中国药科大学药理学第29章抗心力衰竭药
药理学治疗心力衰竭药物课件
β受体阻滞剂可以改善心功能，提高生活质量
04
4
药物使用注意事项
药物的适应症和禁忌症
STEP4
STEP3
STEP2
STEP1
适应症：心力衰竭患者，如心功能不全、心律失常等
禁忌症：过敏体质、肝肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女等
使用剂量：根据患者病情和体重调整，遵循医嘱
药物相互作用：与其他药物联合使用时，注意药物相互作用，避免不良反应
演讲人
药理学治疗心力衰竭药物课件
01.
02.
03.
04.
目录
心力衰竭概述
治疗心力衰竭的药物
药物作用机制
药物使用注意事项
1
心力衰竭概述
心力衰竭的定义
心力衰竭是一种心脏功能不全的疾病，主要表现为心脏泵血功能下降，不能满足人体正常生理需求。
心力衰竭可以分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭。
左心衰竭主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状；右心衰竭主要表现为下肢水肿、腹胀等症状；全心衰竭则表现为以上两种症状同时出现。
03
01
作用机制：增强心肌收缩力，提高心输出量
适应症：急性心力衰竭、慢性心力衰竭急性加重
代表药物：多巴酚丁胺、多巴胺、米力农
副作用：心律失常、低血压、心悸等
02
血管紧张素转换酶抑制剂
作用机制：抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素II水平，从而降低血压
代表药物：依那普利、卡托普利、雷米普利等
适应症：用于治疗高血压、心力衰竭、心肌梗死等疾病
心力衰竭的病因包括高血压、冠心病、心肌病、瓣膜病等。
心力衰竭的分类
左心衰竭：左心室收缩功能不全，导致肺循环淤血
右心衰竭：右心室收缩功能不全，导致体循环淤血
执业药师药理学抗心力衰竭药习题及答案
第二十四章抗心力衰竭药一、A1、能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是A、地高辛B、多巴酚丁胺C、米力农D、氢氯噻嗪E、依那普利2、对于ACEI类药描述错误的是A、抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性B、唯一的抑制心肌及血管重构药物C、明显降低全身血管阻力D、抑制交感神经活性作用E、保护血管内皮细胞3、关于应用ACEI治疗慢性心功能不全的描述中，错误的是哪一项A、与扩张外周血管的作用有关B可逆转心室肥厚C可明显降低病死率D、肾血流量减少E、可引起低血压及肾功能下降4、卡托普利主要通过下列哪项而起抗慢性心功能不全的作用A、利尿降压B、扩张血管C、拮抗钙D、抑制血管紧张素转化酶E、阻断α受体5、应用强心苷治疗心律失常的描述哪一项是错误的A、用于治疗阵发性室上性心动过速B、用于治疗心房扑动C、用于治疗心房纤颤D、可使心房扑动转为心房纤颤E、可加快房室传导6、关于强心苷临床应用的描述，不正确的说法是哪一项A、对瓣膜病引起的慢性心功能不全疗效良好B、对高血压引起的慢性心功能不全效果良好C、对继发于严重贫血的慢性心功能不全效果良好D、对甲亢引起的慢性心功能不全疗效较差E、对肺源性心脏病引起的慢性心功能不全疗效差7、下列哪一点有关强心苷心肌电生理特性的说法是错误的A、治疗量强心苷对心脏不同部位的作用不同B、使窦房结自律性下降C、使浦肯野纤维自律性升高D、加快房室结的传导性E、缩短心房和浦肯野纤维的有效不应期8、强心苷降低衰竭心脏的耗氧量，与下述哪种因素无关A、心室容积减小B、室壁张力下降C、心脏的频率减慢，得到较好休息D、加强心肌收缩性E、强心苷降低交感神经活性，使外周阻力降低9、下列哪种药对洋地黄中毒引起的快速型心律失常疗效最佳A、苯妥英钠B、阿托品C、普鲁卡因胺D、普萘洛尔E、奎尼丁10、下列哪项不是洋地黄中毒出现的症状、体征A、色视障碍B、消化道功能障碍C、二联律D、锥体外系反应E、室性心动过速11、强心苷正性肌力作用的机理是什么A、增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量B、增强心肌物质代谢C、增加心肌能量供应D、影响心肌收缩蛋白E、影响心肌调节蛋白12、下列对强心苷正确描述是哪一项A、对正常及衰竭心脏均不影响心肌耗氧量B、对离体心脏能减少心肌耗氧量C、对正常人和心衰患者均能增加心肌耗氧量D、降低心衰病人心肌耗氧量E、降低正常人心肌耗氧量13、关于强心苷对心搏出量的影响，正确的描述是A、只增加心衰患者的心搏出量而不增加正常心脏的搏出量B、增加衰竭及正常心脏的心搏出量C、药物本身增加衰竭心脏搏出量，但通过反射机制反而限制心搏出量的增加D、对正常人无收缩血管提高外周阻力作用，因而综合作用结果是增加心搏出量E、对正常和衰竭病人心搏出量均无明显影响14、有关地高辛的叙述，下列哪项是错误的A、口服时肠道吸收较完全B、同服广谱抗生素可减少其吸收C、血浆蛋白结合率高D、可以静脉注射给药E、存在肝肠循环现象15、洋地黄毒苷的血浆半衰期是A、35hB、5～7天C、19hD、48hE、18h16、地高辛的半衰期是A、40hB、5～7天C、9hD、48hE、18h17、血浆半衰期最长的强心苷是哪一种A、地高辛B、毒毛花苷KC、洋地黄毒苷D、毛花苷CE、去乙酰毛花苷C18、强心苷抗慢性心功能不全的主要作用是什么A、正性肌力作用B、增加自律性C、正性频率作用D、缩短心房不应期E、加强心房与心室肌传导19、患者，女性，57岁6高血压病史20年，伴慢性心功能不全，给予地高辛每日维持量治疗，突然出现窦性心动过缓，宜选用的治疗药物是A、肾上腺素B、阿托品C、维拉帕米D、普萘洛尔E、奎尼丁20、治疗强心苷中毒所致的快速性心律失常宜用A、普鲁卡因B、维拉帕米C、奎尼丁D、苯妥英钠E、普罗帕酮21、强心苷中毒的早期症状是A、视觉障碍B、厌食、恶心和呕吐C、快速心律失常D、房室传导阻滞E、心脏毒性22、强心苷对心肌耗氧量的描述正确的是A、对正常和衰竭心脏的心肌耗氧量均无明显影响B、可减少正常和衰竭心脏的心肌耗氧量C、可增加正常和衰竭心脏的心肌耗氧量D、仅减少衰竭心脏的心肌耗氧量E、仅减少正常人的心肌耗氧量23、强心苷对以下哪种心功能不全疗效最好A、严重贫血引起的心功能不全B、高度二尖瓣狭窄引起的心功能不全C、伴有心房扑动、颤动的心功能不全D、肺源性心脏病引起的心功能不全E、急性心力衰竭24、以下哪项不是强心苷的作用机制A、抑制Na+，K+-ATP酶B、使细胞内K+减少C、使细胞内Na+增多D、使细胞内Ca 2+增多E、使细胞内Ca 2+减少25、地高辛对心脏的作用不包括A、加强心肌收缩力B、减慢心率C、减慢传导D、抑制左心室肥厚E、降低自律性26、地高辛对下列哪种疾病引起的心力衰竭基本无效A、高血压诱发的心力衰竭B、先天性心脏病引起的心力衰竭C、瓣膜病引起的心力衰竭D、严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎引起的心力衰竭E、以上均有效27、临床口服最常用的强心苷药物是A、洋地黄毒苷B、毒毛花苷KC、地高辛D、去乙酰毛花苷E、铃兰毒苷28、强心苷中毒的停药指征是A、频发室性早搏B、二联律C、窦性心动过缓D、视觉异常E、以上均是29、地高辛中毒与下列哪种离子有关A、心肌细胞内钾离子浓度过高B、心肌细胞内钾离子浓度过低C、心肌细胞内镁离子浓度过高D、心肌细胞内钙离子浓度过低E、心肌细胞内钙离子浓度过高30、对血管扩张药治疗心力衰竭机制描述最确切的是A、降低心肌耗氧B、增加心排出量C、降低心脏前后负荷D、降低外周阻力E、扩张冠脉，增加心肌供氧31、指出下列描述哪一项是错误的A、卡维地洛可阻断交感神经张力及阻断儿茶酚胺对心肌毒性作用B、多巴酚丁胺的正性肌力作用仅可短期应用改善症状，不宜作心力衰竭的常规治疗C、强心苷与细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合D、米力农仅供短期静脉给药治疗急性心衰E、噻嗪类利尿药单独使用，适用于轻中度心力衰竭二、B1、A.地高辛B.卡托普利C.哌唑嗪D.氨氯地平E.普萘洛尔<1> 、过量引起严重心脏毒性的药物是<2> 、常在用药1周后出现刺激性干咳的药物是<3> 、严重心动过缓、支气管哮喘者禁用的药物是2、A.地高辛B.洋地黄毒苷C.米力农D.卡维地洛E.毒毛花苷K<1> 、血浆半衰期最长的强心苷类药物是<2> 、起效最快、半衰期短的强心苷类药物是<3> 、通过抑制磷酸二酯酶，升高cAMP水平，加强心肌收缩力的非苷类药物是<4> 、通过阻断β受体，同时具有血管扩张作用的非苷类药物是3、A.地高辛B.多巴酚丁胺C.氨力农D.硝普钠E.依那普利<1> 、抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，可消除慢性心衰症状，降低病死率<2> 、抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，缓解慢性心衰症状<3> 、降低心脏前、后负荷，对急性心梗及高血压所致慢性心衰效果较好<4> 、激动β1受体，对慢性心衰疗效较好三、X1、关于ACE抑制剂治疗心力衰竭（CHF）叙述正确的是A、能防止和逆转心肌肥厚B、保护血管内皮细胞C、抑制交感神经活性D、降低血管阻力和减少肾血流量E、抑制心肌及血管重构2、具有减慢心率和加强心肌收缩力的药物是A、洋地黄毒苷B、奎尼丁C、毒毛花苷KD、维拉帕米E、普鲁卡因胺3、强心苷对心肌电生理的影响包括A、降低窦房结和心房自律性B、降低蒲肯野纤维自律性C、减慢房室传导D、缩短心房肌有效不应期E、缩短心室肌有效不应期4、强心苷毒性所致快速型心律失常，可用下列哪些药物治疗A、静脉滴注或口服钾盐B、利多卡因C、苯妥英钠D、阿托品E、胺碘酮5、强心苷可用于治疗A、慢性心功能不全B、心房纤颤C、心房扑动D、阵发性室上性心动过速E、室性心动过速6、地高辛与洋地黄毒苷比较A、地高辛口服吸收率低B、半衰期短C、口服吸收稳定完全，生物利用度高D、肝肠循环少E、半衰期较长7、强心苷的负性频率作用A、是强心苷取得疗效的必要条件B、有利于心脏较好休息C、有利于增加冠状动脉的血供D、使静脉回心血量更充分从而能搏出更多的血流E、是强心苷增强迷走神经活性的结果8、强心苷可以A、使衰竭心脏的心室张力降低B、增加慢性心功能不全者的心搏出量C、增加正常人的心搏出量D、增加慢性心功能不全者的心肌总耗氧量E、减少慢性心功能不全者的心肌总耗氧量9、强心苷正性肌力作用的特点有A、选择性作用于心肌细胞B、对心房肌、心室肌均有作用C、对正常和已衰竭心脏均有效D、对心肌耗氧量的影响与心功能状态无关E、心肌收缩最高张力和最大缩短速率均提高10、通过抑制磷酸二酯酶而加强心肌收缩力的药物是A、地高辛B、米力农C、洋地黄毒苷D、维司力农E、多巴酚丁胺11、能加重强心苷所致的心肌细胞内失钾的药物是A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、氨苯蝶啶D、阿米洛利E、氢化可的松12、用于治疗慢性心功能不全的药有A、卡托普利B、氯沙坦C、美托洛尔D、米力农E、多巴酚丁胺答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】本题考查血管紧张素转化酶抑制药的药理作用。
药理学——抗心力衰竭药物53页PPT
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
药理学治疗心力衰竭的药物
功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。
结构变化（重构）：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚、心腔扩大等。
心衰时的功能与结构变化：
第一节 心衰的病生及药物分类
Hypertrophic
Normal
Dilated
代表药有：米力农（Milrinone) 、维司力农（Vesnarinone)等。
第七节 非苷类正性肌力药
米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，有正性肌力，明显改善心收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力；抑制PDEⅢ作用与正性肌力作用呈正相关。
01
维司力农除能抑制PDEⅢ外还能激活Na+通道，促进Na+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程；也可因增加cAMP量而促进 Ca2+内流；增加心肌收缩成分对Ca2+的敏感。
交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。
01
RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、c-myc等），引起心肌重构肥厚。
02
1. 中毒症状 （1）心脏毒性（各型心律失常）：是CG中毒最严重的反应。 ①快速型心律失常如室性早搏；②房室传导阻滞；③窦性心动过缓等。
（2）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻—是CG早期中毒表现。 （3）CNS反应：头痛、失眠、乏力、眩晕。 视觉障碍：黄色、绿色视、视物模糊—是CG中毒的重要标志。
3.治疗：
全效量法（洋地黄化量）：指在短时间内给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。
精品医学课件-抗心力衰竭药
四、CHF的临床症状
因发病原因不同而有差异 （1） 高血压、二尖瓣关闭不全可使左心室负
荷过重，出现左心衰竭，临床表现为肺循环淤 血的症状和体征。 （2）肺动脉高压可致右心室负荷过重，出现 右心衰竭，临床表现为体循环淤血的症状和体 征。
八、治疗CHF的药物
1. 作用于受体的药物
-- 受体和α1受体阻断药 -- 1受体激动药
2. 减负荷药 --- RAS系统抑制剂
--- 利尿药：如氢氯噻嗪、呋塞米等 --- 扩血管药
3. 正性肌力药物：强心苷类 4. 非强心苷类正性肌力药：PDE抑制剂 5. 其他： 钙拮抗药、基因治疗
第一节 作用于β受体药物
2．基因治疗
治疗观念：心肾模式-----循环模式------神经内分泌模式
一、心功能的生理学
（一）心肌收缩性 心肌舒缩的基本单位是肌节，由粗细两种
肌丝组成，粗肌丝的主要成分是肌球蛋白。 心肌收缩性的可变性叫做肌力性，增强
心肌收缩性的作用叫做正性肌力作用，反之称 为负性肌力作用。
心肌收缩性主要与Ca2+有关。
（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) 不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的病死
率和改善预后。 ACEI能逆转左室肥厚，防止心室的重构等。 属于本类药的有卡托普利、依那普利等。
治疗CHF的作用机制
1. 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)的活性
使血及组织中AngⅡ的量降低，减少缓激肽降解， 还能直接或间接降低血中CA的含量，增加AC及细胞 内cAMP量。
2. 对血流动力学的影响 降低血管阻力及室壁肌
药理学抗心衰药PPT精选课件
离体心肌负荷与缩短速率的关系
a 足量哇巴因； b 半足量哇巴因；
C 对照
缩
短
速
a
度
b
c
负荷 17
强心苷正性肌力作用原理
抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使细 胞内Na+增多，进而通过Na+-Ca2+交换使 细胞内游离Ca2+增多----心肌收缩力增强
18
19
Na+-K+-ATP酶结构模式图
临床表现:
病因：缺血性心脏病、高血压、心肌肥厚、扩张性心肌病、 慢性心瓣膜病、先心病等。 •CHF病人的五年存活率约为50%.
3
第一节 CHF的基本病理生理学 及治疗药物分类
一、CHF时心肌的功能和结构变化
功能变化 心收缩功能或舒张功能障碍 心率加快 心脏前、后负荷及心肌耗氧量增加.
4
结构变化
心肌细胞也可发生凋亡 心肌细胞外基质(extracellular matrix，
ECM)堆积， 心肌组织纤维化 心肌肥厚与重构(remodeling，又称心脏构
形重建)
5
Normal Hypertrophic Dilated
6
二、CHF时神经内分泌变化
1．交感神经系统的激活 (压力感受器敏感性降低） 2．肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的激活 3 ． 精 氨 酸 加 压 素 (AVP) 增 多 ： AVP→V1 受 体 +G 蛋 白
→PLC→IP3 DAG C内Ca2+↑ 4．内皮素(endothelin，ET)增多：ET 5.TNF-a 增多 负性肌力作用 6．心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽（BNP）增多 7．内皮细胞舒张因子(EDRF，即NO)减少 8．肾上腺髓质素（AM）释放增加
药理学之治疗心力衰竭的药物46页PPT
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
药理学之治疗心力衰竭的药物
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
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心率减慢对衰竭心脏的益处
（1）增加舒张期回心血量，使心输出量增加 （2）增加冠脉血流量 （3）降低心肌耗氧量
3．对神经内分泌的影响
⑴ 降低血浆肾素活性，降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平。 ⑵ 降低血浆中NA浓度。 ⑶ 促进心房细胞分泌心钠素 (排钠利尿，扩张血管) 。
是洋地黄疗效胜过其他正性肌力药的主要原因。
（2）减慢房室结传导速度 ①兴奋迷走神经，可减慢Ca2+内流，使房室结去极缓慢。 ②抑制Na＋，K＋—ATP酶，使细胞内失K＋，MDP减小，去极速度减慢。
4. 对心脏电生理特性的影响
（3）缩短心房、蒲氏纤维有效不应期（ERP） ① 增高迷走活性，使K＋外流加速，缩短心房ERP。 ② 直接抑制 Na＋，K＋—ATP酶，细胞内失K＋，使MDP减小，缩短蒲氏纤维ERP。
强心甙中毒机制
严重抑制 Na＋, K＋—ATP酶，使细胞内Na＋、Ca2＋明显增加，K＋明显减少。
Ca2＋超负荷 后去极 失K＋ MDP 自律性
传导
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
心律失常
体内过程
洋地黄毒苷：作用持久，T1/25~7天 地高辛：T1/233~36h 毛花苷丙、毒毛花苷K： 静脉用药，起效快，作用维持时间短。
(2) 苯妥英钠 重症快速型心律失常（频发室早、室速） 还能使与酶结合的强心甙解离，恢复酶的活性。
(3) 利多卡因 室速和室颤 (4) 阿托品 传导阻滞、窦性心动过缓 (5) 地高辛抗体Fab片段 抢救地高辛中毒
药物相互作用
1. 考来烯胺、新霉素 在肠中与地高辛结合，妨碍其吸收，降低血药浓度。 2. 奎尼丁 从组织中置换地高辛，使90％患者的血药浓度提高1倍。 3. 胺碘酮、维拉帕米、四环素、红霉素使强心甙血药浓度升高。 4. 排钾利尿药 低血钾，加重毒性，注意补钾。
中毒的防治
1. 预防 （4）识别中毒的早期症状：频发室早、窦缓、色觉障碍等。及时停药。 （5）心电图监测。
中毒的防治
2. 中毒的治疗 (1) 氯化钾 轻度快速型心律失常。
细胞外K＋能阻止强心甙与Na＋，K＋—ATP酶结合，阻止毒性的发展。 肾功能不全、高钾血症及严重房室传导阻滞者不宜用钾盐。
2. 中毒的治疗
影响心功能的因素：
2. 心率 每分输出量 = 每搏输出量 X 心率
心率加快在一定范围内能增加每分输出量，但超过一定限度，如超过120次/分，反而 使每分输出量减少。 心功能不全时，心率是增快的。
影响心功能的因素：
3. 前负荷 肌纤维在收缩前受到的牵引力，即肌纤维处于被拉长的状态。 心肌的前负荷取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的侧压力。 心功能不全时，前负荷增加。
4. 对心脏电生理特性的影响
（1）对自律性的影响 ① 降低窦房结自律性，减慢窦性频率。 加强迷走活性，加速K＋外流，最大舒张电位（MDP）负值增大，加大与阈电位的距 离。 ② 提高蒲氏纤维自律性。 直接抑制Na＋，K＋—ATP酶，致细胞内缺K＋，使MDP负值减小。 可引起各种异位节律。
4. 对心脏电生理特性的影响
正性肌力，反射性消除过高的交感神经张力，心搏出量增加。
1. 正性肌力作用
（3）减少CHF心肌耗氧量
影响心肌氧耗量的主要因素： 心室壁肌张力(或心室容积)---最重要 心肌收缩力 心率
1. 正性肌力作用
（3）减少CHF心肌耗氧量 ①正常心脏耗氧↑ ② CHF心脏耗氧量↓
收缩力↑→耗氧量↑ 心输出量↑→室壁肌张力↓→耗氧量↓↓ 总耗氧量↓ 负性频率→耗氧量↓
8．对神经系统的作用
中毒： 激动延脑极后区催吐化学感受区多巴胺(D2) 受体，引起呕吐，氯丙嗪可对抗。 严重中毒： 精神失常、谵妄、甚至惊厥。 中毒： 中枢和外周作用，明显增强交感活性，诱发心律失常（神经性因素）。
正性肌力作用机制
CHF时心肌胞浆内可利用的Ca2＋量减少 ，心肌收缩力减弱。 治疗量强心甙, 部分抑制Na＋, K＋—ATP酶活性（约20%），使细胞内Na＋↑，K＋↓。 再通过Na＋—Ca2＋双向交换机制，使胞外Na＋内流↓，Ca2＋外流↓或Na＋外流↑，Ca2＋内 流↑，最终使细胞内Ca2＋ ↑ ，产生正性肌力作用。
临床应用
（2）心房纤颤 频率400~600次/分，心房过多冲动传到心室，致心室频率过快，妨碍心脏排血，导致
严重循环障碍。
房颤
f
ff
临床应用
（2）心房纤颤 强心苷兴奋迷走神经，抑制房室传导，使过多心房冲动不能通过房室结传人心室，
减慢心室频率，改善循环。
临床应用 （3）心房扑动
频率250～300次/分，心房冲动强而规则，更易传人心室，使心室频率快而难以控制。
AngⅡ与AT1受体结合，促使相关基因的表达，使心肌及血管平滑肌生长增殖。 ACEI AngII 相关基因表达 心肌细胞生长增殖
第二节 血管紧张素系统抑制药
一、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI ) 二、血管紧张素Ⅱ受体阻断药
一. 血管紧张素转化酶抑制剂
临床试验证实，长期使用ACEI： 缓解CHF患者症状 改善血流动力学及左心室功能 提高运动耐力和生活质量 降低病死率
中毒量：可引起各种心律失常
6．对血管的作用
直接收缩动脉和静脉。 正常人：全身血管阻力提高23％。 CHF时：↓交感活性＞缩血管效应→ 血管阻力↓→心输出量↑ ，动脉压不变或略升。
7．利尿作用
(1) 心输出量↑→肾血流↑→间接利尿(明显) (2)抑制肾小管细胞膜Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收→直接利尿(较弱)
治疗CHF的药物
1.强心苷类 地高辛等 2. 作用于血管紧张素系统的药物 (1) 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利等 (2) 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦 3.利尿药 噻嗪类 4.血管扩张药 硝酸酯类、哌唑嗪 5.受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛
治疗CHF的药物
6.非强心苷类正性肌力药 (1)受体激动药：多巴酚丁胺 (2)多巴胺类药：异波帕明 (3)磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农 (4)钙增敏剂：硫吗唑、匹莫苯
第一节 强心苷（cardiac glucosides）
是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力的苷类化合物，主要用于治疗 CHF 及某 些心律失常。
来源
主要来源于植物，如玄参科的紫花洋地黄、 毛花洋地黄，夹竹桃科的康毗毒毛旋花，故又 称洋地黄类 (digitalis) 药物。
国产植物夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青、福 寿草和动物药蟾酥中都含有强心苷的成分。
动物实验证实：逆转左心室肥厚
药理作用
抑制AngI转化酶，使AngⅡ生成减少。 1. 改善血流动力学，降低心脏负荷 ① 血管阻力降低，减轻心脏后负荷。 ② 减少醛固酮分泌，减少水钠潴留和血容量，减轻心脏前负荷。 ③ 突触前膜释放NA减少。 ④ 使下调的β受体恢复正常。 ⑤ 抑制缓激肽降解。
失活肽
缓激肽
临床应用
1. 慢性心功能不全 ①继发于高血压、瓣膜病、先心病：效好
伴有房颤及心室率快：疗效更佳 ②继发于甲亢、严重贫血、vitB1缺乏：疗效较差 ③继发于肺源性心脏病、活动心肌炎：效差 ④伴有机械性阻塞(缩窄性心包炎、心包积液）：几乎无效
临床应用
2．心律失常 （1）阵发性室上性心动过速
提高迷走活性，使室上性阵发性心动过速停止。 室性心动过速不宜使用（增高异位节律点兴奋性，有致心室纤颤的危险）。
常用强心苷类药物
洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 毛花苷丙 （西地兰，Lanatoside C，Cedilanid） 毒毛花苷K（Strophanthin K）
药理作用
1.正性肌力作用 （1）提高心肌收缩最大张力及最大收缩速率
使收缩期缩短，舒张期延长，有利于心肌松弛及静脉回流 。 （2）增加CHF心脏的心搏出量
2. 负性频率作用
CHF时，主动脉窦弓感受器细胞的Na＋，K＋—ATP酶活性增高，使细胞膜超极化， 主动脉窦弓反射失灵，致交感神经活性及 RAAS 功能提高，心率加快。
强心苷的负性频率作用：
①直接抑制Na十，K＋— ATP酶，敏化感受器，恢复窦弓反射。 ②正性肌力，心搏出量增加，反射性降低交感活性。 ③兴奋迷走神经中枢。
中国药科大学药理学第29 章抗心力衰竭药
各种原因引起的 心脏负荷加重 心肌病变
都可导致慢性心功能不全。
病因
加重心脏负荷的疾病:
二尖瓣和主动脉瓣闭锁不全或狭窄肺动脉狭窄 高血压病 肺动脉高压（如肺气肿） 甲状腺功能亢进 严重贫血
心肌病变 :
风湿性或病毒性心肌炎 心肌病（如克山病） 心肌缺血或梗塞（冠心病） 心肌代谢障碍（维生素B1缺乏）
不良反应及其防治
安全范围小，治疗量接近中毒量的60％，易中毒，发生率20％。 采用逐日给恒定剂量的地高辛，中毒明显减少。
不良反应
1. 消化道反应 中毒早期，食欲不振、恶心、呕吐、腹泻。注意与CHF未控制症状相区别。
2. 中枢神经系统反应及视觉障碍 眩晕、头痛、疲劳、失眠、谵妄等。 黄视症、绿视症、视物模糊等。
心肌肥厚使缺血、缺氧和能量供应障碍，引起心肌细胞死亡，使收缩成分减少，加 重心衰。
心肌重构
心肌肥厚时，心肌间质细胞也增生，如成纤维细胞、胶原细胞、血管细胞等，致使间 质纤维化、室壁硬化、心脏偏心肥厚等。这一过程称为心肌重构，伴有左心室形态结构 的改变和心肌机械功能的减退，使心衰进行性恶化。
2. 抑制心肌肥厚及重构
不良反应
3. 心脏反应 ① 异位节律点自律性增高 室性早搏：最多见(33％)，最早出现。房性或室性心动过速，室颤。 ② 房室传导阻滞
轻：部分阻滞，重：完全阻滞。 ③ 窦性心动过缓（窦性停搏少见）
中毒的防治 1. 预防 （1）避免诱发中毒的各种因素：低血钾、高血钙、低血镁、缺氧。 （2）制定个体化的用药方案（年龄、体重、肾功能状态、合并症） （3）血药浓度监测：地高辛>2.5ng/ml,洋地黄毒甙>45ng/ml，停药。