丙肝新药索非布韦片说明书
索磷布韦维帕他韦片说明书
尚无临床数据支持索磷布韦维帕他韦用于治疗先前采用含另一种 NS5A 抑制剂的方案治疗失败患者的疗效。然而，基于通常在采用含其他 NS5A 抑制剂的方案治疗失败的患者中观察到的 NS5A耐药相关变异(RAV)、维帕他韦的体外药理学及 ASTRAL 研究中纳入的存在基线 NS5A RAV 且未经 NS5A 相关治疗的患者中索磷布韦/维帕他韦的治疗结局，对于采用含 NS5A 的方案治疗失败和被认为有较高的临床疾病进展风险以及没有替代治疗选择的患者，可考虑 24 周Epclusa+ RBV 治疗。
疑似不良反应的报告
药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的获益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。
【禁忌】
对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。
与强效 P-gp诱导剂和强效 CYP 诱导剂联用
强效 P-糖蛋白 (P-gp)诱导剂或强效细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂类药品（利福平、利福布丁、圣约翰草 [Hypericum perforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）。联合用药会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致 Epclusa 失去疗效（参见【药物相互作用】）。
维帕他韦
动物研究已表明可能与生殖毒性相关（参见【药理毒理】）。
作为一种预防措施，妊娠期间不建议使用 Epclusa。
哺乳
尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。
动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。
不能排除对于新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用Epclusa。
肝功能损害
丙肝新药索非布韦、达卡他韦
丙肝新药索非布韦、达卡他韦索非布韦索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达（SVR）90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
达卡他韦达卡他韦（英文名Daclatasvir）是英国和日本上市的一种治疗丙肝药物，效果和治疗周期与索非布韦较为相似。
据悉，美国正在研究达卡他韦的联合用药，目前还没有相关的上市消息。
达卡他韦与索非布韦用法及疗效对比：表一：表二：什么是丙型肝炎？丙型肝炎（丙肝）是一种传染性肝脏疾病，严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝则损害肝脏，持续终身。
丙肝源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。
丙肝可分为急性与慢性。
急性丙肝病毒感染：指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。
对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。
慢性丙肝病毒感染：指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。
丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。
作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。
利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。
我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。
丙肝如何传播？丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。
人们可能在进行以下活动时感染上丙肝病毒：➢共用针头、注射器或其他药物注射仪器➢在医疗卫生场所受针刺伤➢丙肝病毒的母婴传播少见的感染途径：➢共用可能接触到他人血液的私人物品，如刮胡刀与牙刷➢与丙肝病毒感染者进行性接触丙肝的长期影响有哪些？丙肝病毒感染者中：75%-85%会发展成慢性丙肝病毒感染60%-70%会发展为慢性肝病5%-20%会在20-30年间发展为肝硬化1%-5%会死于肝硬化或肝癌丙肝是否需要治疗？丙肝患者有可能自愈，约15%-25%的丙肝患者不经过治疗可以将体内的病毒清除，但大部分患者是无法自愈会发展成慢性丙肝，因此是需要治疗的。
索非布韦说明书
索非布韦索氟布韦，英文名Sofosbuvir，是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
治疗丙肝的新药索非布韦片令饱受争议的美国医改再陷窘境。
因无力解决医保开支难题，以俄勒冈州为代表的一些州正在想方设法限制对该药的供应，总统奥巴马的医改方案所提出的扩大医疗援助计划因此又大打折扣。
2用法用量每片400mg，一日一片，空腹或随餐服用可联合利巴韦林或者联合利巴韦林+聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎(CHC)。
推荐联合治疗方案如下表：HCV单独感染或HCV /HIV-1合并感染治疗方案治疗持续时间基因1或4型索非布韦+聚乙二醇干扰素-α+利巴韦林12周基因2型索非布韦+利巴韦林12周基因3型索非布韦+利巴韦林24周无法使用干扰素的1型慢性丙肝患者可考虑使用索非布韦联合利巴韦林治疗24周。
等待肝移植的肝细胞癌患者应使用索非布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝，持续48周或直至接受肝移植，以首先发生为准。
无法对患有严重肾功能损害或处于终末期肾病的患者给出剂量建议。
3剂型每片：400 mg。
4禁忌症索非布韦联合聚乙二醇干扰素-α+利巴韦林，或单独联合利巴韦林使用时，所有聚乙二醇干扰素-α和/或利巴韦林的禁忌症也适用于索非布韦联合治疗。
?由于利巴韦林有可能导致胎儿先天畸形或死胎，因此索非布韦联合聚乙二醇干扰素α+利巴韦林，或索非布韦单独联合利巴韦林应在孕妇和伴侣已怀孕的男性中禁用。
5适应症及用途索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染。
吉三代(伊柯鲁沙)说明书
吉三代（伊柯鲁沙）说明书本文由康安途博士团队整理发布。
商品名：Epclusa 伊柯鲁沙化学名：sofosbuvir + velpatasvir 索非布韦+维帕他韦适应症：吉三代适合于慢性丙肝患者（1-6型均适用）对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用伊柯鲁沙对于失代偿期肝硬化患者：伊柯鲁沙+利巴韦林对于严重肾功能损伤及终末期肾病患者无推荐剂量禁忌症：注意：与胺碘酮联用会有心动过缓。
使用胺碘酮的患者服用伊柯鲁沙可能会有严重的心动过缓，尤其是在同时服用倍他受体阻滞剂的患者。
不建议服用胺碘酮患者使用伊柯鲁沙，如必须使用，需要心电监护副作用：常见副作用为头痛、乏力、皮疹、咽喉不适、恶心呕吐药物相互作用：利福平、圣约翰草、卡马西平等药物会降低伊柯鲁沙血药浓度，不建议同时使用。
特殊人群用药注意事项：1.怀孕者：伊柯鲁沙与利巴韦林联用在怀孕者中为禁忌，也不适用于怀孕者的配偶使用。
请参考利巴韦林用药说明及孕期使用风险说明。
伊柯鲁沙在怀孕者中使用的数据不足，无法确定是否会导致怀孕期的风险。
2.哺乳者：数据不足，无法确定伊柯鲁沙是否在乳汁中存在，也无法确定是否会对婴幼儿造成影响。
3.儿童：无安全及药物效果信息，不建议使用。
4.老年人：受试患者中，未发现老年人与年轻人在用药安全及药物效果上的差别。
5.肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量。
重度肾功能损伤（eGFR<30 mL/min/1.73 m2）或终末期肾病需要透析的患者，伊柯鲁沙的安全和药物效果无法确定。
对于严重肾功能损伤或终末期肾病的患者无推荐剂量。
药品保存室温保存（30华氏度），请放在儿童够不到的地方。
说明：吉三代是美国吉利德公司生产的用于治疗丙肝的新药，无需分型，治疗丙肝。
如果需要可联系正规的海外就医公司去印度、孟加拉等获取，其中康安途是国内非常专业的海外就医团队，中科院博士组成。
抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）
抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）陈本川【摘要】索氟布韦(sofosbuvir)为美国FDA首次批准上市的抗丙型肝炎病毒新药，是一种口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制剂，对HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎( CHC)可全口服治疗，对基因1和4型CHC需与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。
该文对索氟布韦适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P1118-1121)【关键词】索氟布韦;肝炎,丙型;抗病毒药【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7[编者按] 从2014年第8期起,本刊开辟“世界新药信息”栏目,其内容为从美国和欧盟药政部门精选近期世界首次批准上市的重大疾病治疗新药,对其适应证、剂型、用法与用量、用药注意事项、不良反应、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究及知识产权状态和国内外研究进展等作简要介绍,旨在为临床医师和药学工作者提供某一领域新药研制的近况。
热忱欢迎广大读者和作者为该栏目的建设提出建议和意见,并踊跃投稿。
Sofosbuvir(SOF),暂译名索氟布韦,异名为索非布韦、索福布韦等。
中文化学名为N-[(S)-2-(S)-(2R, 3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰氨基)丙酸异丙酯;由美国Pharmasset制药企业研制,吉利德科学(Gilead Sci)公司收购后开发上市,代号为GS-7977。
美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)于2013年12月6日首次批准上市,制剂为片剂400 mg,商品名Sovaldi®。
索非布韦最详细介绍
索非布韦基本说明：索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是美国生物技术巨头吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
2015年3月27日在印度正式上市。
还未在中国上市。
是FDA批准的2013年最为重磅的药物。
仅Sovaldi在2014年的销售额就突破100亿美元。
丙肝基础知识丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。
未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
索非布韦简介索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林用药24周的SVR为84%。
索非布韦用法用量药物用法：口服，一天一片。
治疗周期：12周-24周。
治疗效果：最高可达96%。
如何判断丙肝治愈丙肝是可以治愈的，以使用索非布韦治疗丙肝来讲，因为丙肝的复制速度达到12次房，所以在疗程结束停药三个月去医院检查丙肝病毒滴度，如果依然检测不到病毒，则说明丙肝彻底治愈了。
这是一个通用的判断标准，因为停药后三个月不复发，往后复发的概率几乎为0。
索非布韦药物联用禁忌索非布韦等丙肝新药对于一些药物联用有禁忌，用索非布韦等丙肝新药的朋友们需要特别注意，下图是常见的药物联用禁忌：印度索非布韦目前索非布韦在美国的售价约1千美元1片，一个疗程3瓶，共12周，这样一个疗程约50万人民币，其高昂的价格令想去美国治疗的国内患者望而却步。
丙肝患者赴美就医记
丙肝患者赴美就医记国内治疗无望，为新药赴美就医上海的郑先生深受1型丙肝困扰多年，由于对国内传统治疗必须服用的干扰素过敏，他几乎没有别的有效治疗方式。
2014年9月，郑先生听说美国治疗丙肝的新药索非布韦对1型丙肝的治愈率达90%，且无须服用干扰素，不禁起了赴美就医的念头。
一个月后，他在盛诺一家的帮助下，来到美国最好的医院梅奥诊所接受治疗。
梅奥诊所外的梅奥兄弟铜像突如其来的惊喜郑先生奔着索非布韦出国看病，梅奥的医生却给了他更大惊喜：医生了解病情后对他说，索非布韦的确对你很有帮助，但是基于索非布韦的一种新型复方制剂即将上市，对1型丙肝的有效治愈率更高、服用更加简单。
梅奥的医生预测非常精准，2014年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个索非布韦+来地帕韦的复方制剂。
该复方制剂采用全口服一天一片的简单服用方式，临床试验中对1型丙肝患者的有效治愈率达95%以上。
郑先生幸运地成为了这种新型复方制剂的首批受益者。
中国4500万丙肝患者的治疗现状丙肝全称丙型病毒性肝炎，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，严重危及人类的健康和生命。
据世界卫生组织公布的数据，全球约有 1.8亿人感染了丙型肝炎病毒，每年新发丙肝约3.5万例。
我国丙肝病毒携带者约4500万，占全球总数的四分之一。
目前国内对丙肝抗病毒治疗的标准方案是聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林，治愈率约为50%～70%。
但干扰素属于间接作用，容易引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害等副作用，部分患者抗药性大。
中国患者如何快速享用国外新药欧美等国近年连续上市了多个直接抗丙肝病毒药物，丙肝的临床治愈率达到90%。
由于国内审批新药时间较长，丙肝患者仍需等待3～5年甚至更长时间。
中国患者如何快速享受到国外新药呢？一条可行的途径就是像上海的郑先生一样选择赴美就医。
(丙通沙)(吉三代)索磷布韦维帕他韦片)-药品说明书
(丙通沙)(吉三代)ห้องสมุดไป่ตู้磷布韦维帕他韦片
药品规格：
28片
生产企业：
Gilead Sciences Ireland UC
用法用量：
Epclusa的推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用（参见【药代动力学】）。详情请见说明书。
分类：
化学药品
类型：
处方药
适应症：
本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染（参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】）。
相关疾病：
说明书：
商品名称：索磷布韦维帕他韦片
通用名称：索磷布韦维帕他韦片
主要成份：本品为复方制剂，其组份为：每片含400mg索磷布韦和100mg维帕他韦。
适应症：本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染（参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】）。
不良反应：-
禁忌：-
注意事项：警告：HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险在开始EPCLUSA治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。一些病例导致了暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。根据临床指征对HBV感染实施适当的患者管理。Epclusa不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。详情请见说明书。
药物相互作用：-
贮藏：置阴凉干燥处
备注：内容来源公开平台，仅供参考，详情以包装内说明书为准。
索非布韦最详细介绍
索非布韦基本说明：索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是美国生物技术巨头吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
2015年3月27日在印度正式上市。
还未在中国上市。
是FDA批准的2013年最为重磅的药物。
仅Sovaldi在2014年的销售额就突破100亿美元。
丙肝基础知识丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。
未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
索非布韦简介索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林用药24周的SVR为84%。
索非布韦用法用量药物用法：口服，一天一片。
治疗周期：12周-24周。
治疗效果：最高可达96%。
如何判断丙肝治愈丙肝是可以治愈的，以使用索非布韦治疗丙肝来讲，因为丙肝的复制速度达到12次房，所以在疗程结束停药三个月去医院检查丙肝病毒滴度，如果依然检测不到病毒，则说明丙肝彻底治愈了。
这是一个通用的判断标准，因为停药后三个月不复发，往后复发的概率几乎为0。
索非布韦药物联用禁忌索非布韦等丙肝新药对于一些药物联用有禁忌，用索非布韦等丙肝新药的朋友们需要特别注意，下图是常见的药物联用禁忌：印度索非布韦目前索非布韦在美国的售价约1千美元1片，一个疗程3瓶，共12周，这样一个疗程约50万人民币，其高昂的价格令想去美国治疗的国内患者望而却步。
非布索坦片药品说明书
非布索坦片药品阐明书之相礼和热创作【药品称号】通用称号：非布索坦片英文称号：Febuxostat Tablets汉语拼音名：Feibusuotan Pian【成份】本品次要成份为非布索坦.化学称号为2-(3-氰基-4-异丁氧基-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸.化学结构式： N S O NC OHCH3 O分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37【性状】应为白色片剂.【顺应症】用于慢性尿酸过高症（痛风）的医治【规格】40mg/片；80mg/片【用法用量】非布索坦的起始剂量可为40mg/天和80mg/天，其中80mg剂量对于重症患者更为无效.40mg/天服用2周后血清尿酸程度仍高于6 mg/dL者可服用80mg/天.【不良反应】在已开展的临床实验中，痛风和高尿酸血症患者对非布索坦具有良好的耐受性.本品最稀有的不良反应为：上呼吸道感染、骨骼肌及结缔组织的体征和病症、腹泻.非布索坦相关不良反应的发生率不随给药工夫延伸而添加.【禁忌症】服用硫唑嘌呤、巯基嘌呤、胆茶碱等患者禁用本品.【留意事项】本品服药初期由于血清尿酸浓度快速下降，可促使组织中堆积的尿酸自动员，因此可出现类似痛风发作病症，此种状况可采取非甾体类抗炎药或者秋水仙碱进行预防给药.此外本品医治过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的病症监测.【儿童用药】尚不明白.【老年患者用药】临床实验表现，老年患者对本品的反应性与年老人类似，不需进行剂量调整.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可经大鼠乳汁分泌，但尚不清楚人体能否存在乳汁分泌，因此怀孕和哺乳期慎用本品.【药物过量】没有药剂过量运用的案件陈述.【药物互相作用】经过与血浆蛋白结合与非布索坦发生药物互相作用的可能性较小.在体外蛋白结合实验中，华法林、地高辛、布洛芬、卡托普利、苯扎贝特、维拉帕米和尼群地对等药物对非布索坦与人血浆蛋白的结合无影响.体外人肝药酶诱导实验表现，非布索坦对肝脏CYP450亚型1A1/2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4/5无诱导作用.临床实验标明，秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸、氢氯噻嗪等对非布索坦的体内药代动力学过程无分明影响，因此与这些药物合用时不需进行非布索坦的剂量调整.同时，合用时非布索坦对秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸等的体内药代动力学过程也无分明影响，因此这些药物与非布索坦合用时不需进行剂量调整.此外，药物互相作用研讨表现非布索坦对地昔帕明的作用无抑制造用，后者是CYP2D6的底物，提示非布索坦与CYP2D6底物类的药物合用时不需进行剂量调整.【药理毒理】药理作用：非布索坦是一种选择性黄嘌呤氧化酶(XO)/黄嘌呤脱氢酶抑制剂. 体外实验表现，对于牛乳黄嘌呤氧化酶及大鼠和人肝脏中黄嘌呤氧化酶，非布索坦具有复合型的抑制造用，IC50、Ki和Ki'等均在nM范围以下.非布索坦的代谢物也介入了非布索坦的药效作用.在体内实验中，单剂量的非布索坦可以减少正常大鼠尿酸和尿囊素的排泄，同时剂量依赖性的添加黄嘌呤的尿液排泄. 在大鼠高尿酸血症模型中，采取氧嗪酸盐抑制尿酸酶6天，非布索坦可剂量依赖性地抑制黄嘌呤氧化酶和降低血清尿酸浓度(非布索坦的ED50为1.6mg/kg，而别嘌醇为9.1mg/kg)，可见非布索坦的作用强度为别嘌醇的5-6倍.在另一项大鼠高尿酸血症模型研讨中，采取氧嗪酸盐抑制尿酸酶1小时，非布索坦和别嘌醇降低血清尿酸浓度的ED50值分别为1.5mg/kg和5.0mg/kg.非布索坦和别嘌醇同时降低血清尿酸和尿囊素浓度的ED50值分别为 2.1mg/kg和6.9mg/kg，提示非布索坦的作用强度约是别嘌醇的3倍.在黑猩猩实验中，经过抑制黄嘌呤氧化酶，非布索坦2、5和12.5mg/kg口服给药可剂量依赖性的降低血清尿酸程度.一样平常毒理研讨：急性毒性实验表现，非布索坦对大鼠的口服近似致死量低于300和600mg/kg.非布索坦对大鼠的口服最高非致死剂量为300 mg/kg.动物殒命出如今给药后的6小时至4天.Beagle犬单次口服非布索坦最高2000mg/kg剂量下未出现动物殒命，因此口服最高非致死剂量为2000 mg/kg.长期毒性实验表现，非布索坦次要毒性靶器官为肾脏、膀胱、甲状腺、肝脏和造血零碎.非布索坦对小鼠、大鼠和犬具有剂量、工夫依赖性的肾脏和膀胱效应.生化目标和组织学检查结果均表现了给药后惹起的肾脏损伤、肾脏结石以及膀胱结石、粘膜上皮增生.肾脏和膀胱的病理改变可判别为黄嘌呤结晶堆积惹起，是由本品次要药效作用所致，因此是可以接受的.特殊毒理研讨：按照惯例的方法进行了对非布索坦进行了一系列的体内/体外致渐变作用调查，其中包含5项体外实验(Ames实验和大肠杆菌实验，小鼠淋巴瘤细胞基因渐变实验，中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变实验，人外周血淋巴细胞染色体畸变实验)，3项体内实验（BDF1小鼠和Wistar大鼠骨髓微核实验，F344大鼠肝细胞期外DNA合成实验）.结果表现非布索坦的致渐变作用实验结果均为阴性. 非布索坦设3、12和48 mg/kg 3个剂量组，在大鼠和兔中进行生殖毒性研讨.大鼠和兔均未见胚胎毒性.非布索坦对2种动物均未见致畸作用.在大鼠生前发育和出生后发育毒性实验中，非布索坦48mg/kg剂量组F1代出现毒性反应，提示非布索坦不宜哺乳期用药. 在B6C3F1小鼠给药104周致癌性实验和F344大鼠给药104周致癌性实验中，均可见本品相关膀胱肿瘤的发生率添加，综合分析标明雌性小鼠和雄性大鼠膀胱肿瘤发生率的添加可能继发于黄嘌呤结石对膀胱上皮长期持续的刺激.【药代动力学】非布索坦口服后>80%可快速且广泛的吸取，tmax约为1.0～1.8小时.非布索坦每天口服单剂量多次给药后体内无积蓄.多次服用非布索坦80 mg降低血清尿酸浓度的作用不受食物的影响，因此非布索坦临床服药可以不考虑食物要素.非布索坦口服10 mg～300 mg后稳态表观分布容积(Vss/F)为29～75 L.非布索坦的血浆蛋白结合率约为99.2%（次要是白蛋白）.口服[14C]-非布索坦4小时后，血浆原形药物占总放射活性的84%-96%.非布索坦的血浆半衰期为5～8小时，每天服药1次将在1周内达到稳态血药浓度.非布索坦次要经过被肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物而从血中消弭，另有较少部分在肝脏中经CYP450氧化代谢.葡萄糖醛酸结合后的非布索坦经尿排泄，仅有低于4%的非布索坦口服后以原形经尿排泄.【贮藏】阴凉处保管【包装】每盒28片【无效期】24个月.本品的阐明书内容是参考国外非布索坦片运用阐明书和有关文献的内容修订的.待本品申报消费时根据临床研讨结果再进行得当修订.。
丙肝新药印度索非布韦印度Sovaldi
印度丙肝新药印度索非布韦印度Sovaldi 印度塔塔药房与美国吉列德公司授权在印度生产丙肝新药索菲布韦(Hepcinat)的NATCO 公司再次携手为国内丙肝患者带来福音。
索菲布韦，英文名Sofosbuvir是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。
该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
印度索菲布韦，英文名Sofosbuvir，是一种专门针对丙肝的特校药。
该药由吉利德公司开发研制，并于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准正式在美国上市。
这次上市，震惊了医学界和所有丙肝患者。
据相关科研机构的临床试验发现，索菲布韦针对任何类型的丙肝患者都有着非常好的效果：针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR 为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61%-63%。
甚至是对于丙肝合并肝硬化的患者，索菲布韦效果仍旧让人震惊。
如此显著的效果，带来的是全球对于印度索菲布韦的抢购。
尤其是印度NATCO公司得到索菲布韦的生产授权之后，相对低的价格更是引得各国患者纷纷前往印度购买。
2014年底，北京患者吴先生在一次常规性的体检中查到转氨酶超标，进一步的检查发现自己得了丙肝。
丙肝通常由血液母婴注射器等传播，并不通过唾液等传播。
吴先生猜测是年轻时输血导致。
丙肝对平时生活并无影响，也无任何外在的症状，但长期看，丙肝有损肝健康，会导致肝硬化，甚至可能转肝癌。
索非布韦片Sovaldi(Sofosbuvir Tablets)丙肝新药说明书(中文版)
索非布韦片|Sovaldi(Sofosbuvir Tablets)丙肝新药说明书（中文版）患者可以通过杭州五舟医院管理有限公司前往美国、日本、英国最好肝脏医院问诊并且拿到药物回国治疗。
美国梅奥诊所、哈佛大学医学院附属麻省总医院，英国国王医院，日本麻布医院都可以前往就医并且进行丙肝新药治疗。
索非布韦的价格在美国售价是8.4万美元，在英国售价是5.7万美元，达卡他韦在日本售价是15万人民币。
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简介：2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。
Sovaldi为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次 ...关键字：索非布韦片sofosbuvir商品名sovaldi 丙型肝炎病毒感染突破性治疗指定第一无需与干扰素共同2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。
S ovaldi为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次批准，为该药在整个欧盟的上市铺平了道路。
此前，Sovaldi已于2013年11月获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准的积极意见。
CHMP通过加速审批程序对Sovaldi上市许可申请（MAA）进行了评估，该药MAA由6个III期研究（NEUTRINO, FISSIO N, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的数据支持。
非布索坦片药品说明书
非布索坦片药品说明书一、产品名称：非布索坦片二、产品类型：处方药三、产品成分：非布索坦（Febuxostat）四、产品性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
五、产品适应症：适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
但不推荐用于无症状的高尿酸血症。
六、产品用法用量：1、推荐剂量为40mg，每日一次。
2、轻中度肾功能不全（肾小球滤过率≥15ml/min）患者无需调整剂量。
3、轻中度肝功能不全患者无需调整剂量。
4、老年患者无需调整剂量。
5、不良反应包括但不限于头痛、恶心、皮疹和腹泻等。
如出现不良反应，应立即停药并咨询医生。
七、产品禁忌：对非布索坦过敏者禁用。
八、产品注意事项：1、本品可能引起肝功能异常，因此在使用过程中应定期监测肝功能。
2、有痛风石及慢性痛风性关节炎的患者在治疗过程中可能会诱发痛风急性发作。
3、孕妇及哺乳期妇女在使用前应咨询医生意见。
4、儿童用药的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。
5、与其他药物如利尿剂、抗结核药等合用时，可能会增加肾功能障碍的风险。
6、如出现任何异常的肝功能或肾功能指标，应立即停药并就诊。
7、对驾驶和操作机器的能力可能产生影响，因此在使用过程中如出现不良反应，可能需要暂时停止驾驶或操作机器。
8、请将药品放在儿童触及不到的地方，避免误服。
9、请遵医嘱使用，不要自行增减剂量或改变用药方式。
10、如对其他药物过敏，在使用前应先告知医生。
盐酸苯海拉明片药品使用说明书苯海拉明片药品使用说明书【药品名称】通用名称：苯海拉明片英文名称：Diphenhydramine Tablets汉语拼音：BenhaiLaming Pian【成份】本品主要成分为苯海拉明化学名称：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺分子式：C17H21NO分子量：255.35【性状】本品为白色片。
【适应症】本品为组胺H1受体拮抗剂，能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，并有抗组胺作用和镇静作用，但无抗乙酰胆碱作用。
索非布韦
吉利德丙型肝炎药物索非布韦商品名：Sovaldi药物名称：Sofosbuvir化学名： (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo 3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2 yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoateN-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯;索氟布韦;索非布韦;索氟布韦(索非布韦);索菲布韦;索非布韦:N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯背景：索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。
还未在中国上市。
简介：该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
化学性质：分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.4525242密度1.33熔点133 ºC药理作用：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，能在细胞内代谢形成药物活性三磷酸尿苷形式（gs-461203），可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA 聚合酶而中断RNA复制。
夏帆宁（来迪派韦索磷布韦片）说明书
夏帆宁（来迪派韦索磷布韦片）说明书【药品名称】通用名：来迪派韦索磷布韦片英文名：Ledipasvir and Sofosbuvir Tablets商品名：夏帆宁【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含90mg来迪派韦和400mg索磷布韦。
索磷布韦化学名称：L-丙氨酸，N-[[P(S),2’R]-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基-P-苯基-5’-尿苷酰]-，1-甲基乙基酯化学结构式：分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45来迪派韦化学名称：氨基甲酸，N-[(1S)-1-[[(6S)-6-[5-[9,9-二氟-7-[2-[(1R,3S,4S)-2-[(2S)-2-[(甲酯基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]-1H-苯并咪唑-6-基]-9H-芴-2-基]-1H-咪唑-2-基]-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]羰基]-2-甲基丙基]-, 甲酯与 2-丙酮 (1:1) 的复合物（LDV-AS）化学结构式：分子式：C52H60F2N8O7分子量：947.08（LDV:889、丙酮:58.08）【适应症】本品适用于治疗成人和 12 至 < 18 岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染（参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】）。
关于丙型肝炎病毒（HCV）基因型特异性活性，参见【注意事项】和【药理毒理】。
【用法用量】本品的治疗应由在慢性 HCV 感染患者治疗方面有丰富经验的医生发起并监测。
剂量成人和 12 至 < 18 岁的青少年本品推荐剂量为每次一片，每日一次，随食物或不随食物服用（参见【药代动力学】）。
在利巴韦林因实验室检测异常或临床表现异常而被停用后，可以尝试以每天600 mg 的剂量重新开始给予利巴韦林，并进一步增加剂量至每天800 mg。
但是并不建议将利巴韦林增加到最初分配剂量（每天 1,000 mg 至 1,200 mg）。
年龄 < 12 岁的儿童人群尚未确定来迪派韦索磷布韦片在 < 12 岁的儿童患者中的安全性和有效性。
索非布韦
型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。
基因型药物疗程基因型 1(HCV GT1) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周基因型 2(HCV GT2) Sovaldi + 利巴韦林12 周基因型 3(HCV GT3) Sovaldi + 利巴韦林24 周基因型 4(HCV GT4) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。
对于HCV基因型2(HCV GT2)、HCV基因型3(HCV GT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需与利巴韦林（ribavirin)日联用即可，sofosbuvir因此成为用于丙型肝炎治疗的全球首个无需同时使用干扰素的全口服组合治疗. FDA同时也批准Sovaldi(Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(peg-interferon alfa）、利巴韦林（ribavirin)用于基因型1和4（HCV GT1,HCV GT4)的感染。
Sovaldi(Sofosbuvir)的获批源于6个III期临床实验结果（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的支持，其中两个结果（VALENCE和PHOTON-1）支持了FDA授予其“突破性药物资格”。
吉利德透露，索非布韦（Sovaldi)28片/瓶装在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。
分析师们预测Sovaldi(sofosbuvir)会成为一款超级重磅炸弹级产品,2014年的销售额将达到19亿美元，2016年的销售额将达到66亿美元。
吉利德丙型肝炎药物索非布韦（Sovaldi, Sofosbuvir)的制备方法商品名：Sovaldi通用名：Sofosbuvir别名:GS-7977, PSI-7977中文名：索非布韦(索法布韦,索发布韦）中文化学名：(S)-2-((S)_(((2R，3R，4R，5R)-5-(2,4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-I (2H)-基）-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸异丙酯英文化学名：Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetra hydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate适应症：慢性丙型肝炎(HCV GT1,GT2,GT3,GT4)作用机理:核苷类NS5B聚合酶抑制剂III期临床实验：FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、VALENCE、PHOTON-1 批准时间：2013年12月6日(美国), 2013年12月13日(加拿大), 2014年1月17日(欧盟) 美国专利号码: 7964580,8415322,8334270,7429572相关中国专利:CN101918425A, CN102858790A, CN102906102A,CN101600725A,专利有效期:2029年3月26日(美国专利号:7964580 和8334270),2025年4月3日(美国专利号:7429572和8415322)使用方法：每天口服一粒,一粒400mg花费:8.4万美元(12周疗程),16.8万美元(24周疗程)销售值(预计): 19亿美元(2014年),66亿美元(2016年)药物公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences)来源：专利1a)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 7429572B2 (下载此专利); Filing date:Apr 21, 2004; Publication number:US7429572B2; Also published as CA2527657A1, CA2527657C, CA2733842A1, CA2734052A1, CA2734055A1, CA2734066A1, CN1816558A, CN100503628C, EP1633766A2, EP2345657A1, EP2345658A1, EP2345659A1, EP2345661A1, EP2604620A1, US8415322, US20050009737, US20080070861, US20080253995, US20090004135, US20090036666, US20110038833, US20120245335, WO2005003147A2, WO2005003147A3; Pharmasset, Inc.1b)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 8415322(download this patent here); Date of Patent: April 9, 2013. Gilead Pharmasset LLC. This patent is subject to a terminal disclaimer.1c)J·克拉克;修饰的氟化核苷类似物;公开(公告)号：CN1816558A, CN100503628C; 申请号：200480019148.4; 申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司; 申请日：2004.04.21摘要:本发明提供在宿主，包括动物尤其是人中，使用(2‟R)-2‟-脱氧-2‟-氟-2‟-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或其前药，治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒以及鼻病毒感染的组合物的方法。
治愈丙肝何种药物当道？
吉利德公司研制的索非布韦（Sovaldi）可谓是称霸了丙肝治疗市场，让众多满世界寻找新药开发的国内药企异常兴奋。
该药2014年1月17日获得FDA批准用于慢性丙型肝炎的治疗，一个多月后，又获得了欧盟的上市许可。
索非布韦市场价格非常昂贵，每片高达1000美元。
该产品自上市以后，成为史上最快达到年销售额百亿美元的超级明星产品。
据数据统计，索非布韦2014年累计销售额为102.8亿美元。
该产品无疑成为吉利德公司营收最大的黑马，第一年销售额就高达史无前例的102.8亿美元。
如果把Harvoni（Sovaldi与Ledipasvir的复方药物）包括进去，专营权收入增至124亿美元（Harvoni是在2014年12月上市）。
索非布韦目前在我国处于空白，如在中国上市，需在国内重做第三期临床试验，并完成一系列的资质审核，专家估计在索非布韦在国内上市至少要到2017年以后。
相比目前国内丙肝临床，大部分市场由聚乙二醇干扰素α-2a、重组人干扰素alpha-2b、聚乙二醇干扰素α-2b、重组人干扰素alpha-1b、重组人干扰素alpha-2a 这5只药物贡献。
据国内22个城市样本医院数据，在国内全身用激素类药物前5位产品中，市场从2005年的1.7亿元增长到2013年的7.6亿元，2014年年增长率6.1%;2005～2013年购药金额复合增长率为18.3%，9年整体市场增长4.6倍。
虽然干扰素占领着我国的大额市场，但是其副作用很多且治愈率还是远不及索非布韦和吉二代。
干扰素本身是有毒性的，对肝脏和肾脏都有毒性和损伤，其他一些小的不良反应也是比较多。
长期用，可能不但起不到治疗作用，反而会使病情加重。
不能简单的理解为转氨酶只要降低就是恢复肝功能，单纯的降低转氨酶，停药后还是会反弹的，真正降低转氨酶的办法是恢复肝功能，肝功能恢复后，如果是病毒性的，病毒指标也会慢慢的下降。
干扰素的毒副作用发生率也比较高。
最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。
索非布韦合成路线
索非布韦合成路线文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-合成索菲布韦可行性研究报告一、基本信息：化学结构式：通用名：索非布韦、索菲布韦、索氟布韦中文化学名：N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯英文化学名：GS-7977CAS登记号：1190307-88-0分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45适用症：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV) 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC) 感染制剂及规格：400mg片剂二、商品信息质量标准医药级含量≥99.0%；单杂≤0.10%，总杂≤1.0%外观性状白色结晶性粉末包装规格铝箔袋储存低温，遮光密闭保存国外上市情况索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
国内上市情况：暂无三、工艺概述1）合成路线选择：从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反应控制收率和成本的关键中间体。
国内为3.1类新药，目前主流合成路线如下图，国内暂无相关报道专利。
2）合成路线图/反应方程式路线一：路线二：3）工艺路线描述路线一：合成索非布韦的路线是有片段A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始原料(Ｒ) -2， 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环-4-甲醛(A-00),经过witting反应，高锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，还原，氯代，亲核取代等多步反应得到片段A；片段B是由以 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料经磷酰化、酯化后再与片段B反应制得索非布韦。
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丙肝新药索非布韦片|Sovaldi(Sofosbuvir Tablets)2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。
Sovaldi为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次批准，为该药在整个欧盟的上市铺平了道路。
此前，Sovaldi已于2013年11月获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准的积极意见。
CHMP通过加速审批程序对Sovaldi上市许可申请（MAA）进行了评估，该药MAA由6个III期研究（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的数据支持。
在美国，Sovaldi已于2013年12月6获FDA批准，该药是首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。
具体而言，FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（h epatitis C）成人患者的治疗。
同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。
在欧洲和世界各地，慢性丙型肝炎（HCV）是导致肝癌和肝移植的主要原因。
当前的HCV护理标准涉及长达48周的含聚乙二醇干扰素（peg-IFN）/利巴韦林（RBV）方案。
这些方案并不总是有效，而且具有显著的副作用，并与其他药物具有用药禁忌。
在欧洲，许多患者被认为不适合当前的治疗方案。
适应证和用途SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为慢性丙型肝炎(CHC)感染的治疗作为组合抗病毒治疗方案的一个组分。
（1）SOVALDI疗效已在有HCV基因型1，2，3或4感染受试者中被确定，包括有肝细胞癌符合米兰[M ilan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者。
剂量和给药方法（1）一片400 mg片每天1次有或无食物服用。
（2）应与利巴韦林[ribavirin]联用或与聚乙二醇化干扰素[pegylated干扰素]和利巴韦林联用为CHC 的治疗。
建议联合治疗：（3）SOVALDI与利巴韦林联用共24周干扰素不合格可被考虑为被基因型1感染CHC患者。
（4）在有肝细胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者应被与联用利巴韦林为CHC的治疗，以先发生为准。
（5）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。
剂型和规格片：400mg。
禁忌证（1）当与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或单独利巴韦林联用时，对聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林的所有禁忌证也都应用于SOVALDI联合治疗。
（2）因为利巴韦林可能引起出生缺陷和胎儿死亡，在妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠时禁忌SOVALDI 与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或利巴韦林联用。
警告和注意事项妊娠：利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡和动物研究已证明干扰素有流产效应；女性患者和男性患者的女性伴侣避免妊娠。
治疗开始前患者必须有一个阴性妊娠测试，使用至少2种有效非激素避孕方法和每月妊娠测试。
不良反应SOVALDI与利巴韦林联用观察到最常见不良事件(发生率大于或等于20%，所有级别)是疲乏和头痛。
SOVALDI与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。
药物相互作用药物是强肠道P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])可能改变sofosbuvir 的浓度。
对潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整咨询资料)特殊人群中使用（1）有HCV/HIV-1共-感染患者: 曾研究安全性和疗效。
（2）有肝细胞癌等待肝移植患者: 曾研究安全性和疗效。
1临床试验的描述在五项3期试验在共计1724例有基因型1至6慢性丙型肝炎(CHC)HCV单-感染受试者和1项3期试验在223例有基因型1，2或3 CHCHCV/HIV-1共-感染受试者中评价SOVALDI的安全性和疗效。
在五项HCV单-感染受试者试验中，一项是在治疗过受试者有CHC基因型1，4，5或6与聚乙二醇干扰素α 2a和利巴韦林联用中进行和其他四项有CHC基因2或3型受试者与利巴韦林联用，包括一项在未治疗过受试者，一项在干扰素不能耐受，不合格或不愿意受试者，一项在既往用基于干扰素方案治疗受试者，和一项在所有不管既往治疗史或采用干扰素能力受试者中进行试验。
在HCV/HIV-1共-感染受试者与利巴韦林联用有CHC基因1型在未治疗过受试者和所有有CHC基因2或3型不管既往治疗史或采用干扰素能力的受试者中进行试验。
在这些试验中受试者有代偿性肝脏疾病包括肝硬变。
SOVALDI被给予剂量400 mg每天1次。
利巴韦林 (RBV)剂量是基于体重[weight-based]在1000-1200 mg每天分兩剂给药当与SOVALDI联用，而聚乙二醇干扰素α 2a剂量，如适用时，为180µg每周。
在每个试验治疗时间固定和不是由受试者的HCV RNA水平指导(无反应指导算法)。
在临床试验期间用COBAS TaqMan HCV测试(版本2.0)，为与高纯系统使用，测量血浆HCV RNA值。
分析的定量低限(LLOQ)为25 IU/mL。
主要终点为持续病毒学反应(SVR)，被定义为在治疗结束后第12周时HCV RNA 低于LLOQ。
2 在有CHC基因1或4型受试者中临床试验未治疗过成年─ NEUTRINO (研究110)NEUTRINO是一项在有HCV基因1，4，5或6型感染未治疗过受试者中开放，单臂试验评价用SOVALD与聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林联合治疗12周，与预先指定的历史对照比较。
被治疗受试者(N=327)有中位年龄54岁(范围：19至70)；64%受试者为男性；79%为白人，17%为黑人；14%为西班牙或拉丁美洲裔；平均体重指数为29 kg/m2(范围：18至56 kg/m2)；78%有基线HCV RNA大于6 log10 IU/mL；17%有肝硬变；89%有HCV基因1型；9%有HCV基因4型和2%有HCV基因5或6型。
表8展示对SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林治疗组的反应率。
表9中展示选定亚组的发生率。
在有基线IL28B C/C等位基因受试者中SVR率为98%(93/95)和在有基线IL28B非-C/C等位基因受试者中为87% (202/232)。
在NEUTRINO中有多个基线因子传统上伴随对基于干扰素治疗反应较低受试者在既往聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗失败患者中估计的反应率将接近观察反应率(表9)。
在 NEUTRINO 试验中在基因1型受试者有IL28B非-C/C等位基因，HCV RNA >800,000 IU/mL和Metavir F3/F4纤维化持续病毒学反应SVR率为71% (37/52).3、在有基因型2或3 CHC受试者临床试验未治疗过成年─ FISSION(研究1231)FISSION是在有HCV基因2和3型未治疗过受试者的一项随机化，开放，阳性-对照试验评价用SOVALDI和利巴韦林治疗12周与of用聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林治疗24周比较。
在SOVALDI + 利巴韦林和聚乙二醇干扰素α2a + 利巴韦林臂组利巴韦林所用剂量分别为基于体重1000-1200 mg每天和800 mg每天不管体重。
受试者被以1:1比例随机化和stratified按肝硬变分层(存在相比缺乏)，HCV基因型(2相比3)和基线HCV RNA水平(<6 log10IU/mL相比≥6 log10IU/mL)。
被纳入有HCV基因2或3型受试者比值约为1:3。
被治疗受试者(N=499)有中位年龄50岁(范围：19至77)；66%受试者为男性；87%为白人，3%为黑人；14%为西班牙或拉丁美洲；均数体重指数为28 kg/m2(范围：17至52 kg/m2)；57% 有基线HCV RNA水平大于6 log10 IU/mL；20%有肝硬变；72%有HCV基因3型。
表10展示对SOVALDI + 利巴韦林和聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林治疗组的反应率。
表11按基因型展示对在基线时有肝硬变受试者的反应率。
干扰素不能耐受，不合格或不愿意成年─ POS ITRON(研究107)POSITRON是在干扰素不能耐受，不合格或不愿意受试者一项随机化，双盲，安慰剂-对照试验评价用SOVALDI和利巴韦林治疗12周(N=207)与安慰剂(N=71)比较。
受试者以3:1 比值被随机化和stratified按肝硬变(存在相比缺乏)分层。
被治疗受试者(N=278)有中位年龄54岁(范围：21至75)；54%受试者为男性；91%为白人，5%为黑人；11% 为西班牙或拉丁美洲；平均体重指数为28 kg/m2(范围：18至53 kg/m2)；70% 有基线HCV RNA水平大于6 log10 IU/mL；16%有肝硬变；49%有HCV基因3型。
干扰素不能耐受，不合格，或不愿意受试者的比例分别为9%，44%，和47%。
大多数受试者无既往HCV治疗(81%)，表12展示对SOVALDI + 利巴韦林和安慰剂治疗组的反应率。
表13展示按基因型对肝硬变和干扰素分类亚组分析。
既往治疗过成年─ FUSION(研究108)FUSION是一项在用既往基于干扰素治疗未实现SVR受试者(复发者和无反应者)中随机化，双盲试验评价用SOVALDI和利巴韦林12或16周治疗。
受试者以1:1比值被随机化和按肝硬变(存在相比缺乏)和HCV基因型(2相比3)分层。
被治疗受试者(N=201)有中位年龄56岁(范围：24至70)；70%受试者为男性；87%为白人；3%为黑人；9%为西班牙或拉丁美洲；均数体重指数为29 kg/m2(范围：19至44 kg/m2)；73% 有基线HCV RNA水平大于6log10 IU/mL；34%有肝硬变；63%有HCV基因3型；75%为既往复发者。
表14展示对SOVALDI + 利巴韦林共12周和16周治疗组的反应率。
表15展示按基因型对肝硬变和对HCV治疗反应的亚组分析.未治疗过和既往治疗过成年─ VAL ENCE(研究133)VALENCE试验在HCV基因2或3型感染未治疗过受试者或受试者没有实现SVR用既往基于干扰素治疗，包括有代偿肝硬变受试者中评价SOVALDI联用与基于体重利巴韦林对的治疗。
原先试验设计是一个4与1随机化至SOVALDI + 利巴韦林共12周或安慰剂。