缓控释制剂的使用方法
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
第8章 缓、控释制剂
（一）设计口服缓释、控释制剂应考虑的因素
1．药物的理化性质 (1) pKa、解离度和水溶性 对于弱酸或弱碱性药物，由于非解离型药物容易通 过脂质生物膜，因此了解药物的pKa和吸收的关系 很重要。一般而言，水溶性较大的药物较适合．溶 解度小于0.1mg／ml的药物制成缓、控释系统时， 常需要同时考虑增加溶出及生物利用度问题。溶解 度与胃肠道生理pH关系密切的药物很难控制释药 速率，通常不易制成良好的缓、控释制剂。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作 用而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境 中不稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成 定位释药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环 境，对于在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢 的药物，不适于设计成缓、控释制剂和定位释药 系统，应考虑改变给药途径。 此外，适于制成缓、控释系统的药物大多数 为固体药物。与其他剂型相似，设计缓控释系统 也应考虑药物的晶型、粒度、溶解速率对释药特 性的影响。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片； 缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小 丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂 等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
缓控释制剂(药剂学)
特点
H2O
双室
➢药物释放与药物性质无关
➢造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用
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五、离子交换作用（药树脂）
树脂＋－药物－ ＋ X－ → 树脂＋－X－ ＋ 药物－ 树脂－－药物＋ ＋ Y＋ → 树脂－－Y＋ ＋ 药物＋
➢ X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散 ➢ 药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性 ➢ 制剂形式：片剂、胶囊
高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）
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（二）扩散原理
➢ 透膜扩散——膜材料控制型 ➢ 膜孔扩散——多孔膜控制型 ➢ 骨架材料扩散——孔道控制
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1. 结构
EC
水不溶性包衣膜
EC+MC
含水性孔道的包衣膜
Fick’s第一定律
dM ADKC
dt
L
零级
dM ADC
dt
L
零级
骨架型的药物扩散
Higuchi方程
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3）分配系数→1（较佳） ➢ 药物分配系数过高→脂溶性过大，水溶性过小→胃肠液 中浓度低，与细胞膜亲和、滞留 ➢ 药物分配系数过低→脂溶性过小，水溶性过大→较难透 过细胞膜→吸收差，生物利用度低
4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶） 5）粒度（难溶性药物）
此外：多晶型、溶剂化药物等因素
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2. 生物因素
Ordinary preparation
7
优点： ➢ 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； ➢ 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； ➢ 降低胃肠道刺激； ➢ 提高生物利用度； ➢ 减少给药总剂量。
8
缺陷： ➢ 剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。
但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。
笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。
1 缓控释制剂的概念缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。
其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。
2 缓控释制剂分类及特点根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。
2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。
包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。
2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。
当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。
其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。
胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。
2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。
茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。
2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。
缓控释制剂用法用量及注意事项
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序号
药品名称
用法用量
注意事项
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氯化钾缓释片
成人每次1-2片，每日2-4次，饭后 未注明是否可掰开服用，但不得 吞服，或者酌情增减剂量（遵医 咬碎服用。 嘱）。
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吲达帕胺缓释胶囊（悦 每24小时服用1粒，最好早晨服胶囊 成人每日2次，每次1粒（早晚各1 次）。 不能压碎或咀嚼服用。
缓控释制剂用法用量及注意事项一览表
制表日期：2015年9月28日
序号 药品名称 用法用量
制表人：李红霞
注意事项
1
单硝酸异山梨酯缓释片 一般每日清晨口服1片，或者酌情增 可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服 （鲁南欣康） 减剂量（遵医嘱）。 用。 单硝酸异山梨酯缓释片 一般每日清晨口服1片，或者酌情增 可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服 （依姆多） 减剂量（遵医嘱）。 用。 非洛地平缓释片（康宝 早晨用水空腹吞服1片，或者酌情增 可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服 得维） 减剂量（遵医嘱）。 用。 非洛地平缓释片（波依 早晨用水吞服2片，或者酌情增减剂 不能掰开、咀嚼或碾碎服用。 定） 量（遵医嘱）。 琥珀酸美托洛尔缓释片 每日1次，每次1片，最好早晨顿服 可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服 。 用。 一般首次服用半片，12小时服用1次 可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服 。 用。
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硫酸吗啡缓释片
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羟考酮缓释片
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格列吡嗪缓释胶囊（唐 每日一次，早餐前30分钟服用，每 需整粒吞服(不宜掰开)。 贝克） 日剂量不超过20mg。 格列齐特缓释片（达美 每日1次，剂量为1至4片（30康） 120mg），建议于早餐时服用。 未注明是否可掰开服用，建议整 粒吞服。
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缓释控释制剂
原始的单元渗透泵示意图
进入含有药物的贮库内部的水dv/dt
dv/dt＝(AK / h)(△π一△P)
式中，A－面积cm2；K－膜的穿透系数cm/s；h －膜厚度µm；△ P －静压力差（Hydrostatic pressure）MPa；△π－渗透压差MPa。
药物的释放速度
带有漂浮室的胃漂浮制剂
四、口服缓控释制剂的体外释放度评价
根据前述口服缓控释制剂的概念及有关目的，
在研制开发缓控释制剂时，首先对制剂的体
外释药情况进行评价，其目的是采用体外实
验估计体内释药及吸收情况。
1.溶剂的选择
首选水、0.1mol/L的盐酸溶液和不同pH值的缓冲盐 等水性介质为溶出介质。 药物为度至少 大于3倍于样品全溶出时介质中药物的浓度(漏槽条 件)。 采用水性介质加用表面活性剂仍不能满足要求则可 考虑采用某些非挥发性有机溶剂的水溶液,如丙二醇 水溶液等。 但就表面活性剂的水溶液和有机溶剂的水溶液相比， 则表面活性剂的水溶液更能反映实际情况，更易做 到体外—体内的相关性分析。
（四）离子交换树脂型缓控释制剂（Ion-exchange
resins）
离子交换技术一直被用于分析领域和蛋白质技术，但它应用于药物
控制释放系统却颇具吸引力，因为理论上，含有药物的离子交换树 脂其药物释放仅与环境中的离子有关，而与其它因素无关，如酶、 pH值等。
这类系统中药物的释放需要有一定浓度的离子存在，故对皮下和肌
膜厚度与药物释放之间关系
(3)硬度
硬度增加，药物释放明显延缓，如下图所示。 在此类制剂中扩散控制和溶解控制同时存在， 但只要包衣材料选择适当，扩散控制会占主导
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第1页
第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第22页
第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
第2323页
剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
缓释、控释制剂
• 骨架型结构中药物的释放特点： • 不呈零级释放，药物首先接触介质，溶解， 然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药 物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。 这一类制剂的优点是制备容易，可用于释 放大分子量的药物。
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法
• • • • • • • 包衣：采用的阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂 制成微囊 制成不溶性骨架片剂 增加黏度，减低扩散速度：液体制剂和注射剂 制成植入剂 制成药树脂：解离型药物 制成W/O型乳剂
控缓释制剂适用范围
适用药物
抗哮喘药：茶碱，氨茶碱
解热药、镇痛药：阿司匹林、扑尔息痛、盐
酸曲马多、硫酸吗啡、吲哚美辛、羟考酮
溃疡性结肠炎：5-氨基水杨酸
其他：如海苯索、丙戍酸钠、盐酸二甲双胍、 氯化钾、硫酸亚铁
骨架型(缓释骨架片盐酸普萘洛尔) 膜控型(缓释胶囊,内装小丸，膜控释，如5-单硝 酸异山梨酯) 渗透泵型(沙丁胺醇控释片) 植入型(十八甲基炔诺酮) 透皮给药系统(硝酸甘油透皮贴剂) 脉冲式释药系统或自调式释药系统(迟释制 剂)(异博定) 缓释颗粒、小丸、微囊压制片(盐酸曲马多片)
• ( 1 )包衣： 将药物小丸或片剂用阻滞材 料包衣。 • 可以一部分小丸不包衣，另一部分小丸分 别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩 解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相 同。阻滞材料有肠溶材料和水不溶性高分 子材料。
不同包衣厚度，不同释药速度小丸血药浓度-时间曲线图
血药浓度 A B C
A: 不包衣小丸 B: 包较薄衣层的小 丸 C: 包较厚衣层的小 丸 T: A,B,C相加的血药 浓度－时间曲线 示意
定义
缓释制剂：指口服药物在规定溶剂中， 按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数 与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间 隔有所延长的制剂。 控释制剂：指口服药物在规定溶剂中， 按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日 用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次 或用药间隔有所延长的制剂。
缓释和控释制剂
2.设计要求 设计要求 (1)生物利用度(bioavailability) )生物利用度( 缓释, 缓释,控释制剂的相对生物利用度一般应 在普通制剂80%~120%的范围内. 的范围内. 在普通制剂 的范围内 若药物吸收部位主要在胃和小肠,宜设计 若药物吸收部位主要在胃和小肠, 服一次, 每12h服一次,若药物在结肠也有吸收, 服一次 若药物在结肠也有吸收, 则可考虑每24h服一次. 则可考虑每 服一次. 服一次 可通过药物在胃肠道中的吸收速度控制适 宜的制剂释放速度和选用合适的材料保证 缓释,控释制剂有较好的生物利用度. 缓释,控释制剂有较好的生物利用度.
(2)既有缓释或控释部分,又有速释部分 )既有缓释或控释部分, 的剂量计算: 的剂量计算: DT=Di+Dm 缓释部分没有时滞, 缓释部分没有时滞,缓释部分为零级释放 时: DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd 缓释部分没有时滞, 缓释部分没有时滞,缓释部分为一级释放 时: DT=(X0 –DmkrlTmax) +kCV/krl ( 近似计算: 近似计算: DT=Di+Dm=X0+ X0ktd= X0[1+ (0.693/t1/2)td ]
(五)离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树酯, 由水不溶性交联聚合物组成的树酯,其聚合物链 的重复单元上含有成盐基团, 的重复单元上含有成盐基团,药物可结合于树脂 上.当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 通过交换将药物游离释放出来. 时,通过交换将药物游离释放出来. 树脂+—药物 + X药物 树脂- —药物 + Y+ 药物 树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
专业基础课-《缓控释制剂》课程教学大纲(普通班)
《缓控释制剂》课程教学大纲适用对象：药学专业本科三年级学生（学分：3 学时：54 ）一、课程的性质和任务：缓控释制剂是药学本科专业必修课，主要讲授近几十年来发展起来的药物新剂型和新技术。
药物通过制成缓控释制剂，可以改善药物的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，减少病人必须同时服用药物的数量从而提高了药物的有效性及安全性，降低毒副作用。
通过本课程的学习，熟悉药物递送系统发展现状，熟悉和掌握缓控迟释制剂的概念，设计方法，体内外评价方法；靶向制剂的概念、类型；脂质体、纳米粒、胶束和纳米乳的概念、组成和制备方法等；熟悉和了解经皮给药制剂、生物技术药物制剂、植入剂和前药中缓控释制剂技术的应用等内容。
二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）：第十章缓释、控释制剂【教学目的】1.掌握缓、控释制剂的定义、特点与类型、常用的辅料；缓、控释制剂的释药机制；常见缓、控释制剂的制备工艺流程和处方解析；缓控释制剂质量评价的方法；掌握结肠定位释药系统的设计方法；微丸的类型和特点；微丸的释药机制；微囊与微球的概念、特点、组成、制备方及常用材料。
2.熟悉药物递送系统；缓、控释制剂设计原则；常见的定位释药制剂；微丸成型设备与技术；微囊与微球的影响因素、质量评价。
3.了解药物递送系统的发展概况，缓控释制剂处方的设计，定时释药制剂；微丸形成机制，应用实例，评价方法；微囊与微球在药物制剂方面的应用。
【教学要求】通过演示普通口服给药制剂药时曲线中的波峰波谷现象，引入缓释与控释制剂的概念和特点。
在缓控释制剂的设计中指出药物的理化性质的重要性，并且全面讲解缓释，控释制剂的设计，分析各类缓控释制剂的构建及其释药机制，如渗透泵型控释制剂。
接着阐述缓控释制剂体内外评价方法。
介绍口服定时定位给药系统。
最后介绍分别介绍微丸、微囊和微球。
【教学内容】第一节概述概述药物递送系统，包括药物递送系统的发展概况，药物递送系统的定义，药物递送系统的分类。
缓控释制剂使用注意
(乙10％)(申嘉)头孢氨苄缓释胶囊
250mg*24s
完整吞服，不可分开
(甲)(英太青)双氯芬酸钠缓释胶囊
50mg*20's
完整吞服，不可分开
(甲)(瑞易宁)格列吡嗪控释片
5mg*14's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(息宁)卡左双多巴控释片
0.05/0.2*30s
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(可多华)多沙唑嗪缓释片
4mg*10s
完整吞服，不可咀嚼
(甲)[含兴](美施康定)硫酸吗啡缓释片
30mg*10's
完整吞服，切勿咀嚼
(甲)[含兴](美施康定)硫酸吗啡缓释片
10mg*10s
完整吞服，切勿咀嚼
(甲)氯化钾缓释片
0.5g*24’s
完整吞服，不可咀嚼
(乙10％)(达美康)格列齐特缓释片
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(缓释异博定)维拉帕米缓释片
240mg*10's
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(恬尔心)地尔硫卓缓释片
90mg*10's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(波依定)非洛地平缓释片
90mg*10's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(倍他乐克)琥珀Байду номын сангаас美托洛尔缓释片
47.5mg*7s
可掰开，不可压碎
缓控释制剂使用注意
缓控释制剂由于制剂原因，一般不可掰开、分开、压碎或咀嚼，需直接吞服，老年人可用开水送服。否则将破坏制剂的缓控释效果，导致直接释放，超过治疗剂量甚至达到毒性剂量，增加药品的不良反应等。各别药品厂家已设计刻痕，则可以掰开，但不可嚼碎。现将我院现有缓控释制剂使用注意列表如下：
缓控释制剂用法用量及注意事项
未注明是否可掰开服用。不能压碎或咀嚼服用。
波依定
非洛地平缓释片
5mg
早晨用水吞服2片，或者酌情增减剂量。
薄膜衣，除去显白色
不能掰开，不能压碎或咀嚼
倍他乐克
琥珀酸美托洛尔缓释片
47.5mg
每日1次，每次1片，最好在早晨服用。
白色片
整片服用，或沿刻槽掰开，不可咀嚼或碾碎
黄色圆形薄膜衣片
整片服用，不可咀嚼或碾碎
奇曼丁
盐酸曲马多缓释片
100mg
一般首次服用半片，12小时服用一次
椭圆形类白色片剂
掰开半片服用，但勿嚼碎。
舒敏
盐酸曲马多缓释片
0.1g
100mg每日早晚各一次
白色包衣片
足量水整片吞服，不要掰开或咀嚼
美施康定
硫酸吗啡缓释片
10mg
每12小时服10mg或20mg(10mg规格2片)
不能掰开，压碎或咀嚼服用。
康宝得
非洛地平缓释片
5mg;10mg
早晨用水空腹吞服1片，或者酌情增减剂量
本品为薄膜衣片，除去膜衣显白色。
可掰开，但不可咀嚼或碾碎服用。
诺邦
克拉霉素缓释片
0.5g
成人每日1次，每次1片。餐中服用。
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后片芯显白色或类白色。
不能压碎或咀嚼服用（未注明是否可掰开服用）。
75mg
口服一次1～2粒，一日2次。
本品为胶囊剂，内含白色、类白色或微黄色小丸。
不能掰开服用
泰诺林
对乙酰氨基酚缓释片
0.65克
成人一次1～2片，12～18岁儿童一次1片，持续发热或疼痛，每8小时一次，24小时不超过3次。
缓释控释制剂概述及临床应用
缓控释制剂简介
延缓药物在胃肠的吸收 减少了服药次数，但不能达平稳的血药浓度 易受胃肠道环境影响，“药物倾泻”现象 理想的缓释制剂：奏效快，药效持久
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缓控释制剂简介
• 控释制剂(controlled release preparation, CRP) ：系指在规定释放介质中，按要求缓慢 地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较， 给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普 通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平 稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。 • 控释给药系统（control release drug delivery system, CRDDS)
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缓控释制剂简介
（2）骨架小丸压制片
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缓控释制剂简介
2. 膜控型缓释、控释制剂
（1）高分子聚合物膜包衣片
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缓控释制剂简介
（2）膜控释小丸
聚合物衣膜
H2O
含药丸芯
1 mm
通过扩散控制 药物释放
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口服定时和定位释药系统
一、口服定时释药系统
（一）含义特点 • 口服定时释药系统 是根据人体的生 物节律变化特点，按 照生理和治疗的需要 而定时定量释药的一 种新型给药系统。
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缓控释制剂简介
二、缓、控释制剂的特点
缓控释制剂简介
1. 减少服药次数，使用方便 给药间隔时间(τ)：
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τ ≤ t1/2 ( lnTI / ln2 )
每6h给药一次 t1/2=3h
缓控释制剂简介
2. 避免或减小“峰谷”现象，利于 降低药物的毒副作用
Blood Data
150
Sustaine d Release Immediate release
缓、释控释制剂的特点与临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。
而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。
地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。
如减少用药次数。
随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。
而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。
缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。
且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。
因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。
另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。
若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。
如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
缓控释制剂的分类介绍与合理使用
架材料全部溶解，药物释放缓慢，生物利用度较高。 代表药物：非洛地平缓释片（波依定）。
IMC
缓控释制剂的常见类型
溶蚀型骨架片 骨架材料为不溶于水但在体液中可逐渐溶蚀的蜡质材料，
通过孔道扩散与骨架分解控制药物释放。 代表药物：硫酸吗啡缓释片（美施康定）。
琥珀酸美托洛尔缓释片 （倍他乐克）
微囊化颗粒由聚合物薄膜包裹
摄入食物不影响；可掰开服用，但不能咀嚼或压碎。
吲达帕胺缓释片
白色或类白色片
IMC
常用缓控释制剂品种
名称
性状
格列齐特缓释片 （达美康）
盐酸二甲双胍缓释片 （麦特美）
硫酸吗啡缓释片 （美施康定）
盐酸羟考酮缓释片 （奥施康定）
白色椭圆形片，两面有刻印。 白色至类白色片
感谢您的聆听！
IMC
缓控释制剂的常见类型
渗透泵型控释制剂 体内释药均匀恒定，有效血药浓度能平稳长效保持，是迄今为止最理想的口 服控释制剂。 代表药物：硝苯地平控释片（拜新同）。
IMC
缓控释制剂的常见类型
复释型缓释制剂 同时含有速释部分和缓释部分，能确保药物及时起效并能维持较长时间的有
效血药浓度。 代表药物：盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）。
IMC
缓控释制剂的合理使用
剂量换算 缓控释制剂主要适合慢性病，不适用于急性病或突发病，在急性或突发病症状 得到缓解后可以转换成缓控释制剂以方便长期控制病情。 同种药物的普通片和缓控释制剂相互转换前需计算好用量。 需转换的缓控释制剂与其他同类的普通制剂或缓控释制剂转换时，还要注意这 两种药物各自的半衰期。
圆形双凸薄膜包衣片
氯化钾缓释片
如何正确使用缓控释制剂
如何正确使用缓控释制剂□文/王晓芳北京世纪坛医院给药频次缓控释制剂比相应的普通制剂给药频次少，一般每日1~2次，使血药浓度较平稳地保持在有效治疗浓度范围内。
若增加给药频次，药物体内蓄积可引起毒性反应，而减少给药频次，血药浓度不能持续维持在有效浓度范围内，影响疾病的治疗。
给药剂量由于缓释释制剂给药次数少，单片、胶囊所含药物量比普通制剂多2~4倍，多数品种每次只需服用1粒，部分需依照个体情况调整剂量，如降压药、中枢性镇痛药因个体耐受性存在差异，需个体化给药。
用药时间有些缓释制剂的药物释放受饮食影响，这是因为进食引起胃肠道发生pH 值、脂肪和水含量等改变，使制剂的包衣或骨架材料溶解度改变，从而影响其释药行为。
曾有报道，高脂饮食引起茶碱(该药物治疗浓度与中毒浓度接近)缓释胶囊突释，服药后饮酒造成盐酸、硫酸吗啡缓释片突释，造成了严重危害。
非洛地平缓释片(波依定)说明书指出：给予高脂餐或碳水化合物饮食时，本品最高血药浓度增加60%，饮用葡萄柚果汁可使本品生物利用度增加约2倍，波依定应早晨空腹口服或食用少量清淡饮食后服用。
服用其它药物之前，应仔细阅读说明书，按照说明书注明的时间，餐前或餐中或餐后服用，注意进食种类的影响。
能否掰开咀嚼、碾碎服用需要特别注意的是，缓控释制剂应整片、粒吞服或按照说明从片剂刻痕处掰开服用，不可咀嚼、碾碎后服用。
这与其制备工艺和释药机制有关。
缓控释制剂被掰开、咀嚼、碾碎后，缓慢释药结构，如缓释释包衣膜或骨架、渗透泵结构遭到破坏，大剂量药物快速释放，易导致药物中毒。
少数缓控释制剂为了方便患者调整用量，可掰开使用，是由于采用了特殊工艺，例如骨架型盐酸曲马多缓释片(奇曼丁)和单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)，由独立微囊化颗粒组成的琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)等，这类片剂中间有刻痕，沿刻痕掰开服用半粒，但仍需保持完整性，不可咀嚼、碾碎。
缓控释胶囊不可拆开服用，不能服半粒或1/3粒，因为为了达到预期血药浓度，胶囊壳中含有几种不同释放速率的小丸，不能均匀等分。
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缓控释制剂的使用方法
发表时间：2016-06-12T10:46:45.603Z 来源：《医师在线》2016年2月第4期作者：刘广梅1 王艺君2 [导读] 分析临床缓、控释制剂使用中存在的问题，促进临床合理用药。
刘广梅1 王艺君2 （1.新乡医学院第三附属医院；2新乡市疾病预防控制中心；河南新乡453000) [摘要]目的：分析临床缓、控释制剂使用中存在的问题，促进临床合理用药。
方法：我院于2015年1月在全院范围内全面开展缓、控释制剂专项药学服务干预活动，本组研究中将以我院HIS系统中2014年1月至2015年12月期间口服缓、控释制剂的情况作为研究资料，对比干预活动前后各种口服缓、控释制剂的使用情况及差错率。
结果：本组研究是共涉及非洛地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片、曲马
多、吲达帕胺、布洛芬、茶碱、氯化钾、吲哚美辛、单硝酸异山梨醇酯10类口服缓、控释制剂，干预活动前药物的次数过多率为9.68%，次数过少率为1.61%，掰断率为0.71%，总差错率为12.01%；干预活动后，药物的次数过多率为4.69%，次数过少率为0.79%，掰断率为0.36%，总差错率为5.81%，均较干预前有明显降低，具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：口服缓、控释制剂在临床中的使用差错率较高，通过专项干预活动可以明显促进缓、控释制剂的合理用药，避免不良反应的发生风险。
[关键词] 缓控释制剂；使用方法；合理用药口服缓、控释制剂（sustained/conlxolled release preparation，S/CRP）是现阶段临床中广泛应用的新型药剂类型之一，但是由于缓、控释制剂在临床应用的时间较短，而且患者对药物的了解较少，因此普遍存在不合理用药情况[1]，本文中将分析临床缓、控释制剂使用中存在的问题，促进临床合理用药，具体报告如下。
1资料与方法1.1临床资料
我院于2015年1月在全院范围内全面开展缓、控释制剂专项药学服务干预活动，本组研究中将以我院HIS系统中2014年1月至2015年12月期间口服缓、控释制剂的情况作为研究资料，对比干预活动前后各种口服缓、控释制剂的使用情况及差错率[2]。
1.2方法
1.2.1药学服务我院于2014年1月在全院范围内推行药学服务，根据患者病情制定合理的药物、剂量、剂型方案，并对药物的安全性、有效性进行监测；同时针对患者开展相应用药指导，使患者掌握药物的治疗目的、服用方法、剂量，同时要明确在药物治疗过程中存在的毒副反应。
1.2.2合理用药宣传采用面对面沟通、电话随访以及书面总结的形式向患者介绍缓、控释制剂安全用药知识，由专业的药师将各种常用药物的性质、药理特点、适应症、服药方法、用量、禁忌以及不良反应等介绍给患者。
1.2.3提高药师素质药师是缓、控释制剂合理使用的直接参与者与执行者，其对于药物的药学、药理学、毒理学知识的了解程度会直接影响药学服务的开展效果，因此在工作中要注意加强与患者沟通，记录不良反应，确保用药安全与临床疗效，同时还要不断积累实践用药经验，加强临床医学知识的学习与研究，培养专业素质[3]。
1.3评价标准[4] 1.3.1用法
缓控释制剂的正确用法为：（1）1次?d-1（qd）；（2）每12 h 1次（q12 h）；（3）除说明书有特殊说明外，其余用法均为错误（如2次?d-1 （bid），3次?d1（tid）等）。
1.3.2给药剂量
我院常用的缓、控释制剂的常用量与使用注意事项，见表1。
3讨论
缓释制剂是指药物在规定溶剂中以缓慢非恒速释放的制剂，控释制剂是指药物在规定溶剂中按要求缓慢地恒速释放，缓、控释制剂在治疗中具有血药浓度平稳、释放速率低、毒副作用少等优势，可以减少半衰期短药物的使用频次，尤其适用于高血压、糖尿病以及心血管疾病等需要长期服药治疗的慢性病患者[5]。
本组研究中，共涉及非洛地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片、曲马多、吲达帕胺、布洛芬、茶碱、氯化钾、吲哚美辛、单硝酸异山梨醇酯10类口服缓、控释制剂，干预活动后，药物的次数过多率为4.69%，次数过少率为0.79%，掰断率为0.36%，总差错率为5.81%，均较干预前有明显降低，说明口服缓、控释制剂在临床中的使用差错率较高，通过专项干预活动可以明显促进缓、控释制剂的合理用药，避免不良反应的发生风险。
参考文献
[1] 于锋．我院口服缓控释制剂及其服药问题分析[J]．临床医药实践，2012，21（10）：760-762．
[2] 周新腾，姜斯博，石晓东，等．格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究[J]．国际药学研究杂志，2009，36（6）：434-437．
[3] 褚燕琦，金颖，贾丹，等．药师对住院患者缓控释制剂正确使用干预研究[J]．中南药学，2012，11（10）：856-857．
[4] 褚燕琦，王育琴，程红勤，等．以临床药师为核心的病房药房药学服务的新模式探讨[J]．药物流行病学杂志，2010，19（5）：260-26l．
[5] 郭卫，张亮，张唐颂，等．药师审查口服药疗单用药情况分析[J]．中国药物与临床，2011，11（5）：603-605．。