免疫调节与免疫干预解读

CI抑制物(C1INH) C4结合蛋白(C4BP) I 因子 H因子 1型补体受体 (CR1) 膜辅蛋白 (MCP) 衰变加速因子(DAF) 膜裂介抑制物 (MIRL)
Bl: 血细胞； Wc: 白细胞；Ep: 上皮细胞；En: 内皮细胞；
C4b 人 补体 C2 C4b2b C4b2b3b C5b6789
表12-2
调节因子
1
一些主要的补体调节因子
分布 血浆蛋白 血浆蛋白 血浆蛋白 血浆蛋白 Bl,FDC Wc,Ep,En Bl,Ep,En 广泛 靶分子 C1r, CIs C4b C4b,C3b C3b C4b, C3b C3b,C4b C4b2b 攻膜复合物 作用机制 与靶目标结合使其与C1q解离 取代C2b与C4b结合协助I因子裂介C4b 丝氨酸蛋白酶，裂介C3b和C4b 取代Bb与C3b结合促进I因子对C4b降解 协助I因子,使靶分子降解 促进I因子对C3b和C4b的降解 取代C2b与C4b结合，取代Bb与C3b结合 与C9结合,干扰复合物形成
CIS SOCS1 SOCS2 SOCS3
N端区 SH2结构域 SOCS盒
SOCS 蛋白以负向反馈环路阻抑细胞因子的信号转导
受SOCS调控的主要因子
细胞因子
CIS SOCS-1 IL-2,3 IL-2,-4,-6,-7,-12,-15 IFN-/,-,LIF,TNF- IL-6 IL-2,-4,-6,-9,-11, IFN- /,-,LIF IL-4, -6
A
Jak
细胞因子受体
细胞 因子 Jak Stat
细胞因子 细胞因子受体
Jak Stat Y
B
磷酸 化
pY
Yp 其它 信号途径
Stat 胞核 DNA
Stat
胞核
基因转录 基因X,Y,Z 生物学 效应
C
Jak CIS SOCS1
SOCS 基因
SOCS家族部分成员
D
SOCS3
Stat 胞核 蛋白质 泛素化降解
microbe
severe inflammation reaction in lung
SARS patient healtLeabharlann Baiduy subject
一、固有免疫应答的调节 1、TLR信号转导的反馈调节 2、细胞因子活性的调节 3、补体效应的调节 4、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节 二、抑制性受体介导的免疫调节 三、调节性T细胞 四、抗独特型网络的调节 五、效应功能的负向调节 六、最适免疫应答格局的群体调节
IL-8, IL-1
XNA HAR抗原
猪DAF
MAC
TF, E-选择素
血小板
中性粒细胞
克隆刺激因子
激素和生长因子
PAMP
LPS,CpG
SOCS-2 SOCS-3
SOCS-5
EPO GH, 催乳素 EPO,TPO,TDLP GH,催乳素,胰岛素, leptin GH,IGF-1 EPO GH,催乳素,胰岛素, leptin
CIS: 细胞因子诱导的SH2结构域携带蛋白；EPO: 红细胞生成素；GH: 生长激素；IGF-1：胰岛素样生长 因子；LIF: 白血病抑制因子；TPO: 血小板生成素；TSLP: 胸腺基质淋巴细胞生成素。
IRAK-M, SOCS-1
后期
固有免疫应答中的双时相负调节
抑制信号：PKB及凋亡信号调节激酶1（ASK1）。 IRAK-M：IL-1受体相关激酶M；SOCS-1: I 型细胞因子信号转导抑制因子
SIGIRR
ST2
TLR4 MD2 TIRAP
CD14
Rac1 PI 3K MyD88 PIP2 PIP3
Ck Ck-R Jak
PTP SOCS
泛素 Ub
Jak
蛋白 酶体 Y Stat 细胞 核
Stat Yp
PTP PIAS
细胞因子Jak-STAT 信号途径的反馈调节
四种反馈调节分别由细胞因子信号转导抑制蛋白（SOCS）、蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP)、 对已激活Stat的蛋白抑制分子（PIAS）和泛素-蛋白酶体降解所承担。
一、固有免疫应答的调节
1、TLR信号转导的反馈调节 2、细胞因子活性的调节 3、补体效应的调节 4、免疫-内分泌-神经系统的 相互作用和调节
效应期 特点：维持适当的反应强度
PI-3K
细 胞 应 答 强 度
耐受期 特点：无反应性
抑制信号*
抑制信号 刺激信号 NF-B, MAPK 早期
炎症反应时间
免疫系统的 反馈调节和内环境稳定
大量入侵并能迅速增殖的病原体激发机 体产生强有力的特异性免疫应答。这一应答 往往导致机体自稳状态的偏移，因而病原体 被清除之后，免疫系统凭借其感知能力，通 过反馈调节，恢复内环境稳定。
免疫调节是一个由多因子参与的复杂 的生物学现象。任何一个调节环节的失误 ，可引起全身或局部免疫应答的异常，偏 离自稳状态，导致自身免疫病、过敏、持 续感染和肿瘤等疾病的发生。 免疫干预是人为地修正或改变正常或 异常的免疫应答格局，也包括改变和修正 免疫调节的进程，用于疾病防治。
免疫调节与免疫干预
抗体浓度对抗体产生的调节
家兔经抗原免疫后产生特异性抗体，用血清交换人为降低抗体浓度后，可引起抗体产生 量的反馈性升高, 并在到达一定强度后逐渐下降。说明机体可感知自身抗体浓度的变化， 并自行启动调节机制
Immune regulation
The ability of the immune system to sense and regulate its own responses
受体 衔接蛋白 信号分子 激酶 转录因子 抑制因子 基因转录 激活 抑制
SOCS1 IRAK1 TRAF6
IRAK4 MAPK
MyD88s IRAK-M PKB
NF-B
ASK1
炎症细胞因子基因转录
固有免疫中针对TLR信号转导的负向调节
ASK1: 凋亡信号调节激酶1; IRAK: IL-1受体相关激酶; MAPK: 丝裂原激活蛋白激酶; MyD88: 髓样分化因子 88; NF-B: 核因子B; PI 3K: 磷酸肌醇 3激酶; PIP2：2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 3磷酸磷脂酰肌醇；PKB: 蛋白激酶 B; Rac: 小G蛋白; SIGIRR: 单一Ig IL-1R相关分子; TIRAP: TIR (Toll/IL-1 受体) 相关蛋白; TRAF6: TNF 受体相关因子6。