第三章__抗体

2. SIgA→呼吸道、消化道黏膜
五、各类免疫球蛋白的生物学特性与功能
（一）IgG
单体，有4个亚类，在血清中含量最高，约 占血清总Ig的75%，出生后3个月开始合成，
分布于血液及组织液中，半衰期为 23 天。是
再次应答的主要Ig。
1. 具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力 免疫作用。 2. 激活补体 IgG1～3→激活→经典途径 溶菌杀菌 IgG4 →激活→旁路途径
1. 阻止病原微生物吸附于粘膜和易感染细 胞，在粘膜局部发挥抗菌、抗病毒、抗毒 素作用。 2. 通过母乳转移给婴儿，执行自然被动免疫 3. 抗肠道寄生虫感染
（四）IgD
为单体，血清含量少（1%）。在B细胞
表面起抗原识别受体作用（mIgD），是B细
胞分化成熟的标志。
（五）IgE
IgE 为单体，血清含量极少，主要由黏 膜下浆细胞分泌。为亲细胞抗体，无铰链区， 有CH4区，介导I型超敏反应
四、抗体的生物学功能
（一）与抗原特异性结合
中和毒素作用 中和病毒作用
（二）激活补体
IgG1～3和IgM→活化补体→经典途径 凝集的IgA、IgG4→激活→旁路途径
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（三）结合细胞（结合Fc受体）
1. IgG Fc段与吞噬细胞Fc受体结合，→介导
调理吞噬作用（opsonization）
2. IgG Fc段与NK细胞Fc受体结合，→介导
3. 不能通过胎盘，若脐血中检出IgM，提示 宫内有感染。
4. 天然血型抗体属于IgM。
5. 在B细胞表面起抗原受体作用（mIgM） 6. 某些自身抗体IgM，可引起Ⅱ型、Ⅲ型超 敏反应
（三）IgA
血清型 IgA：单体，出生后 4-6 个月开始合成，
占血清总Ig的10%，半衰期约5～6天，可介导调 理作用和ADCC效应。 分泌型 IgA（SIgA）： 二聚体，分布于初乳、 唾液、泪液、胃肠液、气管分泌液等外分泌液中， 在免疫防护中起局部免疫作用。
（三）单体、双体、五聚体
（四）功能区及其功能
*
L链 VL ﹑CL
H链 VH﹑CH1﹑CH2﹑
CH3﹑(CH4)
VL和VH 抗原结合部位
CL和CH1 具有部分同种异型的遗传标记
CH2 补体结合位点（IgG），通过胎盘
CH3 结合细胞（IgG），活化补体（IgM）
CH4 结合细胞（IgM） 铰链区 可自由转动和伸展
H链的VH (1/4或1/5 )
L链的CL
C区：
H链的CH（CH1 CH2 CH3 ）
IgM和IgE有4个结构域CH1-4
NH3+
coo*
4. 高变区（HVR）
位于可变区中（ VL 和 VH）氨基酸组成和排
列顺序更易变化的区段，各有 3个。又称为互补
决定区（CDR）。构成抗原结合部位。 *
5. 铰链区（hinge region）
1.基本概念与原理
*杂交瘤细胞(hybridoma) ：2个或2个以上不同 特性细胞（其中一个是瘤细胞）融合组成的异型 核细胞。具有两种亲本细胞的基因和特性。该项 技术称为杂交瘤技术。 * 1975年，kohler 和milstein应用小鼠骨髓瘤 细胞和绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞融合,得到 的一融合杂交细胞既能稳定持续生长,又能分泌 抗SRBC抗体,将这种杂交细胞系统称为杂交瘤。
（五）酶解片段
1. 木瓜蛋白酶（papain）水解IgG
裂解部位：IgG H链链间二硫键近N端
木瓜蛋白酶→IgG→2Fab﹢Fc
2. 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG
裂解部位：IgG H链链间二硫键近C端 胃蛋白酶→IgG→F(ab′)2 ﹢pFc′
3. 意义
①用于研究Ig的结构和功能 ②指导临床应用，避免过敏反应
第三章 抗体和免疫球蛋白 Antibody & Immunoglobulin, Ig
一、基本概念
抗体（antibody, Ab）B细胞接受抗原刺激后演 变为浆细胞，由浆细胞合成分泌的，并能与相应的
抗原发生特异性结合的球蛋白。 *
免疫球蛋白（Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白。
抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是 抗体。
位于 CH1～CH2 之间，包括 H 链间二硫键， 富含脯氨酸，易发生伸展及转动
*
（二）J链和分泌片
J链 （Joining chain ）富含半胱氨酸，由浆
细胞合成，借二硫键连接到μ链或α 链。
分泌片（SP/SC）由粘膜上皮细胞合成和分
泌，结合到IgA二聚体上。抗蛋白水解酶，保护 SIgA的铰链区。同时介导SIgA的转运。
3. 通过胎盘
4. 结合细胞，介导调理作用和ADCC效应 5. 某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应
（二）IgM
五聚体，90kD，分子量最大，巨球蛋白，约
占血清总Ig的5～10%，胚胎晚期合成，半衰期
短，约5天 。是初次应答的主要Ig 。
1. 早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体，起先锋
免疫作用。 2. 活化补体 比IgG强大。
六、 单克隆抗体(McAb) Monoclonal Antibody
1.基本概念与原理
* 克隆 (clone) 是指由一个祖先细胞经分化、增埴
所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。 *多克隆抗体(pAb):由多个B细胞克隆产生的针对 多种不同抗原表位的免疫球蛋白。 * 单克隆抗体 (McAb) ：由单一 B 细胞克隆针对某 一特定抗原表位所产生的，只能与该抗原表位结 合的均一特异性Ab。 抗体形成细胞＋骨髓瘤细胞→杂交瘤细胞→ McAb
2.主要特点
⑴ 抗原无须纯化 (2) 来源于同一细胞克隆,所分泌的抗体分子在 结构上高度均一,甚至在氨基酸序列及空间 构型上均相同. ⑵ 由于抗体识别抗原分子上单一抗原决定簇, 且所有抗体分子均相同，由此单克隆抗体具 有高度特异性. ⑶ 产生该抗体的为一无性繁殖细胞系,且可长期 传代并保存，为此可持续稳定生产同一性 质的抗体
*
二、免疫球蛋白的结构
（一）Ig的基本结构（以单体为例）*
1. 二条相同的L链和二条相同的H链借二硫键 连接呈“Y”字形。 根据重链抗原性的差异可将其分为5类：
IgM
IgG
IgA IgD
IgE
2. 有氨基端（N端）和羧基端（C端）
3.有可变区（V区）和恒定区（C区）
L链的VL (1/2)
V区：
ADCC 效 应 （ antibody-dependent cellmediated cytotoxicity）
3. IgE Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 Fc受体结合，→介导I型超敏反应
（四）通过胎盘和粘膜
1. IgG是唯一可通过胎盘的抗体，是胎儿
和新生儿抗感染的主要抗体。 IgG（母体）→胎盘FcRn→胎儿