固有免疫的组成细胞
医学免疫学课件9固有免疫的组成细胞
第九章固有免疫的组成细胞固有免疫（非特异性免疫、天然免疫）：是生物体长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。
固有免疫在对付病原体入侵、清除损伤或畸变细胞中发挥作用，同时也在特异性免疫中发挥重要作用。
执行固有免疫的细胞：单核吞噬细胞、树突细胞、NK细胞、NKT、γδT细胞、B1细胞、中性粒细胞、嗜酸（碱）性粒细胞、肥大细胞等。
固有免疫分子：溶菌酶、甘露糖结合蛋白（MBP）、C反应蛋白（CRP）、补体、LPS结合蛋白（LBP）、可溶性CD14 。
第一节吞噬细胞吞噬细胞的作用吞噬杀伤和消除作用：通过受体识别异己―吞噬吞饮―杀灭异物分泌细胞因子和其他炎症物质：TNFα、IL-1、6、8、12、MCP-1及前列腺素等――局部血管扩张通透性增加，激活血管内皮细胞表达粘附分子，吸引吞噬细胞作为APC：加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答They are the earliest phagocytic cells to appear in the bacterial infection and are prominent constituent of pus. 第二节树突状细胞根据来源分为髓样DC和淋巴样DC。
分布于表皮和胃肠上皮中的DC称朗格汉斯细胞，心、肺、肝、肾中称间质DC，外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的称并指DC（IDC），外周免疫器官淋巴滤泡区DC称滤泡DC（FDC）。
主要功能：摄取、加工处理、提呈抗原。
也可通过分泌细胞因子调节免疫应答第三节自然杀伤细胞NK细胞受体：①杀伤细胞活化受体(killer activatary recepter, KAR) 能够识别和结合自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体Ig样受体：NKp46、NKp44、NKp30。
凝集素样受体：NKC-P1. * Phagocytic Development from monocyte to macrophage Gains receptors Participates in presenting antigen to T cells for the acquired immune system 抗体补体CD16 （FcgR III）CD11b/CD18 CD25 CD28 CD32 （FcgR II）CD35 （CR1）CD64 （FcgR I）CD71 B7-2 IL-2 抗体补体抗体运铁蛋白吞噬细胞表面受体Alveolar macrophages (lung) Histiocytes (connective tissue) Kupffer cells (liver) Mesangial cells (kidney) Microglial cells (brain) Tissue macrophage Figure 1.6ij Macrophages are important first responders to infection and tissue damage. CL CL CL CL CL CL CL CL F2 NH2 CRD COOH S S COOH COOH HOOC NH2 NH2 2HN S 甘露糖受体除杂受体巨噬细胞受体Blood film showing a monocyte (left) and two neutrophils? Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x10,000) Adherence of bacteria via receptors A. Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions B. Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions Nitric oxide-dependent killing 静息状态（resting state）活化状态（primed state）-- IFN-g 亢奋状态（activated state）-- C3b+LPS+IFN-g Phagocytic Development from monocyte to macrophageGains receptors Participates in presenting antigen to T cells for the acquired immune system * *。
09固有免疫的组成细胞
非特异性免疫亦称固有免疫，是生 物体在长期种系发育和进化过程中 逐渐形成的一系列防卫机制。
• 参与非特异性免疫的细胞主要包括皮肤 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、 NK1.1+T细胞、γδT细胞和B-1B细胞 • 特异性免疫 是个体在生命过程中接受 抗原性异物刺激后，主动产生或接受免 疫球蛋白分子后被动获得的，又称适应 性免疫。主要参与细胞是T、B细胞和抗 原提呈细胞
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γδT细胞的抗原识别谱和生物学功能
• γδT细胞可直接识别：感染后产生的热休 克蛋白；感染后异常表达于受感染细胞 表面的脂类抗原；CD1分子复合物；某 些病毒蛋白；分支杆菌产生的小磷酸化 非肽分子。 • γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤作用
抗原递呈细胞和特异性免疫应答的诱 导
• APC细胞 • MHC-抗原肽复合物的形成
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吞噬细胞及其作用
• • • • 吞噬杀伤和清除作用 分泌细胞因子和其他炎性介质 加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 抗肿瘤作用
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NK细胞及其作用
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• 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 NK 细胞通过表面活化受体与自身组织细胞、 病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面相应 糖类配体结合，可经活化受体信号转导 途径，产生杀伤作用；通过表面杀伤抑 制受体与细胞表面MHC-I类分子结合， 可产生杀伤抑制信号，该信号在胞内起 主导作用，能阻断杀伤信号的传递。
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第一节 非特异性抗感染免疫 的作用时相
初次感染时，非特异性免疫应答可分为以 下三个时相 • 即刻非特异性免疫应答阶段 发生于感 染0-4小时之内。 • 早期非特异性免疫应答阶段 发生在感 染后4-96小时之内。 • 特异性免疫应答诱导阶段
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2 促进免疫细胞的成熟和功能化
脂 多 糖 （ LPS ） 可 经 TLR2 促 进 静 止 树 突 状 细 胞 表 达 CD83 、 MHCⅡ、CD80、CD86、CD54和CD58等膜分子，从而使DC拥有这些 处理和提呈抗原所必须的表面分子，进而使DC成熟。
• 将CD3-、 CD16+ 、 CD56+淋巴样细胞认定为NK 细胞。主要分布于外周血和脾，淋巴结和其他组织 中有少量。
• 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有：CD16 和CD56。
• NK细胞具有两种不同的受体。一种是能激发NK细 胞杀伤作用的受体——杀伤细胞活化受体；另一种 是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体——杀伤细胞抑 制受体。
3 在抗病毒感染的作用
TLR4能促进机体对病毒的清除。
4 调节免疫应答作用
在一定的条件下，脂多糖结合蛋白 (LBP)可激活TLR2信号途径，产 生促凋亡蛋白和Caspase-8，导致表达TLR2的细胞发生凋亡，从而可降低 过度的免疫应答，调控机体对入侵病原体的免疫应答在适度的水平。
抗原识别受体和MyD88依赖的TLR家族协同作用可介导自身反应性B 细胞产生IgG类自身抗体，从而参与获得性免疫应答的调节。
巨噬细胞
病原体 Fc受体
（2）补体受体介导的调理作用 以补体激活后裂解产物C3b或C4b为桥梁， 病原体－氨基端 补体 羧基端－巨噬细胞
巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、消化、清除
吞噬或吞饮
巨噬细胞+病原体等抗原性异物
固有免疫的组成细胞
第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫（innate immunity）亦称非特异性免疫（nonspecific immunity），是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。
固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
该系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异抗感染效应，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。
第一节组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1．物理屏障由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
黏膜物理屏障作用相对较弱，但黏膜上皮细胞迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。
2．化学屏障皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质，如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。
上述物质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障。
3.微生物屏障寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。
例如：口腔唾液链球菌能产生H2O2，可杀伤白喉杆菌和脑膜炎球菌；肠道大肠杆菌能产生细菌素，可抑制、杀伤某些厌氧菌和G+菌。
临床上若不适当地大量和长期应用广谱抗菌素，可杀伤或抑制消化道正常菌群，导致耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。
（二）体内屏障1．血-脑屏障此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。
其组织结构致密，能阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，对中枢神经系统产生保护作用。
婴幼儿血-脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。
2．血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。
【免疫学总结】固有免疫系统及其应答
【免疫学总结】固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答固有免疫，亦称非特异性免疫，是长期进化形成的防御机制，包括屏障结构、固有免疫细胞、体液中的抗菌物质第一节组织屏障及其作用一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用⒈物理屏障⒉化学屏障⒊微生物屏障二、体内屏障⒈血-脑屏障⒉血-胎屏障第二节固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。
一、吞噬细胞1.中性粒细胞有很强的趋化作用、吞噬功能，病原体在局部引发感染时，可迅速穿越血管内皮进入感染部位进行杀伤2.单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞，可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可与淋巴细胞分离巨噬细胞特点①寿命长，可在组织中生存数月②形态大，呈多样性③表达MHCⅠ或Ⅱ类分子④对玻璃塑料可吸附3.巨噬细胞表面受体及其配体(1)巨噬细胞表面受体及其识别的配体(a)模式识别受体（PRR）指单核巨噬细胞和DC等固有免疫细胞表面或细胞器室膜上，能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。
包括甘露糖受体、清道夫受体（可识别磷脂酰丝氨酸，即凋亡细胞重要表面标志）、T oll样受体（分两类，表达于细胞膜上的和细胞器膜上的），(b)病原相关模式分子（PAMP）即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构(c)调理性受体巨噬细胞表面参与调理作用的受体，包括IgG Fc受体和补体受体(d)细胞因子受体包括趋化因子受体MCP-1R、MIP-1α/βR等，在相应趋化因子作用下，可募集至感染和炎症部位；IFN-γ等细胞因子受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
4.巨噬细胞的生物学功能①清除、杀伤病原体巨噬细胞借助表面的PRR和调理性受体，摄取抗原性异物，杀伤病原体⑴氧依赖性途径主要效应分子是反应性氧中间物和反应性氮中间物⑵氧非依赖性途径无需氧分子参与的杀菌作用，包括酸性环境、溶菌酶、防御素⑶消化和清除溶酶体起作用②参与和促进炎症反应通过分泌趋化因子、促炎症细胞因子等发挥作用③杀伤靶细胞④加工、提呈抗原⑤免疫调节二、树突状细胞能诱导初始T细胞活化，是重要的免疫调节细胞，广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。
免疫学5-固有免疫的组成细胞PPT课件
NK细胞缺陷与疾病
总结词
NK细胞是固有免疫中的重要效应细胞， 其缺陷与某些病毒感染和肿瘤发生有关 。
VS
详细描述
NK细胞在固有免疫中发挥着快速反应的 作用，能够直接杀伤被感染的细胞和肿瘤 细胞。NK细胞缺陷会导致机体对病毒的 清除能力下降，增加感染风险，同时也增 加了肿瘤发生的风险。研究表明，NK细 胞缺陷与某些病毒感染（如HIV、HBV等 ）和肿瘤（如淋巴瘤、肝癌等）的发生和 发展有关。
粒细胞缺陷与疾病
要点一
总结词
粒细胞在固有免疫中发挥抗菌作用，其缺陷与感染性疾病 有关。
要点二
详细描述
粒细胞是固有免疫中的重要组成部分，包括中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。这些细胞在体内发挥着 抗菌作用，能够吞噬和杀伤病原体。粒细胞缺陷会导致机 体对感染的清除能力下降，增加感染的风险。研究表明， 粒细胞缺陷与一些感染性疾病（如肺炎、肠道感染等）的 发生和发展有关。
信号转导途径的异常激活或抑制 与多种疾病的发生和发展有关， 如自身免疫性疾病、感染和肿瘤
等。
05
固有免疫细胞的缺陷与疾病关联
吞噬细胞缺陷与疾病
总结词
吞噬细胞在固有免疫中发挥重要作用，其ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ陷与一系列疾病有关。
详细描述
吞噬细胞是固有免疫系统中的重要组成部分，负责吞噬和消化病原体。当吞噬细胞存在缺陷时，会导致病原体清 除能力下降，增加感染的风险。研究表明，吞噬细胞缺陷与一些自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤的发生和 发展有关。
固有免疫细胞与肿瘤免疫的相互作用
研究固有免疫细胞在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用，以及如何利用固有免疫细胞 来提高肿瘤免疫治疗效果。
THANKS
免疫学@9固有免疫的组成细胞和固有免疫应答
调，故提呈抗原和激发IR能力很强。 – c.包括淋巴组织T细胞区的IDC、和B细胞区 的FDC。
2.功能
识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的诱导与维持
可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是 A．肥大细胞 C．巨噬细胞 E．上皮细胞 B．B1细胞 D．树突状细胞
﹡病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):某些病原体或其产
物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合 的特定分子。
主要PAMP：
G-菌脂多糖,G+菌肽聚糖和磷壁酸,分支杆菌和螺旋 体的脂蛋白，细菌和真菌的甘露糖、细菌和病毒的 核酸等。
适应性免疫应 答诱导ຫໍສະໝຸດ 段0-4h 4-96h屏障，吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 （0-4h）
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
（三）抗菌肽及酶类物质
防御素 溶菌酶 乙型溶素
P147
第二节
固有免疫应答及其与 适应性免疫应答的关系
一、固有免疫的识别及应答特点
1. 非特异的 2. 未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应 2. 不产生免疫记忆
二、固有免疫应答的作用时相
时相 时间 参与成分
瞬时固有免疫 应答阶段 早期固有免疫 应答阶段
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：
1. IgE-Ag 同FcεRⅠ交叉连接； 2. 同过敏毒素C3a和C5a结合。
参与固有免疫应答的细胞
（1）甘露糖受体（MR） 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖 和岩藻糖残基结合。
（2）清道夫受体（SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白，G-菌LPS和G+菌磷壁酸 等阴离子聚合体，结构改变的蛋白质分子等
单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞， 同时又是一类主要的抗原提呈细胞，在特异性免 疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。
（一）单核细胞的分化发育
骨髓造血过程中，在某些细胞因子如multi-CSF、 GM-CSF等刺激下，骨髓干细胞发育成为粒单核前 体细胞，后者进一步分化成为原单核细胞并进入 血流，在此处分化成为成熟的单核细胞。
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%，它们在血 液中仅停留8小时左右，然后穿过毛细血管内皮， 迁移到不同的组织，分化成为组织特异性的巨噬 细胞，寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的 肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的 枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球 系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。
调理性受体，非调理性受体。
单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子，如MHC-I类 和MHC-II类分子，诸多黏附分子等，与细胞的功 能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水 平的CD14分子，被认为是较为特异的表面标志， 主要用于细胞表型的鉴定。
（三）单核吞噬细胞的识别模式
天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防 线，近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多 的人所接受。
参与固有免疫应答的 细胞
固有免疫的组成细胞
第九单元固有免疫的组成细胞固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。
执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT 细胞、γδ T细胞、B1细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。
第一节吞噬细胞吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两大类。
巨噬细胞是体内执行非特异性免疫的效应细胞，同时在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。
巨噬细胞的生物学功能有：一识别、清除病原体等抗原异物1．巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用模式识别受体识别结合某些病原体或产物所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）。
不同种类的微生物可表达不同的PAMP，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。
这些结构通常不存在宿主细胞。
巨噬细胞表面的模式识别受体有：甘露糖受体、清道夫受体和TOLL样受体。
这些受体可和病原体上相应的PAMP结合，非特异的吞噬清除病原微生物。
2．巨噬细胞表面的调理性受体及其作用巨噬细胞表面的调理性受体主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/C4bR）(见第4、5单元)。
二、参与和促进炎症反应通过巨噬细胞表面的趋化因子受体和相应的细胞因子结合，而被募集到感染部位并活化，在吞噬病原体的同时引发炎症反应。
三对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用静止的巨噬细胞本身杀瘤作用微弱。
但在某些细胞因子激活后，能有效的杀伤肿瘤和病毒感染的细胞。
四加工提呈抗原，启动适应性免疫应答巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞，在特异性免疫过程中，摄取外源性抗原加工处理为具有免疫原性肽段，并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式表达于细胞表面供CD4 + T细胞识别，启动免疫应答。
五免疫调节作用活化的巨噬细胞可通过分泌细胞因子参与免疫调节。
固有免疫的组成
过氧化氢的产生
细菌
“呼吸爆发”
过程中产生大量过氧
NADPH H+ 细胞色素 化氢及其它活性离子，
黄素蛋白
b558 是吞噬细胞消化被吞
噬微生物或其它异物
的主要武器。参与该
成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织 通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、脐血、 骨髓、外周 血
实体器官
输入淋巴管、外周 血、及淋巴组织中， 启动T细胞产生IR。
淋巴结、脾等淋 巴器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
未成熟DC
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRⅡ、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱
树突细胞与免疫激活和免疫耐受
免疫激活： 直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。
免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导
第三节 NK细胞(natural killer cell，自 然杀伤细胞)
特点：大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。
清道夫受体(scavenger receptor)，主要识 别微生物以及衰老细胞表面的阴离子大 分子。
2HNNHN2 H2
Toll样受体
LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14（Soluble CD14）：LPS受体
2.巨噬细胞表面的调理性受体及 其作用
补体受体（complement receptor, CR） FcγR等
免疫系统的结构与功能解析
免疫系统的结构与功能解析免疫系统是人体内维护其健康的重要系统，通过一系列复杂的结构和功能来保护身体免受外来病原体的侵害。
免疫系统可以分为两个主要部分：固有免疫和获得性免疫。
在本文中，我将对免疫系统的结构和功能进行详细解析。
一、固有免疫系统固有免疫系统是人体天生具备的一种防御机制，它主要由皮肤、黏膜、巨噬细胞、自然杀伤细胞等组成。
这些组织和细胞的功能在于阻止病原体的入侵，并迅速清除已经侵入的病原体。
例如，皮肤是人体最大的生理屏障，可以防止病原体的侵入，同时还能分泌抗菌蛋白。
此外，巨噬细胞和自然杀伤细胞也是固有免疫系统中重要的组成部分。
巨噬细胞能够吞噬和消化病原体，清除体内的异物和废弃物。
而自然杀伤细胞则能够直接识别并杀死感染人体的病原体，起到了很好的杀菌作用。
二、获得性免疫系统与固有免疫系统相比，获得性免疫系统相对来说更为复杂，并且需要时间来发挥作用。
它主要由淋巴细胞、抗体等组成。
获得性免疫系统的特点是可以识别和记忆病原体，从而在再次遭遇相同病原体时能够迅速做出应对。
淋巴细胞是获得性免疫系统中的重要细胞，它包括T细胞和B细胞。
T细胞能够辨认和杀死被感染细胞，从而防止病原体进一步传播；而B细胞则会生成抗体，这些抗体能够精确地结合病原体并中和其毒性。
三、免疫系统的协调与调节免疫系统的结构和功能紧密协调，通过多种细胞间的相互作用来实现病原体的清除。
这一过程的调节很重要，免疫系统需要在应对病原体的同时，避免对自身组织的攻击。
在免疫系统中，细胞间的信号传递起着重要的作用。
当病原体侵入人体后，免疫细胞会释放信号分子来调动其他免疫细胞的作用。
这一过程涉及到多个细胞间的相互作用，包括细胞表面受体的结合、信号通路的激活等。
四、免疫系统的异常与疾病免疫系统的正常功能对于人体的健康至关重要，然而，当免疫系统出现异常时，就会出现一系列的疾病。
例如，免疫系统过度激活会导致自身免疫性疾病的发生，如风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等。
第九章 固有免疫的组成细胞
第九章固有免疫的组成细胞一、名词解释1、非特异性免疫(nonspecific immunity)：又称固有免疫（innate immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。
2、自然杀伤细胞（natural killer cell）：即NK 细胞，又称大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。
NK 细胞表面没有抗原识别受体，可以直接或通过ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。
3、单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system，MPS)：单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用，在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。
4、反应性氧中间产物（reative oxygen intermediates，ROIs）：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型反应辅酶Ⅰ（NADH氧化酶）和还原型辅酶Ⅱ（NADPH氧化酶），使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。
二、问答题：1、NK细胞的生物学功能有：⑴直接或通过ADCC效应非特异性杀伤靶细胞，发挥抗感染和抗肿瘤作用。
作用无MHC限制性，且无需抗原预先致敏;⑵分泌细胞因子，参与免疫调节;⑶参与移植排斥反应、超敏反应和自身免疫病等免疫病理过程。
2、单核吞噬细胞的表面分子及功能：单核吞噬细胞可表达多种表面分子，包括白细胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各种受体分子等，它们与单核吞噬细胞的吞噬杀伤、抗原呈递、免疫调节等多种生物学功能密切相关。
例如，单核吞噬细胞具有免疫球蛋白Fc 受体和补体C3b受体，可分别与IgG的Fc段及补体C3b 片段结合，从而促进吞噬细胞吞噬抗原性异物。
第九章固有免疫的组成细胞
第九章 固有免疫的组成细胞固有免疫（innate immunity）亦称非特异性免疫（ non-specific immunity）或天然免疫（natural immunity），是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。
固有免疫在个体出生时就具备，可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用；亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起重要作用。
执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。
第一节 吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）主要包括单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes）和中性粒细胞（neutrophils）两大类。
单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞（monocytes）和组织器官中的巨噬细胞（macrophages）。
单核细胞由骨髓单核系干细胞发育分化而成，约占血液中白细胞总数的3%-8%。
其体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。
单核细胞在血液中仅停留12-24小时，然后进入组织器官或表皮层，在表皮棘层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入结缔组织或器官，发育成熟为巨噬细胞。
单核/巨噬细胞具有变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力，借此可将单核/巨噬细胞与淋巴细胞彼此分离。
巨噬细胞分为定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞两大类。
定居的巨噬细胞广泛分布于宿主全身，可因所处部位的不同而有不同的形态和名称，如在肝中称枯否细胞；脑中称小胶质细胞；骨中称破骨细胞；淋巴结中称被膜下窦巨噬细胞和髓样巨噬细胞；胸腺中称胸腺巨噬细胞等。
它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体等抗原性异物。
游走巨噬细胞由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。
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非特异性抗感染免疫的作用时相
即刻非特异阶段：
0~4小时
屏障结构→Mφ 、PMN、C、溶菌酶
早期非特异阶段:
4h~4天 NK、γ δ T细胞
Mφ a、PMN→细胞因子→炎症反应
特异性诱导阶段：
4天后
Mφ a、DC→APC→LN→T、B细胞
第三节 NK细胞
二、NKCR
1、KIR : 跨膜蛋白，识别HLA-I：A，B，C
第九章
固有免疫的组成细胞
微生物学与免疫学教研室
非特异性免疫和特异性免疫的比较
非特异性免疫 (固有免疫 ) 来 源 特异性免疫 (适应性免疫 )
先天性，种属遗传而来，人人皆 获得性，抗原剌激产生，个体差 有 异大 特异，专一识别，一对一 慢，后发生， 4-5天后，病后期 /预 防 需扩增分化为效应细胞 T、 B细胞、抗原提呈细胞 (APC) 作用时间长，有记忆性 (Bm/Tm,再 次反应迅速、强烈 )
异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物
受感细胞膜病毒蛋白
分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。
功能： 早期非特异抗感染：病毒，胞内寄生菌 杀伤表达热休克蛋白或CD1异常的靶细胞 抗肿瘤细胞 介导炎症、免疫调节 分泌CK：IL-2~6，IFN-γ、TNF-α、 GM-CSF
B-1 B细胞
概念 是一种发育较早，表面标志为 CD5+，有mIgM，无mIgD，具有自我更 新能力的B细胞亚群，缺乏抗原特异性， 主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层， 起抗早期感染和维持自稳的作用。 表面标志 CD5+、mIgM、CD11+；CD23-
γ δ T细胞
概念 以γ 链和δ 链组成TCR，并与CD3 组成复合物表达于细胞表面的T细胞，在 外周血中占1~5%，主要分布于粘膜和皮 肤组织中，发挥早期非特异性免疫。
表面标志 CD4、CD8双阴，CD2、3等阳性； 特征 抗原识别谱窄，特异性差，同一组织中 TCRγδ相同，只识别该组织中某种共同抗原 抗原识别谱 热休克蛋白(HSP)：γδT细胞的超抗原
嗜酸性粒细胞
趋化作用、吞噬杀菌作用 抗寄生虫、抗过敏 (灭活血管活性物质)
嗜碱性粒细胞 和肥大细胞
高亲和力IgE Fc受体 介导Ⅰ型超敏反应
小结
掌握
1、非特异性免疫的概念和参与的细胞
2、Mφ的主要特点和功能
3、NK的概念和NK杀伤靶C的机制
4、DC的概念和功能特点 熟悉 NKT的特点和功能
二、表面标志
特异标志TCR-mIg-CD16+CD56+
低亲和性Fcγ RⅢ→ADCC
靶细胞-IgG-NK
CD2(LFA-2)
CD11a/CD18(LFA-1)
三、NK表面与其杀伤活化和杀伤抑制 有关的受体
（一）识别HLAⅠ类分子的活化或抑制性受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
抑制性受体：KIR2DL-3DL，ITIM
“missing self” 我”）
假说（“失去自
Tc： 识别“存在异己”的细胞 NK：识别“失去自我”的细胞
参与固有免疫
细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FASL
免疫调节作用：
NKT分泌IL-4：促TH2、体液免疫
NKT分泌IFNγ：促TH1、细胞免疫
NKT分泌趋化因子：参与炎症
第五节 其他固有免疫细胞
γδT细胞
以γ链和δ链组成TCR，并与CD3组成复合物表 达于细胞表面的T细胞，在外周血中占1~5%，主要 分布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫 B-1 B细胞 是一种发育较早，表面标志为CD5+，有mIgM， 无mIgD，具有自我更新能力的B细胞亚群，缺乏抗 原特异性，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层， 起抗早期感染和维持自稳的作用
Mφ-抗原降解产物-B
Mφ——T
第一信号(抗原信号)： Mφ*MHCⅠ/Ⅱ：Ag肽 T*TCR-CD3*CD8/CD4
第二信号(协同剌激信号)：
Mφ*B7(CD80/CD86)—CD28 * T
五、免疫调节作用 通过分泌细胞因子调节免疫应答
IL-1β：促T、B等增殖分化
TNFα：促CTL活化、增殖分化
（二）识别非HLAⅠ类分子的杀伤活化受体
NKG2D：ITAM
识别MIC A-B（肿瘤细胞表面）
自然细胞毒性受体（NCR）：ITAM
NK特有标志
四、NK杀伤靶细胞的作用机理
抑制信号↓活化信号
释放穿孔素、颗粒酶： 靶细胞膜穿孔、溶解 靶细胞凋亡 表达FASL： FASL+FAS 靶细胞凋亡 分泌TNFα：TNFα+TNFR-Ⅰ 靶细胞凋亡
单核细胞：血液 3%--8%
胞浆富含酶类 巨噬细胞：组织器官 黏附玻璃和塑料 中性粒细胞
单核巨噬细胞的生物学功能
一、识别、清除病原体等抗原性异物
识别病原体
非调理性受体（模式识别受体PRR） 直接识别某些特定分子结构 PAMP病原相关分子模式 调理性受体 FcR：Ag-IgG-FcR- Mφ CR：Ag-C3bC4b-CR1- Mφ
抗原特异性 非特异，抗原识别谱广 作用时相 快，先发生，即刻至 4天内，病 早期
克隆扩增分 无需 /很少，即刻效应 化 粘膜和上皮细胞、 PMN、 M/M φ 参与细胞 、 NK、 NK1.1+T细胞、 γ δ T细 胞、 B-1B细胞 临时性，作用时间短，无免疫记 记忆性 忆性
第一节
吞噬细胞
单核吞噬细胞
IL-6：促B、T等 IL-12、18：促T、NK等 IL-10：抑制NK、 Mφ等
第二节
树突状细胞
一、DC概念
抗原提呈能力最强的专职APC 特异免疫应答的始动者，激活初始T 形态上呈树突状
二、DC来源
三、DC分布
脑以外的所有组织 占外周血单个核细胞的1%以下
淋巴样组织中的DC：FDC、IDC 非淋巴样组织DC：LC、间质DC 体液中的DC：隐蔽细胞、循环DC
活化性受体：KIR2DS-3DS
杀伤细胞凝集素样受体(KLR)
抑制性受体：CD94-NKG2A，ITIM
活化性受体： CD94-NKG2C
KIR和KLR的作用及其意义
正常：自身细胞HLAⅠ表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制>活化 异常：靶细胞HLA表达减少或缺失 KIR和KLR丧失识别“自我”的能力 NK的其他杀伤活化受体结合靶细胞的 非HLAⅠ分子而发挥杀伤作用
二、参与和促进炎症反应
Mφ Mφa
分泌 TNF-α、 IL-1、6、8、MCP-1 分泌 PGE、白三烯B4(LTB4)、PAF 通过膜CKR结合
MCP-1、CSF、IFN-γ
分泌多种酶类
三、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞
Mφa：释放毒性物质破坏 分泌TNFα诱导凋亡 ADCC杀伤
四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
四、DC功能 专职APC，启动特异性免疫应答 未成熟DC：摄取、加工Ag
MHC、B7
成熟DC：提呈Ag 免疫调节作用 IL-12、IFN等
第三节
自然杀伤细胞 (nature killer cell, NK)
一、概念 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制， 可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感 染细胞等）的淋巴细胞 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调 节中起重要作用
NK功能
1、自然杀伤作用 释放穿孔素等 2、ADCC作用 3、免疫调节作用 释放TNF，IL-3 , GM-CSF
第四节
NKT细胞
主要分布：骨髓、肝、胸腺
膜分子
NK1.1 、TCR-CD3复合体
NKT特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原 不受MHC限制
NKT的功能
抗原识别谱
BCR种类(多样性)少，抗原识别谱窄 (1) 细菌表面的TI-2型多糖抗原，由多个重 复 的B表位组成，如荚膜多糖. (2) G-菌表面的TI-1型多糖抗原，由B细胞丝裂 原+多个重复的B表位组成，如脂多糖。 ( 3 ) 某 些 变 性 的 自 身 抗 原 ， 如 变 性 的 Ig、 ssDNA， 分别产生RF和抗核抗体。
APC
诱导特异性免疫应答 APC(antigen presenting cell) 包 括 DC(dendritic cell)、Mφ、朗格汉斯C、B等；
APC*MHCⅡ/Ⅰ-Ag →TCR*Tcell*CD4/CD8 提供协同剌激信号 BFA-1
抗体应答的特点
(1) BCR直接与多糖抗原结合而被激活，无须
Th/APC参与；
IL-5作为细胞活化的第二信号。
(2) 产生Ab快、早(<48小时)，早期抗感染及时
清除变性的自身抗原。 (3) 每个B1细胞克隆只产生一种类型Ig，多为 IgM，无Ig类别转换。 (4) 无记忆性。
抗原提呈细胞