新型的抗血小板药物从氯吡格雷到替格瑞洛讲义

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P2Y12受体拮抗剂

P2Y12受体拮抗剂之邯郸勺丸创作P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集起抑制作用的药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。

P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联用的双重抗血小板治疗方案，是各种指南推荐、临床上经常使用的心血管病抗栓治疗方案。

目前，临床上可供选用的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛，这些药物各自有哪些作用特点，疗效和平安性又有何差别？氯吡格雷氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂（注：第一代P2Y12受体拮抗剂为1979年上市的噻氯匹定，其副作用较多，在临床应用中逐渐被氯吡格雷所取代），其在化学结构上属噻吩并吡啶类化合物，是前体药物，需要在肝脏中通过细胞色素 P450（CYP 450）酶代谢成为活性代谢物后，才会不成逆地抑制P2Y12受体，抑制血小板的聚集反应。

因此，氯吡格雷抗血小板活性的发挥存在延迟现象，即起效时间比较长。

氯吡格雷在临床应用中存在一些缺陷，包含：消除半衰期较长，个体差别较大，部分患者服用该药后未发生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”, 与质子泵抑制剂（PPI）合用时可能会升高不良反应的发生率。

目前，已经明确CYP 2C19是与氯吡格雷抵抗相关的代谢酶之一，美国食品与药物管理局（FDA ）已增加了氯吡格雷的黑框警告，建议临床医生选用氯吡格雷前对患者进行基因检测，对弱代谢患者应增加剂量。

普拉格雷普拉格雷是第三代P2Y12受体拮抗剂，同氯吡格雷相同，此药也是噻吩并吡啶类化合物和前体药物，需要在体内转化为其活性代谢产品后，才会不成逆地抑制P2Y12受体从而发挥作用。

研究显示，与氯吡格雷的尺度剂量或更大剂量相比，普拉格雷对血小板的抑制作用更快、更持续、更强。

同时，由于普拉格雷的强抑制血小板聚集的作用，也增加了其出血风险。

替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物（氯吡格雷和普拉格雷）的化学结构分类分歧，替格瑞洛是一种环戊烷三唑并吡啶类的新型抗血小板药物，故之前的中文名“替卡格雷”现已更换为“替格瑞洛”。

替格瑞洛从机制到临床课件

+
*** *
*†
†
‡
20
10
0
0 0.5 1 2 4 8hr 第1天
0 2 4 8hr 第14天
0 0.5 1 2 4 8hr 第15天
0 2 4 8hr 第28天
阶段1
交叉
阶段2
IPA：血小板聚集抑制 *本研究在稳定性冠心病患者中进行，替格瑞洛仅有急性冠脉综合征适应症，血小板聚集抑制的临床意义尚不明确
替格瑞洛相比氯吡格雷的疗效优势，急性期即可显现，12个月内持续增加
8 前30天替格瑞洛 (443/9,333) 氯吡格雷 (502/9,291) 6 K-M估计率 (%) 5.43%
随机化后时间 (天) 30天 60天
HR 0.88 0.84 0.86 0.85 0.84
ARR (%) 0.6 1.0 1.1 1.3 1.9
P值 0.045 0.0027 0.0037 0.0016 <0.001
4
4.77%
120天
2 HR=0.88 (95%CI 0.77-1.00) P=0.0446 0
180天 360天
0
10
时间 (天)
20
பைடு நூலகம்
30
Data on file FDA Advisory Committee presentation, July 2010
替格瑞洛较氯吡格雷不增加主要出血发生率
尽管替格瑞洛较氯吡格雷具有更高的血小板抑制水平，但在PLATO研
究中两组的主要出血发生率类似1,2
14
12 10 NS 11.6 11.2 NS 7.9 7.7
NS
替格瑞洛氯吡格雷
8.9

观察对比替格瑞洛氯吡格雷治疗冠心病心肌缺血实际价值

观察对比替格瑞洛氯吡格雷治疗冠心病心肌缺血实际价值【摘要】替格瑞洛和氯吡格雷是常用于治疗冠心病心肌缺血的药物，两者在药理作用、临床研究、应用、优势和不足方面存在一定差异。

本文旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗冠心病心肌缺血中的实际效果，分析患者的耐受性和依从性差异。

通过对比研究，揭示替格瑞洛和氯吡格雷的实际价值，探讨未来研究方向，总结意义和启示。

本文旨在帮助临床医生和患者更好地选择合适的药物治疗方案，提高治疗效果和生活质量。

【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、冠心病、心肌缺血、药理作用、临床研究、治疗方法、应用、优势、不足、耐受性、依从性、实际价值、未来研究、意义、启示。

1. 引言1.1 介绍替格瑞洛和氯吡格雷替格瑞洛和氯吡格雷是目前常用于治疗冠心病心肌缺血的药物。

替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP诱导的血小板活化和聚集，起到抗血栓作用。

氯吡格雷是一种老一代的P2Y12受体拮抗剂，也能抑制血小板的活化和聚集，从而预防血栓形成。

替格瑞洛与氯吡格雷相比，在药理作用上更为选择性，对P2Y12受体的拮抗作用更强，而且不需要代谢酶的转化就能发挥作用，作用更为迅速。

替格瑞洛的清除时间更短，在停药后更快恢复血小板功能，减少出血的风险。

氯吡格雷作为老一代药物，其疗效和安全性已经经过了长时间的临床验证，并且价格更为经济实惠，更适合一些经济条件有限的患者选择。

替格瑞洛和氯吡格雷在治疗冠心病心肌缺血中各有优势和适应人群，医生需要根据患者的具体情况和经济条件做出选择。

接下来将对两者在临床应用中的疗效和副作用进行进一步对比分析。

1.2 冠心病心肌缺血的治疗方法冠心病心肌缺血是一种常见的心血管疾病，治疗的方法多样化，其中药物治疗是重要的一种方式。

目前，常用的药物包括替格瑞洛和氯吡格雷，它们通过不同的药理作用来减少血小板聚集，防止血栓形成，从而改善心肌缺血的症状。

除了药物治疗，冠心病心肌缺血的治疗方法还包括介入治疗和手术治疗。

替格瑞洛讲座PPT课件

8
11.6% 11.2%
P=0.43
主要出血累积发生率 (K-M%)
6
4
2
0
0
2
HR=1.04 (95% CI, 0.95–1.13)
4
6
8
随机后时间 (月)
10
12
*PLATO主要出血的定义:致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由出血导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、Hb下降(＞50g/L)、因出血而输血≥4u(全血或浓集红细胞[PRBC])；其他主要出血：显著的功能丧失(如眼内2出019血/9/伴10 永久性W失al明len)、tinHLb,下et降a(l3. 0N-5E0ngg/lLJ)、M因ed出2血00而9;输3血612:1-30u4(5全–1血0或57P.1R5 BC)
75-325mg/d
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后 75-100mg/d
给药方式/频率口服/每日一次
口服/每日一次
口服/每日两次
药理学特征
前体药物；需要肝脏代谢前体药物需要肝脏代谢
活性母体化合物；无需生物转化
起效/失活时间 2-8h/7-10天
30min-4h/7-10天
30min-4h/3-5天
替格瑞洛（倍林达）在抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role
of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
2019/9/10
1
content
概述
替格瑞洛作用机制
Ticagrelor
临床效应
推荐使用替格瑞洛（倍林达）指南
2019/9/10

阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛......常用6种抗血小板药物一文梳理

阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛......常用6种抗血小板药物一文梳理抗血小板聚集药物是脑梗死急性期、二级预防的主要治疗药物，它们通过作用于血栓形成的不同阶段，达到抗血小板聚集的作用。

本文对于临床常用的6 种抗血小板药物的机制、药代动力学、出血等并发症处理、低反应性人群原因等问题进行梳理，以便于临床医生能够合理选择用药。

1血小板聚集形成血栓的过程首先，我们来聊聊血小板聚集形成血栓的过程。

如下文中的图片所示，在细胞外基质（ECM），血小板表面的糖蛋白受体（GPVI，受体GPVI）及GPIb-IX-V 与血管内皮细胞释放的血管性血友病因子（VMF）等相互作用，导致血小板附着在胶原蛋白（collagen）上形成活化后的血小板。

随后，在整合素αIIbβ3 的介导下，纤维蛋白原通过「桥联」的方式，两端与不同的αIIbβ3 结合，最终导致血小板的聚集。

激活的血小板还会释放内源性二磷酸腺苷（ADP）和血栓素A2（TXA2），最终导致更多血小板的活化与聚集。

而上述机制中提到的相关分子，也就成了抗板药物的治疗靶点。

图 1. 血小板聚集形成血栓的过程2不同抗血小板聚集药物作用机制接下来，我们看一下不同抗血小板聚集药物的作用靶点及机制。

图 2. 不同抗血小板聚集药物作用靶点及机制36 种抗血小板聚集药物作用特点01. 阿司匹林1）机制：作为最经典的抗血小板药物，阿司匹林可以不可逆的抑制血小板环氧化酶（COX-1），导致TXA2 生成减少，从而抑制血小板的聚集。

2）起效时间：阿司匹林的达峰时间约为0.3～2 小时，清除半衰期与剂量相关；肠溶片较普通片吸收时间可延长 3～6 小时。

因此，快速起效时可选择嚼服。

3）功能恢复时间：由于阿司匹林不可逆的抑制环氧化酶活性，因此，血小板功能的恢复需要等待血小板的再生，即完全停药后 7～10 天。

4）代谢途径：阿司匹林经由肾脏代谢，因此，使用时需考虑肾功能情况。

禁用于合并氨甲蝶呤时，可能会减少其肾清除。

替格瑞洛新型的抗血小板药物讲义

性氯吡格雷生成速率缓慢。
CYP2C19
11
CYP2C19慢代谢型患者服用氯吡格雷疗效不充分
2009年初法国Mega率领的研究小组，在不同CYP2C19基因型ACS患者中，观察到慢代谢型患者随访一年的心血管事件率明显上升。
心梗/卒中/心血管死亡
支架血栓形成
Mega JL et al. N Eng J Med 2009; 360 online journal
2010年3月12日美国FDA关于氯吡格雷安全性重要警示
• 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。 • 常规剂量的波立维在CYP2C19慢代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血
小板聚集功能下降 • 慢代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正
2. Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011 Dec;32(23):2999-3054； 4. Steg PG, et al. European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/ehs215; 6.中华医学会心血管病分会中华心血管病杂志May2012.40(5):353-367 8 . Levine GL, et al. J Am Coll Cardiol. 2011;58:2550-2583； 10. Jneid H, et al. Circulation. 2012;126:00-00. DOI: 10.1161/CIR.0b013e318256f1e0; 12. Bell AD, et al. Can J Cardiol. 2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59；
氯吡格雷治疗合并CKD3期患者终点事件的发生率增高，且出血风险也大大提高，治疗上弊大与利，临床上没有使用的意义，不建议对这类患者选用此药

替格瑞洛专家共识解读 PPT

多项研究提示，氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高
研究
入选患者
Stone(2013) 2
Price(2008) 3
Marcucci （2009）4 林少沂 (2012)-
中国 5 Park (2013)-韩
国6 Li Y(2012)-新
加坡 7
ACS/SA (n=8583)
ACS/SA (n=317*)
10 两组均包含阿司匹林
8
6
4
11.7%
9.8%
1.9%
ARR P<0.001
16%
RRR
2
NNT=54
HR:0.84(0.75-0.94); P=0.0025
0
02
468
10 12
随机后时间(月)
心血管死亡
6
替格瑞洛组(n=9,333)
氯吡格雷组(n=9,291)
两组均包含阿司匹林
4
2
5.1%
4.0%
司匹林者），维持剂量75-100mg/日，无论何种治疗策略长期使用。
I
Aspirin is recommended for all patients without contraindications at an initial oral loading dosed of 150–300 mg (in aspirin-naive patients)
PLATO：头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或
STEMI*)
替格瑞洛 (n=9,333)
180-mg 负荷剂量 90 mg bid + 阿司匹林维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院 • 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗

比较替格瑞洛与氯吡格雷在老年人冠脉支架后的抗栓效果

比较替格瑞洛与氯吡格雷在老年人冠脉支架后的抗栓效果许玉娟;罗芳【摘要】目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在老年患者冠脉支架术后抗栓的临床效果.方法回顾性分析我院心内科收治的ST段抬高型心肌梗死的老年患者行支架置入手术56例,其中氯吡格雷组21例(n=21),替格瑞洛组35例(n=35).在不同阶段,对所有患者的血小板抑制率、出血事件及支架内再狭窄进行观察.结果与氯吡格雷组比较:(1)在1个月、3个月、6个月时,替格瑞洛组的血小板抑制率较高,差别具有统计学意义(P＜0.05),但治疗后6个月内替格瑞洛组的出血事件的总发生率无增加,差别无统计学意义(P＞0.05);(2)在6个月时,替格瑞洛组的支架内再狭窄的发生率较低,差别具有统计学意义(P＜0.05);结论在冠脉支架植入术的老年患者中,与氯吡格雷组比较,替格瑞洛能有效地抑制血小板聚集,减少支架内再狭窄的发生,且不会增加出血风险.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)020【总页数】4页(P101-104)【关键词】替格瑞洛;氯吡格雷;支架;抗栓【作者】许玉娟;罗芳【作者单位】厦门大学附属第一医院心血管内科,福建厦门361003;厦门大学附属第一医院心血管内科,福建厦门361003【正文语种】中文【中图分类】R972ST段抬高型心肌梗死（STEMI）最主要的病理生理是由于冠状动脉不稳定斑块破裂导致血栓形成，造成冠状动脉完全闭塞引起一系列临床症状，是心血管内科的急重症[1]是导致患者心力衰竭、心源性猝死的主要原因。

随着社会的老年化，该发病率呈逐年上升的趋势[2]。

近年来，急诊行经皮冠状动脉造影及支架植入术（急诊PCI）成为目前治疗STEMI的主要手段，能够减少急性心肌梗死患者的并发症发生，降低患者的死亡率。

但是，支架置入毕竟是异物植入，容易引发冠脉内血栓形成，严重影响了患者预后及生存率[3]。

因此，术后加强抗血小板聚集尤其重要。

冠脉介入医生急切需要更为有效的抗血小板药物。

氯吡格雷的说法、解释法

一）抗血小板药1、氯吡格雷的个体化治疗氯吡格雷是目前应用最广泛的抗血小板凝集药物，临床患者存在较大的药效差异，美国食品药品监督管理局（FDA）于2010年3月12 日发布氯吡格雷与其相关的基因多态性对该药疗效的警示。

氯吡格雷为前体药，氯吡格雷经肠道转运体ABCB1转运入血，通过CYP2C19代谢转化为初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷，初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷主要经PON 1转化为活性巯基衍生物，进而发挥抗血小板作用。

随着大量研究表明，氯吡格雷的疗效与PON 1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、ABCB1基因多态性有密切关系，氯吡格雷的出血风险与CYP2C19*17有着密切关系。

(1) 基于CYP2C19代谢型的个体化治疗CPIC指南建议：1)对于CYP2C19超快代谢型（UM）患者，可按照氯吡格雷说明书的推荐剂量和服用方法，注意出血风险；2)对于CYP2C19中间代谢型（IM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。

考虑换药，普拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。

或换用其他替代治疗。

3)对于CYP2C19慢代谢型（PM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。

考虑换药，普拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。

或换用其他替代治疗。

(2) 基于ABCB1代谢型的个体化治疗转运体ABCB1基因的多态性，明显影响氯吡格雷的代谢。

若其编码区第3435位从碱基C变为碱基T，则转运效率下降，生物利用度下降。

带有ABCB1 3435TT者，心血管事件发生率为15.5%，比CC者10.7%高，HR为1.72。

因此，对于rs1045642位点TT基因型的患者，初始给药剂量和维持剂量均为双倍。

(3) 基于PON1代谢型的个体化治疗若PON1基因的第576位碱基G突变为A时，其水解2-oxo-clopidogrel生成活性巯基衍生物的能力降低，氯吡格雷抑制血小板的活性下降。

抗血小板使用方案

抗血小板使用方案引言血小板是血液中一种重要的细胞成分，主要起到止血和血栓形成的作用。

然而，在某些情况下，血小板的过度活化和聚集可能会导致血栓形成的风险增加。

为了预防和治疗与血小板相关的疾病，抗血小板药物成为重要的治疗手段。

本文将介绍几种常见的抗血小板药物的使用方案。

抗血小板药物概述抗血小板药物通过不同的机制抑制血小板的活化和聚集，从而达到减少血栓形成的目的。

常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛等。

阿司匹林阿司匹林是一种广泛使用的抗血小板药物。

它通过抑制血小板中的环氧化酶，阻断花生四烯酸代谢途径，从而抑制血小板聚集。

阿司匹林常用于预防心脏病和脑卒中等血栓相关疾病的发生。

氯吡格雷氯吡格雷是另一种常用的抗血小板药物。

它通过抑制ADP受体，阻断ADP在血小板上的作用，从而抑制血小板聚集。

氯吡格雷常用于治疗冠心病和外周血管疾病等。

替格瑞洛替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物。

它通过特异性P2Y12受体拮抗作用，阻断ADP与P2Y12受体的结合，从而减少血小板聚集。

替格瑞洛常用于治疗急性冠状动脉综合症和经皮冠状动脉介入术后的血栓预防。

抗血小板使用方案阿司匹林使用方案1.成人常规剂量：每日口服75-325毫克。

2.心脏病及脑卒中高风险人群常规剂量：每日口服75-100毫克。

3.心脏病及脑卒中高风险人群中度剂量：每日口服160-325毫克。

4.长期服用：根据医生的指导，在服用阿司匹林的过程中要进行定期的肝肾功能检查。

氯吡格雷使用方案1.成人常规剂量：每日口服75毫克。

2.高风险人群剂量：首次口服300毫克，之后维持每日口服75毫克。

3.使用期限：对于冠心病和外周血管疾病患者，氯吡格雷的使用期限一般在1年至终身，根据患者的具体情况进行决定。

替格瑞洛使用方案1.成人常规剂量：首次口服180毫克，之后每日口服90毫克。

2.急性冠状动脉综合症患者：使用替格瑞洛前要先行阿司匹林负荷剂量治疗。

3.长期服用：替格瑞洛一般在病情稳定后，按照医生的指导长期口服。

氯吡格雷与替格瑞洛强化抗血小板在STEMI患者介入术后的效果比较

• 412 •
广东医学 2019 年 2 月第40 卷第 3 期 Guangdong Medical Journal Feb. 2019, Vol. 40, No. 3
表1两组患者一般资料比较
x ±s
准为 a =0. 05。
观察指标性别（例）
男女年龄（岁）支架宽度（mm）支架长度（mm）支架个数（个）高危因素（例）吸烟高血压高尿酸高脂血症心力衰竭哮喘既往PCI病史辅助用药类型（例）低分子肝索 0受体阻滞剂血管紧张素转化酶抑制剂他汀类病变血管位置（例）左主干右冠状动脉前降支回旋支支架类型（例）西罗莫司洗脱支架依维莫司洗脱支架佐他莫同洗脱支架紫杉醇洗脱支架
（P<0.05）；两组患者亚急性和晚期支架内血栓发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）结论替格瑞洛
+阿司匹林强化抗血小板方案围手术期应用于STEMI患者能够显著预防术后冠脉慢血流发生，抑制血小板
聚集，降低急性支架内血栓形成率，且并导致出血事件风险上升，疗效及安全性均优于氯毗■格雷+阿司匹林
【关键词】氯毗格雷；替格瑞洛；阿司匹林；介入；STEMI；冠脉慢血流
58 47 15 26
3 2 23
55 41 60 62
1 8 37 16
15 29 14 4
1.3观察指标（1）术后冠脉慢血流判定标准为冠脉前向血流TIMI分级W U级° ；（3 ） TEG指标包括花生四烯酸（AA）抑制率、二磷酸腺昔（ADP）抑制率及二磷酸腺昔诱导的血小板-纤维蛋白凝块强度（MA 一 ADP），检测时间点为术后24 h,检测仪器采用美国唯美血液技术公司生产 TEG5000型血栓弹力图仪；（3）岀血事件包括大出血和小出血，依据 BARC出血标准进行判定"，大出血为第3/5类出血，小岀血为第2类出血；（4）分别记录术后24 h内（不包括24 h），术后24 h ~7 d（不包括7 d）及7 ~ 30 d内支架内血栓发生例数，计为急性、亚急性及晚期,计算百分比。 1.4 统计学方法采用SPSS 22. 0统计软件，其中计量资料采用t检验，以乂士 s表示；计数资料采用 X2检验或确切概率法，以百分比（％）表示；检验水

替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.4728投稿邮箱：sjzxyx88@·综述·替格瑞洛与氯吡格雷在PCI 术后抗血小板应用进展高平峰，汪莲开（湖北民族学院附属民大医院，湖北恩施 445000）0　引言急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome ， ACS ）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。

ACS 是严重危害患者健康的疾病，是致残率和死亡率较高的疾病。

经过20余年的临床应用，发现氯吡格雷的抗栓效果有较大个体差异，存在氯吡格雷抵抗，易导致PCI 术后支架内血栓再形成[1]。

近年来，新型P 2Y 12受体抑制剂如替格瑞洛、普拉格雷的临床应用成为抗血小板药物临床研究的热点，而替格瑞洛作为新型抗血小板聚集药物[2]，在中国三甲医院已开始使用。

但替格瑞洛、氯吡格雷的临床疗效、安全性有待于大规模的临床试验验证，孰优孰劣，拭目以待。

1　抗血小板药物简介抗栓治疗包括抗血小板和抗凝两部分，冠心病的抗栓治疗可预防冠状动脉内血栓形成，促进内源性纤溶活性溶解血栓和减少冠状动脉狭窄程度，减少事件进展的风险和完全阻塞的进程。

那么抗血小板药物包括那些呢？以下6类予以简单介绍。

1.1　环氧化酶抑制剂：阿司匹林。

其药理特性为不可逆性抑制血小板环氧化酶-1，从而阻止血栓烷A2的形成。

其价格低廉，易于推广，但易出现消化道不适，消化道出血，少数可出现阿司匹林哮喘[3]。

1.2　二磷酸腺苷（ADP ）受体拮抗剂。

代表药有替格瑞洛、氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷等。

又分为噻吩并吡啶类和非噻吩并吡啶类：①噻吩并吡啶类：氯吡格雷是噻吩并吡啶类ADP （二磷酸腺苷）受体拮抗剂，通过其活性代谢产物选择性的、不可逆地与血小板膜表面的一种ADP 受体（P 2Y AC ）结合，阻断ADP 对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促使CAMP 依赖的舒血管物质刺激磷酸蛋白（VASP ）的磷酸化，选择性及特异性抑制由ADP 介导的GP Ⅱb /Ⅲa 受体活化，不可逆的抑制血小板聚集及粘附。

替格瑞洛—新型抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂

替格瑞洛—新型抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂近年来急性冠脉综合征（ACS）的发病率呈上升趋势。

ACS发生的关键是血小板活化聚集，我国目前治疗ACS使用最广泛的是低剂量阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂的方案。

氯吡格雷是目前我国应用最广的P2Y12受体拮抗剂，但它是一种前体药物，存在起效慢、药物抵抗、对P2Y12受体不逆性抑制、停药后血小板功能恢复时间长等缺点[1]。

本文总结了替格瑞洛的研究进展，从药效学、药代动力学及安全性等方面比较了替格瑞洛和氯吡格雷，并总结了替格瑞洛与阿司匹林联用抗血小板治疗的多项临床研究。

1 药代动力学替格瑞洛是第一个口服并直接作用的P2Y12受体拮抗剂，它可逆性的结合P2Y12受体。

该药口服后迅速吸收，并迅速通过CYP3A4分解后产生活性代谢物AR-C124910XX，该代谢产物同样具有抗血小板活性。

替格瑞洛及活性代谢产物主要通过粪便出体外，肾功能不全无需调整药物剂量[2]。

2 临床研究2.1 DISPERSE研究本研究是一项双盲对照研究，为了评估替格瑞洛的药效学、药代动力学和安全性[3]。

该研究比较了替格瑞洛（50、100、200mg 2次/d，400mg 1次/d）和氯吡格雷（75mg 1次/d）的第1、14、28d的血小板抑制率，结果证明了患者对服用替格瑞洛100mg或200mg 2次/d在有效、安全的基础上有良好的耐受性，该研究为后续的研究选择药物的剂量奠定了基础。

2.2 ONSET/OFFSET研究该研究是一项多中心随机双盲研究[4]，为了比较替格瑞洛与更高剂量的氯吡格雷负荷后抗血小板的作用，指标用%IPA来表示。

结果证明相比替格瑞洛180mg较氯吡格雷600mg起效更快，2h>50%IPA（98%vs 31%，P＜0.0001），2h>70%IPA（90%vs 16%，P＜0.0001）；在给药后的24h内任何一个检测时间点（0.5，1，2，4，8，24 h）及维持治疗阶段，替格瑞洛的IPA 均高于氯吡格雷组。

抗血小板聚集及抗凝药物简述ppt课件

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4
膜磷脂
磷脂酶
花生四烯酸
阿司匹林环加氧酶
PGG2 PGH2
TXA2合成酶（血小板）
奥扎格雷
PGI2合成酶（内皮）
TXA2
cAMP +钙离子诱导血小板聚集
PGI2（前列环素）
cAMP +钙离子抑制血小板聚集
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阿司匹林的作用机理
• 不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小
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抗凝药物分类
1.间接凝血酶抑制剂普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目的。
2.直接凝血酶抑制剂重组水蛭素及其衍生物
3.重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子II等
4.维生素K依赖性抗凝剂华法林
抗血小板及抗凝药物简述
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氯吡格雷作用机理
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2
氯吡格雷作用机理
• 氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用，抗血栓形成
• 抗增殖作用
-抑制平滑肌细胞有丝分裂，阿司匹林（-）
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3
血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度的因素，均可促进血小板聚集；反之，凡能提高血小板内cAMP 浓度，降低钙离子浓度的因素，均可抑制血小板的聚集。生理性致聚剂主要有ADP、肾上腺素、5- HT、组胺、 TXA2、凝血酶等病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。

替格瑞洛与氢氯吡格雷抗血小板聚集的效果比较

替格瑞洛与氢氯吡格雷抗血小板聚集的效果比较【摘要】本文通过对替格瑞洛与氢氯吡格雷抗血小板聚集效果的比较研究，旨在探讨两者在临床应用中的优劣势。

首先介绍了替格瑞洛和氢氯吡格雷的作用机制，然后分析了它们在临床上的应用情况。

接着对两者抗血小板聚集效果进行比较，通过对实验数据的分析评估了两者的抗血小板聚集效果及临床应用前景。

研究结果显示，替格瑞洛在抗血小板聚集效果方面具有一定的优势，但在临床应用中仍需进一步观察。

本研究为临床医生在选择抗血小板药物时提供了参考依据，有助于优化治疗方案，提高患者的治疗效果。

【关键词】关键词：替格瑞洛、氢氯吡格雷、抗血小板聚集、作用机制、临床应用、效果比较、研究结果、实验数据、结论、展望。

1. 引言1.1 背景介绍血小板聚集是机体对抗外源性损伤和维持血管完整性的重要生理功能之一。

过度的血小板聚集可能导致血栓形成，促进心血管疾病的发生和发展。

抗血小板聚集药物的研究和应用备受关注。

替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体拮抗剂，可以阻断ADP对其受体的结合，从而抑制血小板聚集。

氢氯吡格雷是一种广泛应用的P2Y12受体拮抗剂，具有类似的作用机制。

替格瑞洛与氢氯吡格雷是近年来研究的热点，两者在抗血小板聚集方面的效果受到广泛关注。

关于两者在临床应用中的优劣势和适应症的比较研究并不多见。

本文旨在比较替格瑞洛与氢氯吡格雷在抗血小板聚集方面的效果，为临床选择合适的抗血小板药物提供参考。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较替格瑞洛与氢氯吡格雷在抗血小板聚集方面的效果，探讨两种药物在临床应用中的差异性，为临床医生选择最适合患者的药物提供依据。

血小板聚集是血栓形成的重要环节，而抗血小板聚集药物可以有效预防心血管疾病的发生，降低相关风险。

替格瑞洛和氢氯吡格雷是常用的抗血小板聚集药物，但其作用机制和临床应用有一定的差异。

通过本研究对这两种药物的抗血小板聚集效果进行对比分析，可以为临床医生提供更加明晰的治疗选择，优化患者的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。

阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛抗凝三兄弟，如何选择？

阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛抗凝三兄弟，如何选择？随着心血管疾病患者的增多，抗血小板药物越来越被重视。

这类药物常用的之前只有阿司匹林一种，近年陆续上市了氯吡格雷、替格瑞洛。

这“三兄弟”各自临床地位如何？各自有何区别？该如何选用？这些都是临床医生和心脑血管病患者关心的问题。

阿司匹林“老大”的地位仍在目前为止，大量的随机对照试验证实慢性稳定型心绞痛患者服用阿司匹林可降低心肌梗死、脑卒中或心血管性死亡的发生风险。

在所有适应抗凝剂治疗的患者中，如无阿司匹林用药禁忌证均应选用阿司匹林。

不能耐受阿司匹林的患者可改用氯吡格雷作为替代治疗。

目前尚无指南推荐替格瑞洛可用于替代阿司匹林。

有些患者误认为新药、贵药一定比老药、便宜药效果好，找医生要求“我经济条件好，能不能用氯吡格雷、替格瑞洛替代阿司匹林？”目前专家认为，没有阿司匹林过敏且能耐受阿司匹林副作用，需要单独应用抗血小板药物的患者，不建议应用氯吡格雷、替格瑞洛替代。

因为目前没有研究表明后2种药物可以替代阿司匹林，阿司匹林仍然是心血管疾病抗血小板的老大。

目前氯吡格雷、替格瑞洛主要用于双联抗血小板治疗方案（“双抗”方案）：阿司匹林+氯吡格雷或阿司匹林+替格瑞洛。

不难看出，在抗凝治疗中，无论是单药应用还是“双抗”方案，阿司匹林还是主药。

作用机理不同阿司匹林通过抑制环氧化酶和血栓烷A2（TXA2）的合成发挥抗血小板聚集的作用。

阿司匹林作为经典的抗血小板药物，在临床中应用范围最广。

在动脉血栓形成过程中，TXA2是活化血小板的重要因素。

而阿司匹林属于环氧化酶（COX）抑制剂，主要通过减少TXA2的合成发挥抗血小板作用。

主要用于动脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗。

对于静脉血栓栓塞性疾病和心腔内血栓的形成抑制作用较弱，其抗栓疗效明显弱于其他抗凝药物，不作为首选。

氯吡格雷和替格瑞洛都属于P2Y12受体抑制剂，因此二者不能联合应用。

但氯吡格雷为无活性前体药物，需经肝脏活化后通过选择性不可逆地抑制血小板ADP受体而阻断P2Y12依赖激活的血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa复合物，有效减少ADP介导的血小板激活和聚集。

抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究ppt课件

抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究
抗抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究
抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究
从分子构效关系回顾抗血栓药的发展及 P2Y12 受体生物学和现有的拮抗剂
从基因水平探讨氯吡格雷近期的几个热点问题
回顾替格瑞洛的基本药理学特性
发现 – 原理和结构受体结合和相互作用
血小板抑制剂的靶点
肝素磺达肝癸钠比伐卢定利伐沙班阿哌沙班达比加群
阿司匹林
凝血
x 血栓素 A2
胶原
x凝血酶
x TPa
GPVI
x PAR-4
PAR-1
5HT 5HT2A
VORAPAXAR E5555 血栓形成
血小板活化
ADP P2Y1
5HT ADP ATP ATP P2X1
致密小体
ADP
噻氯匹定氯吡格雷普拉格雷
3，ADP-受体P2Y12阻滞剂氯吡格雷（波立维）
噻氯匹定（抵克力得）
4，血小板纤维蛋白原受体阻滞剂糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞6 剂—阿昔
P2Y12受体阻断剂分类
噻吩并吡啶类：氯吡格雷
前药、不可逆
ATP类似物: 坎格瑞洛
直接活性药、可逆、竞争性
环戊三唑嘧啶类：替格瑞洛
化学结构差异：决定药效学优势

氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷同属于P2Y12受体抑制剂。P2Y12 受体是
与Gi蛋白偶联的血小板膜表面的二磷酸腺苷（腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板内环磷酸腺苷（cAMP）水平，通过信号途径扩大了血小板的激活反应，促进血小板的分泌
经肝脏CYP 代谢
颗粒分泌血血小小板板激激活活
血小板激活