药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂
药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
控释制剂（controlled-release preparations）系指在规 定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应
的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药
频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平 稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。
烯等。
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2、包衣材料
(1)不溶性高分子材料 如醋酸纤维素（CA）、乙基纤维素（EC）、
丙烯酸树脂。 (2)肠溶性高分子材料 如CAP pH5.8~6.0溶解， HPMCP pH5~6溶解
丙烯酸树脂等。
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3、增稠剂
增稠剂是一类水溶性高分子材料、溶于水后，其 溶液粘度随浓度而增大，根据药物被动扩散吸收 规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓吸收， 主要用于延长液体药剂的药效。
实现手段
利用低密度辅料： Eudragit，轻质氧化镁，长链醇； 利用气体（CO2）：NaHCO3, Mg(OH)CO3； 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁； 利用具有粘附性的材料：Carbopol, HPMC, CMC-Na, lectins；
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影响胃内漂浮制剂漂浮性能的因素
(1)骨架材料
胃内滞留形式之一
如巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、 氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。
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制备工艺
1)溶剂蒸发技术 将药物与辅料的溶液或分散体加入到熔融的蜡质
相中，然后将溶剂蒸发除去，干燥、混合制成团 块再颗粒化； 2)熔融技术 将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制 在略高于蜡质熔点，熔融的物料铺开冷凝、固化、 粉碎，形成颗粒，加润滑剂，压片； 3)湿法制粒
药剂学19 缓控释制剂
造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。
三、缓控释制剂的基本分类：
1）骨架型或本基节质型内（容水结凝束胶型、蜡质型等）
2）膜控型或包衣型（微孔膜、半透膜等）
不同包衣小丸血药浓度时间曲线
3）其它 渗透泵型 植入型 脉冲式 自调式
本节内容结束
• 7．掌握制备脂质体的材料, 脂质体的制备方法、影响载药 量的因素。
1
药剂学 第七版
第十九章 本节内容结束
缓控迟释制剂
本章学习要求：
• 掌握缓(控)释制剂的概念和特点。
• 掌握缓(控)释制本剂的节释内药容原结理束及方法。
• 了解缓(控)释制剂的制备工艺。 •掌握缓(控)释制剂的处方设计和体内外评 价方法。
比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提 高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。
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二、缓控释制剂的优点 Vs 缺点
优ห้องสมุดไป่ตู้：
Safe：有效血浓平本稳节，避内免容峰谷结现象束，降低毒副作用；
Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生物 利用度，减少给药总剂量；
Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药 频率，从而提高病人服药依从性（Compliance）。
四、普通制剂与缓控释制剂比较
项目
普通剂型
缓、控释剂型
临床疗效
较低
较高
不良反应 血药维持时间
本
节 较大 短
内
容
结
束
较小 长
AUC Cmax Cmin 药物载体 有效成份 临床使用
较大 高 低
淀粉、蔗糖等 普通药物 t1/2 短 药量大，多次频繁给药、
(优选)缓释控释制剂和迟释制剂
最低中毒浓度
最低有效浓度
三、缓释、控释制剂的应用
不适合制备成缓控释制剂的药物：
1 剂量很大(1g) 2 半衰期很短(1h)、半衰期很长(12h) 3 具有特定吸收部位 口服要求缓释、控释制剂
在整个消化道都有吸收，且吸收稳定 如:VitB2仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收
★通过水不溶性膜扩散；
零级释放
★通过含水性孔道的膜扩散；
★通过聚合物骨架扩散。
不呈零级释放
利用扩散原理达到缓、控释作用的 方法：
1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统绝大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型 制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散 的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载 体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；
药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、 控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有 溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用：
鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效 从6h延长到18-24h。
3 控制颗粒大小
固体药物表面积越大，溶解的越快。固体药物颗粒越 小，表面积越大。因此控制颗粒的大小可达延效的作 用。
如：
超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm；在体内作用时间为30h；
半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm；在体内作用时间为12-14h。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
缓释、控释和迟释制剂指导原则
附录ⅩⅠⅩ D缓释、控释和迟释制剂指导原则
……
一、缓释、控释、迟释制剂的定义
1 缓释制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。
2 控释制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。
……
注：本指导原则其他内容维持不变，其他内容略。
药剂学课件 -第19章-2-口服定时与定位缓控释制剂
影响漂浮性能的因素
材料的选用 制备工艺的影响 干制剂的密度和持浮力 生理因素的影响
2.胃内膨胀型滞留系统
胃内膨胀型制剂是一种可在胃内迅速膨胀至无 法通过幽门进入肠道的程度，从而滞留在胃中 释药的给药系统。
膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。
为安全起见，膨胀型胃内滞留制剂在 临床使用前应具备如下条件：
以片剂的漂浮性、漂浮过程中的完整性及体外 释放百分率对时间的关系(F2t)为指标,依次对 片剂制备的处方和工艺因素进行考察,确定影响 片剂释放和漂浮的主要因素及其水平。
漂浮性能的测定：在恒温(37.0±0.5)℃,转速 100r/min搅拌的释放介质中,胃内漂浮型缓释片 均在3min内起漂且表面很快形成一层凝胶屏障, 体积迅速膨胀并可保持片剂形状,持续漂浮一定 时间。
缓 释
脉 冲
脉冲片释放与体积变化曲线
控释层包衣增重对药物释放的影响
柱塞型定时释药胶囊
组成：水溶性囊帽，水不溶性囊体，药物贮库， 定时塞（膨胀型、溶蚀型、酶降解型）。
膨胀型定时塞：亲水性凝胶材料如HPMC与PEO， 用柔性膜包衣，水可渗入。
溶蚀型定时塞：L-HPMC，PVP，PEO 酶降解型定时塞：果胶与果胶酶 释放：当定时脉冲胶囊与水性液体接触时，水溶
2. 片芯的包衣
（1）时滞衣：取适量羟乙纤维素（易溶于水）溶于50 ％乙醇中，搅拌12h，制成固含量为5％的包衣液。将 片芯置包衣锅内，转速20r/min，包衣液喷速810ml/min，片床温度45℃，时滞衣膜每片增重120mg。
（2）控释衣：取乙酸纤维素-致孔剂羟丙纤维素HPC-L （在水中溶胀成胶体溶液）(7∶3，w/w)溶于丙酮-乙 醇(10∶1，v/v)中，搅拌12h，制成固含量为4％的包 衣液。
药剂学：第十九章 缓释、控释制剂
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第一节 概 述
缓释控释制剂具 有哪些特点？
缓释、控释制剂近年来有很大的发展／主要是由于 具有以下特点：
（1）半衰期(half-life)短或需要频繁给药的药物／采用缓释或控 释制剂，可减少用药次数，尤其适用于需长期服药的慢性患者， 如心血管疾病、高血压、哮喘等； （2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副 作用； （3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
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缓释控释制剂
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一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种／药物以
分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中， 则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合 物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂／两种类型的缓、 控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、 渗透压或离子交换作用。
缓释、控释制剂可较持久的传递药物，减少用药频率，降 低血浓峰谷现象，提高药效和安全度。
一般制剂与缓控释制剂血药浓 度的差异？
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第一节 概述
何谓缓释、控 释制剂？
缓释制剂（sustained-release preparations）／系指用药后能在较长时间内持
缓释控释制剂
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（二）扩散原理(diffusion principle)
以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解 成溶液后再从制剂中扩散出来进入液体，其释 药受扩散速率的控制。主要有：
1、水不溶性包衣膜 2、含水性孔道的包衣膜
药剂学：缓释、控释制剂和迟释制剂
（二）膜控型缓释、控释制剂
目前市场上有两种类型缓释包衣水分散体：
①乙基纤维素(EC)，商品名为Aquacoat 和surelease；
②聚丙烯酸树脂，商品名为Eudragit L 30D-55与Eudragit RL 30D
(1) 微孔膜包衣片
通常用胃肠道中不溶解的聚合物，如醋酸 纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯 酸树脂等作为包衣材料，包衣液中加入少 量水溶性物质，如PEG类、PVP、PVA、 十二烷基硫酸钠、糖和盐作致孔剂，也可 加入不溶性粉末，如 滑石粉、二氧化硅 等。
（五）离子交换作用
树脂 -药物- + X- 树脂+ -X- + 药物-
树脂 -药物+ + Y+ 树脂- -Y+ + 药物+
（五）离子交换作用
树脂：水不溶性材料。 药物：解离型的药物。
缺点： 只适合解离型药物 树脂交换容量小，故载药量小。
二、缓、控释制剂的设计
(一)影响口服缓、控释制剂设计的因素
（一）骨架型缓释、控释制剂
3.胃内滞留片（胃漂浮片）
适用范围 ① 在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物, 如美托洛尔、
诺氟沙星等; ② 某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸
分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂, 如雷 尼替丁等; ③ 胃部治疗药物, 如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋 杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物, 如呋喃唑酮等； ④在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物, 如维 生素B6 等.
缓、控释制剂的峰浓度与谷浓度之比应小 于普通制剂，也可用波动百分数表示。
(3)缓、控制剂的剂量计算
关于缓、控释制剂的剂量，一般根据普通制 剂的用法用量，也可采用药物动力学方法 进行计算。
第十九章-缓控迟释制剂
目的：
①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃 肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药 物制成结肠定位释药系统；
②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、 减少剂量，降低全身性副作用；
③改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响 而造成的药物吸收不完全、个体差异大 等现象。
• 树脂+—药物 + X• 树脂- —药物 + Y+
树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
4.缓释、控释制剂的简介
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片
1）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸
• 若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷 浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药 浓度平稳。
4.缓释、控释制剂的辅料
• 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。 其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘 作用等。
骨架型阻滞材料有：
①亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、 羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖 等。
①体外释于体内吸收两条曲线上对应的各 个时间点应分别相关，这种相关简称点对点 相关；
②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均 时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于 能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的 体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表 体内完整的血药浓度-时间曲线；
③代将动一力个学释（放如时A间U点C（、tC50m%a、x、tt1m0a0x%））之与间一单个点药 相关，但它只说明部分相关。
药剂学——制剂新技术
药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
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迟释制剂
定义与特点
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定义：迟释制剂是一种药物制剂，其药物释放速度缓慢， 能够延长药物作用时间，减少服药次数，方便使用。
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特点
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药物缓慢释放，延长作用时间；
控释制剂
定义与特点
定义：控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长，能够延长药物的作 用时间，减少服药次数，方便患者使用 。
药物缓慢释放，能够减少服药后血药浓 度的波动，降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控，能够维持药物在体 内恒定的血药浓度，减少服药次数，提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢，维持较长时间的药效，控释 制剂药物释放速度受控，维持恒定的血药浓度，而迟释制 剂药物释放速度较慢，药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度， 而迟释制剂则可以减少药物剂量，降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体，而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病，如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病，如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等，需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式，方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态
人卫版药剂学第七版_第十九章_缓控释制剂
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(二)膜控型缓、控释制剂
❖一种或多种包衣材料对颗粒、片、小丸等进行包衣以控制 药物的释放速率、释放时间、或释放部位的制剂。
❖包衣液组成： 包衣材料、增塑剂、溶剂、致孔剂（PEG、表面活性剂）、着 色剂、抗黏剂、遮光剂。
➢ 国内外上市的该类制剂品种达300余种，500多个规格。目前，国内 市场已近百种。
一 缓、控释给药系统概述
一、基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时
间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放多数情况下 符合一级或Higuchi动力学过程。
（sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~）
含药 渗透芯
半渗透膜（水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等 包衣）
Drug
H2O 单室
激光打孔、 加入致孔剂
2. 特点
水渗透进入膜内的流速:
dV KA ( - p)
dt L
药物通过细孔的释放速率：
dm Cs dV K'Cs
dt
dt
片芯的吸水速度决定于膜 的渗透性能和片芯的渗透 压
膜内药物维持饱和溶液状 态，释放速率恒定，即以 零级速率释放药物，且与 胃肠道pH无关
2.设计总体要求
➢ 生物利用度应是普通制剂的80%～120%
➢ 峰/谷浓度比（Cmax/Cmin）≤普通制剂
➢ 胃、小肠吸收
12h缓释
结肠吸收
24h缓释
3.剂量计算
➢ 无速释部分（全部剂量缓释） ➢ 有速释部分（迅速达到治疗血浓）
19 缓控释制剂
(一) 缓释制剂缺陷
2、缓释剂与食物同服时有可能造成“药物倾 泻”现象，即大幅度增加药物吸收的速率，造 成血药浓度的陡升，从而增加药物的副作用。 因此，患者服用缓释剂时常会受到限制，如必 须空腹服药等。
临床疗效
较低
较高
不良反应 血药维持时间
较大 短
较小 长
AUC Cmax Cmin 药物载体 有效成份 临床使用
适用范围 研究制造
较大 高 低
淀粉、蔗糖等 普通药物 t1/2 短 药量大，多次频繁给药、 使用不便、安全性低 多用于短暂治疗
简单、粗糙
大 低 高 聚合物、EC 等 药效时间长 药量小、给药次数少、 使用方便、安全性高 普通应用于长期预防及治疗 复杂、精密
第三节 择时与定位释药系统（自学）
第一节 基本概况
一、基本概念 广义地讲，缓控释制剂是使药物体内缓慢释放
以控制药物的吸收速度，不仅使血药浓度在长 时间内维持有效浓度范围，而且避免药物浓度 过高而引起的毒副作用。
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1、缓释制剂 & 迟释制剂
中国药典2010年版的定义
缓释制剂(sustained release preparations)：指 在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放 药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比 普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少，且能增加患者的顺应性的制剂。
缓在某释房(室s或us某ta部i位ne的d转-r运e速le率a(sdeC)/制dt剂)与系该指房室用或药该后部位能的在药量机或体浓内度的缓一慢次 释方成放正药比.物，―是dC―药= -物KC在较长的时间内维持有效血药浓度的制剂 ，药物的释放dt 多数情况下符(合C为一药物级浓或度,HKi为g一uc级h速i率动常力数)学过程。 控释(controlled-release)制剂系指药物按预先设定好的程 序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂，一般符合零级动力学 过程，其特点是释药速度仅受制剂本身设计的控制，而不受 外界条件，如pH、酶、胃肠蠕动等因素的影响。
药剂学第十九章缓释控释制剂和迟释制剂
药剂学第十九章缓释控释制剂和迟释制剂第十九章缓释、控释制剂与迟释制剂一、概念与名词解释1.controlled-release preparations2.生物利用度3.生物等效性4.sustained release formulations5.靶向制剂6.主动靶向制剂7.EPR效应二、判断题(正确的划√,错误的打×)1.药物制剂的发展可将制剂分为5代。
( )2.缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂,两者血中药物浓度不呈现明显差别时,即认为生物等效。
( )3.抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。
( )4.剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。
( )5.半衰期小于1小时或大于12小时的药物,一般不宜制成缓、控释制剂。
( )6.半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。
( )7.缓、控释制剂在获得预期疗效的同时,可以减小药物的毒副作用。
( )8.缓、控释制剂主要有骨架型与贮库型两种类型。
( )9.减小药物的粒径,降低药物的溶出速度,可使药物缓慢释放,达到长效。
( )10.缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。
( )11.邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L与S都为肠溶性材料。
( )12.缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。
( )13.渗透泵片中药物的释放速率为零级,并与pH无关。
( )14.某些药物需包肠溶衣,这就是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。
( )15.制成塑料骨架片形式长效制剂,药物必须就是易溶于水。
( )16.在胃肠分解的药物应包肠溶衣。
( )17.缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
( )18.药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,形成贮库型缓、控释制剂。
( )19.青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小,因此有可能延长药效。
( )20.药物在胃、小肠与结肠都有吸收时,可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。
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第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1．controlled-release preparations2．生物利用度3．生物等效性4．sustained release formulations5．靶向制剂6．主动靶向制剂7．EPR效应二、判断题(正确的划√，错误的打×)1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。
( )2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。
( )3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。
( )4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。
( )5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。
( )6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。
( )7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。
( )8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。
( )9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。
( )10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。
( )11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。
( )12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。
( )13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。
( )14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。
( )15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。
( )16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。
( )17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
( )18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、控释制剂。
( )19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。
( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。
( )21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。
( )22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。
( )23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。
( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。
( )25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。
( )26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。
( )27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。
( )28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。
( )29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。
( )30．被动靶向制剂是由于机体的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制剂。
( )三、填空题1．控释制剂是由、和组成。
2．缓、控释制剂主要有型和型两种。
3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有、、、或作用。
4．利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效的目的，可以通过、或者等方法。
青霉素普鲁卡因盐的药效延长的原理是。
丙咪嗪鞣酸盐的药效延长的原理是。
5．难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收，所以可以通过增加药物粒子的直径，从而药物的表面积，使溶出速度，达封缓释的目的。
6．药物的释放以扩散为主的结构有包衣膜、包衣膜和型的形式。
7．利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：、、、、、。
8．骨架型缓、控释制剂中的药物是以或、的形式均匀分散在各种载体材料中。
9．影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有：、、、、。
10．影响口服缓释、控释制剂设计的生理因素有：、、。
11．缓释制剂的特点：①；②；③。
12．微囊技术制备控释或缓释制剂，、和等决定药物的释放速度。
13．影响不溶性骨架片释药速度的因素为、、和。
14．脂质体在体内细胞水平上的作用机制有：、、、。
15．脂质体是将药物包封于形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂，一般由和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性，所以属于靶向制剂。
16．药物的靶向可以分为三级，第一级指，第二级指，第三级指。
17．靶向制剂可分为、以及三类。
18．被动靶向的微粒静脉注射后，粒径在2.5～10μm时，大部分聚集于、小于7μm时被、摄取，200～400nm集中于、小于l0nm 聚集于，大于7μm的微粒被的毛细血管截流。
19．药物载体经修饰后可将疏水表面由代替，避免作用，有利于靶向的组织。
利用修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。
20．前体药物在特定的靶部位再生为母体药物，基本条件是：①；②；③；④。
21．物理化学靶向制剂包括、、以及。
四、单项选择题1．制备渗透泵片剂常用的水不溶性聚合物是A．硅橡胶 B．聚乙烯 C．醋酸纤维素 D．卡波普2．以下哪一种不属于口服定位释药系统的类型特点A．时控型 B．pH敏感型 C．生物降解型 D．胃滞留型3．影响口服缓释、控释制剂设计的生物因素是A．代谢 B．pKα、解离度和水溶性 C．分配系数 D．稳定性4．口服迟释制剂的制备目的是A．改善药物在胃肠道的吸收 B．洽疗胃肠局部疾病C．提高药物生物利用度 D．避免肝脏的首过作用5．青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾显著延长，其原理是A．制成溶解度小的盐 B．与高分子化合物生成难溶性盐C．减小了药物的粒径 D．药物的扩散减慢6．鞣酸和生物碱结合使用，可以使其药效比母体药显著延长，其作用原理是A．制成溶解度小的盐 B．与高分子化合物生成难溶性盐C．减小了药物的粒径 D．药物的扩散减慢7．以下属于缓释给药制剂特点的是A．降低了口服给药可能发生肠胃灭活B．维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用C．只需，l天或在更长的时间内给药1次D．TDDS系统对药物无特别要求8．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEGl500的目的是A．致孔剂 B．增塑剂 C．成膜剂 D．乳化剂9．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为A．2～8h B．< l h C．> 12h D．32h10．渗透泵片控释基本原理是A．减少溶出 B．减慢扩散C．片外渗透压大于片内，将片内药物压出D．片内渗透压大于片外，将药物从细孔压出11．PVP在渗透泵片中起的作用为A．助渗剂 B．渗透压活性物质 C.助悬剂。
D．黏合剂12．下列有关缓控释制剂的表述中错误的是A．可以灵活调节给药方案 B．可以避免或减小峰谷现象C．用最小剂量达到最大药效 D．缓控释制剂特别适用于需长期服药的慢性病病人13．若药物在胃、肠道吸收，在大肠也有一定的吸收，可考虑制成多少时间服一次的缓释制剂A．8h B．6h C．24h D．48h14．下列哪种药物最适宜制成口服缓、控释制剂A．地高辛t1/2 72h B．异烟肼t1/2 3.5hC．硝酸甘油t1/2 2.8min D．磺胺二甲基嘧啶t1/2 40h15．下列有关骨架片的叙述中，哪一条是错误的A．骨架片可分为亲水凝胶骨架、不溶性骨架和溶蚀性骨架三种类型B．药物白骨架中的释放速度低于普通片C．本品要通过释放度检查，不需要通过崩解度检查D．骨架片中药物均按零级速度方式释药16．下列关于渗透泵的叙述，哪一条是错误的 A．渗透泵片是一种由半透膜性质的包衣膜以及药物和辅料为片芯组成的片剂B．片衣上用激光打出一个或更多的微孔以释放药物C．释药速度受pH影响D．服用渗透泵片后，水分子通过半透膜进入片芯，药物呈溶解或混悬状态自微孔释出17．关于缓释、控释制剂，叙述正确的为A．生物半衰期很短的药物(小于2小时)，为了减少给药次数，最好做成缓释、控释制剂 B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素钾的溶解度小C．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药D．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂18．下列有关缓、控释制剂表述正确的是A．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药B．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂C．为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用10％～25％PVP溶液作助溶剂和分散剂D．抗生素类药物需频繁给药才能维持治疗浓度，最适宜制成缓释制剂来减少给药次数19．下列有关缓、控释制剂表述正确的是A．t1/2很短的药物(< l h)，为了减少给药次数，最好制成缓释制剂B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素的溶解度小C．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收D．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的蜂谷现象，可制成缓、控释制剂20．不溶性骨架片适用于以下哪种药物的缓释A．水溶性药物 B．难溶性药物C．丙咪嗪鞣酸盐 D．半衰期大于12小时的药物21．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加,PEG的目的是A．增塑剂 B．致孔剂 C．助悬剂 D．乳化剂22．渗透泵片控释基本原理是A．减小溶出 B．减慢扩散C．片外渗透压大于片内，将片内药物压出D．片内渗透压大于片外将药物由细孔挤出23．下列属于控制溶出为原理的缓控释制剂的方法A．制成溶解度小的盐 B．制成包衣小丸 C．制成微囊 D．制成乳剂24．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定几个取样点A．1个 B．2个 C．3个 D．4个25．需要进行的缓控释制剂评价的是A．缓控释制剂需进行体外释放度检查中至少选取2个取样时间点B．缓控释制剂需进行体外崩解度检查C．缓控释制剂应进行体内生物利用度和生物等效性研究D．缓控释制剂不必进行体内外相关性试验26．下列关于缓、控释制剂叙述错误的是A．用羟丙甲纤维素作骨架制备亲水凝胶骨架片，可延长药物的释放时间B．维生素B：制成缓释制剂后可增加药物吸收，提高生物利用度C．半衰期很短和半衰期很长的药物，不易制成口服缓、控释制剂D．口服缓、控释制剂的生物利用度为普通制剂生物利用度的80％~120％27．不属于扩散原理制备的缓释制剂有A．含水性孔道的包衣 B．制成微囊C．制成不溶性骨架片剂 D．增加药物粒径28．下列药物中可制成缓释制剂的是A．核黄素 B．呋塞米 C．地高辛 D．硝酸甘油29．下列哪组可作为肠溶衣材料A．CAP，Eudragit L B．HPMCP, CMCC．PVP，HPMC D．PEG、CAP30．下列哪个缩写是最好的膜剂材料A．PVP B．PVA C．PEG D．PHB31．下列叙述不是包衣目的的是。
A．改善外观B．防止药物配伍变化C．控制药物释放速度D．药物进人体内分散程度大，增加吸收，提高生物利用度32．可以用作控释给药系统中控释膜材的为A．聚乳酸 B．氢化蓖麻油C．乙烯．醋酸乙烯共聚物 D．微晶纤维素33．将CMC、明胶用于制剂中，延长药物作用时间的原理是A．使药物的溶解度降低 B．增加黏度以减少扩散速度C．制成不溶性骨架片剂 D．药物与高分子形成难溶性盐34．片剂包衣的目的不正确的是A．提高药物的稳定性 B．减轻药物对胃肠道的刺激C．提高药物的生物利用度 D．避免药物的首过效应35．下面属于对缓释制制剂工艺原理的叙述是A．减小溶出速度 B．改变药物晶型C．改变胃肠道pH D．减小药物润湿性36．以下不是包衣目的的是A．快速释放药物 B．掩盖药物的不良嗅味c．隔绝配伍变化 D．改善片剂的外观和便于识别37．靶向的含义有几级A．2 B．3 C．4 D．538．属于主动靶向的制剂是A．长循环脂质体 B．前体药物 C．免疫纳米球 D．阿霉素微球39．属于被动靶向的制剂是A．胃定位释药系统 B．前体药物 C．纳米球 D．单克隆抗体修饰脂质体40．以下不是脂质体特点的是A．淋巴定向性 B．缓释性 C．细胞非亲和性 D．降低药物毒性41．属于靶向制剂类的有A．阿霉素脂质体注射液 B．肾上腺素气雾剂C．聚苯乙烯磁性微球 D．普萘洛尔黏附片42．小于100纳米的纳米囊和纳米球可被动靶向于A．肝脏 B．骨髓 C．肺 D．淋巴系统43．大于7微米的微粒能够被动靶向A．肝脏 B．脾脏 C．肺 D．淋巴系统44．磁性药物微球中含有下列哪种物质，使其在体外磁场引导下，到达靶位A．单克隆抗体 B．白蛋白 C．脱氧核糖核酸 D．铁磁性物质45．用抗体修饰的靶向制剂称为A．被动靶向制剂 B．主动靶向制剂 C．物理靶向制剂 D．化学靶向制剂46．关于脂质体的错误说法是A．结构和表面活性剂形成的胶团相同 B．膜材主要为磷脂类和胆固醇C．注入法制备的大多为单室脂质体 D．具有淋巴系统靶向性47．脂质体的特点错误的是A．缓释作用 B．靶向性 C．组织不相容性 D．保护药物提高稳定性48．物理化学靶向制剂不包括A．磁性靶向制剂 B．栓塞靶向制剂C．单克隆修饰靶向制剂 D．热敏靶向制剂49．脂质体的特点错误的是A．缓释作用 B．靶向性 C．组织不相容性 D．保护药物提高稳定性50．用抗体修饰的靶向制剂称为A．被动靶向制剂 B．主动靶向制剂 C．物理靶向制剂 D．化学靶向制剂51．已知肿瘤细胞上过度表达某种蛋白，利用此性质，设计相对应的靶向制剂为A．长循环脂质体 B．免疫脂质体 C．糖基修饰脂质体 D．PEG修饰脂质体52．脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，有利于其靶向作用的是A．使脂质体表面柔顺 B．使脂质体的亲水性增强C．被巨噬细胞系统识别和吞噬的可能性降低 D．有利于药物缓释53．对靶向制剂的靶向效率t e描述正确的是A．t e值表示药物制剂或药物溶液对所有器官的选择性B．t e值小于l表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性C．t e值愈小，选择性愈强D．药物制剂的t e值与药物溶液的t e值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数五、问答题1．简述缓释制剂的类型。