常用调脂药

常用剂量
（mg/日） 10 最大剂量* 80
（mg/日）
20
20 10-20 40
80
80
40
80
国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书
5-10 20
14年循证历程彰显他汀价值
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
比增加31例,第一死亡原因是癌症（1.5% vs 1.7%)
•源自文库针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
证实了他汀在卒中二级预防的作用
极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率
LDL-C<60mg/dl (n=6,107)，其中CHD（43%）、DM（47%)
不良反应
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
强化降脂不能带来更多临床获益
TNT（治疗达新目标）: 主要研究结果
10 mg 阿托伐他汀
来适可
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
药物积聚
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 • 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂
， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟 酸) • 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
主要心血管事件 10.9%（155）
冠心病死亡
2.5% （127）
总死亡
5.6%（127）
80 mg 阿托伐他汀 8.7%（121） 2.0%（101） 5.5%（158）
P值
0.0002 0.09 0.92
• 研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异 • 阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相
常用调脂药物的合理应用
南昌大学第二附属医院 李萍
调脂治疗应考虑的问题
治疗目标 - 纠正脂蛋白异常 - 动脉粥样硬化的血管并发症
药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗
调脂药物的治疗靶点
① 降低TC和（或）LDL-C水平：
#抑制细胞内Ch合成：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） #抑制肠道内Ch吸收：胆酸螯合剂，依折麦布（ezetimibe） #改变LDL的结构和代谢：普罗布考
平均随访时间： 2.0±1.4年
1
未调整因素：HR: 0.81, 95% CI, 0.68 to 0.96 因素调整后：HR: 0.65; 95% CI, 0.53 to 0.80
存活比例
.9
他汀
.8
P=0.001
非他汀
.7 0
500
1000
时间（天）
1500
Circulation. 2007;116:613-618.
2007回顾性分析：老年患者使用 他汀，安全性与年轻患者相当
1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献
虽然高龄老年患者使用他汀可能增加肌病风 险，但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。 在随机研究中，即使80岁以上的老年患者，他 汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。
Jane Armitage Lancet Published Online June 7, 2007
( mg) … 10 20 40 80
(mg) 10 20 40 80 …
(mg) 20 40 80 … …
(mg) 20 40 … … …
(mg) 40 80 … … …
% % 22% 27% 27% 34% 32% 41% 37% 48% 42% 55%
% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8%
他汀类药物常见不良反应
肝脏转氨酶升高 0.5-2% 剂量依赖性 他汀禁忌：胆汁郁积和活动性肝病
肌痛、肌炎、横纹肌溶解 头痛，失眠，抑郁 消化不良，腹泻，腹痛，恶心等消化道症状
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关
降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。
种类：洛伐他汀（美降之），辛伐他汀（舒降之）， 普伐他汀（普拉固），氟伐他汀（来适可）， 阿托伐他汀（立普妥） 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）
不同剂量他汀对血脂的影响
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 TC LDL-C HDL-C TG
单用标准剂量的他汀类药物治疗，很少发生肌 炎
多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行代谢， 因此，同用其他与CYP药物代谢系统有关的药 物时会发生不利的药物相互作用
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
药物间相互作用
氟伐他汀 瑞舒伐他汀
② 降低TG水平：
#抑制VLDL-C合成：烟酸类、贝特类 #增加脂蛋白脂酶活性：贝特类、烟酸 #抑制肝脏合成TG：n-3多不饱合脂肪酸
③ 升高 HDL-C水平：
贝特类、烟酸类
治疗靶点：
TC/LDL-C
一、他汀类
作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。
% 10-15% 10-20% 15-25% 20-30% 25-35%
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不 是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低 TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
他汀类药物常用剂量和最大剂量
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀