分析方法验证确认及转移管理制度规程
分析报告方法地验证确认和转移
1 目的明确分析方法的验证、确认和转移的管理制度，确保所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
2 适用范围分析方法的验证：在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证。
分析方法的确认：在采用药典分析方法或法定分析方法进行检验时，不需要再对方法进行验证，但是需要进行方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。
分析方法的转移：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；由于X公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到X公司。
3 职责及责任者3.1分析方法验证及确认的职责及责任者3.1.1 检验员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.1.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.1.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.1.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
3.2分析方法转移的职责及责任者3.2.1 研发员或转移方人员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.2.2如需要可邀请转移方人员作为验证团队的一员，参加接收方的实验室方法转移。
3.2.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.2.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.2.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
4 定义4.1 分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
分析方法验证或确认可接受标准管理规程
一、目的：从而难以对验证或确认结果进行判定，现我司结合国内外相关指导原则，制订分析方法的验证或确认可接受标准管理规程，明确在对含量、有关物质检查所用分析方法进行分析方法验证或确认时，各项指标的可接受标准，以利于判断分析方法的可行性；同时确定分析方法验证与确认的内容，为验证或确认提供文件支持。
二、范围：适用于实验室化学药品（包括物料和产品）的仪器分析方法的验证与确认。
三、职责：1、检验员：严格执行本规程，认真、准确地做好分析方法的验证和确认工作；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、有关物质分析方法1.1系统适用性：配制6份相同浓度的系统适用性溶液（如标准项下无系统适用性溶液配制方法可采用对照溶液）进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%，保留时间的相对标准偏差应不大于1.0%。
另外，除另有规定外杂质峰的拖尾因子不得大于1.5，理论塔板数应不小于2000，分离度不小于1.5。
1.2准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或者参考值接近的程度。
一般用回收率表示。
在原料药中加入已知量杂质进行测定。
1.2.1验证时根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别加入三个已知浓度的对照溶液各三份（例如某杂质限度为0.2%，则可在供试液中分别加入该杂质浓度为0.1%、0.2%和0.3%的杂质对照溶液），分别测定其含量，将测定值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率间的相对标准偏差（RSD）。
1.2.2该项目的可接受标准：各浓度下的平均回收率应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度的回收率可放宽至70%-130%；相对标准偏差应不大于10%。
1.3线性：系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。
1.3.1线性一般通过线性回归方程来表示。
具体验证方法为，在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同对照溶液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。
分析方法转移管理规程
分析⽅法转移管理规程1 ⽬的为了保证分析⽅法从转出部门到接收部门对样品检测结果的准确性和⼀致性，特制定本规程。
2 范围适⽤于不同实验室间分析⽅法转移的各种情况，包括但不限于以下范围：2.1 适⽤于物料、产品分析⽅法中物理、化学检测⽅法的转移。
2.2 适⽤于清洁验证设计的取样⽅法和分析⽅法转移。
2.3 适⽤于微⽣物限度及⽆菌检查的分析⽅法转移。
2.4 适⽤于研发实验室⾄⽣产QC实验室的⽅法转移或不同实验室之间的⽅法转移。
3 职责3.1 转出部门和接收部门检验⼈员：负责转移⽅案的具体实施，对所测数据准确性负责。
3.2 转出部门：确保每个转移给其他实验室的分析⽅法均按现⾏的法律法规或ICH要求完成开发和必要的验证，并按本规程要求实施转移；负责分析⽅法转移⽅案、报告的起草、审核；负责进⾏必要的培训及现场指导。
3.3 接收部门：负责分析⽅法转移⽅案的确认和实施，转移报告的确认。
3.4 QA：负责分析⽅法转移⽅案、报告的审核、⽂件归档等。
3.5 研发负责⼈：负责分析⽅法转移⽅案、报告的审核。
3.6 质量受权⼈：负责分析⽅法转移⽅案、报告的批准。
4 内容4.1 分析⽅法转移的要求4.1.1 物料、产品的分析⽅法需在转出部门进⾏必要的验证或确认，确保分析⽅法的可靠性后进⾏⽅法的转移；转出部门应确保其验证符合现⾏的法律法规或ICH要求。
4.1.2 除另有规定外，分析⽅法转移应在接收部门注册批样品检测前完成。
4.2分析⽅法转移的程序4.2.1 分析⽅法具备转移条件后，转出部门汇总分析⽅法资料，包括但不限于质量标准及起草依据、检验操作规程（SOP）、分析⽅法开发报告及验证报告（含预验证）、分析⽅法对应的典型谱图等，提出分析⽅法转移。
4.2.2 接收部门根据转出部门的资料，将⽂件转化成接收部门内部⽂件后实施。
4.2.3 分析⽅法转移⽅案的起草与审批。
转移⽅案应⾄少包括以下内容：⽂件编号、⽬的和范围、转出实验室和接收实验室的名称和信息、物料或样品信息、检验⽅法所需的物料、试剂、耗材清单、转移⽅法所需的仪器设备清单、被转移的分析⽅法名称、检验项⽬、测试的批数和每批重复次数、检验结果可接受标准、转移成功的可接受标准、转移⽅案的起草、审核与批准⼈的签名与⽇期、其它需要说明的内容如需要进⾏培训的内容、特殊的运输和贮存条件等。
(完整版)检验方法验证和确认管理规程
页次：共11 页第1 页文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP01200起草审核批准颁发部门质量保证部日期日期日期实施日期分发部门及份数：质量管理部1份目的：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。
范围：仅适用于本公司对物料、产品的理化检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。
职责：质量管理部QC、QA人员、质量管理部负责人对本规程的实施负责。
内容：1. 方法验证及确认工作职责分工1.1 质量控制部QC负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。
1.2质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。
1.3 质量保证部QA负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。
1.4 质量管理部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。
2 方法验证2.1定义：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
2.2 目的：方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。
2.3 适用范围：符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：（1）采用新的检验方法；（2）检验方法需变更的；（3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；（4）法规规定的其他需要验证的检验方法。
文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP012002.3.1 在建立药品质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
2.3.2 当药品生产工艺变更时，制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完全验证。
化学原料药的分析方法验证、转移及确认
化学原料药的分析方法验证、转移及确认化学原料药的分析方法是指通过制药的相关步骤，对药品的生产流程进行全方位的分析，它包括样品对比参照物以及药品的相应试剂。
研究者需要通过一定的仪器和计算公式，对药品的成分和药效进行科学合理的分析。
通常情况下，分析方法有不同的种类，可以根据化学原料药的成分进行含量测试，也可以对化学原料药的杂质进行分析，其中包括定量测试和限度测试。
另外还可以测试化学原料药的化学性能，例如，原料药的溶出度测试、效价测试、含量均匀度测试，还可以进行化学原料药的鉴别测试。
二、分析方法验证（一）分析方法验证的相关概念根据《美国药典》中的相关内容，我们可以得知按照已经成立的实验室研究证明方法，可以对化学原料药的生产流程和技术要求进行验证。
ICHQ2中提到了分析方法验证的目标是测验化学原料药的作用是否能够达到预期的目的，从而保证药品能够满足实验需求。
在《工业指南》中，根据定义分析法可以得知，化学原料药的阐述分析适用于化学原料药的使用目的及过程。
这种分析方法需要实验者明确药品的使用目的，从而进行深入分析和验证。
CFDA中提到的分析方法验证的定义是证明化学原料药的操作过程和使用规范，是否能够达到相应的预期结果，从而保证实验者在实验过程中能够规范使用药品，保证实验效果。
通常情况下，分析方法验证是根据实际的测验需要，设定一定的测验内容，实验者根据合理的测验方案来验证分析方法是否能够满足药品检测的需求。
在一些情况下，如果化学原料药的合成工艺发生了改变，配料及配方有所调整，需要将分析方法也相应的进行修改，保证方法的可行性，适用于调整后的药品检测。
实验者一定要根据药品的配方情况，选择相应的分析方法验证。
保证验证结果的准确性和真实性。
分析方法验证的目的是实验者通过一定的实验操作证明该分析方法能够起到化学原料药检测的作用。
（二）分析方法验证的项目实验者在应用要点分析方法对实验药品进行分析验证的过程中，应当查询该药品或原料药的相关资料，明确相应的验证项目，从而有针对性的利用实验进行药品性质的测验。
分析方法学验证及确认管理规程
分析方法学验证及确认管理规程质量管理标准部门：质量部标题：分析方法学验证及确认管理规程起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：编号：JSMS-QC-020-00 前版编号：新增页数：9执行日期：下次审核日期：颁发部门：质量部2014 年 8 月 1 日2016 年 8 月 1 日1.目的:制定分析方法学验证及确认的管理规程。
2.范围:适用于分析方法学的验证及确认。
3.责任: QC检测员，QC主管。
4.内容：4.1方法验证方法验证就是根据检验项米的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。
4.1.1方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。
对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。
方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。
4.1.2需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1.鉴别试验；2.杂质的限度检查；3.杂质的定量测定；4.含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。
以及含量均匀度。
除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。
1/9分析方法学验证及确认管理规程鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。
用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。
杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。
杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。
用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。
分析方法的验证和确认与转移
分析方法验证实例分析
某制药公司的分析方法管理流程
分析方法验证实例分析
对方案的要求
分析方法验证实例分析
对执行的要求
对工作特性（如溶出度、药物释放）进行测定的分析规程
鉴别测试
各类方法需要验证的项目—USP39<1225>
各类方法需要验证的项目—CP2015 <9101>
方法验证举例
某公司某制剂的有关物质测试分析方法验证方案目录
方法验证举例
某公司某制剂的溶出度测定分析方法验证方案目录
方法验证举例
某公司某制剂的含量测定分析方法验证方案目录
方法转移---QC-030《分析方法验证,确认及转移》上海恒瑞医药有限公司
分析方法验证、确认与转移的管理
分析方法验证、确认与转移的管理
某公司某制剂的有关物质测试分析方法验证方案目录
分析方法验证、确认与转移的管理
某公司某原料的有关物质测试分析方法确认方案目录
分析方法验证、确认与转移的管理
定义
验证方法
数据要求
LOQ ≤ RL 连续进6针，报告每一针的信噪比，对准确性和精密性有要求
方法验证—线性Linearity
定义 验证方法
方法验证—线性Linearity
验证方法举例
杂质的定量：50~120% USP39 数据要求
方法验证—范围 Range
定义
方法验证—耐用性Robustness --CP2015<9101>
定义
方法验证—专属性Specificity --CP2015<9101>
验证方法与数据要求
方法验证—检测限 Limit of Detection; LOD --CP2015<9101>
分析方法的验证确认和转移
- -1 目的明确分析方法的验证、确认和转移的管理制度，确保所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
2 适用围分析方法的验证：在建立药品质量标准时，分析方法需经历证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进展修订时，质量标准分析方法也需进展验证。
分析方法确实认：在采用药典分析方法或法定分析方法进展检验时，不需要再对方法进展验证，但是需要进展方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。
分析方法的转移：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由*公司转移到合同公司；由于*公司购置了Y公司的产品，方法由Y公司转移到*公司。
3 职责及责任者3.1分析方法验证及确认的职责及责任者3.1.1 检验员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.1.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.1.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监视工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监视落实。
3.1.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
3.2分析方法转移的职责及责任者3.2.1 研发员或转移方人员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.2.2如需要可邀请转移方人员作为验证团队的一员，参加接收方的实验室方法转移。
3.2.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.2.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监视工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监视落实。
3.2.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
4 定义4.1 分析方法：分析方法是为完成检验工程而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
分析方法转移管理规程
1 目的为了保证分析方法从转出部门到接收部门对样品检测结果的准确性和一致性，特制定本规程。
2 范围适用于不同实验室间分析方法转移的各种情况，包括但不限于以下范围：2.1 适用于物料、产品分析方法中物理、化学检测方法的转移。
2.2 适用于清洁验证设计的取样方法和分析方法转移。
2.3 适用于微生物限度及无菌检查的分析方法转移。
2.4 适用于研发实验室至生产QC实验室的方法转移或不同实验室之间的方法转移。
3 职责3.1 转出部门和接收部门检验人员：负责转移方案的具体实施，对所测数据准确性负责。
3.2 转出部门：确保每个转移给其他实验室的分析方法均按现行的法律法规或ICH要求完成开发和必要的验证，并按本规程要求实施转移；负责分析方法转移方案、报告的起草、审核；负责进行必要的培训及现场指导。
3.3 接收部门：负责分析方法转移方案的确认和实施，转移报告的确认。
3.4 QA：负责分析方法转移方案、报告的审核、文件归档等。
3.5 研发负责人：负责分析方法转移方案、报告的审核。
3.6 质量受权人：负责分析方法转移方案、报告的批准。
4 内容4.1 分析方法转移的要求4.1.1 物料、产品的分析方法需在转出部门进行必要的验证或确认，确保分析方法的可靠性后进行方法的转移；转出部门应确保其验证符合现行的法律法规或ICH要求。
4.1.2 除另有规定外，分析方法转移应在接收部门注册批样品检测前完成。
4.2分析方法转移的程序4.2.1 分析方法具备转移条件后，转出部门汇总分析方法资料，包括但不限于质量标准及起草依据、检验操作规程（SOP）、分析方法开发报告及验证报告（含预验证）、分析方法对应的典型谱图等，提出分析方法转移。
4.2.2 接收部门根据转出部门的资料，将文件转化成接收部门内部文件后实施。
4.2.3 分析方法转移方案的起草与审批。
转移方案应至少包括以下内容：文件编号、目的和范围、转出实验室和接收实验室的名称和信息、物料或样品信息、检验方法所需的物料、试剂、耗材清单、转移方法所需的仪器设备清单、被转移的分析方法名称、检验项目、测试的批数和每批重复次数、检验结果可接受标准、转移成功的可接受标准、转移方案的起草、审核与批准人的签名与日期、其它需要说明的内容如需要进行培训的内容、特殊的运输和贮存条件等。
分析方法验证或确认可接受标准管理规程
一、目的：从而难以对验证或确认结果进行判定，现我司结合国内外相关指导原则，制订分析方法的验证或确认可接受标准管理规程，明确在对含量、有关物质检查所用分析方法进行分析方法验证或确认时，各项指标的可接受标准，以利于判断分析方法的可行性；同时确定分析方法验证与确认的内容，为验证或确认提供文件支持。
二、范围：适用于实验室化学药品（包括物料和产品）的仪器分析方法的验证与确认。
三、职责：1、检验员：严格执行本规程，认真、准确地做好分析方法的验证和确认工作；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、有关物质分析方法1.1系统适用性：配制6份相同浓度的系统适用性溶液（如标准项下无系统适用性溶液配制方法可采用对照溶液）进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%（气相顶空进样分析以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD)应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。
），保留时间的相对标准偏差应不大于1.0%。
另外，除另有规定外杂质峰的拖尾因子不得大于1.5，理塔板数应不小于2000，分离度不小于1.5。
1.2准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或者参考值接近的程度。
一般用回收率表示。
在原料药中加入已知量杂质进行测定。
1.2.1验证时根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别加入三个已知浓度的对照溶液各三份（例如某杂质限度为0.2%，则可在供试液中分别加入该杂质浓度为0.1%、0.2%和0.3%的杂质对照溶液），分别测定其含量，将测定值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率间的相对标准偏差（RSD）。
1.2.2该项目的可接受标准：各浓度下的平均回收率应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度的回收率可放宽至70%-130%；相对标准偏差应不大于10%。
1.3线性：系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。
分析方法学验证及确认管理规程
质量管理标准1.目的: 制定分析方法学验证及确认的管理规程。
2. 范围: 适用于分析方法学的验证及确认。
3. 责任: QC检测员，QC主管。
4. 内容：4.1 方法验证方法验证就是根据检验项米的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。
4.1.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。
对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。
方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。
4.1.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1. 鉴别试验；2. 杂质的限度检查；3. 杂质的定量测定；4. 含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。
以及含量均匀度。
除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。
鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。
用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。
杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。
杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。
用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。
用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精确度、线性、范围、定量限和耐用性。
含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。
《中国药典》2010年版中规定了不同的检验项目需要验证不同的内容，详见表一：备注：1. *：已有重现性验证，不需验证中间精密度；2. **：如一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充；3. ***：视具体情况予以验证；4. “是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。
药物的分析方法验证、转移和确认
生物检定方法（biological assay，or bioassay）
生物制品（包括一秒、抗体、细胞因子和酶等）的分 析方法通常被称作“生物检定方法”根据ICH的定义，
1. 分析方法验证的指导原则
美国、欧盟、日本、澳大利亚、中国等国家和地区的 药品监管机构以及ICH、WHO、ISO等国际组织都有 专门的关于方法学验证的指导原则。其中FDA在 2000年和2001年分别发布了“化学药品分析步骤和
分析方法验证指导原则”和“生物分析方法验证指导 原则”；EMEA于2004年发布的GMP指导原则对
生物检定的内容包括：测定细胞水平的生化或生理学 反应、免疫学作用下的酶反应速率或者能够生物学反 应以及配体或者受体结合反应。由于生物制品的复杂 性，生物检定方法的范围很广，包括：理化分析方法、 效价测定方法、细胞活性测定、酶活性测定、免疫测 定等，随着新技术和新生物制品的不断出现，生物检 定的范围仍在继续不断扩大。
临床前和临床试验效果，包括：生物等效性、生物利 用度、药代动力学和毒代动力学等，者对于药品研发 来说至关重要，在药品注册时，这些研究材料都是提 交给药品监管当局进行审评。
单从分析方法手段和操作过程来说，生物分析方法和 化学药品分析方法属于同一范畴，都是采用分析仪器 （HPLC、GC、MS等等）和手段对被测物进行定性
和定量分析。但是，由于样品的特殊性，相对于化学 药品分析方法来说，生物分析方法更加复杂和困难。
由于采用的分析手段和试验操作基本上一致，因此两 者的方法验证、转移和确认的基本原则和验证项目总 体上是一致的。
分析方法的验证确认和转移
1 目的明确分析方法的验证、确认和转移的管理制度，确保所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
2 适用范围分析方法的验证：在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证。
分析方法的确认：在采用药典分析方法或法定分析方法进行检验时，不需要再对方法进行验证，但是需要进行方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。
分析方法的转移：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；由于X公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到X公司。
3 职责及责任者3.1分析方法验证及确认的职责及责任者3.1.1 检验员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.1.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.1.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.1.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
3.2分析方法转移的职责及责任者3.2.1 研发员或转移方人员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.2.2如需要可邀请转移方人员作为验证团队的一员，参加接收方的实验室方法转移。
3.2.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.2.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.2.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
4 定义4.1 分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
差异分析
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
分析方法验证-------常规要求
验证实施所需的条件应明确提出 Example：液相测定 仪器、设备 试剂 对照品 色谱条件
验证方案
验证方案包括： 使用目的和分析方法描述 涉及的性能参数列表 适当的接受标准 源于法规要求的复核和批准人签名
0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL)
2.0
20.363
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0
10.182
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USP分析方法的验证、确认和转移
一. 分析方法验证、确认和转移的定义 二. 分析方法验证 三. 分析方法确认 四. 分析方法转移 五. 总结
验证、确认和转移的定义
验证：
USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证 明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程
分析方法转移管理规程
一、目的：规范药品分析方法转移的管理，证明其他实验室研究建立并经过方法验证的非法定分析方法在本实验室条件下的适用性，保证检验结果准确、可靠。
二、适用范围：适用于方法建立实验室研究建立并经过方法验证的非法定分析方法在本实验室应用前的技术转移，不包含细菌内毒素、微生物限度、无菌检验方法的转移，细菌内毒素、微生物限度、无菌检验方法应由方法接收实验室进行方法验证。
三、相关职责：2.1方法转出方人员职责技术人员：负责方法转移方案的起草；负责方法转移方案实施前的培训；负责方法转移实施过程中技术指导；参与方法转移过程中出现的偏差调查；负责方法转移过程中变更提出；审核方法转移总结报告。
QA主管或其他管理人员：负责审核方法转移方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；审核总结报告。
质量管理负责人：批准方法转移方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。
2.2方法接收方人员职责QC班组长：QC班组长负责审核方法转移方案；安排有经验的人员参与方法转移过程实施；对方法转移过程中出现的偏差要严格按照相关管理规程的程序执行；对方法转移工作中出现的问题及时纠正并记录；总结方法转移报告。
QC主管：负责审核方法转移方案，并对方案的执行过程进行追踪；负责组织偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
化验室QA：监督各项目按照已制定的方案进行；参与方法转移过程中的偏差调查；对提出的变更进行评估，确认变更的是否成立，跟踪变更实施。
QA主管：负责审核方法转移方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
验证专员：审核方法转移方案；审核总结报告；负责证书的发放；负责方法转移方案、记录和报告的整理、存档。
质量管理负责人：批准方法转移方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。
四、制定依据：《药品GMP指南》（质量控制实验室与物料系统）、《中国药典》（2020年版）、《中国药品检验标准操作规范》（2019年版）。
实验室分析方法转移管理制度
实验室分析方法转移管理制度1.目的为确保分析方法在转移时的规范操作，确认分析方法在接受方实验室条件下的适用性，建立分析方法转移管理制度。
2.适用范围本制度适用于公司分析方法的转移管理。
3.职责QC负责人：负责本制度的制定及修订，监督本制度的实施。
检验员：遵守实验室检验仪器管理制度。
QA：负责监督本制度的实施。
技术中心：负责参与新产品研发相关的方法转移过程的相关工作，负责与研发单位的标准衔接工作。
其它相关部门及个人：实际情况中，若涉及到的方法转移与其它部门或个人相关，视具体情况，参与到方法转移的过程中。
4 内容4.1.分析方法转移的情况分类接受分析方法转移：比如与研发单位合作开发的相关产品，在产品进行工艺技术交接前或与工艺技术交接同时进行；客户特别注明检测方法的，在正式采用客户标准评价公司产品质量之前；以及除上述两种情况外需要公司为接受方进行方法转移的。
分析方法转移出去：产品存在委托加工情况，需要执行的标准为企业内控标准时；公司产品在分公司生产的，不需要办理委托加工，但存在共用相同的企业内控标准的情况时；其他需要需要公司内控标准转移至外部实验室的情况。
4.2.分析方法转移的发起方式4.2.1.作为分析方法转移接受方。
这种分析方法转移，必须要求方法转出方有规范的方法转移方案，我公司严格按照转移方案执行，在方法转移成功的情况下，方能做为正式的分析方法采用。
若方法转出方确实不具备制定方法转移方案的能力，则由公司提供相应的技术支持，确保方法转出方建立符合规范的方法转移方案。
4.2.2.作为分析方法转移转出方。
我公司提供规范的方法转移方案，双方按照方案规范操作后，在分析方法转移成功的情况下，接受方才能按相应的分析方法执行相关产品的质量检测。
4.3.方法转移方案为保证方法转移的顺利实施，在双方充分沟通的基础上，确定方法转移方案。
方法转移方案应对以下内容作出明确规定，并经双方审核、批准。
4.3.1.方法转移的目的。
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分析方法验证确认及转移管理制度规程————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：文件名称分析方法验证确认及转移管理规程文件编号QB-WI/10-020-00版本号00 页码制定人制定日期2017.03.16审核人审核日期批准人批准日期生效日期管理部门质量部分发部门总经理□技术部□质量部□生产部□管理者代表□商务部□销售部□行政部□仓库□序号修订原因及目的修订内容01 文件新建/1. 目的规范实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理的过程，使其管理符合GMP 和ChP2015的要求。
2. 适用范围适用于实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理。
3. 引用/参考文件 ChP2015药品生产质量管理规范实施指南 USP 1225 ICH Q2《验证与确认控制程序》 《文件与资料控制程序》 《记录控制程序》 4. 职责 4.1 理化QC负责实验室相关理化分析方法的验证、确认、转移方案和验证报告的编制与实施以及此过程中涉及到的文件记录的管理。
4.2 QA负责审核分析方法验证方案和报告并对验证的实施过程进行监督。
4.3 质量部经理负责审批分析方法验证方案和报告，并提供相关资源保证验证顺利实施。
5. 程序5.1 分析方法验证、确认及实施适用情况 项 目适用范围目的发起时机 方法验证 1.采用新的检验方法；证明采用的方法适用1.建立质量标准时；文件名称 分析方法验证确认及转移管理规程文件编号 QB-WI/10-020-00版 本 号00页 码2.检验方法需变更的；3.采用药典及其他法定标准未收载的；4.法规规定的其他需要验证的方法 于相应的检测要求 2.生产工艺变更、原分析方法修订时方法确认1.不需要进行验证的检验方法；2.药典方法和其他法定方法确认方法在本实验室条件下的适用性 在实验室批准使用该方法前方法转移 分析方法由A 实验室转移至B 实验室 确认采用的方法在B实验室条件下的适用性在B 实验室批准使用该方法前5.2 方法验证5.2.1 方法验证的一般原则通常情况下分下方法需要经过方法验证。
但是对于实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、密度、重量、pH 至、灰分、装量等。
验证方案起草、执行、验证报告的编制相关要求参照《验证与确认控制程序》执行。
5.2.2 需要验证的检验项目鉴别试验、杂质的限度检查、杂质的定量检查、含量测定的分析方法需要进行方法验证，其它分析方法需要根据具体情况评估。
5.2.3 检验项目和验证内容验证内容检验项目鉴别杂质测定含量测定校正因子定量限度 准确度- + - + + 精密度重复性-+-++中间精密度 - +① - +① + 专属性② + + + + + 检测限 - -③ + - - 定量限 - + - - + 线性 - + - + + 范围 - + - + + 耐用性+++++①已有重现性验证，不需要验证中间精密度；②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；③视具体情况予以验证。
5.2.3.1 准确度5.2.3.1.1 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。
一般用回收率%表示。
准确度应在规定的范围内测试。
5.2.3.1.2 验证方法准确度应在规定的范围内建立，至少用9个测定结果进行评价。
例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。
应报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。
检测项目待测物备注含量测定法1：用已知纯度的对照品或者供试品进行测定。
法2：用本法所得结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较如果该分析方法已经测试并求出精密度、线性和专属性，在准确度也可推算的情况下，准确度可不比再做杂质含量测定法1：向待测物中加入已知量杂质进行测定。
法2：如果不能得到杂质或降解产物，用本法所得结果与另一成熟方法进行比较，如药典方法或者经过验证的方法在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下，可用原料药的响应因子。
应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。
5.2.3.2 精密度5.2.3.2.1 精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。
5.2.3.2.2 验证方法精密度可从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。
结果均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
名称定义验证方法重复性在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。
在规定范围内，至少用 9次测定结果进行评价。
例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定3次，或将相当于 100％的浓度水平的供试品溶液，用至少测定 6次的结果进行评价。
中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。
变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。
重现性在不同实验室之间由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。
法定标准采用的分析方法或在不同实验室之间进行方法转移时，应进行重现性试验。
例如建立药典分析方法时，通过协同检验得出重现性结果。
协同检验的目的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中，应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。
5.2.3.3 专属性5.2.3.3.1 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。
通常,鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。
如一种方法不够专属，可由其它分析方法予以补充。
5.2.3.3.2 验证方法检验项目概述验证方法备注鉴别试验鉴别试验用于确认被测成分符合其特征。
专属性要求证明其能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。
含被测成分的供试品呈正反应，而不含被测成分的供试品以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。
杂质测（限度检查和定量测定）作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量测定，如有关物质、重金属、有机溶剂等。
因此杂质检查要求分析方法有一方法1：在杂质可获得的情况下，可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能得到分离和检出，并具有适当的准确度与精密度。
方法2：在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。
或对试样用强光照射，高温，高湿，酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径，并比对破坏前后检出的杂质个数。
色谱法和其他分离方法应附图谱，以说明方法的专属性，并定的专属性。
指明各成分在图谱中的位置，色谱的分离度应符合要求 含量测定含量测定的目的是得到试样中被分析物的含量测定或效价的准确结果。
方法 1：在杂质可获得的情况下，可向试样中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质和辅料的试样比较测定结果。
方法 2：在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。
或对试样用强光照射，高温，高湿，酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。
5.2.3.4 检测限5.2.3.4.1 检测限系指试样中的被分析物能够被检测出的最低量。
杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。
报告应附图谱说明测试过程和检测限结果。
5.2.3.4.2 验证方法 检验项目验证方法杂质测定方法1：非仪器分析目视法用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
方法2：信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
一般以信噪比为3：1或2：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
5.2.3.5 定量限5.2.3.5.1 定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。
杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。
5.2.3.5.2 验证方法 检验项目 验证方法杂质定量检测 信噪比法：一般以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
5.2.3.6 线性5.2.3.6.1 线性系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。
线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量测定和含量测定均需验证线性。
5.2.3.6.2 验证方法应在设计的测定范围内测定线性关系。
可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备 5 个浓度的供试样品。
每一个浓度的样品 3 份，以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。
必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
不同分析方法的线性验证和准确度验证需涵盖的最低浓度范围。
报告应列出回归方程、相关系数和线性图。
检验项目需涵盖的最低浓度范围含量测定至少标示量的 80-120% (ICH),推荐包含 50%-150%的浓度。
杂质的定量测定范围应根据初步实测，拟订为规定限度的±20%。
如果含量测定与杂质检查同时进行，用百分归一化法，则范围应为杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。
推荐包含 LOQ－规定限度的＋20%。
5.2.3.7 范围范围系指能够达到一定的精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定，要求见线性。
5.2.3.8 耐用性5.2.3.8.1 耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度,为使方法可用于常规检验提供依据。
开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。
经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。
如果通过耐用性研究发现分析方法对某个或某些测试条件敏感或要求苛刻，应在方法中予以写明。
5.2.3.8.2 方法耐用性影响因素示例典型影响耐用性的变动因素 1.被测溶液的稳定性 2.样品的提取次数、时间等。
HPLC典型影响耐用性的变动因素1.流动相的组成2.流动相的 pH 值3.不同品牌或不同批号的同类型色谱柱4.柱温5.流速6.其他GC典型影响耐用性的变动因素1.不同品牌或不同批号的同类型色谱柱2.固定相3.不同类型的载体4.柱温5.进样口和检测器温度6.其他5.3 方法确认5.3.1 适用范围适用于药典方法和其他已验证的法定标准。