针刺干预脑缺血炎症因子实验研究进展_张秀婷

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收稿日期：2014－03－17

基金项目：国家自然基金项目（81202765，81102652，81303053）

作者简介：张秀婷（1990－），女，山东潍坊人，硕士研究生，研究方向：中药制药新剂型与新技术。

通讯作者：韩冰冰（1978－），女，山东平原人，副教授，博士，研究方向：微循环及中药药性理论的研究，E－mail：sumusu@163．com。［18］李厚忠，林峰，金秀东，李孟全．咳尔康口服液对哮喘大鼠几种生化指标的影响［J］．毒理学杂志，2011（1）：46－48．

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DOIʒ10．13192/j．issn．1000-1719．2014．09．093

针刺干预脑缺血炎症因子实验研究进展

张秀婷1，韩冰冰2，梁情情1

（1.北京中医药大学中药学院，北京100029；2.山东中医药大学基础医学院，山东济南250355）

摘要：近年来，关于脑缺血的炎症反应成为研究热点，大量研究表明，脑缺血损伤的病理机制是多因素、众靶点相互作用的结果。脑缺血时炎症反应促进了继发性脑损害，是脑缺血损伤的主要原因之一。针刺干预脑缺血炎症有较好疗效，文章对针刺对脑缺血炎症因子的影响进行了综述。

关键词：针刺;脑缺血;炎症因子

中图分类号：Ｒ743．31文献标志码：A文章编号：1000-1719（2014）09-2012-02

脑血管疾病具有高发病率、高致残率、高死亡率、易复发、预后差等特点，是引起人类死亡的三大疾病之一。缺血性脑血管病约占脑卒中发病总数的50% 70%［1］。近年来，脑缺血的炎症反应中的炎症因子成为研究热点，大量研究表明，脑缺血损伤的病理机制是多因素、众靶点相互作用的结果，其中“缺血→炎症→血栓→再缺血”是一条重要的恶性损害链锁反应［2］。脑缺血时炎症反应促进了继发性脑损害［3］，是脑缺血损伤的主要原因之一，而针刺抗炎治疗对临床更有效地防治脑缺血具有重要的理论和应用价值。现将针刺对各炎症因子的作用影响综述如下。

1白细胞介素－1（IL－1）、白细胞介素－6（IL－6）、白细胞介素－8（IL－8）

致炎细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）是脑缺血损伤级联反应过程中重要介质，其在外周血中的水平与疾病预后密切相关。张亚敏等［4］发现脑缺血再灌注早期，针刺组大鼠外周血清炎性细胞因子IL－1β、IL－6的表达低于未经干预的脑缺血模型组；脑缺血中后期，随着炎症损伤反应的抑制，针刺组大鼠外周血清中IL－1β表达强度低于模型组，而IL－6表达上升，提示针刺百会、足三里穴在脑缺血损伤早期可能通过下调外周血清IL－1β、IL－6的表达抑制炎症反应，脑缺血损伤中后期可能通过上调IL－6的表达促进脑组织的损伤修复，发挥脑保护作用。郭永明等［5－6］发现通过对IL－6的调节，发挥其抗炎、神经保护作用，促进受损神经元修复，可能是针刺治疗缺血性脑卒中的作用机制之一；针刺可能通过抑制缺血区脑组织IL －8的合成和分泌，调节血清IL－8的含量，抑制炎性细胞的黏附及浸润，从而发挥脑保护作用。倪光夏等［7］也发现醒脑开窍针刺法降低了大鼠脑缺血再灌注后大脑皮层异常升高的IL－1ＲI、TNFＲ－Ⅰ的mＲNA 的表达，且该作用随时间的延长而更为明显。醒脑开窍针刺法可干预缺血再灌注后脑组织炎症反应，进而对脑损伤起保护作用。

2肿瘤坏死因子－α（TNF－α）

肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor，TNF－α）是具有多效性作用的促炎性细胞因子，它能通过促进凝血、增强血管内皮细胞通透性及诱导黏附分子或其他炎性介质表达，从而加重缺血性脑损伤。王占奎［8］等发现针刺可降低脑缺血再灌注TNF－α受体mＲNA 和蛋白的表达，抑制致炎因子受体过表达而阻断凋亡信号的传导，延长脑缺血时间治疗窗，从而起到脑保护作用。在缺血超早期3h介入针刺治疗为最佳时间。TNF－α在缺血早期参与缺血性脑损伤，对脑组织有损害作用，但晚期则通过多种机制对脑组织产生保护作用。霍则军等［9］发现随着全脑缺血再灌注时间的延长，大鼠血清TNF－α呈动态增高的过程，针刺可降低再灌注后升高的WBC数量和TNF－α水平。罗文舒等［10］发现大鼠MCAO后TNF－αmＲNA表达开始增加，针刺督脉组脑缺血再灌注12、24、72h TNF－αmＲNA表达减少。提示针刺督脉经穴可能通过抑制脑缺血再灌注后TNF－αmＲNA的过度表达，减少细胞

凋亡，改善脑缺血损伤。王麟鹏等［11］发现针刺可抑制大鼠脑缺血再灌注的炎症反应，提示“贺氏三通法”可降低脑缺血再灌注后外周血TNF－α，抑制炎症反应，从而起到减轻脑缺血再灌注时炎症浸润对脑组织的损害，保护脑组织。

3转化生长因子（TGF－β）

转化生长因子（transforming growth factor－β，TGF －β）是一多功能蛋白质，可以影响多种细胞的生长，分化、细胞凋亡及免疫调节等功能。机体内几乎所有正常组织或细胞都能合成、释放某种TGF－β。TGF－β与中枢神经系统关系密切。王琼等［12］观察到头针有利于大鼠脑神经功能的恢复，可减轻由急性脑缺血再灌注后神经元的损害，并在一定范围内增强TGF－β1的表达，从而减缓免疫炎症反应，减轻脑缺血再灌注损伤。郝晋东等［13］发现由于缺血缺氧使神经元和胶质细胞处于应激状态，诱导TGF－β表达，其表达量可能间接反应缺血性脑损害的严重程度。针刺治疗后TGF－β表达较模型组进一步增强，分析针刺可能通过多种途径调动机体的调节功能，通过神经内分泌－免疫网络使缺血皮质神经元和胶质细胞TGF－β表达显著增加，从而发挥脑保护作用。

4N－甲基－D－天冬氨酸受体NMDA受体亚单位NＲ2A和NＲ2B

大脑皮质及海马不同区域N－甲基－D－天冬氨酸受体（N－methyl－D－aspartic acid receptor，NMDA）亚单位NＲ1、NＲ2A、NＲ2B表达存在时空差异，并认为脑缺血再灌注早期神经元NＲ2A、NＲ2B蛋白的异常高表达可能是导致神经元迟发性损伤的重要因素。在脑缺血再灌注不同时间段，大脑皮质及海马不同区域NMDA受体亚单位表达存在明显的时空差异，其中NＲ2A和NＲ2B蛋白表达的时空规律最为明显，即脑缺血再灌注早期（6 12h前后）出现异常表达高峰，随后逐渐降低，24h后急剧降低并持续至72h以后。陈泽斌等［14］发现肾俞、百会穴针刺预处理对脑缺血－再灌注大鼠顶皮质神经元NＲ2A和NＲ2B蛋白表达调控作用明显，抑制再灌注早期缺血神经元NＲ2A和NＲ2B蛋白的过度表达，再灌注中、后期则维持在一定水平。肾俞、百会穴针刺预处理对脑缺血再灌注大鼠顶皮质神经元NＲ2A和NＲ2B蛋白表达的调控作用可能是其发挥抗脑缺血再灌注损伤作用的重要基础。

5热休克蛋白70

热休克蛋白是机体在应激反应中产生的一组特殊蛋白质，通过维持细胞蛋白自稳和提高细胞应急原的耐受性，保护细胞不受或少受伤害。其中热休克蛋白70mＲNA诱导和表达与细胞对缺血性损伤的耐受性关系密切。唐伟等［15］验证缺血预处理、针刺预处理均可诱导海马CA1区热休克蛋白70mＲNA及热休克蛋白70表达，针刺预处理与缺血预处理3min具有相同的效应，抑制缺血性神经元凋亡机制可能与针刺预处理诱导海马CA1区热休克蛋白70mＲNA及热休克蛋白70表达有关。

6讨论

脑缺血后炎症损伤是一个十分复杂的过程，在缺血后的不同时期，局部脑组织中各种炎症因子的表达与炎症细胞的浸润有着密切的关系。目前对于炎症因子的研究仍存在以下问题：（1）目前，关于针刺对脑缺血后炎症因子影响的研究多选择一个或少数几个炎症因子，由于大多数炎症因子具有多种功能并且对不同的细胞发挥特有的作用，单个炎症因子在脑缺血炎症反应中的作用很难定义，并且单个炎症因子的变化可能会对其余炎症因子产生级联影响，所以应尽可能对有密切关联的炎症因子进行全面研究。（2）针刺对各炎症因子作用的时空规律对于脑缺血后期治疗效果有重要影响，目前研究甚少，需要深入研究。（3）目前多数研究的实验设计不能科学严谨地证明针刺对炎症因子的影响与针刺发挥脑保护效应之间的相关性。针刺对炎症因子的影响对于炎症反应以及脑功能恢复有没有必然联系需要结合分子、组织、整体各层次进行系统研究。

综上，炎症因子是影响脑缺血后组织炎症反应重要因素，有必要针对针刺对脑缺血后炎症因子的影响进行全面、系统、深入的研究，以进一步阐释针刺干预脑缺血的机制。

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