紫杉醇新制剂技术中文介绍
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用药后成活率
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control Paclitaxel 2mg/kg Paclitaxel 10mg/kg WSC - NNPPTTX22mmgg/k/kgg WSC - NNPPTTX1100mmgg/k/kgg
用药后肿瘤的增长
雌性大鼠注射C14紫杉醇后各组织中平均放射性浓度
市场展望
单位：亿元
按增长率10%
2009
2010
2011
2012
13.88
15.27
16.79
18.47
2015
2016
2017
2018
24.Biblioteka Baidu9
27.05
29.75
32.73
2013 20.32 2019 36.00
2014 22.35 2020 39.60
研发进度
• 完成临床前研究 • 预计2011年开始1期临床，2015年上市
中国专利
• 申请号：200580051527.4
紫杉醇
1.紫杉醇于1960年代由美国国家癌症研究所（NCI） 的科学家从稀有的太平洋红豆杉树皮提取物中发 现
2. 适应症: 乳癌, 卵巢癌 ，肺癌，胃癌等 3. 是全球应用最广泛的抗癌药之一 4. 但是由于紫杉醇难溶于水导致作为注射剂使用中
剂量增加上有所限制 (水中溶解度: 0.2㎍/㎖) [紫杉醇制剂的缺点] 聚氧乙烯35蓖麻油作为紫杉醇溶于水的表面活性剂。但是这样会导致
ug equivalents/g tissue
Mean concentration of radioactivity in tissues following i.v. administration of 14 C-Taxol (9mg/Kg) to female mice
90
80
25 min
70
3 hrs
60
8 hrs
24 hrs
50
40
30
20
10
0 plawshmoale blobolodod cells
bile brain
fat heart kidney
liver
lungpsancreas splylemepnh nodes thymusuorvinaarirseytsobmlaadcdhercsomnatsleltnointmsteasctihnewsmcaollalanlrltgeienntteinsstteinsetinwelaaclrlogenteinntetsstine wall
纳米颗粒结构
亲水基半份子
疏水基半份子
低分子量水溶 性壳聚糖
冻干
紫杉醇充填容量和充填效率
修饰聚合物
成分比例 WSC:MPEG:CHOL
充填容量(wt.-%)充填效率(wt.-%)
WSC-NPTX 1(a)
10 : 2 : 1.0
4.4
13
WSC-NPTX 2(b)
10 : 2 : 1.5
5.6
13
• 本产品改善原有紫杉醇缺点，大大提高 用量和疗效
合作模式
• 产品技术转让，在国内生产申报
27
北京优力普
费用
技术转让费：10万美金+5%销售提成 中介费：20万元
0.54
Kittotaxel销售量(百 万支）
0.4
利润（亿元）销售额20 %
0.11
2017 31.05
5%
2018 35.71 10%
2019 41.06 15%
2020 47.22 20%
1.55
3.57
6.16
9.44
1.2
2.6
4.6
7.0
0.31
0.71
1.23
1.89
推荐理由
• 紫杉醇应用广泛但不良反应较多，限制 使用量
T：
韩国还没有上市，报批投入大
目前价格
• 百时美施贵宝公司2010年 5ml：30mg 中标 价为1365元。
预计价格
• 由于本品属于技术创新，有专利。上市后 中标价将不低于1350元
销售预测
紫杉醇销售额（亿元）
2016 27.00
Kittotaxel占比
2%
Kittotaxel销售额（亿 元）
对照表(培养6天)
胃
乳房
卵巢
结肠
肝
总体
对人正常胚肺成纤维细胞株的细胞毒性试验 (人二倍体细胞)
SWOT分析
S:
W
紫杉醇被医生广泛认可；
本品增加水溶性，提高疗效，降低不良
反应；
O：
肿瘤市场巨大，增长迅速； 植物提取类产品销售额最大，紫杉醇是 其主要产品； 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 市场增长迅速； 有专利，上市10年内不会被仿制； 产品上市后推广容易，利润巨大； 目前阶段许可费低
下列不良反应, 肾毒性，神经毒性， 心血管毒性等
医用高分子实验室
药物传输系统(DDS)
□ 用于递送抗癌剂的水溶性壳聚糖纳米颗粒及其制备方法J.-W.
Nah et al., Patent : PCT/KR10-0578382, EU, USA
- 通过引入疏水和亲水集团，低分子量壳聚糖纳米颗粒可以作为紫杉醇载 体
裸鼠注射水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇后紫杉醇分布模型 100 30min 60min 240min 40 20 0 Organ
urine tumor muscle
bone sikntidtoenmsetayicnhe spleen
liver
lung heart blood
%ID/g
对不同癌细胞株抗癌活性的比较研究
- 毒性检测显示, 低分子量壳聚糖及低分子量壳聚糖纳米颗粒对 293T 细 胞的细胞毒性极小
WSC-NPT
水溶性壳聚糖分子量依赖性渗透结肠腺癌细胞细胞层(体外)
水溶性壳聚糖浓度. (μg/mL)
25 20 15 10
5 0
0
WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
各种低分子量水溶性壳聚糖在小肠里的吸收
(激光共聚焦显微镜, × 100)
3.8K 十二指肠
3.8K 空肠
7.5K十二指肠
7.5K空肠
13K十二指肠
13K空肠
22K十二指肠
22K空肠
100K十二指肠
100K空肠
230K十二指肠
230K空肠
“ 分子量对水溶性壳聚糖口服吸收的影响 J.-W. Nah et al., Journal of Controlled Release, 102, 283-294(2005)
WSC-NPTX 3(c)
10 : 2 :1.8
18
26
水溶性壳聚糖
紫杉醇®
纳米颗粒紫杉醇
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
空Co白ntrol
紫P杉ac醇litaxel 2mg/kg 紫P杉ac醇litaxel 10mg/kg WSC - -NNPPTTX2m2mg/gk/gkg WSC - -NNPPTTX101m0mg/gk/kgg
20
40
60
80
100
120
Time (min)
水溶性壳聚糖肠吸收模型 (体内)
水溶性壳聚糖浓度. (mg/mL)
25
WSC 3.8K
WSC 7.5K
20
WSC 13K
WSC 22K WSC 230K
15
10
5
0
0
1
2
3
4
Time (h)
FITC 标记的水溶性壳聚糖(FITC/WSCs= 1/50 RU) 剂量 : 100 mg/Kg (20mg/Kg FITC WSCs) 血样:眼眶静脉丛取血
Kittotaxel
水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇制剂
Kittolife
来源：IMS 抗肿瘤药市场增长率超过20%
来源：IMS 紫杉醇增长率也超过20%，不如多西他赛增长快。 2009年紫杉醇占所有抗肿瘤药的11%，占植物提取类42%
紫杉醇市场增长得益于紫杉醇脂质体（力扑素）的迅猛增长，其销售额基本为进口紫 杉醇的两倍。其他同样可以改善紫杉醇的制剂也将会有广阔的市场前景
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control Paclitaxel 2mg/kg Paclitaxel 10mg/kg WSC - NNPPTTX22mmgg/k/kgg WSC - NNPPTTX1100mmgg/k/kgg
用药后肿瘤的增长
雌性大鼠注射C14紫杉醇后各组织中平均放射性浓度
市场展望
单位：亿元
按增长率10%
2009
2010
2011
2012
13.88
15.27
16.79
18.47
2015
2016
2017
2018
24.Biblioteka Baidu9
27.05
29.75
32.73
2013 20.32 2019 36.00
2014 22.35 2020 39.60
研发进度
• 完成临床前研究 • 预计2011年开始1期临床，2015年上市
中国专利
• 申请号：200580051527.4
紫杉醇
1.紫杉醇于1960年代由美国国家癌症研究所（NCI） 的科学家从稀有的太平洋红豆杉树皮提取物中发 现
2. 适应症: 乳癌, 卵巢癌 ，肺癌，胃癌等 3. 是全球应用最广泛的抗癌药之一 4. 但是由于紫杉醇难溶于水导致作为注射剂使用中
剂量增加上有所限制 (水中溶解度: 0.2㎍/㎖) [紫杉醇制剂的缺点] 聚氧乙烯35蓖麻油作为紫杉醇溶于水的表面活性剂。但是这样会导致
ug equivalents/g tissue
Mean concentration of radioactivity in tissues following i.v. administration of 14 C-Taxol (9mg/Kg) to female mice
90
80
25 min
70
3 hrs
60
8 hrs
24 hrs
50
40
30
20
10
0 plawshmoale blobolodod cells
bile brain
fat heart kidney
liver
lungpsancreas splylemepnh nodes thymusuorvinaarirseytsobmlaadcdhercsomnatsleltnointmsteasctihnewsmcaollalanlrltgeienntteinsstteinsetinwelaaclrlogenteinntetsstine wall
纳米颗粒结构
亲水基半份子
疏水基半份子
低分子量水溶 性壳聚糖
冻干
紫杉醇充填容量和充填效率
修饰聚合物
成分比例 WSC:MPEG:CHOL
充填容量(wt.-%)充填效率(wt.-%)
WSC-NPTX 1(a)
10 : 2 : 1.0
4.4
13
WSC-NPTX 2(b)
10 : 2 : 1.5
5.6
13
• 本产品改善原有紫杉醇缺点，大大提高 用量和疗效
合作模式
• 产品技术转让，在国内生产申报
27
北京优力普
费用
技术转让费：10万美金+5%销售提成 中介费：20万元
0.54
Kittotaxel销售量(百 万支）
0.4
利润（亿元）销售额20 %
0.11
2017 31.05
5%
2018 35.71 10%
2019 41.06 15%
2020 47.22 20%
1.55
3.57
6.16
9.44
1.2
2.6
4.6
7.0
0.31
0.71
1.23
1.89
推荐理由
• 紫杉醇应用广泛但不良反应较多，限制 使用量
T：
韩国还没有上市，报批投入大
目前价格
• 百时美施贵宝公司2010年 5ml：30mg 中标 价为1365元。
预计价格
• 由于本品属于技术创新，有专利。上市后 中标价将不低于1350元
销售预测
紫杉醇销售额（亿元）
2016 27.00
Kittotaxel占比
2%
Kittotaxel销售额（亿 元）
对照表(培养6天)
胃
乳房
卵巢
结肠
肝
总体
对人正常胚肺成纤维细胞株的细胞毒性试验 (人二倍体细胞)
SWOT分析
S:
W
紫杉醇被医生广泛认可；
本品增加水溶性，提高疗效，降低不良
反应；
O：
肿瘤市场巨大，增长迅速； 植物提取类产品销售额最大，紫杉醇是 其主要产品； 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 市场增长迅速； 有专利，上市10年内不会被仿制； 产品上市后推广容易，利润巨大； 目前阶段许可费低
下列不良反应, 肾毒性，神经毒性， 心血管毒性等
医用高分子实验室
药物传输系统(DDS)
□ 用于递送抗癌剂的水溶性壳聚糖纳米颗粒及其制备方法J.-W.
Nah et al., Patent : PCT/KR10-0578382, EU, USA
- 通过引入疏水和亲水集团，低分子量壳聚糖纳米颗粒可以作为紫杉醇载 体
裸鼠注射水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇后紫杉醇分布模型 100 30min 60min 240min 40 20 0 Organ
urine tumor muscle
bone sikntidtoenmsetayicnhe spleen
liver
lung heart blood
%ID/g
对不同癌细胞株抗癌活性的比较研究
- 毒性检测显示, 低分子量壳聚糖及低分子量壳聚糖纳米颗粒对 293T 细 胞的细胞毒性极小
WSC-NPT
水溶性壳聚糖分子量依赖性渗透结肠腺癌细胞细胞层(体外)
水溶性壳聚糖浓度. (μg/mL)
25 20 15 10
5 0
0
WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
各种低分子量水溶性壳聚糖在小肠里的吸收
(激光共聚焦显微镜, × 100)
3.8K 十二指肠
3.8K 空肠
7.5K十二指肠
7.5K空肠
13K十二指肠
13K空肠
22K十二指肠
22K空肠
100K十二指肠
100K空肠
230K十二指肠
230K空肠
“ 分子量对水溶性壳聚糖口服吸收的影响 J.-W. Nah et al., Journal of Controlled Release, 102, 283-294(2005)
WSC-NPTX 3(c)
10 : 2 :1.8
18
26
水溶性壳聚糖
紫杉醇®
纳米颗粒紫杉醇
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
空Co白ntrol
紫P杉ac醇litaxel 2mg/kg 紫P杉ac醇litaxel 10mg/kg WSC - -NNPPTTX2m2mg/gk/gkg WSC - -NNPPTTX101m0mg/gk/kgg
20
40
60
80
100
120
Time (min)
水溶性壳聚糖肠吸收模型 (体内)
水溶性壳聚糖浓度. (mg/mL)
25
WSC 3.8K
WSC 7.5K
20
WSC 13K
WSC 22K WSC 230K
15
10
5
0
0
1
2
3
4
Time (h)
FITC 标记的水溶性壳聚糖(FITC/WSCs= 1/50 RU) 剂量 : 100 mg/Kg (20mg/Kg FITC WSCs) 血样:眼眶静脉丛取血
Kittotaxel
水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇制剂
Kittolife
来源：IMS 抗肿瘤药市场增长率超过20%
来源：IMS 紫杉醇增长率也超过20%，不如多西他赛增长快。 2009年紫杉醇占所有抗肿瘤药的11%，占植物提取类42%
紫杉醇市场增长得益于紫杉醇脂质体（力扑素）的迅猛增长，其销售额基本为进口紫 杉醇的两倍。其他同样可以改善紫杉醇的制剂也将会有广阔的市场前景