试管移植着床失败的原因归纳及治疗

试管婴儿胚胎着床失败的原因归纳及治疗

试管婴儿治疗对很多不孕症夫妇是最有效也可能是仅有唯一有效的方法。试管婴儿技术的怀孕率自1978 年第一个试管婴儿诞生之后，

到现在已有显著的提高，虽然如此，还是不很理想。兹以欧洲为例，

在2001 年全欧洲共有235000 个试管婴儿治疗周期，但是怀孕率只有29%左右，欧洲的低怀孕率部分可能和他们的低胚胎植入数有关（限制最多只能植入两个胚胎以预防多胞胎）。资料指出，2004 年共有6783 个试管婴儿治疗周期，怀孕率为37.8%。这意味着每次做试管婴儿仍有很多不孕夫妇面临怀孕失败的结果。台湾的怀孕率高于欧洲地区，是因为台湾地区对于每次治疗周期植入的胚胎数并没有设限，但自2007 年起已开始有对植入胚胎数设限的法规成立，规定35 岁以下的妇人做试管婴儿助孕，每次最多只能植入3 个胚胎，如此可降低多胞胎的发生率。

植入的胚胎没有办法着床成功，对病人而言是很大的打击，也困扰着施术的医生。甚至有些不孕症患者屡做屡败，除了钱财的花费不赀外，对患者身心的创伤也是很大。为什么植入的胚胎不能着床成功，一直是治疗不孕症的医生、生殖医学科学家及不孕相关从业人员

极想知道及探讨的问题。经过不孕症医生及生殖科学家的研究，胚胎着床失败的原因可归纳于下列几种：

（一）子宫内膜接纳胚胎的能力下降：此又可分为几个原因所引起（1）子宫构造异常，如：子宫先天发育畸形（双角子宫、子宫

腔有中隔）、子宫内膜息肉、子宫内膜炎和子宫腔内肌瘤。子宫肌瘤

如果是长在子宫肌层，离子宫腔内膜一公分以上，并且肌瘤大小不超过5 公分则不会影响试管婴儿助运的怀孕率

（2）子宫内膜薄：曾经因流产做过子宫搔刮术、月经不正常（持

续月经来潮）或血液循环不好，都会造成子宫内膜薄。到底子宫内膜

厚度要达到多少才能让胚胎着床成功？到目前为止，尚无定论。但子宫内膜厚比薄怀孕率高是不争的事实。

（3）子宫腔持续积水：输卵管水肿及不通会造成子宫腔积水，这是

因为输卵管的积水因输卵管伞部（尾端）阻塞，造成输卵管内的积水

往子宫腔流之故。持续性的子宫腔积水会造成胚胎着床失败。但多囊性卵巢症患者她们在接受排卵药物刺激之后，偶尔也会引起子宫腔积水，但不会造成着床不易（失败）的问题。

（4）子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太多或太少，都会影响胚胎的着床成功与否。像一种蛋白质称ανβ 3，在胚胎着床期（排卵后六天）前后，子宫内膜细胞会制造并释出。如果在胚胎着床期，这种蛋白质制造或释出少，会引起胚胎着床失败。细胞素，像间白素1β（Interleukin（IL ）-

1β）太高或干扰素- γ（ Interferon- γ）太低也会引起胚胎着床失败。

（5）有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实，但和胚胎重复着床失败是否有关联，目前还没有定论。像抗磷

脂类综合征是一种自体免疫反应疾病，即自身的免疫细胞对身体细胞膜或任何微小器官上的膜磷类化学物质产生抗体，然后经由抗原抗体反应破坏细胞组织。抗磷脂类综合征和习惯性流产有关，但与胚胎着

床失败的关系则有待确定。

二）植入子宫的胚胎本身有缺陷：

（1）夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育，使胚胎长到某一阶段

即会停止生长。妻子患有染色体异常，像染色体平衡对调、嵌合型染

色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂（尤其是断裂在染

色体中央节部位时，即使年轻妇女做试管婴儿重复失败的机会也会较高）。有些精虫稀少活动力不好的患者，将他们的精虫做荧光抗体杂交检查精虫染色体数目是否正常，发现他们的精虫染色体数目异常的比例会比精虫数量正常及活动力正常者为高。这类夫妻做试管婴儿（因精虫品质不好通常须再配合做单一精虫卵细胞质注射）通常会有较高的失败率（因精虫染色体异常率较高之故）。Ganariol （1997）和Pehlivan （2003）利用荧光杂交法检验胚胎内取出的细胞中的染色体第13、第16、第18、第22 对和X及Y染色体发现，试管婴儿助孕重复着床失败的案例被检验出有这些染色体数目不正常（只要其中一个不正常即算）的占54% ~7%，而着床成功的案例其染色体数目不正常则只占36%。Voullaire （2002）利用比较性基因组荧光检验法（comparative genomic hybridization , CGH ）发现重复试管婴

儿助孕失败的案例，胚胎染色体异常的比例高达60%，所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受术妇女年龄越大，胚胎不正常的机会也越大。

（2）包围卵子的透明带，在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。如果胚胎在体外培养过久，透明带会变厚及变硬；年纪

大的妇女所排出的卵子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。

（3）体外培养环境不好，包括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳，都可能损害胚胎，引起胚胎着床失败。（三）其它引起植入胚胎着床失败的原因：

有些研究（Barnhart 2002；Kuivasaari 2005）报告指出，子宫内膜异位症尤其是重度子宫内膜异位症会引起卵巢对排卵药物的反应变差，胚胎的品质、胚胎的着床和怀孕率也都会下降。但也有些研究指出，虽然重度子宫内膜异位症患者对排卵药物反应较差，但胚胎品质及怀孕率不会下降。要厘清这观点须大型前瞻性双盲研究测试。输卵管水肿会影响植入胚胎着床不易是不争的事实。它的影响是因输卵管水肿内的液体偏碱性，含有对胚胎着床有害的细胞素、前列腺素及其它炎性物质，并且因输卵管水肿的异体会倒流入子宫腔也会造成胚胎不能与子宫腔内膜接合. 排卵（催卵）药物是否对子宫内膜或胚胎品质有影响，目前未有定论。目前没有证据显示尿液制的排卵药物和基因合成的排卵药物有优劣的差别对做试管婴儿助孕的夫妇在术前须仔细评估何种治疗可以增加怀孕的机会。或是在一次试管婴儿助孕失败后，努力找出可能导致胚胎着床失败的原因，并在术前加以治疗，使不孕夫妇在下次做试管婴儿助孕时增加怀孕的机会。

（一）改善子宫内膜，增加子宫内膜对胚胎的接受性：

（1）利用子宫内视镜检查子宫腔，找出是否有子宫腔粘连、子宫内膜息肉、子宫腔肌瘤或其它异常，然后加以处理治疗。有一项研究指