离子通道概论(心血管系统药理)
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1）电压门控钙通道：L、N、T、P、Q、R亚型 L型钙通道(long-lasting, 长程型慢通道)：作用持续时间长，
激活电压高，电导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于
各种兴奋细胞。T型钙通道(transient type)：多见于心脏传导组织，
激活电压低，失活迅速，对调节心脏的自律性有一定作用。
(100～300ms)。L和T型参与快反应自律细胞复极2相； 窦房结的4相；L型还参与心肌收缩性和房室结的传导性。
3）对离子的选择性较低：正常状态下，能选择性
让Ca2+通过；在[Ca2+]o↓时，也允许Na+通过。
钾通道(potassium channels)
✓主要功能：亚型最多，作用最复杂；广泛存在 于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞；在调节细胞的膜电位和兴奋 性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。 ✓分类 1、电压依赖性钾通道：KV、KA 2、钙依赖性钾通道：KCa 3、内向整流性钾通道：KIR 4、配体门控性钾通道：KATP 、KAch
1）神经类钠通道：对TTX敏感性高 2）骨骼肌类钠通道：对TTX和µCTX敏感性均高 3）心肌类钠通道：对TTX和µCTX敏感性均低
持久钠通道（产生的内向 INa ）电压低，失活速度慢， 参与AP的2相。对低浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。
瞬时钠通道（产生的内向INa ）电压高、失活速度快、引 起AP的0相去极化，只对高浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。
2.按离子选择性分类
1）Na+通道 (sodium channels) 2）Ca2+通道(calcium channels) 3）K+通道(potassium channels) 4）Cl - 通道(chloride channels)
钠通道(sodium channels)
✓主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导。 ✓分类
研究离子通道的意义
Patch clamp technic （膜片钳技术）
Molecular cloning technic（分子克隆 技术）
孔道特性（ Pore characteristic）
门控过程（ Gating process ）
结构和功能（ Structure and function ）
2）瞬时外向钾通道(transient outward K+ channels,KA)
电流为 IA或Ito (Ito1和Ito2) 。该通道激活迅速、失活快， 去极化明显时被激活， 产生外向电流无整流特性，参与 APD的 1 期复极过程。
i. 电压依赖性钾通道
3）起搏电流通道 (pacemaker channels ) 电流为If，是非特异性阳离子（ K+ 、Na+ ）电流。为超极
钠通道(sodium channels)
✓特征： 1）电压依赖性 2）激活(1ms)和失活(10ms)速度快 3）有特异性激活剂(BTX, GTX)和阻滞剂
(TTX, STX)。
钙通道(sodium channels)
✓主要功能：存在于机体各种组织，是调节细胞内 Ca2+([Ca2+]I)的主要途径。 ✓分类
阐明细胞生物电现象的本质、疾病 发生原因和疾病的防治（药物作用 的分子机制）
离子通道分类
1.按通道激活方式
1）电压门控离子通道(voltage gated channels，VGC) : voltage-dependent,time-dependent 2）配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC) : transmitter & receptor
离子通道概述
ion channels & calcium channel blockers
TAISHAN medical university zhangfeng
离子通道（ Ion channels）
是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些 离子能选择性通透，是细胞生物电活动的 基础。
具有：通透性（permeation）、选择性 （selectivity）和门控（gating）。
i. 电压依赖性钾通道
1）延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels, KV)
电流为Ik 。有9个亚型，KV1～ KV9，广泛分布于各种组织细 胞。在去极化时激活产生外向电流, 与膜的复极化有关。
慢延迟整流钾通道：电流为 Iks，激活时间3s。快延迟整 流钾通道：电流为 Ikr，激活时间150ms。 Iks、Ikr为复极3期 的主要离子。超快速延迟整流钾通道：电流为 Ikur，激活时 间50ms，存在于心房肌，与心房肌复极有关。
此通道在心房肌、心室肌、浦肯野细胞均有，以 心室细胞最为丰富，窦房结P细胞无。该通道激活 依赖于电压，且与[K+]o有关，参与3相复极，但 主要维持4相静息电位。
BK电导最大，广泛分布血管平滑肌，直接参与血管张 力的调节。血管平滑肌细胞去极化或Ca2+进入细胞时， BK将起到负反馈调节作用。
iii. 内向整流钾通道
电流为IK1，电压-电流（V-I）曲线为“N”型，超 极化部分为明显的内向电流，去极化部分为细小 的外向电流。内向整流的原因，是其外向离子流 被细胞内正常生理浓度的Mg2+抑制所致。
2）受体调控性钙通道：
存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。
Ryanodine受体钙释放通道、IP3 受体通道
钙通道(sodium channels)
✓电压门控钙通道特征： 1）电压依赖性：除极化时通道开放所需电压在各类
通道都不一样。百度文库
2）激活速度缓慢(20～30ms)：失活速度慢于激活
化激活的时间依赖性内向整流电流，是窦房结、房室结和 希-浦系统的起搏电流之一。
电生理特性：
① 阈电位在-50mv～-70mv左右； ② 对Cs+敏感； ③肾上腺素(Adr)促进其激活，If增加； ④乙酰胆碱 (Ach)抑制If，心率减慢。
ii. 钙依赖性钾通道
电流为IK(Ca)。此类通道电压和钙依赖性，去极化 和 [Ca2+]o↑均可激活，K+外流使膜复极化或超极 化。 根据电导大小分为3亚型： BK 、IK、SK
激活电压高，电导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于
各种兴奋细胞。T型钙通道(transient type)：多见于心脏传导组织，
激活电压低，失活迅速，对调节心脏的自律性有一定作用。
(100～300ms)。L和T型参与快反应自律细胞复极2相； 窦房结的4相；L型还参与心肌收缩性和房室结的传导性。
3）对离子的选择性较低：正常状态下，能选择性
让Ca2+通过；在[Ca2+]o↓时，也允许Na+通过。
钾通道(potassium channels)
✓主要功能：亚型最多，作用最复杂；广泛存在 于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞；在调节细胞的膜电位和兴奋 性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。 ✓分类 1、电压依赖性钾通道：KV、KA 2、钙依赖性钾通道：KCa 3、内向整流性钾通道：KIR 4、配体门控性钾通道：KATP 、KAch
1）神经类钠通道：对TTX敏感性高 2）骨骼肌类钠通道：对TTX和µCTX敏感性均高 3）心肌类钠通道：对TTX和µCTX敏感性均低
持久钠通道（产生的内向 INa ）电压低，失活速度慢， 参与AP的2相。对低浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。
瞬时钠通道（产生的内向INa ）电压高、失活速度快、引 起AP的0相去极化，只对高浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。
2.按离子选择性分类
1）Na+通道 (sodium channels) 2）Ca2+通道(calcium channels) 3）K+通道(potassium channels) 4）Cl - 通道(chloride channels)
钠通道(sodium channels)
✓主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导。 ✓分类
研究离子通道的意义
Patch clamp technic （膜片钳技术）
Molecular cloning technic（分子克隆 技术）
孔道特性（ Pore characteristic）
门控过程（ Gating process ）
结构和功能（ Structure and function ）
2）瞬时外向钾通道(transient outward K+ channels,KA)
电流为 IA或Ito (Ito1和Ito2) 。该通道激活迅速、失活快， 去极化明显时被激活， 产生外向电流无整流特性，参与 APD的 1 期复极过程。
i. 电压依赖性钾通道
3）起搏电流通道 (pacemaker channels ) 电流为If，是非特异性阳离子（ K+ 、Na+ ）电流。为超极
钠通道(sodium channels)
✓特征： 1）电压依赖性 2）激活(1ms)和失活(10ms)速度快 3）有特异性激活剂(BTX, GTX)和阻滞剂
(TTX, STX)。
钙通道(sodium channels)
✓主要功能：存在于机体各种组织，是调节细胞内 Ca2+([Ca2+]I)的主要途径。 ✓分类
阐明细胞生物电现象的本质、疾病 发生原因和疾病的防治（药物作用 的分子机制）
离子通道分类
1.按通道激活方式
1）电压门控离子通道(voltage gated channels，VGC) : voltage-dependent,time-dependent 2）配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC) : transmitter & receptor
离子通道概述
ion channels & calcium channel blockers
TAISHAN medical university zhangfeng
离子通道（ Ion channels）
是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些 离子能选择性通透，是细胞生物电活动的 基础。
具有：通透性（permeation）、选择性 （selectivity）和门控（gating）。
i. 电压依赖性钾通道
1）延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels, KV)
电流为Ik 。有9个亚型，KV1～ KV9，广泛分布于各种组织细 胞。在去极化时激活产生外向电流, 与膜的复极化有关。
慢延迟整流钾通道：电流为 Iks，激活时间3s。快延迟整 流钾通道：电流为 Ikr，激活时间150ms。 Iks、Ikr为复极3期 的主要离子。超快速延迟整流钾通道：电流为 Ikur，激活时 间50ms，存在于心房肌，与心房肌复极有关。
此通道在心房肌、心室肌、浦肯野细胞均有，以 心室细胞最为丰富，窦房结P细胞无。该通道激活 依赖于电压，且与[K+]o有关，参与3相复极，但 主要维持4相静息电位。
BK电导最大，广泛分布血管平滑肌，直接参与血管张 力的调节。血管平滑肌细胞去极化或Ca2+进入细胞时， BK将起到负反馈调节作用。
iii. 内向整流钾通道
电流为IK1，电压-电流（V-I）曲线为“N”型，超 极化部分为明显的内向电流，去极化部分为细小 的外向电流。内向整流的原因，是其外向离子流 被细胞内正常生理浓度的Mg2+抑制所致。
2）受体调控性钙通道：
存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。
Ryanodine受体钙释放通道、IP3 受体通道
钙通道(sodium channels)
✓电压门控钙通道特征： 1）电压依赖性：除极化时通道开放所需电压在各类
通道都不一样。百度文库
2）激活速度缓慢(20～30ms)：失活速度慢于激活
化激活的时间依赖性内向整流电流，是窦房结、房室结和 希-浦系统的起搏电流之一。
电生理特性：
① 阈电位在-50mv～-70mv左右； ② 对Cs+敏感； ③肾上腺素(Adr)促进其激活，If增加； ④乙酰胆碱 (Ach)抑制If，心率减慢。
ii. 钙依赖性钾通道
电流为IK(Ca)。此类通道电压和钙依赖性，去极化 和 [Ca2+]o↑均可激活，K+外流使膜复极化或超极 化。 根据电导大小分为3亚型： BK 、IK、SK