药物的构效关系及作用原理(简介)

例2：乙酰胆碱和氯贝胆碱
N O O
N O O NH2
Cl
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱是人体重要的生物活性物质，乙酰胆碱分 泌量不足或接受不畅时都会影响人体的正常生理活 动，氯贝胆碱作为一种拟胆碱药具有与乙酰胆碱相 似的化学构型，因此可在乙酰胆碱分泌量不足时替 代乙酰胆碱，保证人体正常的生理活动。
二· 药物作用的受体机制 受体的基本概念： 对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择 性结合的生物大分子称为受体。对受体具有选择性 结合能力 的生物活性物质称为配体。现已确定受 体有与配体结合和传递信息两种功能，故推测受体 内存在配体结合部位（结合位点）和效应部位。20 世纪70年代后，由于创建了放射性配体结合法，应 用分子克隆技术， 使大量受体分子的结构与功能 被阐明。N-胆碱受体就是一个成功的例子。
6.影响免疫机能。 7.理化条件的改变，即某些药物通过改变体内 的理化环境来而产生药理作用。 药物的以上作用机制我们可以看出，药物的 药理作用与药物的化学构型有着很大的相关性。 构型合适的药物能够和受体或其它生物活性物 质快速紧密的结合，发挥出合理的药理作用， 而化学构型不合适的药物，有时仅仅是光学活 性不同，也能使药物的疗效大打折扣，因此， 了解药物的构效关系有助于我们更好地选择药 物和开发新型药物。 下面我们来看几个实例。
药物的构效关系及作用原理
N O N
Br
一〃 药物的作用机制 药物的作用机制分为两种：非特异性作用机制 和特异性作用机制。
1.非特异性作用机制 药物的非特异性作用机制主要与药物理化性质有 关，有些药物的性质（如解离度、溶解度、表面张 力等）借助 渗透压作用、脂溶作用或络合作用等 改变细胞周围的理化条件而发挥药效，与药物的化 学结构关系不大。如抗 酸药中和胃酸以治疗溃疡 病，甘露醇在肾小管内提高渗透压而利尿以消除脑 水肿或肺水肿，使用二硫基丙醇于 砷、汞等发生 络合反应而解毒等。
例1：萘普生的光学异构体
CH3 C COOH H H3CO
HC COOH CHwk.baidu.com H3CO
R-萘普生 S-萘普生 在某些情况下，药物的光学活性也能影响药理作 用，不同的光学对映体既可有量的差异（作用强度差 异），也可有质的差异（作用性质）。前者如萘普 生，因空间位阻不同，两种异构体与受体的契合能力 产生差异，S-萘普生的抗炎能力是R-萘普生的28倍； 后者如奎宁，其左旋体有抗疟作用，而右旋体奎宁丁 有抗心律失常作用。
通过测定其核苷酸序列推算出4种亚型的一级结构， 按一定的顺序组成α1、α2、β、γ、δ五聚体，中间形成 一个通道，从膜外贯穿双层脂质通向膜内。
三· 药物作用的非受体机制
药物的作用方式除了与受体结合外，还存在有 其作用方式，称之为药物的非受体作用机制，有 如下几种： 1.对酶的作用，包括对酶的抑制和对酶的激活两 种作用。 2.影响离子通道，有些药物可直接作用于细胞膜 上的独立离子通道而产生药理作用。 3.对核酸的作用，许多药物对核酸代谢的某一环 节产生作用而发挥药效。 4.影响神经递质或体内自身活性物质。 5.参与或干扰细胞代谢。
2.特异性作用机制 药物的特异性作用机制主要与药物的化学结 构有关，通过自身结构的特异性，影响酶、受体 的 功能而产生药效。 （1）影响酶的活性 （2）参与或干扰细胞代谢 （3）影响细胞膜的离子通道 （4）改变体内活性物质的释放 （5）影响核酸代谢 （6）影响免疫功能 （7）影响生理物质转运
药物的构效关系主要体现在药物的特异性作用 机制当中。药物作为一种特定的化学物质，在干预 生物体的生命活动时必须具有一定的化学结构，在 一般情况下，结构类似的化合物能与同一种酶或受 体结合，药物的特异性作用正是对此规律的应用， 以便使药物通过与特定受体的结合产生相应的激动 作用或拮抗作用。 由于以上原因，我们在了解药物的构效关系前 有必要先了解药物的受体作用机制和非受体作用机 制。