肾上腺皮质激素类药

4. 抗休克： 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 同时: ① 加强心肌收缩力→输出量增加； ② 降低血管收缩血管物的敏感性→改善微 循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF） 形成。
5.其他：
（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞 ↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L ↓，E ↓。
每日1g不超过3～5天。 2. 一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。 3. 隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。 4. 小剂量替代。 5. 局部用药。
二、盐皮质激素
[分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解 质组成和肾素-血管紧张素系统调节。
[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和 水的重吸收，使K+、H+排出增加。保钠排钾， 潴留水、Na＋。
（二）停药反应
1.医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓→皮质萎缩， 恶心，呕吐，低血糖，低血压等。
（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。 2.反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，
发热，肌痛，关节痛等。 [疗程及用法] 视病情 1. 大剂量突击疗法：危重者，氢考：200～300mg/人/次
[生理效应]
生理情况下主要影响正常物质代谢过程。 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取 和利用↓，糖异生↑），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分 解↑，尿中氮排出↑）；大量应用使蛋白质合成↓， 生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解， 血脂↑，并重新向心分布（水牛背、满月脸）。
（2）CNS ：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失 常，少数抑郁。
（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱 发溃疡。
（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质 分解→ 骨形成障碍、骨质疏松。
（5）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。
用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。
[作用机制] 基因效应（基因组机制）
与细胞内特异性受体结合→ 作用。
GC-R—800aa直链多肽
GC从结合蛋白 游离→入胞、 与GCR结合→受 体构型改变→ HSP90、IP从受 体解离、受体 激活→ 复合物 (GR)入核→ 与 GRE结合、影响 转录→ 产生效 应。
[临床应用]
1. 替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病）、脑垂体功能减退症。
[应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病），替代疗法。
[不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血 压、心脏扩大和低钾血症。
三、促皮质素(ACTH)
在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌 ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进
肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素） 口服失效，只能注射应用 功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性 用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺
（一）长期大量用： 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：
满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病 患者。
2. 诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3. 诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4. 其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。
炎症介质
1. 抗炎作用 超生理剂量。强大。
对抗各种原因所致炎症； 炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻； 炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形 成； 但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口 不愈； 有一定的退热作用。
抗炎机制：
（1）抑制炎症介质的合成和释放：PG；白三烯（LT3）； 组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。
2. 严重感染或炎症： 前提：应用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解
症状，度过危险期。 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩
散的危险。
3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综 合症；
过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血 管神经性水肿；
异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
4. 休克：各种休克，帮助度过危险期。 感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；
心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容 量）。
5. 血液病：再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。 6. 局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。
[不良反应] 二大类：久用所致，停药所致。
退热，缓解毒血症状。 3. 抗免疫、抗过敏
抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，
加速淋巴细胞的破环和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。
治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。
（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持 续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。
抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。 （3）抑制炎症效应→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。
2. 抗毒作用 不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→
皮质功能水平
基本结构：甾核 必需集团：
3 - 酮基； 4, 5 - 双键；
20 - 羰基； 21 - 羟基。 增强作用： C1-2 - 双键 C9 - 加氟 C6 - 甲基 C16 - 羟基
* *
* -- CH3
糖皮质激素分泌调节
生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑 制、抗休克
[药动学]
脂溶性高，口服或注射均可吸收，化学结构微小变 化，显著影响吸收率；
氢化可的松：口服1～2h高峰，持续8～12h,可从皮肤、 眼、肺等局部吸收→全身作用；
分布于全身：肝＞ 血浆＞脑脊液 ＞肾、脾； 蛋 白 结 合 率 90% （ 80% 与 血 中 皮 质 激 素 结 合 球 蛋 白 CBG结合），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 按其作用时间长短，可分为三类。
4 、 水 盐 代 谢 ： 保 钠 排 钾 ， 即 K+ 、 H+ 分 泌 ↑ 、 Na+重吸收↑→钠潴留，抑制钙磷吸收，长期→ 骨质脱钙，导致骨质疏松。 5、 核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响 上述代谢。 6、应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖 皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护机 体。
[药理作用]
抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防 御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、 性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交 换从而引起缺氧和呼吸困难等。
第五篇 激素类药物药理 第三十一章 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素：肾上 腺皮质分泌的全部激素 的总称。
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素； 束状带：糖皮质激素； 网状带：性激素
一、糖皮质激素类药物
以薯蓣皂苷元为原料，半合成。 基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。 必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。 C1-2双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。 C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更 强；如甲泼尼龙、地塞米松。