肾上腺皮质激素类药
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退热，缓解毒血症状。 3. 抗免疫、抗过敏
抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，
加速淋巴细胞的破环和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。
治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。
（2）CNS ：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失 常，少数抑郁。
（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱 发溃疡。
（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质 分解→ 骨形成障碍、骨质疏松。
（5）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。
用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。
[生理效应]
生理情况下主要影响正常物质代谢过程。 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取 和利用↓，糖异生↑），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分 解↑，尿中氮排出↑）；大量应用使蛋白质合成↓， 生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解， 血脂↑，并重新向心分布（水牛背、满月脸）。
2. 严重感染或炎症： 前提：应用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解
症状，度过危险期。 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩
散的危险。
3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综 合症；
过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血 管神经性水肿；
炎症介质
1. 抗炎作用 超生理剂量。强大。
对抗各种原因所致炎症； 炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻； 炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形 成； 但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口 不愈； 有一定的退热作用。
抗炎机制：
（1）抑制炎症介质的合成和释放：PG；白三烯（LT3）； 组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。
异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
4. 休克：各种休克，帮助度过危险期。 感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；
心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容 量）。
5. 血液病：再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。 6. 局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。
[不良反应] 二大类：久用所致，停药所致。
皮质功能水平
4. 抗休克： 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 同时: ① 加强心肌收缩力→输出量增加； ② 降低血管收缩血管物的敏感性→改善微 循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF） 形成。
5.其他：
（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞 ↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L ↓，E ↓。
基本结构：甾核 必需集团：
3 - 酮基； 4, 5 - 双键；
20 - 羰基； 21 - 羟基。 增强作用： C1-2 - 双键 C9 - 加氟 C6 - 甲基 C16 - 羟基
* *
* -- CH3
糖皮质激素分泌调节
生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑 制、抗休克
每日1g不超过3～5天。 2. 一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。 3. 隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。 4. 小剂量替代。 5. 局部用药。
二、盐皮质激素
[分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解 质组成和肾素-血管紧张素系统调节。
[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和 水的重吸收，使K+、H+排出增加。保钠排钾， 潴留水、Na＋。
[药动学]
脂溶性高，口服或注射均可吸收，化学结构微小变 化，显著影响吸收率；
氢化可的松：口服1～2h高峰，持续8～12h,可从皮肤、 眼、肺等局部吸收→全身作用；
分布于全身：肝＞ 血浆＞脑脊液 ＞肾、脾； 蛋 白 结 合 率 90% （ 80% 与 血 中 皮 质 激 素 结 合 球 蛋 白 CBG结合），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 按其作用时间长短，可分为三类。
[药理作用]
抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防 御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、 性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交 换从而引起缺氧和呼吸困难等。
（一）长期大量用： 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：
满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、 缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。
禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病 患者。
2. 诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3. 诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4. 其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。
4 、 水 盐 代 谢 ： 保 钠 排 钾 ， 即 K+ 、 H+ 分 泌 ↑ 、 Na+重吸收↑→钠潴留，抑制钙磷吸收，长期→ 骨质脱钙，导致骨质疏松。 5、 核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响 上述代谢。 6、应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖 皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护机 体。
（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持 续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。
抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。 （3）抑制炎症效应→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。
2. 抗毒作用 不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→
[应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病），替代疗法。
[不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血 压、心脏扩大和低钾血症。
三、促皮质素(பைடு நூலகம்CTH)
在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌 ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进
肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素） 口服失效，只能注射应用 功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性 用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺
（二）停药反应
1.医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓→皮质萎缩， 恶心，呕吐，低血糖，低血压等。
（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。 2.反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，
发热，肌痛，关节痛等。 [疗程及用法] 视病情 1. 大剂量突击疗法：危重者，氢考：200～300mg/人/次
第五篇 激素类药物药理 第三十一章 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素：肾上 腺皮质分泌的全部激素 的总称。
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素； 束状带：糖皮质激素； 网状带：性激素
一、糖皮质激素类药物
以薯蓣皂苷元为原料，半合成。 基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。 必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。 C1-2双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。 C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更 强；如甲泼尼龙、地塞米松。
[作用机制] 基因效应（基因组机制）
与细胞内特异性受体结合→ 作用。
GC-R—800aa直链多肽
GC从结合蛋白 游离→入胞、 与GCR结合→受 体构型改变→ HSP90、IP从受 体解离、受体 激活→ 复合物 (GR)入核→ 与 GRE结合、影响 转录→ 产生效 应。
[临床应用]
1. 替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病）、脑垂体功能减退症。
抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，
加速淋巴细胞的破环和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。
治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。
（2）CNS ：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失 常，少数抑郁。
（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱 发溃疡。
（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质 分解→ 骨形成障碍、骨质疏松。
（5）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。
用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。
[生理效应]
生理情况下主要影响正常物质代谢过程。 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取 和利用↓，糖异生↑），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分 解↑，尿中氮排出↑）；大量应用使蛋白质合成↓， 生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解， 血脂↑，并重新向心分布（水牛背、满月脸）。
2. 严重感染或炎症： 前提：应用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解
症状，度过危险期。 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩
散的危险。
3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综 合症；
过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血 管神经性水肿；
炎症介质
1. 抗炎作用 超生理剂量。强大。
对抗各种原因所致炎症； 炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻； 炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形 成； 但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口 不愈； 有一定的退热作用。
抗炎机制：
（1）抑制炎症介质的合成和释放：PG；白三烯（LT3）； 组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。
异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
4. 休克：各种休克，帮助度过危险期。 感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；
心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容 量）。
5. 血液病：再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。 6. 局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。
[不良反应] 二大类：久用所致，停药所致。
皮质功能水平
4. 抗休克： 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 同时: ① 加强心肌收缩力→输出量增加； ② 降低血管收缩血管物的敏感性→改善微 循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF） 形成。
5.其他：
（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞 ↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L ↓，E ↓。
基本结构：甾核 必需集团：
3 - 酮基； 4, 5 - 双键；
20 - 羰基； 21 - 羟基。 增强作用： C1-2 - 双键 C9 - 加氟 C6 - 甲基 C16 - 羟基
* *
* -- CH3
糖皮质激素分泌调节
生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑 制、抗休克
每日1g不超过3～5天。 2. 一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。 3. 隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。 4. 小剂量替代。 5. 局部用药。
二、盐皮质激素
[分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解 质组成和肾素-血管紧张素系统调节。
[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和 水的重吸收，使K+、H+排出增加。保钠排钾， 潴留水、Na＋。
[药动学]
脂溶性高，口服或注射均可吸收，化学结构微小变 化，显著影响吸收率；
氢化可的松：口服1～2h高峰，持续8～12h,可从皮肤、 眼、肺等局部吸收→全身作用；
分布于全身：肝＞ 血浆＞脑脊液 ＞肾、脾； 蛋 白 结 合 率 90% （ 80% 与 血 中 皮 质 激 素 结 合 球 蛋 白 CBG结合），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 按其作用时间长短，可分为三类。
[药理作用]
抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防 御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、 性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交 换从而引起缺氧和呼吸困难等。
（一）长期大量用： 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：
满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、 缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。
禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病 患者。
2. 诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3. 诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4. 其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。
4 、 水 盐 代 谢 ： 保 钠 排 钾 ， 即 K+ 、 H+ 分 泌 ↑ 、 Na+重吸收↑→钠潴留，抑制钙磷吸收，长期→ 骨质脱钙，导致骨质疏松。 5、 核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响 上述代谢。 6、应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖 皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护机 体。
（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持 续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。
抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。 （3）抑制炎症效应→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。
2. 抗毒作用 不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→
[应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病），替代疗法。
[不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血 压、心脏扩大和低钾血症。
三、促皮质素(பைடு நூலகம்CTH)
在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌 ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进
肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素） 口服失效，只能注射应用 功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性 用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺
（二）停药反应
1.医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓→皮质萎缩， 恶心，呕吐，低血糖，低血压等。
（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。 2.反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，
发热，肌痛，关节痛等。 [疗程及用法] 视病情 1. 大剂量突击疗法：危重者，氢考：200～300mg/人/次
第五篇 激素类药物药理 第三十一章 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素：肾上 腺皮质分泌的全部激素 的总称。
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素； 束状带：糖皮质激素； 网状带：性激素
一、糖皮质激素类药物
以薯蓣皂苷元为原料，半合成。 基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。 必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。 C1-2双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。 C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更 强；如甲泼尼龙、地塞米松。
[作用机制] 基因效应（基因组机制）
与细胞内特异性受体结合→ 作用。
GC-R—800aa直链多肽
GC从结合蛋白 游离→入胞、 与GCR结合→受 体构型改变→ HSP90、IP从受 体解离、受体 激活→ 复合物 (GR)入核→ 与 GRE结合、影响 转录→ 产生效 应。
[临床应用]
1. 替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病）、脑垂体功能减退症。