黄芪抗顺铂致肾损伤的研究进展
中医药抗顺铂肾毒性的研究进展
配合西药综合治疗，对改善肾功能、延缓病情收到较满意的效果。 邱玉文等Ｉ“Ｉ以长坤冲剂（北芪、党参、泽泻、吴茱萸等８味药按一定 比例制成２．６９／ｍＬ药液）连续８ ｄ灌胃，能明显降低顺铂引起的大 鼠尿素氮（ＢＵＮ）升高，同时肾组织学损害也明显减轻，临床对顺铂 化疗患者有较好保护作用ｔｕ Ｊ。章杰“，Ｉ在临床用药中体会到，复方丹 参片（每次３片，３次／ｄ）、六味地黄丸（每次６ ｇ，２次／ｄ）在防治顺 铂肾毒性方面有良好疗效。
２．２
单味中药及其提取物 通过动物实验及临床实践发现，中药黄芪能明显减轻顺铂所
致的肾损害，增强顺铂的抗肿瘤活性，能替代或部分替代常规大剂 量顺铂化疗的水化治疗，尤其适用于心肺功能不全不能耐受水化 的患者““”ｌ。陈妍等‘１９Ｉ报道，临床口服冬虫夏草对顺铂引起的肾 损害有明显的改善作用。灵芝多糖可能通过提高超氧化物歧化酶 （ＳＯＤ）活性，清除顺铂诱发生成的氧自由基，抑制血液和肾皮质组 织脂质过氧化反应，减轻顺铂肾毒性，但不影响顺铂的抗肿瘤活 性㈨。２Ｉ。陈知航等【２３１报道，绿茶多酚（ＧＴＰ）灌胃预处理可抑制顺铂 引起的谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性下降，并能促进铂经尿排 泄，减轻了顺铂的肾毒性。田同荣㈨１在临床实践中对大剂量顺铂治 疗的患者采用饮绿茶的方法，收到了同样的效果。刘晓华等ｍ。６｜发 现，川Ｉ芎嗪（ＴＭＰ）通过明显降低Ｂａｘ／Ｂｃｌ２比值呈剂量依赖性降低 顺铂肾损伤。李昱辰等（２７１通过体内、体外实验观察到姜黄素（ＣＭＮ） 可明显减轻顺铂引起的肾脏损伤，但对顺铂抗肿瘤细胞增殖作用 无明显影响。刘勇等［２ｓ１报道，大蒜素、沙棘油对顺铂肾损害有明显 的预防作用，尤其第５天预防作用显著。南海波等Ｌ２。１研究认为，水 飞蓟宾（ＳＢ）可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化形成、提高机体 抗氧化能力而起到预防顺铂肾毒性的作用。
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展作者：曾健劳山来源：《中国实用医药》2008年第10期顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。
尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。
统计显示[1]，临床顺铂化疗肾损害发生率为25%~35%，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。
1 顺铂肾毒性机制顺铂在高氯环境下活性低，但当其进入低氯的细胞内液后活性增高，很快发生水合解离，生成带正电荷的水合配离子，受DNA静电引力的作用，向细胞核迁移，形成 cis-［Pt(NH3)2］2/DNA加合物。
加合作用改变了DNA正常复制模版的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞的分裂[2]。
顺铂的肾毒性是否与这一机制有关尚未明确。
研究表明，氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。
顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)减少，丙二醛(MDA)的增高[3]。
顺铂在水合代谢过程中会产生大量的氧自由基，自由基引起肾损伤作用的表现在[4]:①膜脂质过氧化反应和膜蛋白功能的受损以及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制；②蛋白质功能抑制；③破坏核酸及染色体。
顺铂引起的肾小管上皮细胞内钙超载可能在其肾毒性过程中起了重要作用。
除了顺铂氧化应激造成的细胞膜和膜蛋白的损伤，可引发Ca2+内流的增加外，调节细胞内溶质钙的另一个重要因素是内质网(ER)的钙泵。
研究显示给予大鼠顺铂染毒后，可以引起肾脏ER钙泵的活性增加，这可能是顺铂引起的细胞毒的一个有用标记，还可能是顺铂引起肾毒的一个机制[5]。
钙超载引起的严重后果是它可使通过Ca2+介导的一些代谢过程活化，引起细胞的代谢混乱。
NO亦可能参与顺铂肾毒性的过程。
在体内NO是L-精氨酸(L-Arg)和分子氧在一氧化氮合成酶(NOS)催化下生成的。
NO在ARF中是一种具有双重作用的细胞因子，NO可以舒张血管改善微循环，从而保护肾功能。
顺铂致急性肾损伤的研究进展
顺铂致急性肾损伤的研究进展孟晓燕【摘要】顺铂为临床上广泛应用治疗多种实体肿瘤的化疗药物,但在正常组织器官中的不良反应,尤其是肾毒性限制了其临床应用.应用顺铂治疗后,大约1/3的患者可出现肾功能异常,甚至急性肾损伤.近年关于顺铂不良反应的研究聚焦于顺铂肾毒性的发生机制,尤其是在引起肾小管上皮细胞死亡、炎性反应的信号转导通路方面.最近自噬也被证实参与顺铂导致地细胞损伤,虽然已发现一些预防顺铂肾毒性的方法,但大多数保护方法均较局限,因此,更好地理解顺铂肾毒性作用机制,对于顺铂肾毒性防治将具有十分重要意义.该文就顺铂致急性肾损伤作用机制研究进展作一综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)021【总页数】3页(P3949-3951)【关键词】顺铂;肾毒性;急性肾损伤【作者】孟晓燕【作者单位】广西医科大学第四附属医院肾内科,广西柳州545005【正文语种】中文【中图分类】R969.320世纪70年代以来，顺铂已被临床广泛用于治疗多种恶性肿瘤，包括睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部恶性肿瘤以及小细胞或非小细胞肺癌等，是治疗实体肿瘤最有效和常用的药物之一，但在正常组织中的严重不良反应常限制其临床应用，顺铂不良反应有耳毒性、胃肠道毒性、骨髓抑制、变态反应及肾毒性[1-2]，其中肾毒性最常见，顺铂治疗后，约1/3患者出现肾功能障碍导致急性肾衰竭[1,3-4]，其剂量相关的肾毒性大大限制了临床应用。
目前顺铂致肾损伤机制仍未完全明确，近年研究发现炎症介质、坏死、凋亡、氧化应激、自噬等均可能为顺铂致急性肾损伤原因，该文就顺铂致急性肾损伤作用机制的研究进展予以综述。
1 炎性介质Deng等[5]发现抗炎因子白细胞介素10可减轻顺铂导致的肾组织损伤及肾小管上皮细胞的死亡，由此提出在顺铂肾毒性中，有大量促炎性反应细胞因子及趋化因子参与。
顺铂触发的炎性反应可引起肾组织损伤及功能障碍，出现急性肾损伤[6]。
顺铂致肾损伤中炎症介质作用机制的研究进展
顺铂致肾损伤中炎症介质作用机制的研究进展张启龙;聂克【摘要】炎症介质可以通过介导氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能障碍等多种作用机制在顺铂致肾损伤的过程发挥重要作用,其中主要的炎症介质有血管活性胺、前列腺素、溶酶体成分、细胞因子、一氧化氮、神经肽、激肽、补体等.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)011【总页数】3页(P90-92)【关键词】顺铂;肾损伤;炎症介质【作者】张启龙;聂克【作者单位】山东中医药大学,济南250355;山东中医药大学,济南250355【正文语种】中文【中图分类】R453·综述·顺铂是目前临床上最常用的一线化疗药物，其抗肿瘤机制是抑制肿瘤细胞DNA的合成、转录，损伤细胞膜的正常结构，但是它在杀死肿瘤细胞的同时对人体正常组织细胞有很强的毒副作用，包括肾毒性、耳毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、过敏反应等。
其中以肾毒性最为常见和严重，临床上约有三分之一的患者在接受化疗后出现不同程度的肾损伤。
顺铂的肾毒性成为限制其临床用药剂量的最主要原因。
顺铂导致的肾损伤与氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能障碍等多种机制有关[1]。
炎症介质是炎症过程中产生的并介导炎症反应的化学物质，根据产生炎症介质位置的不同将其分为组织源性与血浆源性。
多种炎症介质在肾损伤的发生机制中起重要作用。
现就顺铂致肾损伤中炎症介质的作用机制研究进展进行综述。
1.1 血管活性胺类5-羟色胺(5-HT)是一种常见的血管活性胺，它能刺激血管的收缩，增加血管壁的通透性，而多巴胺(DA)在低浓度的情况下对血管有舒张作用。
实验[2]表明，5-HT与DA含量的动态平衡可以调节肾脏血管的压力，顺铂可以刺激胃肠道嗜铬细胞释放5-HT，大幅升高血液中5-HT的含量，破坏5-HT与DA之间的动态平衡，导致肾脏血压升高，入球小动脉血管收缩，肾血流量减少，肾小球损伤。
应用5-HT2A拮抗剂，如沙格雷酯可以有效降低肾脏的血压，改善肾脏慢性缺血，同时可以很好地抑制肾成纤维细胞纤维化，缓解肾损伤[3]。
黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展
黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展摘要：黄芪在临床治疗肿瘤中有着广泛的应用。
近年来对黄芪治疗肿瘤的机制研究持续受到关注，其中黄芪多糖的作用研究较多，现就黄芪多糖治疗肿瘤的机制研究进展做一综述。
黄芪多糖；肿瘤；机制Abstract：Astragalus membranaceus is widely usedin treating patients with tumor.In recent years， the anti-tumor mechanism of astragalus membranaceu is paid close attention，especialy the effect of astragalus polysacharin.This thesis summarizes the progress of astragalus membranaceu"s action mechanism in treating tumor.Key words：Atragalus polysaccharide；Tumor；Mechanism黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效[1]。
黄芪多糖是中药黄芪中提取出的大分子多糖类化合物，进一步水解后得到多种糖类单体[2]。
研究证实，多糖是补益类中药的主要活性成分之一，是中药材中发挥调节免疫功能的重要组份[3-4]。
在多种中药，如黄芪、当归等均可以提取出多糖，有多项研究表明，多糖在中药的药理活性有相当重要的角色。
现代医学业已证明，黄芪可以提高患者的疗效，黄芪多糖在其中发挥了重要的作用，现就黄芪多糖在抗肿瘤的机制方面研究进展进行简要概述。
1 调节机体免疫功能黄芪为补中益气药物，广泛应用在了恶性肿瘤患者治疗中。
从黄芪中提取的黄芪多糖对机体免疫系统具有广泛的作用，可增强机体巨噬细胞的吞噬功能，增强肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、干扰素等细胞因子的产生，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用，有研究认为黄芪在抗肿瘤方面展示了较好的效果，黄芪多糖是黄芪抗肿瘤的有效成分，可调理免疫功能、减轻放化疗毒副反应[5]。
中医药抗顺铂肾毒性的研究进展
精不能化气 ， 致肾气虚弱。 者相互影响 ， 亦 两 导致 脾 肾两 虚 。 主 运 脾
化 ， 司 开 阖 ， 肾 两 虚 ， 脾 失 健 运 ， 失 开 阖 ， 成 湿 浊 壅 塞 三 肾 脾 则 肾 造
中医学者在顺铂 肾毒性的防治方面进行 了临床 与实验研究 ， 可为 临床更好地运 用顺铂提供参考 。
关键 词 ： 顺铂 ； 肾毒 性 ； 中药 ； 展 进 中 图分 类号 ： ２ ５ ６ Ｒ ７ ． Ｒ ８． ；９９ １
文 献标 识 码 ： Ａ 文 章编 号 ：０ ６— ９ １ ２ １ ）４— ０ ４ ２ １ ０ ４ ３ （０ ０ １ ０ ８ —０
顺 铂 所 致 肾 损 害 属 中 医学 “ 毒 ” 畴 ， 肾毒 性 化 疗 药 物 顺 药 范 因
芪 ３ ， ０ｇ党参 １ ， ５ｇ 白术 １ ， ５ｇ 山药 １ ， ５ｇ 山萸肉 １ ， ２ｇ茯苓 ２ ， ０ｇ补骨
脂 １ ， ２ｇ丹参 ３ ， ０ｇ泽泻 １ ， 母 草 ３ ， 实 １ ， 黄 １ ） 基 ５ 益 ｇ ０ 枳 ｇ ０ｇ大 ０ｇ为 础， 随证 加减 ， 煎 服 用 ， 剂 ／ ； 中药灌 肠 方 （ 水 １ ｄ以 生牡 蛎 ５ ， 米 ０ｇ生槐 ３ ， 大 黄 １ 水 煎 取 汁 ）５ Ｌ保 留灌肠 ， ／ ， 用 １ ； ０ｇ生 ０ｇ １０ｍ １次 ｄ连 ０ｄ 并 配 合 西 药 综 合 治 疗 ， 改 善 肾功 能 、 缓 病 情 收 到 较 满 意 的 效 果 。 对 延 邱 玉 文 等 … 以 长坤 冲剂 （ 芪 、 参 、 泻 、 北 党 泽 吴茱 萸等 ８ 药 按 一定 味 比例 制 成 ２ ６ｇ ｍ ． ／ Ｌ药 液 ） 续 ８ｄ 胃 ， 明显 降 低 顺铂 引起 的 大 连 灌 能 鼠尿 素 氮 （ Ｕ 升 高 ， 时 肾组 织 学 损 害 也 明显 减 轻 ， 床 对顺 铂 Ｂ Ｎ） 同 临
黄芪中有效成分药理活性的研究进展
黄芪中有效成分药理活性的研究进展作者：张蔷高文远满淑丽来源：《中国中药杂志》2012年第21期[摘要] 黄芪药用历史悠久，古有“补药之长”之称，为历代中医最常用的中药之一。
近年来，国内外学者对黄芪的化学组成、药理活性进行了较为广泛的研究。
成分分析表明，黄芪以多糖、三萜、黄酮等成分为主；药理实验及临床报道表明，黄芪在免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、糖尿病、延缓衰老等方面具有重要作用。
因此，对黄芪的各个有效成分的活性总结具有临床指示性意义。
该文通过文献综述，总结了黄芪不同活性成分的药理活性及作用机制，为该药临床研究提供理论依据，进而为其开发利用提供依据。
[关键词] 黄芪；多糖；三萜；黄酮黄芪作为传统中药材，具有扶正补气之功效。
现代药学研究表明，黄芪含有多种活性成分，包括黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮类成分等。
近几年，国内外围绕这些成分报道了大量的实验数据，本文以黄芪的活性成分、药理作用为研究对象，对近年来试验结果进行汇总，以期为临床应用及产品开发提供依据。
1 黄芪多糖黄芪多糖作为一类生物大分子成分，其结构与活性研究较为广泛。
目前认为黄芪多糖的单糖种类主要包括L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、L-木糖、D-核糖、L-核糖、D-半乳糖、D-葡萄糖和D-甘露糖等[1]。
多糖发挥着极其重要的生物功能，目前报道，其具有免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化[2]、降血糖[3]、抗病毒[4]、治疗代谢性紊乱[5]、迟发性神经退行性疾病及抗衰老[6]等，同时已广泛应用于兽医临床，提高动物的抗病能力[7]。
其中黄芪多糖的免疫调节作用报道最多，被认为与黄芪的免疫调节作用直接相关，是其最重要的作用之一。
起初认为它只可激活B细胞和巨噬细胞的增生，对T细胞无明显作用[8]。
近年来，我国学者利用微波提取、膜过滤、阴离子交换树脂及凝胶色谱等分离鉴定了一多糖成分MAPS-5，药理实验表明，其仅具有诱导T细胞增生，而对B细胞无明显作用[9]。
黄芪抗肿瘤作用机制的研究进展
黄芪抗肿瘤作用机制的研究进展摘要】在中药材中，黄芪属于是一种具有代表性的药物，随着医疗技术的进一步发展，人们对黄芪的有效成分有了更多的研究，而黄芪抗肿瘤作用机制的挖掘，则为肿瘤疾病患者的治疗提供了新的契机。
此研究，笔者将针对黄芪抗肿瘤作用机制，作出如下综述。
【关键词】研究进展；黄芪；作用机制；中药材；抗肿瘤【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）02-0009-01一直以来，黄芪都是中医学中比较常用的一种药材，具有较好的降压、保肝、抗肿瘤、利尿以及抗衰老等功效，在我国山西以及内蒙古地区中比较多见[1]。
近年来，随着临床对肿瘤治疗的进一步研究，黄芪的抗肿瘤作用机制被更多的挖掘出来，从而导致黄芪的临床应用价值得到了显著的提升。
此研究，笔者将着重分析黄芪的抗肿瘤作用机制，总结如下。
1.有效成分分析黄芪有着十分复杂的化学成分，含有皂苷、多糖以及黄酮等有效成分，当中尤以多糖的含量最高，比如：杂多糖以及葡聚糖等，前者都是水溶性，含有阿拉伯糖以及葡萄糖等，而后者则包含非水溶性以及水溶性这两种。
黄芪中含有大量的黄酮类物质，迄今为止，人们在黄芪中发现的黄酮类物质有40多种，比如：二轻黄酮、黄酮以及异黄酮等[2]。
另外，皂苷类物质也是黄芪有效成分中的一种，包括大豆皂苷类、黄皂苷类以及异黄皂苷类等。
除上述成分外，黄芪还含有叶酸、阿魏酸、氨基酸、亚油酸、胡萝卜苷、核黄素、微量元素、β-谷甾醇、咖啡酸、绿原酸、羽扇豆醇、维生素D、对羟苯基丙烯酸以及香草酸等成分。
2.抗肿瘤作用机制分析2.1 黄酮类成分对人体肝癌细胞进行病理学研究，人们发现：黄芪黄酮类物质可对肝癌细胞K562细胞的生长过程进行有效的抑制，并且，随着黄芪用药量的增加，这种抑制作用的时间将会随之延长。
黄酮类物质可对癌细胞BEL-7402细胞周期进行有效的抑制，从而让癌细胞能够处在一种有丝分裂前期的状态下。
另外，多项研究也表明[3]，黄芪中的黄酮类物质具有直接对抗肿瘤的功效。
顺铂致小鼠急性肾功能损伤模型的建立
３ ～ ０ｇ ２ ４ ，由 山西省 肿瘤 研 究所 实验 动物 中心繁 殖 ［Ｃ Ｓ ＸＫ（ ２ ０ —０ ，在标 准设 施 中实验 ［ＹＸＫ 晋）０ ７０ ０ ］ １ Ｓ （ ）０ ７ ０ ０ １ 晋 ２ ０ — ０ ２ 。顺 铂 ，南 京 制 药厂 有 限 公 司 生
产 ，批 ｕ ２ ０ ７ ２ ｜ ０１ ０ ０ 。
【 ｓ ａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏ ｓ ｂｉ ｄｌ ｆ ｃ ｔ ｒｎ ｌｕ ｃｉｎ ｍｐ ｉ ｎ ｄ ｃｄｂ ｓ ｌ ｉ Ａｂ ｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ Ｔ ｔ ｌｈａ ｉ ｅ ａ ｓ ｍｏ ｅ ｏ ｕｅ ｅ ａｆｎ ｔ ａｒ ｔｎ ｕ ｅ ｙｃ ｐａ ｎ ｎ ａ ｏ ｉ ｍｅ ｉ ｉ ｔ ｉ
统 计数 据 表 明 ， 用顺 铂 的 肾毒 性发 生 率 为 ２ ％～ 使 ８
３ ％ｔ，奉义 主 要研 究Ｊ ￣ 诱 导小 鼠肾功能 损伤 动 ６ ” ｔｎ ￣ ｌ
注射顺 铂后第 ８日， 称重 小 鼠， 腹腔注 射戊 巴比 妥钠 （０ｍｇｋ ） 醉 小 鼠， ６ ／ｇ麻 摘眼 球取 血， ０ ｍｉ ３０ ０ｒ ｎ ／ 离 心 ５ ｎ分 离 血清 ， 自动生 化分析 仪（ ｍｉ 全 荷兰 威 图，
（）４ ４ ４ ７ ５ ：３ — ３ ．
【】 舒 晓宏 ， 琴 ， 飞 飞， ． 剂 量顺 铂 所 致 人 鼠急性 肾哀 ４ 刷 代 等 人 过 程 中肠 道 细 菌 易位 与肠 内菌 群 比例 变 化 的 关 系 『 ． Ｊ 中 １ 国微 生 态 学 杂 志， ０ ０ ２ （） ４ —４ ． ２ １， ２２： ２１５ １
正 常对 照组和 模 型组 ，模型 组小 鼠一次 性腹腔 注射
顺 铂 １ ／ｇ １ｍｌ ０ ） ０ｍｇｋ （ ／ ０ｇ ，正常 对照 组相 同途 径 １ 给 予 等景 蒸馏 水 （ ｍｌ１ ０ ） １ ／０ ｇ 。
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展曾健劳山顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药,容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。
尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢,其肾毒性作用尤为突出。
统计显示[1],临床顺铂化疗肾损害发生率为25%~35%,如何降低其肾毒性,是目前急需解决的课题。
1顺铂肾毒性机制顺铂在高氯环境下活性低,但当其进入低氯的细胞内液后活性增高,很快发生水合解离,生成带正电荷的水合配离子,受DNA静电引力的作用,向细胞核迁移,形成c i s-[P t (NH3)2]2/DNA加合物。
加合作用改变了DNA正常复制模版的功能,引起DNA复制障碍,从而抑制肿瘤细胞的分裂[2]。
顺铂的肾毒性是否与这一机制有关尚未明确。
研究表明,氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。
顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶(G S H-Px)减少,丙二醛(M DA)的增高[3]。
顺铂在水合代谢过程中会产生大量的氧自由基,自由基引起肾损伤作用的表现在[4]:¹膜脂质过氧化反应和膜蛋白功能的受损以及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制;º蛋白质功能抑制;»破坏核酸及染色体。
顺铂引起的肾小管上皮细胞内钙超载可能在其肾毒性过程中起了重要作用。
除了顺铂氧化应激造成的细胞膜和膜蛋白的损伤,可引发Ca2+内流的增加外,调节细胞内溶质钙的另一个重要因素是内质网(ER)的钙泵。
研究显示给予大鼠顺铂染毒后,可以引起肾脏ER钙泵的活性增加,这可能是顺铂引起的细胞毒的一个有用标记,还可能是顺铂引起肾毒的一个机制[5]。
钙超载引起的严重后果是它可使通过Ca2+介导的一些代谢过程活化,引起细胞的代谢混乱。
NO亦可能参与顺铂肾毒性的过程。
在体内NO是L-精氨酸(L-A rg)和分子氧在一氧化氮合成酶(NO S)催化下生成的。
NO在AR F中是一种具有双重作用的细胞因子,NO可以舒张血管改善微循环,从而保护肾功能。
顺铂诱导的急性肾脏损伤中KIM-1的作用研究
顺铂诱导的急性肾脏损伤中KIM-1的作用研究发表时间：2019-06-14T16:50:50.900Z 来源：《医药前沿》2019年12期作者：吴敬莹[导读] KIM-1在健康人体内表达量很低，而在肾组织遭受损伤后KMI-1在体内表达水平明显升高，故KIM-1是种可靠的早期检测肾损伤的生物学指标。
（安徽医科大学第二附属医院药学部安徽合肥 230601）【摘要】目的：探讨KIM-1对急性肾损伤早期发生、发展的表达及意义研究。
方法：实验组小鼠腹腔注射顺铂，以造成急性肾损伤模型，空白对照组给予等量0.9%氯化钠溶液（生理盐水），模型成立后用戊巴比妥钠麻醉小鼠，并对各组动物的肾脏组织进行病理学检查和蛋白水平检测。
结果：肾脏病理结果显示，模型组小鼠肾脏损伤因子阳性表达显著增高，对照组小鼠肾脏损伤因子阳性表达相对于模型组显著减少，且差异具有统计学意义（P＜0.05），蛋白结果和病理免疫组化结果一致。
结论：KIM-1在健康人体内表达量很低，而在肾组织遭受损伤后KMI-1在体内表达水平明显升高，故KIM-1是种可靠的早期检测肾损伤的生物学指标。
【关键词】急性肾损伤；KIM-1；顺铂；鼠【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）12-0136-02 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），原名急性肾衰竭，是临床常见危重病之一，其以肾功能在短时间内突然迅速下降为主要特点，并同时伴有一系列严重并发症，临床发病率逐年递增[1]，为目前住院患者死亡的独立危险因素之一。
近年来大量的流行病学和临床研究表明肾脏损伤因子-1（Kidney Injury Molecule-1，KIM-1）在肾脏损伤不同程度时会发生显著变化，在肾脏疾病演变全过程中有着重要的意义，KIM-1系肾脏近曲小管上皮细胞一种跨膜糖蛋白，于正常肾组织表达量极低[2]。
国外学者Kumar研究提示，在肾缺血、肾毒性等诱因所致的急性肾损伤患者中检测到KIM-1表达水平显著升高，探究原因其细胞外域经基质金属蛋白酶作用分解为可溶性片段并释放到细胞外，随后排入尿液中[3]。
槲皮素减轻顺铂引起肾损伤的作用研究
槲皮素减轻顺铂引起肾损伤的作用研究郑华;孙艺;纪镇华【摘要】目的：观察槲皮素拮抗顺铂引起肾小管上皮细胞凋亡的作用。
方法6~8周龄雄性Wistar大鼠15只，随机分为3组，每组5只。
A组：腹腔注射顺铂6 mg/（kg•d）；B组：腹腔注射顺铂6 mg/（kg•d）+槲皮素50 mg/（kg•d）；C组：正常大鼠。
结果 A组大鼠的肌酐水平增加，肾脏间质水肿严重，凋亡蛋白表达增加。
B组大鼠肌酐水平低于A组大鼠，凋亡蛋白表达低于A组。
结论槲皮素可拮抗肾小管上皮细胞凋亡，减轻肾脏损伤。
%Objective To study if quercertin can protect renal tubular cells apoptosis induced bycisplatin.Methods 15 male wistar rat devided into three groups. Group A: cisplatin intraperitoneal injection 6 mg/(kg•d). Group B: cisplatin intraperitoneal injection 6 mg/(kg•d)+quercertin 50 mg/(kg•d). GroupC:normal rat.Result The blood creatinin of group A increased, interstitial of kidney injured, the apoptosis protein express increased. The level of creatinin and apoptosis protein of group B is lower than groupA.Conclusion Quercertin can protect renal tubular cells apoptosis induced by cisplatin.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(000)026【总页数】2页(P1-1,3)【关键词】顺铂;槲皮素;肾脏;凋亡【作者】郑华;孙艺;纪镇华【作者单位】沈阳医学院附属中心医院，辽宁沈阳110000;沈阳医学院附属中心医院，辽宁沈阳110000;沈阳医学院附属中心医院，辽宁沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R282.710.7顺铂是一种常见的抗肿瘤药物，已有研究证实顺铂对肾脏的毒性主要表现为对肾小管-间质损伤。
参芪肾衰合剂延缓慢性肾脏病肾功能进展的真实世界研究
参芪肾衰合剂延缓慢性肾脏病肾功能进展的真实世界研究参芪肾衰合剂延缓慢性肾脏病肾功能进展的真实世界研究近年来，慢性肾脏病（CKD）的发病率逐渐上升，成为全球公共卫生问题。
CKD是一种肾功能逐渐减退，难以逆转的疾病，给患者带来沉重的身体和经济负担。
然而，对于CKD的治疗，始终没有找到一种彻底有效的方法。
因此，寻找能够延缓CKD进展的治疗方法成为研究的热点。
近期，一项真实世界的研究探究了参芪肾衰合剂在延缓慢性肾脏病肾功能进展中的疗效。
参芪肾衰合剂是一种中草药制剂，由当归、黄芪、熟地黄、川芎、茯苓、泽泻、海蛤壳等多种药物组成，被广泛应用于CKD患者的治疗中。
该项研究通过对数千名CKD患者进行观察和分析，得出了一些有益的结论。
首先，参芪肾衰合剂能够显著延缓CKD患者的肾功能进展。
研究发现，在长期使用参芪肾衰合剂的患者中，肾小球滤过率（eGFR）的下降速度明显减缓，相比未使用该药物的患者，延缓了CKD的进展。
这表明，参芪肾衰合剂具有保护肾功能的作用，可能通过减少肾小球的损伤和促进肾脏修复来发挥作用。
其次，参芪肾衰合剂还可以改善CKD患者的临床症状和生活质量。
研究中观察到，使用该药物的患者在疲劳、食欲不振、水肿等症状上有明显的改善。
此外，使用参芪肾衰合剂的患者在生活质量评分方面也得到了显著提高。
这说明，参芪肾衰合剂不仅仅通过改善肾功能，还能够改善患者的整体健康状况和生活质量。
值得注意的是，参芪肾衰合剂在使用过程中是相对安全的。
该研究中未观察到明显的不良反应和副作用。
这为参芪肾衰合剂的临床应用提供了一定的安全保障。
然而，由于该研究是观察性的，无法排除其他因素的干预，因此还需要进一步的随机对照研究来证实其疗效和安全性。
总的来说，参芪肾衰合剂在延缓慢性肾脏病肾功能进展方面展现出一定的潜力。
其通过促进肾脏修复和保护肾功能，改善患者的临床症状和生活质量。
尽管还需要进一步的研究来证实其疗效和安全性，但参芪肾衰合剂作为一种中草药制剂，在CKD治疗中值得关注和进一步探讨。
左卡尼汀缓解顺铂造成急性肾损伤的血清代谢组学研究
左卡尼汀缓解顺铂造成急性肾损伤的血清代谢组学研究纪松岗;吴琼;朱臻宇;董昕;洪战英;柴逸峰【摘要】目的：利用血清代谢组学探究顺铂诱导小鼠急性肾损伤的特异性变量，同时评价左卡尼汀的干预作用。
方法将19只小鼠分为正常对照组、模型组和干预组，适应3 d后，对干预组给予左卡尼汀（400 mg／kg ，ip）干预，2 d后给予模型组和干预组顺铂（20 mg／kg ，ip）造模，每天称量各组小鼠的体质量，2 d 后取小鼠血清进行LC-MS分析，结合模式识别分析各组间代谢组差异，并评价左卡尼汀的干预作用。
结果代谢组学分析共鉴别28个差异代谢物，顺铂诱导的急性肾损伤主要涉及磷脂类、氨基酸类和脂肪酸类代谢途径的改变，而左卡尼汀有改善作用。
结论左卡尼汀可改善顺铂诱导的急性肾损伤，其机制可能是通过调控色氨酸代谢、谷氨酸代谢和能量代谢，从而减缓急性肾损伤的疾病进程。
%Objective To explore specific variables related to cisplatin induced acute kidneyinjury ,serum metabonomics techniques were applied and simultaneously the value of intervention effects of L-carnitine were appraised .Methods 19 mice were divided into the normal control group ,model group ,and intervention group ,After a three day accommodation period ,the intervention group was given L-carnitine (400 mg/kg ,ip) .Two dayslater ,cisplatin (20 mg/kg ,ip) was given to the model and intervention groups .The body weight of every mouse in each group was measured daily .Two days after the serum sample of each mice was collected and analyzed by LC-MS ,pattern recognition analysis of metabolomics differences among the groups , and the effectiveness of L-carnitine intervention were evaluated .Results A total of 28 metabolites wereidentified through ser-um metabolomics analysis .Our data shows that there is a possible mechanism that cisplatin induced AKI was mainly involved in changing phospholipids ,amino acid and fatty acid metabolic pathways and L-carnitine mitigates the damage of acute kidney in-jury induced by cisplatin .Conclusion L-carnitinecan alleviates cisplatin induced acute kidney injury by regulating tryptophan metabolism ,glutamate metabolism ,and energy metabolism .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P429-433)【关键词】左卡尼汀;顺铂;急性肾损伤;代谢组学【作者】纪松岗;吴琼;朱臻宇;董昕;洪战英;柴逸峰【作者单位】解放军401医院药剂科，山东青岛 266071;第二军医大学药学院，上海 200433;第二军医大学药学院，上海 200433;第二军医大学药学院，上海200433;第二军医大学药学院，上海 200433;第二军医大学药学院，上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R979.1顺铂（cisplatin）为第二代抗癌金属铂药物，是二氯化铂的顺式体。
Sig--1R对顺铂诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究的开题报告
Sig--1R对顺铂诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用
及其机制研究的开题报告
研究背景及目的：
顺铂是一种用于治疗肿瘤的化学药物，但其肾毒性是一个严重的不
良反应。
目前的研究表明，肾小管上皮细胞是顺铂肾毒性的主要靶细胞
之一。
因此，寻找一种具有保护作用的细胞因子来减轻顺铂对肾小管上
皮细胞的损伤是非常重要的。
Sig-1R是一种胞浆型受体，具有多种生物
学功能，包括减轻细胞应激、抗炎和抗氧化等作用。
本研究旨在探讨
Sig-1R对顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及其机制。
研究设计与方法：
1.肾小管上皮细胞株HK-2将被分成四组，分别为对照组、顺铂组、Sig-1R激动剂组和顺铂+Sig-1R激动剂组。
2.将使用MTT法测定细胞增殖能力、细胞凋亡检测法测定细胞凋亡率，流式细胞术检测细胞周期，实时荧光定量PCR检测细胞程序性死亡、氧化应激相关基因、Sig-1R和炎症因子的表达，Western blot检测Sig-
1R和氧化应激相关蛋白的表达。
预期结果：
我们预计，顺铂处理HK-2细胞后，细胞增殖将减慢，细胞周期将被阻滞，细胞凋亡将增加，并且氧化应激相关基因的表达将上调。
同时，
我们预计Sig-1R激动剂对HK-2细胞的治疗将减缓细胞增殖的减缓、细
胞凋亡的减少，并且可以减轻氧化应激导致的上调氧化应激相关基因的
表达，并降低细胞中炎症因子的水平。
研究意义：
本研究有望为寻找一种针对顺铂导致的肾损害的新治疗方法提供科
学依据，同时也对深入了解Sig-1R的生物学功能和分子机制有所贡献。
黄芪在肿瘤治疗中的减毒增效作用研究概述
黄芪在肿瘤治疗中的减毒增效作用研究概述王东娜;宋宏春【摘要】黄芪作为传统的补益类中药,在肿瘤治疗中的减毒增效作用一直倍受关注,本文综述了黄芪对于放化疗患者的骨髓保护、免疫调节及对耳、肾等器官的保护作用,同时总结了目前学者对于黄芪抗肿瘤作用的各种观点.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2010(007)002【总页数】3页(P27-29)【关键词】黄芪;减毒增效;抗肿瘤【作者】王东娜;宋宏春【作者单位】赤峰市医院,赤峰市,024000;内蒙古医学院药学院,呼和浩特,010059【正文语种】中文【中图分类】R285黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var. mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄芪Astra-galus membranaceus (Fisch). Bge的干燥根[1]。
始载于《神农本草经》，在《新修本草》、《本草图经》、《本草纲目》等多种医学专著中均有记载。
黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌的功效。
在历代医药典籍中，因其具有极高的药用价值而被列为上品[2]。
近年来肿瘤发病率不断增高，放化疗作为其主要治疗手段在延长病人生命的同时也带来了严重的副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾损伤、免疫力低下等，而黄芪作为传统的扶正类中药，对其在肿瘤治疗过程中的减毒增效作用研究日渐增多。
通过文献查阅，综述如下：黄芪中富含的皂甙、多糖、异黄酮类化合物、多种氨基酸及硒元素能降低顺铂等化疗药物的肾毒性，对骨髓造血功能有明显保护作用，黄芪注射液配合化疗可减轻化疗药物对机体各种功能细胞的杀伤作用，提高肿瘤患者免疫功能[3][4][5]。
大多数化疗药物是通过损伤细胞核D N A或干扰D N A的合成起到杀伤细胞作用，故对增殖活跃的骨髓细胞的杀伤较大，放疗过程中放射线对骨髓的破坏(包括对造血微环境和造血细胞的破坏)也导致了造血功能的障碍。
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黄芪抗顺铂致肾损伤的研究进展
【摘要】顺铂(DDP)是一种广谱抗癌药,但由于在临床使用后,在患者体内代谢会产生大量的自由基,很容易引起肾毒性,造成肾损伤。
因而在临床使用上往往要采取一定的措施减轻其对患者的肾损伤。
黄芪味甘性温,入脾、肺经,具补气固表利水、养血生肌托毒之功。
现代药理研究发现黄芪含多种皂苷、多糖、氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素,具有增强免疫力、抗氧化、抗自由基等作用。
【Abstract】cisplatin(DDP)is a kind of cancer,but due to the clinical use in patients after metabolization inside body produces a large number of free radicals,easy to cause kidney toxicity,cause kidney damage.Thus in clinical use tend to take some measures to reduce the patients with renal damage.Astragalus of temperature,the spleen,lung,fill the gas-solid table,blood,torre was poisoned.Modern pharmacology study found that contains a variety of astragalus saponins,polysaccharide,amino acids,folic acid and selenium,zinc,copper and various microelement,enhance immunity,antioxidation,free radicals.
【Key words】astragalus cisplatin kidney damage
顺铂(DDP)是以2价铂为中心,同两个氯原子和两个氨基结合而成的重金属化合物,是一种广谱抗癌药,它对卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等有极好的治疗作用。
但顺铂易引起肾毒性、胃肠道反应、耳毒性以及外周神经病变等多种不良反应。
往往由于其严重的副作用在临床应用上受到限制,由于顺铂进入机体后,主要经肾脏排泄,所以其肾毒性最为明显,并且顺铂的抗癌作用和肾毒性均与剂量正相关[1],其本身对肾的影响不大,引起肾损伤的主要是其代谢水解产物,顺铂进入机体后发生水解反应,其亲核氨基与水分子作用产生大量的自由基,继而细胞膜线粒体的氧化损伤,使其功能丧失[2],患者的尿液中会出现白细胞,红细胞和颗粒管型,光镜下可以发现肾小管明显损伤,上皮细胞变性,局部细胞坏死。
因而保留其抗癌性,降低其肾毒性,是众多学者研究的方向。
目前对DDP肾毒性的临床治疗研究,西医多通过选择给药时间、控制给药速度和改变给药途径等方法缓解DDP肾毒性[3]。
药物的应用包括使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和高浓度氯离子等,均显示出了一定的肾脏保护作用。
与此同时,众多实验研究使用L-精氨酸、亚硒酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、类黄酮物质和葡甲胺等物质,观察其对DDP 肾毒性的影响,结果均显示实验药物对DDP 肾毒性有一定的缓解作用[4-8]。
但这些药物的应用多是在水化和利尿的基础上进行,有较严格的适应证,并存在远期疗效差、药品价格高等缺点。
近年来,中医药在预防和治疗顺铂引起的肾损害的研究中,已取得较大进展,正日益显示出其减毒增效的优势。
1 DDP肾毒性表现形式
顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆的慢性肾功能衰竭[9]。
它对肾脏的不同部位都可损伤,可引起肾小管、肾小球的功能和形态学的改变。
肾小管,特别是近曲小管和集合管
是顺铂肾损伤的主要靶位。
国外早期动物实验证实,顺铂致肾毒性的病理机制有二种:一是顺铂可引起血管收缩使肾血流量及肾小球滤过率下降[10]。
二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死[11]。
另有研究表明,DDP在给药后 3 h即可见肾血流量下降,肾小球滤过率下降及肾血管阻力增加,血清肌酐及血尿素氮浓度增加,尿浓缩功能减退等[12]。
中医学认为,顺铂肾毒性属中医“药毒”、“肾虚”范畴。
DDP肾毒性的本质是肾的精气不足。
肾为先天之本,脾为后天之本,脾阳根于肾阳,肾精不足,肾气受损,导致脾气脾阳两虚;脾阳不足,精微化生减少,不能补助肾精,则肾精不能化气,亦致肾气虚弱。
两者相互影响,导致脾肾两虚,运化失常,气不化水,阳不化浊,湿浊内生,水湿中阻,气机不畅,脾胃升降失常,湿浊上升而恶心呕吐。
从临床表现来看,顺铂化疗常伴恶心呕吐,食欲不振,肢困乏力,舌质淡黯,苔白或厚腻,脉细或滑数等瘀毒内结,湿浊中阻之象,故湿浊中阻是顺铂肾损害的重要病理环节。
根据中医理论“久病者多肾虚”,肿瘤患者大多为正虚邪盛,一方面肿瘤患者正气本虚,采用顺铂等肾毒性药物化疗则愈伤肾气,另一方面,原有实邪经化疗虽受到一定程度抑制,但药毒在体内累积,亦可导致浊邪内盛,正气损伤。
肾脏受损后排泄代谢废物(如肌酐、尿素氮)的功能失常,则体内实邪更盛,此时就会出现邪更盛正更虚的恶性循环状态。
2 黄芪抗DDP肾毒性的研究进展
黄芪具有补气升阳、生血行血、托毒生肌、益卫固表、利水消肿之效。
黄芪作为补气之圣药,在预防和治疗肾脏疾病中具有重要的作用。
陆素琴[13] 观察黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护作用,认为其防护作用机理有以下几点:①黄芪中富含有黄芪苷、多糖、异黄酮类化合物,特别是硒可有效清除自由基及过氧化脂质减轻过氧化物酶对细胞膜的损害,因而能保护肾的结构和功能不受损害;②黄芪中含有21种氨基酸,其中谷氨酸、甘氨酸是体内合成谷胱甘肽的前体物质,谷胱甘肽作为重金属清除剂抗氧化剂,能降低DDP所致的肾毒性但不降低抗肿瘤的活性;③黄芪通过改变机体环核苷酸水平,抵制磷酸二酯酶,保护和双向调节T细胞和 B 细胞等环节来增强机体的非特异性免疫功能,调节体液免疫,促使细胞免疫趋向于正常,通过免疫修饰和免疫识别减少血浆蛋白-顺铂复合物在肾内的沉积;
④黄芪可以促进肾脏一氧化氮合酶(NOS)合成,从而使肾脏局部一氧化氮(NO)生成增加,尿中NO 水平增高。
此外,黄芪能促进机体对肿瘤细胞的监控,趋向于清除衰老和变异细胞,并通过诱导干扰素生成,提高淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、自然杀伤细胞(NK)活性,增强网状内皮系统的吞噬功能来杀伤肿瘤细胞,因而不仅不会降低甚至还有可能增强DDP的抗肿瘤活性。
刘旻等[14]观察黄芪注射液对顺铂化疗肾毒性减毒增效作用的临床,发现黄芪有益气补肾,利水退肿功效,结合现代药理学,确能防治DDP所致肾脏形态及功能的损害,且不降低其抗肿瘤活性。
尤其适用于老年及心肺功能不全不能耐受水化的患者。
李成云[15]观察黄芪注射液预防大剂量顺铂对肾功能损害的效果,发现黄芪具有高效无毒与化疗有协同作用特点,能有效地保护肾功能。