的作用。
不过呢,虽然国外已经广泛使用,国内专家也有推荐,但是如果药品说明书中没有把治疗类风湿性关节炎列入适应症,它治疗类风湿性关节炎就属于超说明书使用。
这种情况用药需要谨慎,过程需要严格评估,医院还要承担风险。
这孩子一直住在抗癌家族,我建议交给抗癌家族来养,如果需要治疗类风湿,再送到抗类风湿家族,我看抗类风湿家有不少孩子跟甲氨蝶呤年纪差不多,在一起玩一定会加强疗效的。
甲氨蝶呤如果用于治疗类风湿性关节炎,需要每周服药,一般每周只服用一次药,每次服药的时间固定。
一般甲氨蝶呤每片剂量为2.5mg,大多数成年人使用的时候从7.5mg开始,最多不超过10毫克,也
就是说每次3片或者4片都可以。
另外,甲氨蝶呤的脾气大,经常会把人气的肝疼,所以要定期检查肝功能。
有时候,还可能出现恶心和呕吐的情况,这些通过调整剂量,都是可以缓解的。
甲氨蝶呤可以导致叶酸缺乏,所以,使用期间需要每天补充一定量的叶酸。
还有一个特别重要的事情,甲氨蝶呤会导致胎儿先天畸形,所以一旦使用就需要采取避孕措施,停药三个月内都不要怀孕。
甲氨蝶呤说明书
甲氨蝶呤说明书甲氨蝶呤说明书1. 药物名称甲氨蝶呤(Methotrexate)2. 药物成分每片甲氨蝶呤含有10毫克的甲氨蝶呤。
其他成分包括:- 纤维素- 硬脂酸镁- 玉米淀粉- 柠檬酸- 硬脂酸钠3. 药物适应症甲氨蝶呤主要用于以下疾病的治疗:- 白血病- 淋巴瘤- 宫颈癌- 骨肉瘤- 乳腺癌- 肺癌- 自身免疫性疾病- 强直性脊柱炎等风湿病- 强迫症状- 乳糜泻4. 药物禁忌甲氨蝶呤在以下情况下禁用:- 对甲氨蝶呤过敏或对其成分过敏的患者。
- 孕妇、哺乳期妇女和准备怀孕的女性。
- 存在严重肝脏疾病或乙醇滥用。
- 有严重的骨髓抑制、白细胞减少或病毒性、菌性或真菌感染。
- 患有活动性溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎、溃疡性口腔炎、伴有急性胃肠炎的炎性肠病。
在使用本药物前应该咨询医生评估风险和效益。
5. 药物剂量和使用方法甲氨蝶呤的剂量和使用方法应根据患者的具体情况由医生指导。
一般情况下,每周一次静脉注射或口服给药。
具体剂量和使用方法如下:5.1 静脉注射剂量- 白血病:根据具体情况,每次剂量为12-15 毫克/平方米。
- 淋巴瘤:根据具体情况,每次剂量为10-30 毫克/平方米。
- 其他适应症:根据具体情况,每次剂量为10-50 毫克/平方米。
5.2 口服剂量- 白血病:根据具体情况,每周剂量为15-20 毫克/平方米。
- 淋巴瘤:根据具体情况,每周剂量为5-30 毫克/平方米。
- 其他适应症:根据具体情况,每周剂量为7.5-30 毫克/平方米。
请严格按照医生的处方用药,不要擅自调整剂量。
6. 药物不良反应使用甲氨蝶呤可能会出现一些不良反应,包括但不限于以下症状:- 恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状。
- 骨髓抑制,包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
- 肝损害,如肝功能异常、黄疸等。
- 口腔溃疡和口腔炎症。
- 皮疹、皮肤瘙痒和光敏感等皮肤症状。
- 发热、疲劳和脱发等全身症状。
如果出现以上不良反应或其他异常症状,请立即告知医生。
甲氨蝶呤说明书
甲氨蝶呤说明书甲氨蝶呤,是一种治疗类风湿性关节炎和重症类风湿性关节炎的药物。
它利用其抗代谢作用和免疫抑制作用,可以调节免疫系统,减轻炎症反应和疾病症状。
本说明书将为您提供甲氨蝶呤的详细信息和使用方法。
一、药物成分及适应症甲氨蝶呤主要成分为甲氨蝶呤钠,药理作用为抑制二氢叶酸还原酶,从而干扰细胞的DNA合成和修复机制,抑制叶酸代谢。
适应症包括风湿性关节炎、重症类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。
二、使用方法1. 剂量和疗程:根据医生指示进行剂量调整,一般开始剂量为10-20mg/天,每日分次服用。
日剂量最大不超过25mg。
2. 用药时间:服用甲氨蝶呤需坚持长期使用,根据病情需要,可能需要服用数月甚至数年。
3. 注意事项:(1)按照医生指示严格控制用药剂量,不可自行增减剂量;(2)在用药期间,定期监测血常规、肝功能、肾功能等指标,发现异常情况及时告知医生;(3)孕妇、哺乳期妇女慎用该药物;(4)与其他药物的相互作用:如苄达赖、青霉素类药物,需告知医生以避免副作用或药物相互作用。
三、不良反应甲氨蝶呤可能引起一些不良反应,主要包括:1. 消化系统方面:食欲不振、腹泻、恶心、呕吐等;2. 皮肤过敏反应:皮疹、瘙痒、荨麻疹等;3. 血液系统方面:白细胞和血小板减少,贫血等。
四、储存及注意事项1. 请将甲氨蝶呤放置在阴凉、干燥的环境中,避免阳光直射;2. 药物保管时应放在儿童触摸不到的地方;3. 请注意药物的保质期,过期的药物请勿使用;4. 如果发现药物外观、气味、有效期等方面发生明显变化,请勿使用。
以上是甲氨蝶呤的说明书,仅供参考。
如需使用该药物,请在医生的指导下进行合理用药,时刻注意药物的不良反应及副作用,并随时与医生保持联系,听从医嘱进行治疗。
甲氨蝶呤片使用说明
甲氨蝶呤片【用法用量】1.口服,成人一次5~10mg,一日1次,每周1~2次,一疗程安全量50~100mg。
2.用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15~20mg/m2,每周一次。
【注意事项】1.本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险。
2.对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性。
3.全身极度衰竭﹑恶液质或并发感染及心﹑肺﹑肝﹑肾功能不全时,禁用本品。
4.周围血象如白细胞低于3500/mm2或血小板低于50000/mm3时不宜用。
【不良反应】1.胃肠道反应,包括口腔炎﹑口唇溃疡﹑咽喉炎﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻﹑消化道出血.食欲减退常见,偶见假膜性或出血性肠炎等.2.肝功能损害,包括黄疸﹑丙氨酸氨基转移酶﹑碱性磷酸酶,γ-谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死﹑脂肪肝﹑纤维化甚至肝硬变。
3.大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿﹑蛋白尿﹑尿少﹑氮质血症甚或尿毒症。
4.长期用药可引起咳嗽﹑气短﹑肺炎或肺纤维化。
5.骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。
6.脱发﹑皮肤发红﹑瘙痒或皮疹。
7.白细胞低下时可并发感染。
【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。
【适应症】1.各型急性白血病,特别是大颗粒淋巴细胞白血病﹑恶性淋巴瘤﹑非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿﹑多发性骨髓病。
2.头颈部癌﹑肺癌﹑各种软组织肉瘤﹑小儿软组织肉瘤,银屑病。
3.乳腺癌﹑卵巢癌﹑宫颈癌﹑恶性葡萄胎﹑绒毛膜上皮癌﹑睾丸癌,鞍上生殖细胞瘤等。
【药物相互作用】1.乙醇和其他对肝脏有损害药物,如与本品同用,可增加肝脏的毒性。
2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。
甲氨蝶呤片的用药指导
甲氨蝶呤片的用药指导尊敬的患者:感谢您在选择甲氨蝶呤片作为您的治疗方案。
为了帮助您正确使用此药物并避免可能的副作用,特为您提供以下甲氨蝶呤片的用药指导。
一、药物简介甲氨蝶呤片是一种抗代谢类药物,常用于治疗某些恶性肿瘤,如结肠直肠癌、卵巢癌、头颈部癌以及淋巴瘤等。
其主要作用是抑制恶性肿瘤细胞的增殖,从而达到抑制肿瘤的目的。
二、用药时间根据医生的指导,您需要准确遵循药物使用时间。
通常情况下,甲氨蝶呤片需要每日服用,并可根据您的具体情况将剂量调整为一次或多次分剂量。
建议您在用药期间保持规律并按时服药。
三、用药方法1.口服:通常情况下,甲氨蝶呤片可通过口服的方式使用。
请将片剂整片吞服,并用足够量的水进行冲洗,确保片剂顺利通过食道进入胃部。
如遇到困难,请及时向医生或药剂师咨询。
四、用药剂量1.剂量指导:药物的剂量会根据病情的严重程度、身体的反应及其他因素而有所不同。
请咨询医生或药剂师,根据个体化的建议使用适当的剂量。
五、饮食建议1.饭前或饭后:通常建议在饭后服用甲氨蝶呤片。
持续的胃肠道反应可能会对饮食造成某种程度的不适,因此,建议您在用药之前或之后饮食以免增加不适症状的发生。
六、不良反应1.常见不良反应:使用甲氨蝶呤片可能出现一些不良反应,如恶心、呕吐、食欲不振、口腔溃疡、乏力等。
如果您遇到以上不适症状,请及时告诉医生或药剂师,以便及时处理。
七、注意事项1.遵医嘱:请您严格按医生或药剂师的指导使用甲氨蝶呤片,不要擅自改变剂量或停药。
2.禁忌症:孕妇、哺乳期妇女以及存在过敏史的患者应避免使用甲氨蝶呤片。
在使用之前,请告知您的医生或药剂师您的过敏史和用药情况。
3.药物相互作用:请告知医生或药剂师您正在服用的其他药物,以避免不必要的相互作用。
4.存储方法:请将甲氨蝶呤片存放在干燥、阴凉的地方,避免阳光直射。
以上是甲氨蝶呤片的用药指导,仅供参考。
如果您对用药有任何疑问或出现不良反应,请告知医生或药剂师,以便及时处理。
甲氨蝶呤的临床用法与用量
甲氨蝶呤的临床用法与用量摘要】 MTX为抗叶酸类抗肿瘤药,对多种动物肿瘤有抑制作用。
目的了解甲氨蝶呤的用法与用量。
方法查阅相关文献,对药物药理等各方面进行归纳整理。
结论 MTX是较早应用于临床的抗肿瘤药物。
对急性白血病及绒癌疗效较好,对头颈部癌、乳腺癌、胃癌等多种实体瘤也有肯定疗效。
【关键词】甲氨蝶呤用法用量MTX为抗叶酸类抗肿瘤药,对多种动物肿瘤有抑制作用。
实验证明,它对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使二氢叶酸不能转变成四氢叶酸,从而使5,10-甲撑四氢叶酸产生不足,脱氧尿苷酸生成脱氧胸苷酸的过程受阻,致DNA合成障碍。
MTX作用于细胞周期中的S期,属周期特异性药物,对增殖期细胞作用强,但大剂量时对非增殖细胞特别是肝细胞也有直接毒性作用。
也可以阻止嘌呤核苷酸的合成,导致RNA及蛋白质合成障碍。
MTX的细胞毒作用可被亚叶酸钙(CF)所对抗,临床常用CF作为解毒剂。
1 临床应用1.1适应证:急性白血病、绒毛膜癌。
头颈部癌、膀胱癌、乳腺癌。
恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌等。
[制剂与规格] 片剂:2.5mg;5mg。
注射剂(粉):5mg;10mg;25mg;50mg;100mg;1g。
2 剂量与用法2.1急性白血病用于维持治疗,20mg/m2,每周1次,口服或静脉给药,并根据每周所测白细胞和血小板计数调整剂量。
鞘内注射:治疗中枢神经系统白血病,每次10~15mg,每周2-3次,直至缓解。
预防中枢神经系统白血病,剂量同上,每周2次,共用5~6次。
2.2绒毛膜上皮癌剂量应较大。
口服或肌注:一般10~30mg,每日1次,连续5日,以后视病人反应可重复疗程。
静滴:0.4mg/(mg·d),5~7天为一疗程,间隔3~4周;或一日1~1.5mg/kg加CF解救(CF 0.1mg/kg,肌内注射,每日1次,于MTX后24小时开始用药),5~7天为一疗程,间隔3~4周。
2.3实体瘤每次20~40mg,肌注或静注:每周1~2次,6周为一疗程。
甲氨蝶呤片说明书
甲氨蝶呤片以下内容仅供参考,请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠:禁用哺乳:禁用儿童:慎用甲氨蝶呤片说明书【说明书修订日期】核准日期:2006年11月17日修改日期:2010年10月01日【药品名称】甲氨蝶呤片【英文名】Methotrexate Tablets【汉语拼音】Jia'an Dieling pian【成份】本品化学名称为:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。
【性状】本品为淡橙黄色片【适应症】1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
【规格】2.5mg【用法与用量】口服成人一次5mg~10mg(2-4片),一日1次,每周1~2次,一疗程安全量50mg~100mg(20-40片)。
用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15mg~20mg/m2(6-8片/m2),每周一次。
【不良反应】1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血、食欲减退常见,偶见假膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶,γ-谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;3、大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血;6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;7、白细胞低下时可并发感染。
【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。
【注意事项】1、本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险;2、对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性;3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时,禁用本品。
甲氨蝶呤片的使用说明书
甲氨蝶呤片的使用说明书一、药物名称甲氨蝶呤片二、成分与剂型每片甲氨蝶呤片含有甲氨蝶呤20毫克。
本品为片剂。
三、适应症甲氨蝶呤片用于治疗各种原因引起的非增殖性贫血,如营养不良性贫血、酒精性肝病性贫血、药物性贫血等。
四、用法和用量1. 每日一次,每次口服1片。
2. 可根据患者的具体情况,由医生酌情调整用量。
五、不良反应1. 部分患者在使用甲氨蝶呤片期间可能会出现恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道不适症状。
2. 长期大剂量使用可能会导致粒细胞减少、血小板减少等骨髓抑制症状。
3. 个别患者可能会出现过敏反应,如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿等。
4. 如果出现上述不良反应,请立即停药并咨询医生。
六、禁忌症1. 对本品过敏者禁用。
2. 已知对叶酸类药物过敏者禁用。
3. 妊娠早期禁用。
七、注意事项1. 用药期间应避免饮酒,以免增加肝脏负担。
2. 如果正在同时使用其他药物,请告知医生,以免发生药物相互作用。
3. 对本品过敏者慎用。
4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童应在医生指导下使用。
八、药物相互作用1. 甲氨蝶呤片与抗生素、利福平、苯妥英钠等药物同时使用时,有可能发生药物相互作用。
2. 如果正在使用其他药物,请告知医生。
九、贮藏请将甲氨蝶呤片存放在干燥、阴凉的地方,避免阳光直射。
十、生产企业甲氨蝶呤片由XX药业有限公司生产。
十一、批准文号国药准字Z12345678以上为甲氨蝶呤片的使用说明书,请仔细阅读并按照医生的指导合理使用。
如有其他疑问,请咨询医生或药师。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤治疗类风湿正确使用方法1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备:评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素(如饮酒等);患者教育;检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验;胸片(用药前和用药后数年内)等。
2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg,每周1次,如疗效好且可耐受,可每2-4周增加2.5mg,最大剂量15-20mg,每周1次。
如疗效较差或不能耐受,可考虑静脉用药。
3. 联合至少每周5 mg叶酸口服,在用甲氨蝶呤后第3天服用,既能减少甲氨蝶呤副作用,又能保持甲氨蝶呤疗效。
4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时,需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。
用药剂量稳定及各项指标稳定后,可延长检测间隔到每1-3个月1次。
每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应,并评估有无不良反应的危险因素。
5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上,需立即停药,待转氨酶水平恢复正常后,重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。
但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上,需调整甲氨蝶呤用量。
如果停用甲氨蝶呤后,转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上,需寻找其他原因。
6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应,则可长期使用。
7. 无病情改善药物应用史的患者,单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。
当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时,可与其他病情改善药物联合治疗。
8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量,还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。
另外,它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎(含幼年)的治疗。
9. 对于需手术的类风湿关节炎患者,手术前可不停用甲氨蝶呤。
10. 妊娠前3个月,男女双方均需停用甲氨蝶呤,妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。
中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南(2022版)
中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南(2022版)大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)指甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的给药剂量大于500mg/m2,常用于急性淋巴细胞白血病(acutely mphoblastic leukemia,ALL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)、骨肉瘤等疾病的一线化疗。
目前,HDMTX在临床治疗中存在较高的用药风险,且毒副作用表现出显著的个体差异,其相关代谢酶基因检测以及血药浓度监测时机、目标浓度等个体化用药方面亟待规范。
《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》(以下简称“指南”)是一部由北京大学第三医院药剂科发起,经中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会批准制订,由中国药学会循证药学专业委员会、中国循证医学中心和推荐意见分级的评价、制定与评估(GRADE)中国中心提供方法学支持的临床实践指南。
指南的使用人群为临床医师、药师、护师和其他相关者,目标人群为接受HDMTX 治疗的血液恶性肿瘤或骨肉瘤患者。
指南项目组成员包括指导委员会、共识专家组、制订工作组以及外审专家组。
其中,指导委员会负责指南的重要决策,审核并批准推荐意见和指南发布;共识专家组由临床药学、血液肿瘤学、骨肿瘤学、循证医学及药物经济学等多学科专家组成,负责临床问题的确定与推荐意见共识的达成。
2017年5月,指南在国际实践指南注册平台上进行注册,注册号为IPGRP-2017CN021。
指南项目组严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,在系统分析、梳理2.5万余篇研究证据的基础上,对HDMTX药物治疗证据进行了循证评价和定性、定量整合,采用GRADE方法进行证据质量评价与推荐意见强度分级,并考虑了国内7家医院共计124例患者的意愿[3],经过9家医院共计48位专家同行的外部评审后完成制订,最终形成了涵盖临床用药全流程的28条推荐意见,涉及用药前评估、预处理与常规给药方案、治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)、亚叶酸钙解救、不良事件管理等。
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甲氨蝶呤片临床用药须知
XXX(XXXX医院药械科)
为促进甲氨蝶呤片的临床合理使用,减少药品不良反应发生,提高临床疗效,保证患者用药安全,临床药学室在参考国家有关药品使用规范和文献的基础上制订了XXXX医院甲氨蝶呤片临床用药须知。
甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂,用于抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶酸合成受阻,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。
该药品临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗。
一、甲氨蝶呤片适应症
各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和簟样肉芽肿、多发性骨髓病;头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤;乳腺癌、卵巢癌、富颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
还可用于类风湿性关节炎、顽固性银屑病、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。
二、甲氨蝶呤片用法用量
首次口服剂量5~10mg,每周1次(请注意,不是每日服用)。
根据疗效和耐受性,可每2~4周增加2.5mg,最大剂量为20mg,每周1次。
用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15~20mg/m2,每周一次。
每周固定时间服用。
三、甲氨蝶呤片注意事项
1、排除不适合人群。
在开始甲氨蝶呤治疗前,化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。
肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。
2、适量补充叶酸。
在每周服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片(5mg)叶酸,可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应,且不降低甲氨蝶呤的疗效。
但如果每日服用叶酸将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度,则降低疗效。
如果每周服用甲氨蝶呤(≤10mg),则不推荐常规补充叶酸。
3、口服改肌注。
如果患者服用甲氨蝶呤片后,恶心反应严重,甚至呕吐,可改用甲氨蝶呤针剂,每周肌注1次(5-15mg)。
4、不可随意停药。
甲氨蝶呤属于“改变病情抗风湿药”类,相对非甾体类抗炎药和激素类药物而言,起效慢,临床症状的明显改善大约需1~2个月;目前,
甲氨蝶呤已是国际上公认的类风湿性关节炎药物中,治疗作用最强、副作用最小的首选药物;也是联合治疗中的基本药物,适合用于类风湿的长程治疗。
5、及时停药。
当转氨酶水平升高至正常3倍以上,应立即停药,如果停药后还持续高于3倍以上,需要寻找其他原因;若出现较严重腹泻和溃疡性口腔炎须考虑停药,以防发生出血性肠炎和致命的肠穿孔。
6、中毒解救。
对于甲氨蝶呤过量中毒时,可应用甲酰四氢叶酸6-12毫克肌肉注射,6小时1次,共4次,必要时进行血液透析。
7、禁止饮酒。
因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。
8、注意合并用药。
如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮质醇、磺胺类、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、青霉素、水杨酸盐类和丙磺舒等药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。
因此服药期间,如需服用其他药物应咨询医生,以免不良反应的发生。
9、适当避孕。
因为可能导致胎儿畸形,需要停药三个月以上才可怀孕。
10、禁止哺乳。
哺乳期间不要服用甲氨喋呤,因为它会通过乳汁进入婴儿体内。
11、定期化验。
在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。
长期服用时,至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。
12、避免阳光直射。
服药后请勿暴露于阳光直射下,因为甲氨蝶呤可能会导致皮肤过敏反应。
您的皮肤可能会出现严重的发红、疼痛和脱皮。
服药后若进入室外,请使用防晒霜,并戴好墨镜和帽子进行保护。
参考文献
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