前列腺癌治疗
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2．临床试验：由于CRPC患者的长期预后不 佳，推荐患者积极参加新药临床实验。
治疗策略（体能状态评分≥2分
1．未接受过多西他赛化疗
）
(1) 阿比特龙联合泼尼松或恩杂鲁胺(证据级别3)：虽
然阿比特龙或恩杂鲁胺的临床研究中仅纳入体能状况好
的患者，但专家委员会认为阿比特龙或恩杂鲁胺在体能
前列腺癌内分泌治疗
雄激素去除治疗（ androgen deprivation threapy，ADT）指抑制 睾丸雄激素分泌或抑制雄 激素活性的治疗方法。
ADT包括去势治疗和 抗雄治疗。
去势治疗分为手术去 势和药物去势（ LHRH类似物）
去势的标 准
血清睾酮＜50ng/dl（ 1.7nmol/L）
(4)恩杂鲁胺（证据级别1）：三期临床试验结果显示 ，与对照组相比，恩杂鲁胺能降低81％的影像学进展 风险和29％的死亡风险。
(5)多西他赛联合泼尼松（证据级别1）：与米托蒽醌 相比，每3周给药的多西他赛方案可延长中位生存期 (18.9个月比16.5个月)、改善疼痛症状(35％比22％)。 应用时机应在与患者讨论后决定，用药方案应根据患 者的临床状态及偏好个体化制定。
1、唑来膦酸：抑制破骨细胞功能，阻断病理
性骨溶解
2、233Ra：发射高能α射线，促使骨转移部位
肿瘤细胞DNA断裂
3、地诺单抗：抑制破骨细胞Rankl的活性，从
而抑制骨转移
治疗策略（体能状态评分≤1 分）
一、不伴转移的CRPC（M0期）
1．PSA倍增时间较快(<8个月)的患者容易发 生远处转移，因此，应每3—6个月行影像学检查 。对于PSA倍增时间较慢的患者(>12个月)，应 每6～12个月行影像学检查。
联合治疗＞单纯去势治疗＞非甾体抗 雄单药治疗
2016NCCN指南 不推荐
间歇内分泌治疗
持续7个月，PSA＜4ng/ml的患者 ，可停药监测PSA及睾酮水平， 3-6个月复查1次。 当PSA＞4ng/ml，或出现临床进 展，再次行内分泌治疗，至少持 续治疗6-9个月，如此往复，直至 去势抵S见抗W不O。统G、一N，C因CN此、推S荐t G患al者len在专知家情团的意
2．阿比特龙联合泼尼松或恩杂鲁胺：阿比特龙 及恩杂鲁胺的随机对照临床试验中未入组显著疼
四、化疗后进展的转移性CRPC（M1期）
1．卡巴他赛联合泼尼松（证据级别1）：针对先前接 受过多西他赛化疗的M1-CRPC，卡巴他赛的中位生存 期优于米托蒽醌(15.1个月比12.7个月)。
2．阿比特龙联合泼尼松（证据级别1）:与泼尼松单 药治疗方案相比，阿比特龙联合泼尼松可以延长中位生 存时间4.6个月(15.8个月比11.2个月)。
可以考虑行病灶穿刺活检明确诊断。对这 些患者可以采取联合化疗方案，如顺铂联合 依托泊苷、卡铂联合依托泊苷。
六、其它选择
1．雌莫司汀和雌激素：一项前瞻性的临床 研究结果表明，使用雌莫司汀客观反应率约 为18％，与安慰剂组相比第1个月PSA反应率 更高(47.5％比4.4％)，但中位生存时间两者 无明显差异。雌激素PSA反应率约为29％， 临床研究结果表明可以缓解部分骨痛症状， 但会增加血栓风险口。
3．恩杂鲁胺（证据级别1）：与对照组相比，恩杂鲁 胺可延长总生存期4.8个月(18.4个月比13.6个月)。
4．其他治疗方案(生存获益不明)：如果中断多西他赛 化疗前评估化疗有效，可以再次尝试化疗（证据级别4
五、特定病理类型的CRPC
一线雄激素剥夺治疗无反应，临床或影像 学进展但PSA不升高的患者要考虑前列腺癌伴 神经内分泌分化或前列腺小细胞癌。
2．推荐在定期评估的基础上调整内分泌治疗 。可根据患者情况选用第一代抗雄激素药物(氟 他胺、比卡鲁胺)、雌莫司汀、类固醇激素治疗 或抗雄激素撤退治疗。
3．对于部分患者，在其充分知情的前提下可
二、无疼痛或轻微疼痛症状的转移性CRPC（M1 期）
1．轻微疼痛定义：可被对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎 药缓解的疼痛。
更低的去势水平，患者预 后更好。
效果
手术去势：12h内血清睾酮下降，并持
续于低水平状态，但不可逆。
药物去势：LHRH类似物，用药2-4周达
到去势标准，但10%达不到，且用药23d会出现反跳现象，持续1周。 LHRH拮抗Fra Baidu bibliotek 无反跳现象。
去势治疗联合抗雄药物的治疗方 案，称为雄激素联合阻断治疗或
最大雄激素阻断治疗。
经过中位18-24个月 的内分泌治疗，几乎所 有患者都将进展为去势 抵抗性前列腺癌（
castration-resistant prostate cancer， CRPS）
诊断标准
1、血清睾酮达到去势水平（＜ 1.7nmol/L）； 2、生化进展：间隔1周或连续3次测 量PSA上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA＞2ug/L； 或影像学进展：骨扫描发现2个或2个 以仅上有的症新状病进灶展或，符不合足实以体诊瘤断反应评价 标C准RP的C软。组织病灶增大。
(6)每周给药的米托蒽醌+泼尼松方案虽然不能使总体 生存获益，但可控制、缓解疾病，提高患者生活质量(
三、伴有显著疼痛症状的转移性CRPC (Ml 期)
1．多西他赛联合泼尼松（证据级别1）：证据 同样来源于多西他赛和米托蒽醌的随机对照研究 。
国内学者的研究结果显示，多西他赛组的PSA反 应率为70％、维持时间为5.6个月，患者的中位生 存时间为27.8个月。
2．治疗手段
(1)单纯去势的患者：加用或换用第一代抗雄激素药物 或皮质类固醇类药物，可使30％的患者出现一过性的 PSA下降（证据级别3）。
(2)已行联合雄激素阻断治疗的患者：暂停服用抗雄激 素药物，观察抗雄激素治疗撤药反应。
(3)阿比特龙联合泼尼松（证据级别1）：三期临床试验 显示，对于不伴有腹部器官转移的无症状或症状轻微的
一、新型内分泌药物
1、阿比特龙 阻断雄激素的合成
治 2、恩杂鲁胺 第二代雄激素受体信号转导抑 制剂
疗 二、细胞毒性药物 选 1、多西他赛 抑制微管解聚，促进肿瘤细胞
凋亡
择 2、卡巴他赛 新一代紫杉烷类药物
3、米托蒽醌 拓扑异构酶II抑制剂
4、雌莫司汀 发挥雌激素的抗癌作用，同时 抑制微管解聚
骨转移治疗相关药 物
治疗策略（体能状态评分≥2分
1．未接受过多西他赛化疗
）
(1) 阿比特龙联合泼尼松或恩杂鲁胺(证据级别3)：虽
然阿比特龙或恩杂鲁胺的临床研究中仅纳入体能状况好
的患者，但专家委员会认为阿比特龙或恩杂鲁胺在体能
前列腺癌内分泌治疗
雄激素去除治疗（ androgen deprivation threapy，ADT）指抑制 睾丸雄激素分泌或抑制雄 激素活性的治疗方法。
ADT包括去势治疗和 抗雄治疗。
去势治疗分为手术去 势和药物去势（ LHRH类似物）
去势的标 准
血清睾酮＜50ng/dl（ 1.7nmol/L）
(4)恩杂鲁胺（证据级别1）：三期临床试验结果显示 ，与对照组相比，恩杂鲁胺能降低81％的影像学进展 风险和29％的死亡风险。
(5)多西他赛联合泼尼松（证据级别1）：与米托蒽醌 相比，每3周给药的多西他赛方案可延长中位生存期 (18.9个月比16.5个月)、改善疼痛症状(35％比22％)。 应用时机应在与患者讨论后决定，用药方案应根据患 者的临床状态及偏好个体化制定。
1、唑来膦酸：抑制破骨细胞功能，阻断病理
性骨溶解
2、233Ra：发射高能α射线，促使骨转移部位
肿瘤细胞DNA断裂
3、地诺单抗：抑制破骨细胞Rankl的活性，从
而抑制骨转移
治疗策略（体能状态评分≤1 分）
一、不伴转移的CRPC（M0期）
1．PSA倍增时间较快(<8个月)的患者容易发 生远处转移，因此，应每3—6个月行影像学检查 。对于PSA倍增时间较慢的患者(>12个月)，应 每6～12个月行影像学检查。
联合治疗＞单纯去势治疗＞非甾体抗 雄单药治疗
2016NCCN指南 不推荐
间歇内分泌治疗
持续7个月，PSA＜4ng/ml的患者 ，可停药监测PSA及睾酮水平， 3-6个月复查1次。 当PSA＞4ng/ml，或出现临床进 展，再次行内分泌治疗，至少持 续治疗6-9个月，如此往复，直至 去势抵S见抗W不O。统G、一N，C因CN此、推S荐t G患al者len在专知家情团的意
2．阿比特龙联合泼尼松或恩杂鲁胺：阿比特龙 及恩杂鲁胺的随机对照临床试验中未入组显著疼
四、化疗后进展的转移性CRPC（M1期）
1．卡巴他赛联合泼尼松（证据级别1）：针对先前接 受过多西他赛化疗的M1-CRPC，卡巴他赛的中位生存 期优于米托蒽醌(15.1个月比12.7个月)。
2．阿比特龙联合泼尼松（证据级别1）:与泼尼松单 药治疗方案相比，阿比特龙联合泼尼松可以延长中位生 存时间4.6个月(15.8个月比11.2个月)。
可以考虑行病灶穿刺活检明确诊断。对这 些患者可以采取联合化疗方案，如顺铂联合 依托泊苷、卡铂联合依托泊苷。
六、其它选择
1．雌莫司汀和雌激素：一项前瞻性的临床 研究结果表明，使用雌莫司汀客观反应率约 为18％，与安慰剂组相比第1个月PSA反应率 更高(47.5％比4.4％)，但中位生存时间两者 无明显差异。雌激素PSA反应率约为29％， 临床研究结果表明可以缓解部分骨痛症状， 但会增加血栓风险口。
3．恩杂鲁胺（证据级别1）：与对照组相比，恩杂鲁 胺可延长总生存期4.8个月(18.4个月比13.6个月)。
4．其他治疗方案(生存获益不明)：如果中断多西他赛 化疗前评估化疗有效，可以再次尝试化疗（证据级别4
五、特定病理类型的CRPC
一线雄激素剥夺治疗无反应，临床或影像 学进展但PSA不升高的患者要考虑前列腺癌伴 神经内分泌分化或前列腺小细胞癌。
2．推荐在定期评估的基础上调整内分泌治疗 。可根据患者情况选用第一代抗雄激素药物(氟 他胺、比卡鲁胺)、雌莫司汀、类固醇激素治疗 或抗雄激素撤退治疗。
3．对于部分患者，在其充分知情的前提下可
二、无疼痛或轻微疼痛症状的转移性CRPC（M1 期）
1．轻微疼痛定义：可被对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎 药缓解的疼痛。
更低的去势水平，患者预 后更好。
效果
手术去势：12h内血清睾酮下降，并持
续于低水平状态，但不可逆。
药物去势：LHRH类似物，用药2-4周达
到去势标准，但10%达不到，且用药23d会出现反跳现象，持续1周。 LHRH拮抗Fra Baidu bibliotek 无反跳现象。
去势治疗联合抗雄药物的治疗方 案，称为雄激素联合阻断治疗或
最大雄激素阻断治疗。
经过中位18-24个月 的内分泌治疗，几乎所 有患者都将进展为去势 抵抗性前列腺癌（
castration-resistant prostate cancer， CRPS）
诊断标准
1、血清睾酮达到去势水平（＜ 1.7nmol/L）； 2、生化进展：间隔1周或连续3次测 量PSA上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA＞2ug/L； 或影像学进展：骨扫描发现2个或2个 以仅上有的症新状病进灶展或，符不合足实以体诊瘤断反应评价 标C准RP的C软。组织病灶增大。
(6)每周给药的米托蒽醌+泼尼松方案虽然不能使总体 生存获益，但可控制、缓解疾病，提高患者生活质量(
三、伴有显著疼痛症状的转移性CRPC (Ml 期)
1．多西他赛联合泼尼松（证据级别1）：证据 同样来源于多西他赛和米托蒽醌的随机对照研究 。
国内学者的研究结果显示，多西他赛组的PSA反 应率为70％、维持时间为5.6个月，患者的中位生 存时间为27.8个月。
2．治疗手段
(1)单纯去势的患者：加用或换用第一代抗雄激素药物 或皮质类固醇类药物，可使30％的患者出现一过性的 PSA下降（证据级别3）。
(2)已行联合雄激素阻断治疗的患者：暂停服用抗雄激 素药物，观察抗雄激素治疗撤药反应。
(3)阿比特龙联合泼尼松（证据级别1）：三期临床试验 显示，对于不伴有腹部器官转移的无症状或症状轻微的
一、新型内分泌药物
1、阿比特龙 阻断雄激素的合成
治 2、恩杂鲁胺 第二代雄激素受体信号转导抑 制剂
疗 二、细胞毒性药物 选 1、多西他赛 抑制微管解聚，促进肿瘤细胞
凋亡
择 2、卡巴他赛 新一代紫杉烷类药物
3、米托蒽醌 拓扑异构酶II抑制剂
4、雌莫司汀 发挥雌激素的抗癌作用，同时 抑制微管解聚
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