抗动脉粥样硬化药2精品PPT课件

2. 脂蛋白LP：
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）
血浆中VLDL. IDL. LDL. 高于正常值 or HDL. 低于正常值易于发生动脉粥样硬化.
⊙ 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：
血脂变化
TG ↑ ↑ ↑ TC ↑ TC ↑ ↑
TG ↑ ↑ TC ↑ ↑ TG ↑ ↑ TC ↑ ↑
TG ↑ ↑ TG ↑ ↑ TC ↑
一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）
药物：美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）
【他汀类主要作用机制】
乙酰CoA 乙酰乙酰Co A HMG-Co A
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
甲羟戊酸MVA
鲨烯
胆固醇
HMG-CoA还原酶
Ch合成
肝脏LDL受体表达
Apo 合成
LDL IDL清除
VLDL合成
Pharmacological actions
1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸 转化； 2. 抑制肝脏胆固醇的合成，加速LDL和IDL的廓清，使 血胆固醇及LDL下降； 3. 使三酰甘油TC，而HDL增高; 4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。
恶心、呕吐等 。
二、影响胆固醇吸收药
（胆汁酸结合树脂）
也称胆酸隔出剂（bile acid sequestrants）
药物：考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸， 阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇 的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外， 血胆固醇因而下降。
高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和 甘油三酯)时被发现的。
wenku.baidu.com
正常值范围
总胆固醇值 20-25岁:120mg/dL 26-29岁:140mg/dL 30-39岁:150mg/dL 40-49岁:160mg/dL 50岁以上:190mg/dL
低密度脂蛋白胆固醇值：理想值应为<130mg/dL； 高密度脂蛋白胆固醇值：理想值应>50mg/dL；
为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂
OFR是体内氧化代谢的异常产物 OFR的作用： 产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和 通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤 和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样 硬化的病变形成。
⊙ 其他原因有:
高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);
拜斯亭事件：
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他 国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、
其强度与剂量有关 对TG和VLDL的影响较小。
【临床用途】
用于Ⅱa型高脂血症及动脉粥样硬化。
Adverse reactions
有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维 生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体 阻断药的吸收。
三、影响胆固醇和甘油三脂代谢药
烟酸（nicotinic acid）
☆ 血栓形成和血小板聚集学说：
⊙ 动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白 细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成 粥样斑块。
⊙ 始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多， 血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积， 形成微血栓。
★ 临床表现
(1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤； (2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠 心病和周围血管病等。
★ 预防和治疗
1. 一般防治措施：合理膳食、适量运动、 戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。 2. 药物治疗：扩张血管药物（见心绞痛的 治疗）和调整血脂药物
第1节 调血脂药
高血脂症分型
分型
Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
脂蛋白变化
CM↑ LDL ↑ VLDL及LDL ↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM 及VLDL ↑
Brief description
动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一 种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的 主要病因。
动粥植根于青少年，发展在中年，发生在 老年人。
Antiatherosclerosics
★ 病因
⊙ 血脂异常： 1. 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯 （TG）为核心，外包胆固醇（CH）和 磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo） 结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。
Clinical uses
原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为 首选；
对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。
Adverse reactions
一般剂量无严重不良反应。 1）少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。 2）约2%的患者有血清转氨酶升高，在治疗后3~12个月增高 显著，停药后可恢复正常，故应长期监测肝功能，如转氨酶 值高于正常3倍应停药，即活动性肝炎，肝功能不全者禁用。 3）极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高， 多见于合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患 者，其中有些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭，出现这种情 况应立即停药。 4）因使动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用。
吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；
心肌梗死的发病率高2.3倍);
糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性
糖尿病的主要并发症);
年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素)
★ 发病机制
☆ 脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL
和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的 形式侵入动脉壁, 形成粥样斑块。