氨苄西林

【药物名称】中文通用名称：氨苄西林英文通用名称：Ampicillin其他名称：安比西林、安必林、安必仙、安必欣、安泰林、安西林、氨苄青、氨苄青霉素、氨苄青霉素钠、氨苄青霉素三水合物、氨苄青霉素三水酸、氨苄西林钾、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、恩必欣、欧倍林、赛米西林、三水合α-氨基苄青霉素、沙维西林、伊西德、Acillin、Ampicillicum Natricum、Ampicillin Potassium、Ampicillin Sodium、Ampicillin Trihydrate、Ampicillinum、Ampicin、Ampilan、Ampilin、Penbritin、Polycillin、Servicillin。

【临床应用】用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。

【药理】1.药效学本药为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。

其抗菌作用特点是广谱，不耐青霉素酶。

对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用与青霉素G相同，对革兰阴性菌(如粪肠球菌)的作用比青霉素G强。

·作用机制通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。

·抗菌谱对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌活性；对草绿色链球菌有良好抗菌活性；对白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特杆菌、部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具一定抗菌活性。

多数肠杆菌属、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌等对本药耐药。

2.药动学正常人空腹口服0.5g、1g，2小时后达血药浓度峰值，分别为5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌内注射0.5g，0.5-1小时达血药浓度峰值，约为12μg/ml；静脉注射0.5g，15分钟和4小时后的血药浓度分别为17μg/ml、0.6μg/ml。

新生儿和早产儿肌内注射10mg/kg、25mg/kg，1小时后血药浓度达峰值，分别为20μg/ml、60μg/ml。

栓剂直肠给药时，药物可经直肠黏膜入血后广泛分布于体内。

药物吸收后在体内分布广泛，表观分布容积为0.28L/kg。

胸腹水、关节腔积液、房水、乳汁中含有较高的药物浓度。

在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍(伤寒带菌者胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍)；肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50；孕妇血清中药物浓度明显低于非妊娠期。

本药可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定药物浓度。

本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜炎时药物浓度明显增加。

本药蛋白结合率为20%-25%。

健康成人半衰期约为1.5小时；新生儿和早产儿半衰期为1-1.2小时。

肾功能不全者，半衰期可延长至7-20小时。

12%-50%的药物在肝脏内代谢，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。

24小时尿中排出给药量分别为：口服为20%-60%，肌内注射为50%，静脉注射为70%。

血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对本药的清除无影响。

【注意事项】1.交叉过敏对一种青霉素类药过敏者，可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。

2.禁忌症(1)对本药或其他青霉素类药过敏者。

(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者宜避免使用(因易发生皮疹)。

3.慎用(1)严重肾功能损害者。

(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。

(3)对头孢菌素类药物过敏者。

(4)年老、体弱者。

4.药物对妊娠的影响(1)晚期妊娠孕妇应用本药后可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对不结合的雌激素和孕激素无影响。

(2)本药可透过胎盘进入胎儿体内，但在人类尚缺乏孕妇应用的严格对照试验。

建议孕妇仅在确有必要时使用本药。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

5.药物对哺乳的影响本药可分泌入乳汁中，可能使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等，因此，哺乳妇女应用时宜暂停哺乳。

6.药物对检验值或诊断的影响用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。

7.用药前后及用药时应当检查或监测(1)长期或大剂量应用本药者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾、钠。

(2)对怀疑为淋病伴梅毒损害者，在用药前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验1次。

【不良反应】本药的不良反应与青霉素相似，以过敏反应较为多见。

1.过敏反应最常见皮疹，发生率较其他青霉素高，可达10%以上。

多发生于用药后5日，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。

注射给药的发生率高于口服者。

偶见过敏性休克。

2.血液偶见粒细胞和血小板减少。

3.肾脏偶有致间质性肾炎的报道。

4.肝脏少见肝功能异常(如血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高)。

5.中枢神经系统大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。

婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。

6.其他少见假膜性肠炎。

[国外不良反应参考]1.过敏反应可发生青霉素所有的各类过敏反应，包括过敏性休克。

且本药皮疹发生率较其他青霉素高，可达10%或更高。

2.胃肠道较常见恶心、呕吐、食欲减退，偶见腹泻、假膜性肠炎、胰腺炎(血清淀粉酶明显升高)。

本药引起的假膜性肠炎通常发生在用药治疗的前10日，有时症状会在停药2-3周后出现，此时出现的症状通常较患者在用药期间出现的症状更急、更严重。

3.皮肤可出现风疹性皮疹、斑疹、斑丘疹、瘙痒等，其发生率为5%-10%。

通常在治疗5-14日出现，但也可能在第1日或停药5日后出现。

随着治疗继续，皮疹会自行消失。

4.肝脏有报道，少数患者用药后出现慢性胆汁淤积、黄疸、严重的多型性红斑[史-约(Stevens-Johnson)综合征]等。

5.肾脏少数患者用药后可出现急性间质性肾炎、溶血性尿毒症综合征。

本药可使肌酐清除率下降至正常值下限，但血中尿素和肌酸酐值无变化。

6.血液有报道，少数患者用药后可出现贫血、血小板减少、血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏。

通常，停药后3周内可恢复正常。

7.中枢神经系统有报道，大剂量静脉给药可发生抽搐、意识障碍、昏迷等神经系统毒性症状。

偶有致癫痫发作的报道。

8.心血管系统有报道，少数患者用药后可出现结节性动脉周围炎、过敏性心肌炎。

停药后可恢复正常。

9.呼吸系统有报道，用药后偶致成人呼吸窘迫综合征。

该反应可能是由药物过敏引起。

10.耳虽然本药的耳毒性尚未最后确定，但有报道高剂量用药(一日125-350mg/kg，用药10-25日)治疗可能引起听力障碍(一侧或双侧听力丧失)。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本药在肾小管的排泄，从而升高本药的血药浓度。

2.卡那霉素可加强本药对大肠埃希菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。

3.庆大霉素可加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。

4.与克拉维酸联用，可使本药对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg/ml降至4μg/ml。

5.别嘌醇可使本药皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

6.本药可加强华法林的作用。

7.氯喹可减少本药吸收量达19%-29%。

8.林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

9.红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本药的杀菌活性，因此不宜与本药合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。

10.本药能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。

11.与氯霉素联用，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。

氯霉素在高浓度(5-10mg/L)时对本药无拮抗现象，在低浓度(1-2mg/L)时可使本药的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。

且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。

·药物-食物相互作用食物可影响本药口服吸收量。

【给药说明】1.使用本药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史，以及家族变态反应疾病史。

有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，应改用其他药物。

2.用药前必须做皮肤过敏试验。

可用青霉素皮试液做皮试，也可用本药注射剂配制成500μg/ml皮试液，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察结果，阳性反应者不能应用本药。

青霉素皮试对预测本药过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现过敏性休克的可能。

3.用药中如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应措施。

如发生过敏性休克，应立即肌注0.1%肾上腺素0.5-1ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉注射。

临床表现无改善者，半小时后重复1次；心跳停止者，可给予肾上腺素心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量。

血压持久不升者可给予多巴胺等血管活性药，同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。

有呼吸困难者应予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时进行气管切开。

4.本药与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、克林霉素磷酸酯、盐酸林可霉素、琥珀氯霉素、多粘菌素B、多粘菌素E甲磺酸钠、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类、新生霉素、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、维生素B 族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠等。

5.本药不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。

口服时不能用果汁、蔬菜汁和苏打水送服。

6.老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。

7.用药期间，如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，必须停药。

待确诊后应采用相应的抗生素治疗。

8.用药过量者，必要时可通过血液透析清除部分药物。

9.溶液配制：(1)肌内注射液，本药125mg、500mg和1g可分别溶解于0.9-1.2ml、1.2-1.8ml和2.4-7.4ml灭菌注射用水中。

(2)静脉滴注液的浓度不宜超过30mg/ml。

10.本药溶液浓度愈高，稳定性愈差。

药液稳定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦随温度升高而降低。

在酸性液时，分解较快速，故宜用中性液体作溶剂；且溶解后应立即使用，溶解放置后致敏物质可增多。

【用法与用量】成人·常规剂量·口服给药一日2-4g，分4次空腹服用。

·肌内注射一日2-4g，分4次给药。

·静脉给药一日4-8g，分2-4次给药；重症感染者一日剂量可增至12g。

一日最高剂量为14g。

·腹腔、胸腔、关节腔注射一次0.5g。

·鞘内注射脑膜炎患者，一次0.02g。