参比制剂的选择
异烟肼片仿制药质量研究和参比制剂的选择
第36卷第24期2020年12月Vol.36 No.24Dec. 2020甘肃科技Gansu Science and Technology异烟#片仿制药质量研究和参比制剂的选择刘小燕！，王 娟！，张晓明！，常 琦！，张义福",杨平荣！（1.甘肃省药品检验研究院，甘肃兰州730070；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州730000）摘要：公路对社会经济的发展有着重要作用，如果建设部门能够提高路面建设质量，那就可以为社会经济的快速发展提供保障％而当前对沥青路面使用质量影响最大的因素就是高温，一旦沥青路面高温稳定性受到破坏，那就会 出现路面车辙，影响道路的后期使用％为此主要就提高沥青路面高温稳定性的｛施进行探讨，希望可以为相关部门提供帮助%关键词：异烟耕片；仿制药；质量标准;参比制剂；溶出度；有关物质中图分类号：R944.4仿制药质量的差异直接影响群众用药的安全 性和有性％为整体提药品质量，《国家药 “ ”》明确提出 面提高 I药质量作为一项重要 叫，化学 4-，是中的 药％本品分子量小137.14，口服后几乎完全吸收，生物利用度达90%叫 571个，涉及生产企业 331 个，有 500mg300mg ,100mg ,50mg 四个规格,为 100mg 。
289 一叫截至3月13日，剂备案记录共52， 24% 有 12 一性 ， 一 性 的有 6 ， 8受理号，包括100mg6个，300mg2个%目前，均已纳入《中 药 》％ 者以 为例，对药体外质量研究进行了总结分析，并对 剂的择提出建议，期望对 药质量一致性评价提供考％1品种概况根据美国儿童健康和人类发展研究所（NICHD ）和美国 FDA BCS （2011 年）分类4及 WHO（2005年）的研究叫异烟腓为BCS I 或BCS "类。
报 道指出不存在多种晶型冏。
FDA 和WHO 指出，经过长期的临床有效性验证，可以通过外溶出曲线的方法来评价与 剂的一致性，不推荐体内试验，可以生物等效性（bioequivalence,BE ）豁免叼。
橙皮书及参比制剂选择
橙皮书及参比制剂选择橙皮书及参比制剂选择2016-02-29原创 亦度正康 亦度正康橙皮书简介美国橙皮书《Hatch-Waxman 法案》规定专利药企业必须将其专利药物的专利信息提交FDA，FDA橙皮书办公室对其汇总编辑，每月增订，年终出版成册，即称之为橙皮书。
收录范围包括根据《食品、药品、化妆品法案》第505 条批准的药品。
橙皮书中记录了药物的活性成分、剂型和规格，在每类药物中指定一个参比药物，并规定通用名药只能将其作为进行评价体内或体外治疗等效性的标准。
某些情况下，如果一个通用名药希望申请一个上市的仿制药作为为参比药物，就要递交公民请愿书。
申请通过后此仿制药就可以作为相应种类药物下的第二个参比药物。
此外，橙皮书中还明确列出了新药所涉及的所有专利以及市场专营保护信息。
日本橙皮书日本曾前后进行过3次再评价，于1998 年起，厚生劳动省医药局审查管理科开始编著出版《日本医疗用医药品品质情报集》（即日本参比制剂目录、橙皮书、Orange Book）。
收录范围包括1995年以前批准并进行品质再评价的药品。
橙皮书中记录了药物的活性成分、剂型、规格、药效分类、参比制剂及其生产厂家、4条溶出曲线、溶出条件等，供全国药品生产企业参照。
面向不同的使用者，日本橙皮书分为面向医疗领域的综合版和面向保险领域的保险版两个版本。
中国目前尚无《橙皮书》，此次仿制药质量一致性评价为建立我国药品参比制剂目录（橙皮书）提供了契机。
参比制剂参比制剂是指已经上市的用于评价仿制药品或同类药品临床疗效或等效性的对照药物制剂。
美国和日本对参比制剂都有明确的规定，并收录在各自颁布的橙皮书中，而我国尚未建立参比制剂目录。
原研企业对原研制剂的安全性、有效性和质量控制方面进行过细致的、系统的研究，故理论上讲，原研制剂是较为理想的参比制剂。
但仿制药若能证明其内在质量与原研制剂一致，也同样应该具有作为参比制剂的资格。
参比制剂选择参比制剂的选择是一致性评价中的重要工作，唯有确定了参比制剂才能评价该药品与谁相一致。
注射剂原研参比制剂使用规范
注射剂参比制剂使用标准操作规程目的：建立注射剂参比制剂使用的标准操作规程，为质量研究人员进行参比制剂的质量研究工作提供参考。
范围：质量研究人员。
规程：一、参比制剂的选择首选原研厂家，或美国橙皮书、日本橙皮书公布的厂家，同剂型同规格不同时间段生产的（效期内前中后）三批样品。
二、参比制剂的购买与存储购买的参比制剂在核对无误后应建立台帐，置冷库（或按制剂标注的存储条件）保存，保管好说明书、外包装、标签和发票。
三、参比制剂的使用1、参比制剂的使用应填写领用记录。
2、参比制剂对比前检验（即0天检验）：取三批参比样品各1瓶，按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体（或光学异构体）、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物。
3、专属性研究（破坏试验）：取一批参比制剂2瓶，分别进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验，与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品各强制降解条件下产生的杂质数量、种类和含量是否一致。
4、影响因素试验：取一批参比制剂6瓶，分别于高温、高湿、光照条件下各放2瓶，于试验5天和10天每个分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物），与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品在影响因素条件下各项检测结果和变化趋势的异同，产生的杂质数量、种类和含量是否一致。
如果参比制剂比较昂贵，试验5天的点可以不做。
5、加速试验：取三批参比制剂各4瓶，分别置于加速试验条件下的稳定性试验箱中，于第1、2、3和6月分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物），与三批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品在加速条件下各项检测结果和变化趋势的异同，产生的杂质数量、种类和含量是否一致。
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定的指导原则
附件1普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则一、概述为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。
参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。
原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。
原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。
本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。
二、选择原则参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。
（一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。
如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。
若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。
优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。
（二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。
如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。
若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。
（三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。
三、产生方式（一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。
（二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。
（三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参考。
四、备案和审核（一）药品生产企业应根据国家仿制药质量一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，填写参比制剂备案申请表，报食品药品监督管理总局备案。
化学仿制药参比制剂遴选与确定程序
化学仿制药参比制剂遴选与确定程序
化学仿制药参比制剂的遴选与确定程序通常包括以下步骤：
1.参比制剂选定标准的制定：根据目标仿制药的药物特性和功效，制定适当的参比制剂选定标准。
这些标准可以包括药物成分、质量规格、生产工艺等。
2.参比制剂采购：根据标准制定的要求，采购符合要求的参比制剂。
采购可以通过国内外药品供应商或药品厂商进行。
3.参比制剂质量评价：对采购的参比制剂进行质量评价，包括外观、理化性质、药效、稳定性等评估。
4.参比制剂分析：对参比制剂进行分析，例如使用高效液相色谱法（HPLC）或质谱法等对其药物成分进行检测和分析，以确认其质量和药效。
5.参比制剂人体试验：进行以参比制剂为基准的人体试验，与目标仿制药进行比较，评价其药效和安全性。
6.参比制剂比较分析：根据参比制剂的分析结果，与目标仿制药进行比较分析，确定其药物成分、质量规格和性能是否符合要求。
7.确定参比制剂：根据上述步骤的评估和分析结果，确定最适合的参比制剂作为仿制药的参比制剂。
总结：化学仿制药参比制剂的遴选与确定程序主要包括参比制剂选定标准的制定、参比制剂的采购和质量评价、参比制剂的分析、人体试验、比较分析和最终确定参比制剂等步骤。
这些步骤需要综合考虑药物的成分、质量规格、生产工艺、药效和安全性等因素，以确保目标仿制药的质量和疗效。
参比制剂管理
参比制剂管理
参比制剂管理是指对于同类药品中的一种制剂，作为参比制剂来进行管理和监控。
在药品研发和生产过程中，参比制剂的选择和管理至关重要，它直接关系到药品的质量和安全。
参比制剂的选择需要考虑多方面因素，包括原始制剂的质量、稳定性、生物等效性等。
特别是在仿制药的生产中，参比制剂所代表的原始药品对于仿制药的质量和疗效具有决定性的影响。
因此，在参比制剂管理中，对原始制剂的选择需要进行严格的评估和筛选。
一旦选择了合适的参比制剂，接下来就需要对其进行严格的管理。
这包括对制剂的储存、运输、使用等方面进行严格的监控和管理。
特别是参比制剂的保存条件和有效期限需要严格遵守，以确保其在使用过程中能够保持原有的质量和稳定性。
此外，对于参比制剂的生产工艺和质量控制也需要进行严格管理。
这包括对原料药的采购、生产工艺的控制、质量标准的制定等方面
进行严格的管理和监控。
只有在严格的管理和控制下，参比制剂才能够保持其原有的质量和稳定性。
在药品监管部门的监督下，参比制剂管理也需要进行定期的检查和评估。
只有在不断的监督和管理下，才能够确保参比制剂的质量和安全。
综上所述，参比制剂管理是药品生产和监管中至关重要的一环。
只有在严格的管理和监控下，才能够确保参比制剂的质量和安全。
同时，参比制剂的选择和管理也需要不断地进行优化和完善，以适应药品监管和市场需求的变化。
在网上看到的：生物等效性(BE)试验：该如何正确选择参比制剂
生物等效性（BE）试验：该如何正确选择参比制剂（对照药）？生物等效性（BE）试验：该如何正确选择参比制剂（对照药）？cde在2012年年初给出了如下规定，望申请改剂型和仿制口服药的企业予以高度关注。
生物等效性(BE)试验是药品研发及评价中非常重要的试验研究工作，尤其对于仿制的口服固体制剂，在完成药学研究工作获得临床批件后，BE试验的结果就直接决定了是否能够获准上市，也直接决定了上市后药品的质量是否与原研发企业产品一致。
BE试验是评价试验制剂的吸收程度及吸收速度与参比制剂的差异是否在可接受范围的试验。
如果试验制剂与参比制剂生物等效，则可以认为二者具有一致的安全性和有效性。
参比制剂是BE试验的标杆，参比制剂的选择是否恰当，是BE试验技术评价的重要指标之一。
一、参比制剂选择的基本要求为了保证基于BE试验获准上市的药品质量与原研发企业产品一致，BE试验的参比制剂原则上应选择原研发企业产品。
SFDA在2005年3月颁布的《生物利用度及生物等效性研究的技术指导原则》中，已对仿制药 BE试验的参比制剂选择提出明确要求，即应选择原研发企业产品。
2008年SFDA注册司发布的《化学药品技术标准》（国食药监注[2008]271号文）中也强调了这一原则。
对于按改剂型申报注册的药品，BE试验对参比制剂的要求与仿制药一致，即应当选择原研发企业上市的原剂型产品。
强调参比制剂应选择原研发企业产品，而不是一般性的上市同品种，主要是为了避免误差传递及递加因素对试验结果的影响。
例如，某药品A 企业产品为原研产品，在上市前进行了规范的临床试验，证实对目标适应症安全有效；B 企业产品为仿制药，上市前进行了与A企业产品的人体生物等效性试验；后续申报仿制的C企业产品，若仅与B企业产品进行人体生物等效性试验，并不能直接得出与A企业产品生物等效的结论。
原因是生物等效性判定标准是统计学意义上的一个可接受范围，并不是严格意义上的完全一致。
如反映吸收程度的指标AUC 的等效判定范围为80~125%，假设B企业产品的吸收量与A企业产品相比较为85%，这种情况下可得到二者生物等效的结果；若C企业产品与B企业产品比较吸收量为85%，也可得到二者生物等效的结果，但显然相对于原研发的A企业产品来说，C企业产品的吸收量仅为72%，不能认为二者生物等效。
一致性评价流程图
未改变处方工艺的，提交《仿制药质量 和疗效一致性评价申请表》、生产现场 检查申请和研究资料（四套，其中一套 为原件）
药学评价资料 +BE试验资料
省局受理流程及形式审查
不符合要求的，出具一致性评价申请不 予接收通知书或补充申请不予受理通知 书，并说明理由 符合要求的，出具一致性评价申请接收通知书或补 充申请受理通知书
研制现场核查+生产现场检查 （3批动态）
临床试验数据核查
研制现场核查报告、生产现场 检查报告、复核检验报告
临床研究核查报告
资料汇总及报送
一致性评价办公室
多方进行技术审评
符合要求
不符合要求
申请人补充资料
CFDA公示及审批
批件领取
BE样品制备及通过伦理
化学药BE试验备案信息表
BE试验备案
20151201国家食品药品监督管理总局关 于化学药生物等效性试验实行备案管理 的公告（2015年第257号）
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿 制药人体生物等效性研究技术指导原则
BE试验
关于发布药物临床试验数据现场核查要点的 公告（2015年第228号）附件-药物临床试验 数据现场核查要点 改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求， 申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研 究资料（四套，其中一套为原件）。
参比制剂选择及药学研究
参比制剂备案
20160318参比制剂的备案资料要求 参比制剂备案表
产品一致性评价
化学药品仿制药口服固体制剂 一致性评价申报资料要求（征 求意见稿）
药学一致性评价
普通口服固体制剂溶出曲线测 定与比较指导原则
BE临床机构遴选 未改变处方工艺 改变处方工艺
参比制剂解析
参比制剂解析参比制剂是药物研发和药物评价中常用的工具，用于比较新药与已上市的参考药物之间的相似性、等效性以及生物等效性。
通过对参比制剂的详细分析，可以更好地了解药物的疗效、安全性以及质量控制。
参比制剂通常是在新药研发过程中选择的标准药物，它具有以下特点：1. 已上市并已经证明安全有效：参比制剂必须是已经上市并广泛应用的药物，其疗效和安全性已经得到验证。
这样可以确保新药的疗效与参比制剂相当。
2. 药物成分相似：参比制剂在药物成分上与新药具有相似性或等效性。
这样可以通过比较两者的药代动力学和药效学参数来判断其是否具有相同的治疗效果。
3. 产品质量可追溯：参比制剂的制备工艺和质量控制必须符合国际标准，并且能够进行追溯。
这样可以确保参比制剂的质量稳定，从而保证药物评价的可靠性。
参比制剂解析的过程包括以下步骤：1. 特征鉴定：通过化学方法和仪器分析，确定参比制剂的药物成分和特征。
这包括药物的化学结构、分子式、分子量等。
2. 药代动力学研究：通过体内外的药代动力学实验，测定参比制剂在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等参数。
这可以帮助判断新药与参比制剂之间的生物等效性。
3. 药效学研究：通过动物实验和临床试验，比较新药与参比制剂的疗效和安全性。
这可以评估新药的疗效和治疗效果，并与参比制剂进行比较。
4. 质量评估：通过药物质量分析，评估参比制剂的制备工艺和质量控制。
这可以保证参比制剂的质量可靠，并与新药进行对比。
总之，参比制剂解析是一项关键的工作，对于药物研发和药物评价都具有重要意义。
通过详细的分析和比较，可以评估新药的疗效、安全性和质量，并为临床应用提供科学依据。
化学仿制药参比制剂 遴选与确定程序
化学仿制药参比制剂遴选与确定程序
化学仿制药参比制剂的遴选与确定程序通常包括以下步骤：
1.参比制剂的筛选：从市场上选择合适的参比制剂进行初步筛选。
选择的参比制剂应具有与仿制药相同的活性成分，剂量和制剂形式，并且符合国家相关规定和要求。
2.购买参比制剂：从合法渠道购买所筛选出的参比制剂，并确保其质量合格，符合相关规定和要求。
3.质量评价：对购买的参比制剂进行质量评价，包括确认其有效成分含量、纯度、质量标准等。
4.确认参比制剂的相似性：根据国家药典或相应的指南，使用合适的分析方法对参比制剂和仿制药进行比较，评估其物理化学性质、药理学和药效学方面的相似性。
5.制定合适的参比制剂标准：根据对参比制剂的评价结果，制定符合要求的参比制剂标准。
这些标准将作为仿制药的质量控制依据。
6.报批与核准：制定完善的参比制剂标准后，提交给相关监管部门进行审评和核准。
只有被核准的参比制剂标准才能用于仿制药的质量控制。
需要注意的是，化学仿制药参比制剂的遴选与确定程序可能因国家和地区的监管要求而有所不同。
在实际操作中，应遵循当
地的法规和指南，确保参比制剂的选择和评价程序符合相关要求。
仿制药参比制剂的选择原则
仿制药参比制剂的选择原则仿制药参比制剂的选择原则随着医药科技的不断发展，仿制药在市场上的地位越来越重要。
仿制药是指在原研药专利保护期满后，其他企业依法生产的与原研药相同或相似的药品。
仿制药的生产和销售，不仅可以降低患者的用药成本，还可以推动医疗资源的合理利用。
然而，由于仿制药的质量和疗效可能存在差异，因此在选择仿制药参比制剂时需要遵循一定的原则。
首先，选择具备良好质量的仿制药参比制剂是最基本的原则。
良好质量的仿制药参比制剂应该符合国家相关法律法规的要求，包括药品质量标准、生产质量管理规范等。
此外，还应该通过国家食品药品监督管理局认可的药品质量评价机构进行评价，确保其质量可靠。
患者在选择仿制药参比制剂时，可以查看相关药品说明书和质量评价报告，了解其质量情况。
其次，选择与原研药相似度高的仿制药参比制剂是重要原则之一。
仿制药与原研药在药理学和临床应用方面应具有相似性。
相似性评价主要包括药物成分、质量控制、药效学和临床试验等方面。
患者在选择仿制药参比制剂时，可以通过查阅相关文献和咨询医生等方式了解其与原研药的相似性情况。
此外，选择正规生产企业生产的仿制药参比制剂也是一个重要原则。
正规生产企业应具备良好的生产设备和生产工艺，严格遵循国家相关法律法规和质量管理规范。
患者在选择仿制药参比制剂时，可以查看相关企业的生产许可证和质量管理体系认证等信息，了解其生产情况。
此外，患者在选择仿制药参比制剂时还应考虑自身的具体情况。
不同患者的病情和体质可能存在差异，因此在选择仿制药参比制剂时需要根据个体化的需求进行选择。
例如，一些患者对某些成分可能存在过敏反应，需要避免含有这些成分的仿制药参比制剂。
另外，一些患者可能存在特殊的用药要求，需要选择特定剂型或给药途径的仿制药参比制剂。
综上所述，选择仿制药参比制剂时需要遵循一定的原则。
首先要选择具备良好质量的仿制药参比制剂，其次要选择与原研药相似度高的仿制药参比制剂，同时要选择正规生产企业生产的仿制药参比制剂。
仿制药参比制剂遴选原则
仿制药参比制剂遴选原则随着仿制药市场的逐渐发展壮大，仿制药参比制剂的遴选变得越来越重要。
遴选优质的参比制剂是确保仿制药品质和疗效的关键步骤。
本文将讨论仿制药参比制剂的遴选原则。
1.目标产品的选择：首先需要选择一个合适的目标产品作为基准进行参比。
目标产品应该是在市场上获得批准并应用较长时间的创新药物，具有稳定的品质和疗效。
此外，目标产品还应具有代表性，即代表该类药物的特点和特性。
2.参比市场情况的调研：在进行参比制剂的遴选之前，需要对仿制药市场情况进行调研。
这包括市场上已上市的仿制药产品，其质量和疗效等信息。
调研的目的是了解市场上参比制剂的情况，以便进行更准确的比较和选择。
3.信息收集与分析：通过收集关于目标产品和已上市的仿制药产品的相关信息，包括药物的成分、制剂、质量标准、疗效评价等方面的数据。
对这些信息进行综合分析，以评估参比制剂是否具备与目标产品相似的质量和疗效。
4.药品质量的比较：对目标产品和参比制剂的药物成分进行比较。
包括活性成分的相似性、纯度、杂质含量等方面。
同时，还需要比较制剂的配方和工艺等方面的差异，以确保参比制剂与目标产品在质量上能够相近。
5.药物疗效的比较：对目标产品和参比制剂的疗效进行比较。
这包括药物的药效、药代动力学和药物代谢等方面。
通过比较药物的疗效数据，可以评估参比制剂是否能够达到与目标产品相似的疗效效果。
6.临床评价与试验：进行必要的临床评价与试验，以验证参比制剂与目标产品在临床上的疗效和安全性。
这包括进行一系列的临床试验，如生物等效性试验、生物等效性评价等。
7.综合评价与选择：通过综合评价和比较各项指标的结果，选出与目标产品相比，质量和疗效最接近的参比制剂。
综合评价包括药物质量、疗效、价格等方面，以确保选择的参比制剂具备相对较高的质量和疗效。
总结起来，仿制药参比制剂的遴选需要考虑药物质量和疗效等多个因素。
通过对目标产品和已上市仿制药产品的信息收集和比较，进行临床评价和试验等步骤，最终选出与目标产品质量和疗效最接近的合适参比制剂。
参比制剂管理 -回复
参比制剂管理-回复参比制剂管理是指对参比制剂进行管理和监督的一系列措施和规定。
参比制剂是药品研发和生产中用作比较参照的药物，可以用来评估其他同类药品的质量、安全性和疗效。
参比制剂管理的目的是确保参比制剂的质量和效力准确可靠，为药品注册、上市和监管提供科学依据。
一、参比制剂的选择和确定参比制剂的选择至关重要，必须符合一定的原则和要求。
首先，参比制剂必须与待测药物有相关性，即在质量成分、剂型和使用途径等方面相似。
其次，参比制剂必须具有一定的稳定性，以确保测试结果的准确性和可靠性。
最后，参比制剂需要有相应的标准和规范，通过比较和验证来确认其质量和效力。
二、参比制剂的获取和保存参比制剂的获取和保存应当按照相关的法律法规和规范执行。
一般情况下，参比制剂可以通过购买、捐赠、合作等方式获得。
在获取参比制剂时，要严格遵守采购程序和质量控制要求，确保其来源可靠、质量稳定。
对于已经获取的参比制剂，要做好保存工作，包括适当的标识、分类、储存条件和期限等，并根据需要定期进行监测和评估。
三、参比制剂的质量管理参比制剂的质量管理是保证参比制剂质量和效力的重要环节。
首先，要建立完善的质量管理体系，包括质量标准、质量控制方法和质量评价等。
其次，要进行参比制剂的检验和分析，保证其符合相应的质量要求和规定。
同时，要定期进行参比制剂的稳定性研究，确保其质量和效力长期稳定。
此外，还要加强对参比制剂生产企业的监督和管理，确保其生产过程和质量控制符合标准和规范。
四、参比制剂的使用和比对参比制剂的使用和比对是评估其他同类药物质量、安全性和疗效的重要手段。
在药品注册和上市过程中，可以通过比对待测药物和参比制剂的质量成分、生物等效性和疗效等参数，来评价待测药物的相对质量和效力。
同时，也可以通过参比制剂进行药品的开发和优化，提高药物的质量和效果，满足临床需求。
总之，参比制剂管理是确保药物质量和效力可靠的重要环节。
通过选择合适的参比制剂、严格的获取和保存、有效的质量管理以及准确的使用和比对，可以保证参比制剂的质量稳定和可靠性。
如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠(洛赛克)20200524
如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠（洛赛克）在工作中经常遇到客户由于无法正确选择参比制剂，导致消耗很大的人力财力，少则万八千，多则几十万甚至上百万的，做半天研究发现参比制剂选错了，好尴尬。
老板好心疼。
今天小编在这和大家聊聊注射用奥美拉唑钠（洛赛克）这个品种，希望对大家有所帮助。
国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会于2019年08月27日公布了该品种的参比制剂【详见，仿制药参比制剂目录（第二十二批）】，选择阿斯利康制药有限公司在国内的地产化产品作为参比制剂。
从表中可以看出，注射用奥美拉唑钠有两个参比制剂，区别除了第二个后面的括号里面写了静脉滴注。
问题就出在这里，这两个产品的批准文号是不一样的，注射用奥美拉唑钠是用于静脉注射（说明书中也有备注）--打针的，注射用奥美拉唑钠（静脉滴注）是用于输液的。
为了更直观的看清产品，我们将两产品分别附上实物图进行分析及汇总。
注射用奥美拉唑钠异同点北京康瑞凯医药科技有限公司简介（进口参比制剂供应商），成立于2017年03月，本公司目前主营经营范围：为全国药品生产/研发企业、科研院校等提供【参比制剂】；具体包括：【国内进口上市参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。
【地产化参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。
【注射液一致性评价所需各种包装（塑料瓶、玻璃瓶、直立软袋）葡萄糖注射液、氯化钠注射液、林格注射液等】、避光输液器、避光注射器等；中检所对照品、医药杂质对照品、医药中间体等产品，同时为部分研发企业提供仿制药研发流程指导技术服务等。
欢迎交流探讨。
参比制剂，可以使原研的，也可以的仿制药
参⽐制剂，可以使原研的，也可以的仿制药今天⽆意中看到RLD（reference listed drug）的翻译，顺便查了下，RLD和RS的区别，分享给⼤家，欢迎⼀起指正学习哦！中⽂版区别解析：017年1⽉，美国FDA发布了题为“Referencing Approved Drug Products in ANDA Submissions”（ANDA申报的参照药品）的新指南草案，在原RLD概念的基础上引⼊了RS概念，并重新区分了RLD与RS的使⽤。
通常情况下，若NDA产品是RLD并且仍在市场销售，那么问题就很直接。
然⽽，若NDA产品可获得性差（⽐如撤市，销售短缺，或可⽤量太少）以⾄于ANDA开发不便，或者ANDA申请者提出其他要求，则情况变得复杂。
考虑到这些情形，FDA在指南草案中对各种ANDA申请情况下如何确定或选择参照药品RLD与RS做了细致的阐述。
在本⽂中，药聚CninMed就该指南草案进⾏简要解析并结合相关案例给予直观说明。
第四部分对照标准制剂（RS）的确认与选择RLD为⼀般为原研制剂, RS为RLD的⼀个或多个规格。
a. 通常情况下，RLD的最⼤规格被指定为RS。
通常RLD包含各个剂量规格，其中最⼤规格被指定为RS，其他规格只是RLD不是RS。
BE试验⽤RS进⾏，其他规格可采⽤体外试验证明等效⽽获得BE豁免。
b. 某些情况下，RLD⾼规格不是RS, 中间规格或低规格被指定为RS。
⽰例7 奥氮平因为副作⽤⼤，以及处于安全性的考虑，FDA没有选⼤规格⽽是选5mg作为RS。
如礼来奥氮平⽚(Zyprexa, NDA020592)有2.5、5、7.5、10、15、20 mg共6个规格都为RLD, 其中中间规格5mg为RS。
再如礼来的奥氮平⼝腔崩解⽚(Zyprexa Zydis, NDA201186)有5、10、15、20 mg共4个规格都为RLD, 其中最低规格5mg为RS。
c. 某些情况下，同⼀个产品有⼀个以上的规格被指定为RS。
参比制剂选择剖析
附件1普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价用参比制剂的选择和确定。
一、术语仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。
参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。
参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。
二、选择原则（一）参比制剂首选国内上市的原研药品。
作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。
若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
（二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。
（三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。
三、提出和推荐（一）药品生产企业应按照上述原则，自行选择参比制剂，报食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。
参比制剂备案表见附1。
（二）行业协会可按照上述原则，组织同品种药品生产企业提出参比制剂的选择意见，向一致性评价办公室推荐。
参比制剂推荐表见附2。
（三）原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业其产品如可满足参比制剂的条件，可主动向一致性评价办公室申报作为参比制剂。
参比制剂申报表见附3。
四、备案和审核（一）药品生产企业应根据国家仿制药质量和疗效一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，报一致性评价办公室备案。
一致性评价办公室在60个工作日内未提出异议的，企业即可开展相关研究工作。
如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠（洛赛克）20200524
如何选择正确的参⽐制剂系列之注射⽤奥美拉唑钠（洛赛克）20200524如何选择正确的参⽐制剂系列之注射⽤奥美拉唑钠（洛赛克）在⼯作中经常遇到客户由于⽆法正确选择参⽐制剂，导致消耗很⼤的⼈⼒财⼒，少则万⼋千，多则⼏⼗万甚⾄上百万的，做半天研究发现参⽐制剂选错了，好尴尬。
⽼板好⼼疼。
今天⼩编在这和⼤家聊聊注射⽤奥美拉唑钠（洛赛克）这个品种，希望对⼤家有所帮助。
国家药品监督管理局仿制药质量与疗效⼀致性评价专家委员会于2019年08⽉27⽇公布了该品种的参⽐制剂【详见，仿制药参⽐制剂⽬录（第⼆⼗⼆批）】，选择阿斯利康制药有限公司在国内的地产化产品作为参⽐制剂。
从表中可以看出，注射⽤奥美拉唑钠有两个参⽐制剂，区别除了第⼆个后⾯的括号⾥⾯写了静脉滴注。
问题就出在这⾥，这两个产品的批准⽂号是不⼀样的，注射⽤奥美拉唑钠是⽤于静脉注射（说明书中也有备注）--打针的，注射⽤奥美拉唑钠（静脉滴注）是⽤于输液的。
为了更直观的看清产品，我们将两产品分别附上实物图进⾏分析及汇总。
注射⽤奥美拉唑钠异同点北京康瑞凯医药科技有限公司简介（进⼝参⽐制剂供应商），成⽴于2017年03⽉，本公司⽬前主营经营范围：为全国药品⽣产/研发企业、科研院校等提供【参⽐制剂】；具体包括：【国内进⼝上市参⽐制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满⾜仿制药研发及⼀致性评价需求。
【地产化参⽐制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满⾜仿制药研发及⼀致性评价需求。
【注射液⼀致性评价所需各种包装（塑料瓶、玻璃瓶、直⽴软袋）葡萄糖注射液、氯化钠注射液、林格注射液等】、避光输液器、避光注射器等；中检所对照品、医药杂质对照品、医药中间体等产品，同时为部分研发企业提供仿制药研发流程指导技术服务等。
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参比制剂的选择
整个一致性评价流程大体上可以分为三个步骤，第一步也是最重要的一步就是为仿制药确定一个质量和疗效的参照物，即参比制剂。
在食药监总局已发布的公告中，对于参比制剂的选择实行“四步走”，即：首选在国内上市的原研药品；第二选用在国内上市国际公认的同种药物；第三选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品；实在无法找到参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验（详见下一节）。
上述“四步走”的参比制剂选择原则出台以后，各方就其实施和操作提出了许多问题，主要包括：（1）我国没有制订一目了然的参比制剂目录或《橙皮书》来指导参比制剂的选择；（2）许多原研药在国外均已退市，很难论证相应的地产化参比制剂与原研药一致；（3）由于我国药企普遍研发能力偏弱、原研药数量较少，参比制剂申报备案不足；（4）我国存在大量改变规格、剂型、盐基的仿制药，可能根本无法找到相应的参比制剂等等。
针对于此，食药监总局近期又制订了一份指导意见以积极应对参比制剂选择的问题，在目前已发布的征求意见稿中，我们注意到：若无法找到在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品，可以选择国际公认同种药物作为参比制剂（虽然“国际公认”的概念依然模糊，不清楚具体的衡量标准）。
同
时上述意见还给出了因地制宜，特别对改变规格、剂型、盐基的仿制药的参比制剂选择的指导性意见，并明确有进出口资质的第三方贸易公司可以提供参比制剂采购服务。