常用调脂药
他汀:调脂“王牌”遇危情
2012年11月,国家食品药物监督管理局(SFDA)发布第51期药物不良反应信息通报,提醒医务人员和患者警惕他汀类药物血糖异常不良反应及与HIV(人类免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂的相互作用。
研究发现,他汀类药物可引起患者血糖异常,表现为空腹血糖、糖化血红蛋白水平升高,新发糖尿病,糖尿病血糖控制恶化等;此外,他汀类药物与HIV蛋白酶抑制剂同时服用,可能会使他汀类药物的血药浓度增高,增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应发生的风险。
他汀是颇受医患欢迎的调脂类药物,过去也屡有不良反应的报道。
此次的警示,再次为其使用蒙上一层阴影。
危情之下,他汀是否依然值得我们信赖呢?指导专家: 中山大学附属第一医院心内科主任医师 陈国伟兰州军区兰州总医院药剂科主任 贾正平/张泉龙整 理: 李宇杰他汀类药物的使用,至今已经超过20年。
权威研究结果提示,他汀类药物可以显著降低血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,使心血管病死亡和发病风险明显降低,从此奠定其在防治动脉粥样硬化中的基石地位。
目前全球有近亿人正在接受他汀类药物治疗,而且服药人群还在不断扩大之中。
目前常用的他汀类药物有阿托伐他汀(商品名:立普妥、阿乐)、辛伐他汀(商品名:舒降之、京必舒新)、普伐他汀(商品名:普拉固、美百乐镇)、氟伐他汀(商品名:来适可)、洛伐他汀(商品名:美降之、洛之达)及瑞舒伐他汀等。
按调脂作用强弱排序依次为瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀,其中洛伐他汀与辛伐他汀的效果几无差别。
虽然在能力“屈居”第二,但阿托伐他汀却是目前最常使用的他汀类药物。
至于“状元”瑞舒伐他汀,虽然目前用得不如阿托伐他汀多,但很可能只是暂时的,因为它的调脂作用更为强大,单独使用时疗效远超其他他汀类药物,号称“超级他汀”,正逐渐受到推崇。
而“探花”辛伐他汀由于调脂效果较好并且价格相对低廉,所以也被经常使用。
注:我国自主研发的血脂康也含有少量他汀成分。
十二、调脂药
十二、调脂药1. 常用调脂药及其代表药物是哪些?高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,而冠心病常可并发心绞痛及心肌梗死。
那么如何合理应用调脂药物,防治高脂血症呢?(1)HMG-CoA还原酶抑制剂:3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,俗称他汀类。
这一类药物降低血清总胆固醇效果十分明显,可以显著降低致病作用明显的血清总胆固醇和低密度脂蛋白,除调脂作用之外还有稳定粥样斑块,防止斑块破裂、出血血栓形成的临床效益,而且副作用较少,主要表现为乏力、肌痛、肝功能损伤、胃肠道轻微不适和皮疹,目前是临床应用最为广泛的调脂药物。
临床常用的药物包括氟伐他汀(来适可,20~40毫克/天)、洛伐他汀(美降脂,10~80毫克/天)、普伐他汀(普拉固、美百乐镇,10~40毫克/天)、阿托伐汀(立普妥、阿乐,10~80毫克/天)、辛伐他汀(舒降之,5~40毫克/天)等。
(2)烟酸类:烟酸是一种B族维生素,主要有降低甘油三酯和总胆固醇,增高高密度脂蛋白和扩张周围血管的作用。
口服宜从小剂量开始,一般起始剂量为0.1克/次,3次/天增加至1.0克/次,3次/天。
该类药物有较明显的副作用,有些患者服药以后常常出现皮肤潮红、瘙痒和胃部不适,故不易耐受,长期服用应注意检查肝功能。
目前烟酸类多和其他几类调脂药制成复合制剂,以利用其升高高密度脂蛋白的优势。
此类药物主要有阿西莫司(吡莫酸250毫克,1~3次/天)、烟酸、烟酸肌醇酯、戊四烯酯、维生素E烟酸脂(威氏克)等。
(3)纤维酸衍生物:俗称贝特类。
该类药物以降低甘油三酯为主,也有一定的降低血清总胆固醇的作用。
它还可以减少组织胆固醇沉积,降低血小板黏附性,削弱凝血作用。
可能出现的不良反应有胃肠道反应、皮肤瘙痒、荨麻疹,一过性血清转氨酶升高和肾功能改变,用药时宜定期复查肝、肾功能。
长期应用尤可能增加胆石症发病率。
为降低药物不良反应,临床常用这类药物的缓释剂,包括非诺贝特(微粒型制剂的商品名为力平之,200毫克/天)、吉非贝齐(缓释剂为900毫克/天)、苯扎贝特(缓释剂的商品名为必降脂,400毫克/天)等。
血脂异常超标的服药标准
血脂异常超标的服药标准全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:血脂异常是指血液中的脂质含量超出正常范围,主要包括胆固醇和甘油三酯两种物质。
血脂异常超标会增加患心血管疾病的风险,因此及时有效地控制血脂异常非常重要。
对于血脂异常超标的患者,服药是一种重要的控制手段之一。
下面就来介绍一下关于血脂异常超标的服药标准。
1、降脂药物分类根据其作用机制,常用的降脂药物主要包括他汀类药物、贝特类药物、福泽康胺和烟酸类药物等。
这些药物通过不同的途径影响脂质代谢,最终达到降低血脂的目的。
2、服药标准(1)他汀类药物他汀类药物是目前治疗血脂异常的首选药物,其通过抑制HMG-CoA还原酶的活性降低胆固醇合成。
一般建议在饭后服用,因为在饭后胆固醇合成酶的活性较高,药效更好。
常见的他汀类药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等,剂量根据患者的具体情况选择。
(2)贝特类药物贝特类药物主要通过抑制肝细胞中甘油三酯的合成来降低血脂,适用于甘油三酯异常超标的患者。
常用的贝特类药物包括非诺贝特、依韦贝特等,剂量需根据患者具体情况来确定。
(3)福泽康胺福泽康胺是一种胆固醇吸收抑制剂,主要通过抑制小肠对胆固醇的吸收来达到降低胆固醇的作用。
福泽康胺与他汀类药物联合使用可以产生协同作用,更好地降低血脂水平。
(4)烟酸类药物烟酸类药物主要通过抑制肝糖原合成酶,减少肝脏合成甘油三酯的速率,进而降低血脂水平。
烟酸类药物的剂量和用法需要根据患者的肝功能和肾功能来调整,同时注意对脾胆影响。
3、服药注意事项(1)根据医生的建议规范用药,不可擅自更改剂量或停药。
(2)避免与其他药物相互作用,确保服药安全。
(3)密切监测血脂水平的变化,根据实际情况调整用药方案。
(4)注意药物的不良反应,如肝脏功能异常、肌肉痛等情况。
控制血脂异常超标是预防心血管疾病的重要措施之一。
在选择合适的药物治疗血脂异常时,应结合患者的具体情况综合考虑,并遵医嘱规范用药,保持适当的药物治疗是确保疗效的关键。
调脂药物的分类
根据药物作用机制不同,调血脂药可分为主要降低TC和LDL的药物、主要降低TG及VLDL的药物。
主要降低甘油三酯TG及VLDL的药物一、烟酸类烟酸为B族维生素,是一种脂质生成的阻滞剂。
大剂量烟酸能降低血浆TG 和VLDL,降低LDL作用慢而弱。
增加脂肪细胞内磷酸酶的活性,减少肝脏内极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌,加速脂蛋白中甘油三酯的水解。
因而其降低甘油三酯的作用明显。
烟酸类临床上常用有:阿西莫司、烟酸。
由于用量较大,不良反应较多。
最常见的不良反应是颜面潮红及瘙痒,其他有肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症、消化道不适等。
禁忌证有:慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡、严重痛风。
二、贝特类作用机制尚未完全阐明,目前认为贝特类是核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的配体。
作用原理:该类药物能够抑制TG的作用,降低极低密度脂蛋白(VLDL)的合成,同时促使脂蛋白酯酶的活性提高,促进VLDL 的分解代谢而降低TG,促进在脂蛋白A1(ApoA1)和A2(ApoA2)的表达,使血浆中高密度脂蛋白(HDL)的含量增加,进一步达到延缓动脉粥样硬化发展的目的。
贝特类调脂药物于20世纪60年代上市后曾得到广泛使用,后经大规模和长期临床试验,发现严重不良反应,特别是肝胆系统并发症,且不降低冠心病的死亡率,现已少用。
欧洲药品管理局已经建议将贝特类药物作为二线调脂药物使用。
临床常见药物有:非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐等。
主要降低TC和LDL的药物TC或LDL升高时冠心病的重要危险因素,降低TC或LDL的血浆水平可降低冠心病和脑血管病的发病率和死亡率。
此类药物通过抑制肝细胞内胆固醇的合成、加速LDL分解或减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用,包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂等。
一、他汀类:心血管防治史上的里程碑,抑制胆固醇的合成他汀类,即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,作用机制:HMG-CoA还原酶抑制剂是肝细胞合成内源性胆固醇过程中的限速酶,在胆固醇合成早期阶段,他汀类药物对该酶产生竞争性抑制作用,从而使胆固醇合成受阻。
血脂高吃什么药
血脂高吃什么药血脂高吃什么药以下是妈妈网百科整理的五种血脂高病人可以使用的药物,大家可以了解一下。
以下只是介绍,仅作参考。
患有高血脂的朋友应该在医生的指导下正确的使用药物,不要盲目用药。
一:他汀类他汀类药物是一种治疗心血管疾病的常用药物,因有降胆固醇的功效而被许多人广泛使用。
英国曾有研究警告说那些心脏病患病风险不高的人应谨慎服用他汀类药物,因为它可能有一些副作用,他汀类药物可能损伤肝脏和肾脏,并造成肌肉疼痛等副作用。
常规的他丁类降脂药物有:洛伐他丁、普伐他汀、美伐他汀,氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀等。
二:贝特类:贝特类药物是目前应用较广的一类调脂药,它降甘油三酯作用强而明显,常规剂量下可使甘油三酯下降20-60%,对高甘油三酯血症及以甘油三酯增高为主的混合性高脂血症非常有效。
本类药物短期服用副作用轻微,主要为恶心、烧心、呕吐、食欲不振、腹胀和腹泻等胃肠道症状,偶见头痛、乏力、皮疹、脱发、肌肉疼痛、视力模糊及轻度贫血等。
但长期服用有一过性转氨酶升高的病例,且可使胆结石的发生率增高。
有肝脏、胆囊或严重肾脏疾病的患者不宜使用本类药物。
常见的贝特类药物有:氯贝特、利贝特、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。
三、烟酸类调脂药:烟酸类药物具有广谱的调脂作用,可作为单一或辅助治疗用药,用于高甘油三酯血症和混合性高脂血症患者,在HDL-C降低或合并甘油三酯增高时尤为适用。
使用烟酸最大剂量不应超过3~9克,否则会加重不良反应(肝中毒、高血糖、消化性溃疡及痛风)的发生率。
最常见的不良反应为暂时皮肤潮红、瘙痒、皮疹。
为减少或避免不良反应发生,可以开始用较小剂量,或加用阿司匹林,或饭后服用本药。
同时该类药物有扩张小血管的作用,因此,病人容易出现颜面潮红、皮肤瘙痒等症状,部分病人还可出现胃炎、胃溃疡及房性心律失常、血尿酸水平增高等不良反应。
所以,原有溃疡病、痛风、肝功能不全者及孕妇禁用。
四、胆汁酸螯合剂:胆酸螯合剂药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收,使其随粪便排出,使肝细胞内游离胆固醇含量减少。
心内科常用药物
心内科常用药物
扩张冠脉血管
1.单硝酸异山梨酯:欣康、异乐定、依姆多、索尼特;欣康(针)。
2.硝酸异山梨酯:消心痛、异舒吉(针)。
3.硝酸甘油。
二、调脂药:
1.他汀类:瑞舒伐他汀(可定)、阿托伐他汀(立普汀)、辛伐他汀(舒降之)、氟伐他汀(来适可)、普伐他汀(普拉固)等
2.贝特类:力平之(仅用于甘油三酯明显升高时)
3.依折麦布(肠道胆固醇吸收抑制剂):
三、抗凝抗血小板
1.抗凝:肝素、低分子肝素(肝素酶解物――法安明、速碧林、克塞)、磺达肝癸钠(10因子抑制剂――安卓)、华法林(维K抑制剂)
2.抗血小板:
a.环氧化酶途径:阿司匹林(拜阿斯匹灵)
b.ADP途径:氯吡格雷(波立维、泰嘉)
c.磷酸二酯酶抑制剂途径:西洛他唑(培达)
d.血小板2b3a受体拮抗剂途径(最强,短效):替罗非斑(欣维宁,鲁南恒康)
四、降耗氧
B受体阻滞剂:美托洛尔(倍他乐克,平片、缓释片),比索洛尔(康忻),阿罗洛尔(阿尔马尔,含a受体阻滞效果)
五、解冠脉痉挛
地尔硫卓:合贝爽(长效)、合心爽(短效,需院外自行购买)
其它钙离子拮抗剂
六、营养心肌
1.磷酸肌酸钠(急性心梗等时应用,直接供能):莱搏通,里尔统,杜玛
2.左卡尼汀(减少脂酰CoA聚集,促进氧化磷酸化):可益能,雷卡
3.曲美他嗪(改善缺血心肌能量代谢):万爽力(口服)。
他汀类药物介绍
表1 已面市的他汀类药物的药代动力学特性总览 参数 Tmax(h) Cmax(ng/ml) 生物利用度(%) 亲脂性 血浆蛋白结合率(%) 代谢途径 代谢产物活性 转运蛋白底物 t1/2(h) 尿液排泄比例(%) 粪便排泄比例(%) 洛伐他汀 2~4 10~20 5 是 >95 CYP3A4 有 是 2.9 10 83 普伐他汀 0.9~1.6 45~55 18 否 43~55 硫酸酯化 无 未知 1.3~2.8 20 71 辛伐他汀 1.3~2.4 10~34 5 是 94~98 CYP3A4 有(次要) 是 2~3 13 58 氟伐他汀 0.5~1 448 19~29 是 >99 CYP2C9 无 否 0.5~2.3 6 90 阿托伐他汀 2~3 27~66 12 是 80~90 CYP3A4 有 是 15~30 2 70 罗苏伐他汀 3 37 20 否 88 CYP2C9,CYP2C19 有 是 20.8 10 90
2.他汀类药物的非调脂作用 (1)抗动脉粥样硬化作用 (2)抗凝固作用 (3)改善内皮细胞功能作用 (4)抗炎症作用 (5)抗骨质疏松作用 (6)抗肿瘤作用 (7)预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应
1.一般不良反应 消化系统表现:恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或 AST升高。 神经系统表现:失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神 经病变等。 2.肌肉毒性 临床表现:肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好,在已有报道的严 重肌肉不良反应中,有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说,他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低,大约是千分之一,而且与剂量相关。 临床报道,补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
2.代谢方式及药物相互作用 (1)代谢方式 多数他汀类药物通过肝脏细胞色素P450同功酶(CYP)进行代谢。洛伐他汀、 辛伐他汀和阿托伐他汀是通过CYP3A4系统 进行代谢,氟伐他汀主要通过CYP2C9系统 进行代谢,普伐他汀不经过CYP进行代谢, 而是在肝细胞浆内经硫酸酯化代谢。
调脂药与副作用
调脂性药物分类及其副作用调脂药引起的副作用常为高脂血症病人所关注。
但必须指出,调脂药所致的副作用常受多种因素的影响。
除了药物种类的差异外,不同病人对药物不同的反应也是重要的影响因素。
目前常用的调脂药所致的常见副作用如下:1.他汀类药他汀类药是目前常用的降低血清总胆固醇的首选药物,治疗单纯性血清总胆固醇才(平增高者,也用于以血清总胆固醇水平增高为主,且伴有血清甘油三酯水平轻度增高者。
这类药物主要包括洛伐他汀(美降之)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(来适可)、阿托伐他汀(立普妥)和西立伐他汀(拜斯亭)等。
如长期服用可有腹胀、腹泻、便秘、头痛、失眠、皮疹、血栓性血小板减少性紫癜,可出现感觉异常,多发生于面部、头皮、舌头和四肢,表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛,也可引起精神抑郁、脱皮、血清转氨酶升高,最严重的不良反应为横纹肌溶解,表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶水平升高等,发生率约为1‰,若及时被发现并立即停药,肌病可以逆转,且不会造成肾衰竭。
他汀类药物如与环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药、蛋白酶抑制剂、贝特类药、烟酸类药等联合使用时,肌肉溶解的情况可能会加剧,所以应加以注意。
德国拜耳公司在1997年发明并在全球推出商品名为“拜斯亭”的新的他订类药物,因降血脂效果显著,在世界80个国家有600万个长期服用者。
2001年在美国发生了因服用“拜斯亭”造成横纹肌溶解而导致3l人死亡的事件,美国FDA发出紧急通知停止“拜斯亭”在美国的销售,目前世界上许多国家及我国均已相继停止使用。
此外,上述他汀类药物对有严重肝功能损害者或对本品有过敏史者禁用。
孕妇、哺乳期及育龄期妇女慎用。
2.贝特类药为目前用于治疗血清甘油三酯水平增高的首选药物,也用于治疗以血清甘油三酯水平增高为主,并伴有血清总胆固醇水平轻度增高者。
这类药物包括非诺贝特(力平之)、苯扎贝特(必降脂)和吉非贝齐(诺衡)等。
他汀类调脂药
乙酰辅酶A
硫解酶
乙酰乙酰辅酶AHMG CoAຫໍສະໝຸດ 合酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A
HMG CoA 还原酶
甲羟戊酸
(一 ) 甲羟戊酸的合成
胆固醇的代谢
甲羟戊酸
ATP (脱羧,磷酸)
异戊烯焦磷酸 二甲基丙烯焦磷酸
焦磷酸法磷酯
内质网鲨烯酶
缩合 鲨烯
(二)鲨烯的合成
胆固醇的代谢
鲨烯+胞液中固醇载体蛋白
内质网单甲氧酶、环化酶
由上述的不良反应可以看出,用药期 应定期检测肝功,有肌痛者应监测肌酸磷酸 激酶(CPK),必要时停药。孕妇及有活 动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原 有肝病者慎用。
他汀不良反应的影响因素
他汀不良反应源于他汀浓度(抑或 两种药物浓度)变化或机体对药物的反 应。
他汀不良反应的影响因素
药物剂量
他汀不良反应的发生呈剂量依赖 性,随药物使用剂量增加而上升。无 论肝酶异常、肌病还是横纹肌溶解危 险性都与剂量有关。
羊毛固醇
氧化、脱羧、还原
胆固醇
(三)胆固醇的合成
胆固醇合成的调节
HMG CoA还原酶是胆固醇合 成的限速酶,各种因素对胆固醇合成 的调节主要是通过对HMG CoA还原 酶活性的影响来调节的。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构 相似,且和HGM-CoA还原酶的亲和 力高出HGM-CoA数千倍,对该酶发 生竞争性的抑制,使Ch合成受阻,使 血浆Ch浓度降低。
一般20mg/日,晚餐时服用。必要时于4 周内调整剂量,可增至80mg/日,1次或分2次 服用。
常用他汀类调脂药
• 洛伐他汀
不良反应较轻,如头痛、倦怠、胃肠道反应(腹 胀,便秘,腹泻,恶心,消化不良等)、皮疹等。偶 有白细胞、血小板减少,肝功能异常等。可有肌痛、 磷酸肌酸激酶增加。
经常使用的五大类降脂药
常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同,可分为以下四种:1.单纯性高胆固醇血症(正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L,如超过5.7mmol/L,即可诊断为高胆固醇血症)。
2.单纯性高甘油三酯血症(指血甘油三酯超过1.7mmol/L)。
3.混合型高脂血症(指既有血浆胆固醇水平升高,又有血浆甘油三酯水平升高)。
4.低高密度脂蛋白血症(高密度脂蛋白小于40mg/dl)。
目前,在临床上常用的降脂药物有许多,归纳起来大体上可分为五大类。
1 他汀类三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,即胆固醇生物合成酶抑制剂(他汀类药物),是细胞内胆固醇合成限速酶,即HMG-CoA还原酶的抑制剂,为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。
由于这类药物的英文名称均含有“statin”,故常简称为他汀类。
现已有5种他汀类药物可供临床选用:(1)洛伐他汀(lovastatin ),常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等,血脂康的主要成分也是洛伐他汀。
(2)辛伐他汀(simvastatin),常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。
(3)普伐他汀(pravastatin),常用药有普拉固、美百乐镇。
(4)氟伐他汀(fluvastatin),常见药有来适可。
(5)阿托伐他汀(atorvastatin),常见药为立普妥、阿乐。
他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。
该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。
与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。
2 贝特类贝特类药物的主要适应症为:高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。
目前临床应用的贝特类药物,主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。
据临床实践,这些药物可有效降低甘油三酯22%~43%,而降低TC仅为6%~15%,且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。
该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻,严重者可导致肝损害。
贝特类降脂药物
贝特类降脂药物贝特类降脂药物是一种很常见的药物,你又对它了解过多少呢?下面店铺为大家整理了贝特类降脂药物的相关内容,希望对大家有用。
贝特类降脂药物目前调整血脂的药物很多,主要有:1. 非诺贝特:常用剂量为每次口服0.1克,每天三次。
2.立平之:为特殊工艺制成的微粒化非诺贝特。
常用剂量为每次口服0.2克,每天一次。
3.吉非贝齐:又名诺衡、康利脂。
常用剂量为每次口服0.6克,每天二次。
4.苯扎贝特:又名必降脂、阿贝他,常用剂量为每次口服0.2克,每天三次。
此外,还有其长效的缓释制剂必降脂缓释片,又名脂康平,常用剂量为每次口服0.4克,每天一次。
5. 氯贝特:又名安妥明、冠心平。
是临床上应用最早的一种贝特类降脂药物,因为副作用较多现已少用。
贝特类最常见的不良反应为胃肠道不适,多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等,通常持续时间短暂,不需停药。
另外,偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。
这些反应一般也很轻,多见于服药之初的几个周之内,不需停药也可自行消失。
个别症状明显者应减少剂量或停药。
长期服用贝特类时,就应该警惕药物引起的肝、肾功能损害了。
所以,原本就有肝脏和肾脏毛病的患者应当慎用这些药物。
还有个别患者服药后可能发生药物性横纹肌溶解症,表现为肌肉疼痛、无力,有时还有肌肉抽搐。
这时测定血中肌酶含量,往往明显升高。
如果患者同时服用了贝特类与他汀类这两种调脂药物,发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加。
因此,服药期间患者应定期查肝、肾功能和血清中的肌酶含量。
以便医生根据化验结果及时调整药物剂量,避免不良反应。
另外,贝特类可使胆结石的发生率升高,可能与此类药物使胆固醇排入胆汁的量增多,促进胆结石形成有关,故已有胆结石或胆囊炎等胆道疾病的患者应谨慎用药。
贝特类对胚胎有一定毒性,可使胚胎生长延迟,所以孕妇、哺乳期妇女最好不服用,育龄期妇女和儿童一般也不宜用此类药物。
个别病人服药后白细胞、红细胞和嗜酸粒细胞可能减少,定期检查血常规有助于早期发现这些异常改变。
高血脂的用药
首先我们来了解高血脂用药有哪些种类,治疗高血脂的药物品种繁多,目前将调脂药分为他汀类、贝特类以及中药类。
1.他汀类常用药有:辛伐他汀(舒降之、普伐他汀、洛伐他汀等,常见的药品名有立普妥、舒降之、来适可、普拉固、辛可、京必舒新、清芝灵片、脉舒胶囊等。
2.贝特类常用药有:非诺贝特、吉非罗齐等,常见的药品名有力平之、利必非等。
3.中药类以及其它类常用药有:红花注射液、松龄血脉康胶囊、茶色素胶囊、脂脉康胶囊、心脉通片、心血宁片、丹田降脂丸、血脂康胶囊等。
了解了高血脂用药类别及药品名后必须要知道的就是高血脂用药的注意事项了。
高血脂用药注意事项一:防治结合,非药物应用相结合。
高血脂用药注意事项二:据高血脂种类不同而辨型,如服用长效调脂药,宜每晚服用一次,在医生的指导下正确用药。
高血脂用药注意事项三:用药后至少每3-6个月或按医生嘱咐去医院复查,根据血脂、肝肾功能等随时调整用药剂量并监测副作用。
高血脂用药注意事项四:要了解什么情况下禁忌使用何种降脂药,肾功能障碍患者禁忌使用苯扎贝特(优降脂)、非诺贝特等贝特类降脂药,丙丁酚(普罗布考)有可能诱发心律失常,严重心律失常者忌用。
他汀类降脂药忌与贝特类降脂药同时使用,丙丁脂降脂药不得与特非那定(得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)同时使用,树脂类降脂药不得与降糖药阿卡波糖或降脂药氟法他汀同时使用,否则可影响前二种药物吸收。
必须同时使用时,在医生指导下,延长两类药用药间隔。
以上就是对高血脂用药的简述,总之在高血脂用药的时候一定要遵医嘱,希望能早日恢复健康。
目前能有效降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的药物,俗称他汀类药物。
应用他汀类药物能降低冠心病事件发生的相对危险性达30%~35%,除了能显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用以外,还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇并降低甘油三脂。
现在市场上出售的他汀类药物除血脂康(洛伐他汀)外,大多是进口产品如普拉固(普伐他汀)、舒降之(辛伐他汀)、来适可(氟伐他汀)、力必妥(阿托伐他汀)。
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2007回顾性分析:老年患者使用 他汀,安全性与年轻患者相当
1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献
虽然高龄老年患者使用他汀可能增加肌病风 险,但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。 在随机研究中,即使80岁以上的老年患者,他 汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。
Jane Armitage Lancet Published Online June 7, 2007
常用调脂药物的合理应用
南昌大学第二附属医院 李萍
调脂治疗应考虑的问题
治疗目标 - 纠正脂蛋白异常 - 动脉粥样硬化的血管并发症
药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗
调脂药物的治疗靶点
① 降低TC和(或)LDL-C水平:
#抑制细胞内Ch合成:HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) #抑制肠道内Ch吸收:胆酸螯合剂,依折麦布(ezetimibe) #改变LDL的结构和代谢:普罗布考
常用剂量
(mg/日) 10 最大剂量* 80
(mg/日)
20
20 10-20 40
80
80
40
80
国产血脂康:1.2g/日(含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书
5-10 20
14年循证历程彰显他汀价值
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
( mg) … 10 20 40 80
(mg) 10 20 40 80 …
(mg) 20 40 80 … …
(mg) 20 40 … … …
(mg) 40 80 … … …
% % 22% 27% 27% 34% 32% 41% 37% 48% 42% 55%
% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8%
• 针对特定的高危患者群,使他汀应用范围 更广泛 – ACS,老年人,糖尿病,高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
证实了他汀在卒中二级预防的作用
极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率
LDL-C<60mg/dl (n=6,107),其中CHD(43%)、DM(47%)
单用标准剂量的他汀类药物治疗,很少发生肌 炎
多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行代谢, 因此,同用其他与CYP药物代谢系统有关的药 物时会发生不利的药物相互作用
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
药物间相互作用
氟伐他汀 瑞舒伐他汀
降脂效果:主要降低TC、LDL-C,兼降TG,轻度 升高HDL-C。
种类:洛伐他汀(美降之),辛伐他汀(舒降之), 普伐他汀(普拉固),氟伐他汀(来适可), 阿托伐他汀(立普妥) 现代中药血脂康(主要成分为洛伐他汀)
不同剂量他汀对血脂的影响
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 TC LDL-C HDL-C TG
来适可
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
药物积聚
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 • 心血管药物 (华法令,钙离子拮抗剂
, 氯吡格雷,贝特类,地高辛,烟 酸) • 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
他汀类药物常见不良反应
肝脏转氨酶升高 0.5-2% 剂量依赖性 他汀禁忌:胆汁郁积和活动性肝病
肌痛、肌炎、横纹肌溶解 头痛,失眠,抑郁 消化不良,腹泻,腹痛,恶心等消化道症状
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关
平均随访时间: 2.0±1.4年
1
未调整因素:HR: 0.81, 95% CI, 0.68 to 0.96 因素调整后:HR: 0.65; 95% CI, 0.53 to 0.80
存活比例
.9
他汀
.8
P=0.001
非他汀
.7 0
500
1000
时间(天)
1500
Circulation. 2007;116:613-618.
比增加31例,第一死亡原因是癌症(1.5% vs 1.7%)
② 降低TG水平:
#抑制VLDL-C合成:烟酸类、贝特类 #增加脂蛋白脂酶活性:贝特类、烟酸 #抑制肝脏合成TG:n-3多不饱合脂肪酸
③ 升高 HDL-C水平:
贝特类、烟酸类
治疗靶点:
TC/LDL-C
一、他汀类
作用机制:竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-COA还原酶),使肝脏内源性 胆固醇合成减少。
不良反应
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–2达新目标): 主要研究结果
10 mg 阿托伐他汀
主要心血管事件 10.9%(155)
冠心病死亡
2.5% (127)
总死亡
5.6%(127)
80 mg 阿托伐他汀 8.7%(121) 2.0%(101) 5.5%(158)
P值
0.0002 0.09 0.92
• 研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异 • 阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相
% 10-15% 10-20% 15-25% 20-30% 25-35%
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不 是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时,其降低 TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%。
他汀类药物常用剂量和最大剂量
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀