西药药一第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

灭菌制剂

1.灭菌制剂和无菌制剂的基本要求

2.注射剂

3.输液

4.注射用无菌粉末

5.眼用制剂

6.植入剂

7.冲洗剂

8.烧伤及严重创伤用外用制剂

灭菌制剂和无菌制剂的基本要求

>>分类、特点、一般质量要求

灭菌：用物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物

无菌：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备，不含任何活的微生物

微生物包括：细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体，灭菌制剂和无菌制剂分类

●注射

●植入

●眼用

局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面

手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡

灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求

●无菌

●无热原

●可见异物和不溶性微粒

●渗透压

●pH

●安全性高

●稳定性

●降压物质

注射剂

1.分类、特点与质量要求

2.注射剂常用溶剂的质量要求和特点

3.注射剂常用附加剂的类型和作用

4.热原的组成与性质、污染途径与除去方法

5.溶解度和溶出速度影响因素

6.增加溶解度和溶出速度的方法

7.临床应用与注意事项

8.典型处方分析

注射剂的分类

>>注射液

溶液、乳状液、混悬液（中药×）

皮下、皮内、肌内、静注、静滴（≮100ml）>>注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制

>>注射用浓溶液：临用前稀释

注射剂的特点

●药效迅速、剂量准确、作用可靠

●适用：不宜口服给药的患者、不宜口服的药物●可局部定位

●给药不方便，疼痛

●易发生交叉污染、安全性不及口服制剂

●生产不便，成本价格高

X：注射剂的优点有

A.药效迅速、剂量准确、作用可靠

B.适用于不宜口服的药物

C.适用于不能口服给药的病人

D.可迅速终止药物作用

E.可以产生定向作用

『正确答案』ABCE

注射剂的质量要求

●pH：4～9（血液）

●渗透压：量大、静注等渗或偏高渗（血浆）

●稳定性

●安全性

●澄明：溶液型可见异物（50μm）/不溶性微粒

●无菌

●无热原

A：注射剂的质量要求不包括

A.无菌

B.无热原

C.无可见异物

D.无不溶性微粒

E.无色

『正确答案』E

注射剂的溶剂

>>制药用水

>>注射用油：大豆油、茶油、麻油

>>其他：乙醇、PG、PEG、甘油

注射用水：注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂

质量要求

一般蒸馏水检査项目

细菌内毒素（热原）检查

无菌检查

A：以下有关制药用水说法错误的是

A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水

B.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂

C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水

D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂

E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂

『正确答案』D

补充：细菌内毒素/热原检查

1.热原检查法（家兔法）

费时、繁琐——药典法

不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂

2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）

快捷、灵敏

用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感

注射剂的附加剂举例

抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸

金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na）

缓冲剂（调节pH）醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸助悬剂CMC、明胶、果胶

增溶/润湿/乳化剂吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠

抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金

局麻剂（止痛）盐酸普鲁卡因、利多卡因

等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油

填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸

保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白

稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠

A.抑菌剂

B.等渗调节剂

C.抗氧剂

D.润湿剂

E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是

1.聚山梨酯类

2.羧甲基纤维素

3.硫代硫酸钠

4.葡萄糖

5.苯甲醇

『正确答案』D、E、C、B、A

热原

·微生物产生的一种内毒素

·引起恒温动物体温异常升高

·G-

·内毒素＝热原＝脂多糖

热原的性质

·水溶性

·不挥发性：蒸馏水器上附隔沫装置

·耐热性：180℃-200℃ 2h，250℃ 30～45min 650℃ 1min

·滤过性：1～5nm

·其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波可被活性炭、离子交换树脂吸附

热原的污染途径

·溶剂带入

·原辅料带入

·容器、用具带入

·制备过程带入——严格按GMP规定操作

·使用过程带入：注射器具

热原的去除方法

容器或用具

>>高温法

180℃，2h

250℃，30min

>>酸碱法

重铬酸钾硫酸清洁液

稀NaOH

药液或溶剂

>>吸附法：活性炭

>>离子交换法

>>凝胶滤过法