固有免疫的组成细胞

抗原识别谱
BCR种类(多样性)少，抗原识别谱窄 (1) 细菌表面的TI-2型多糖抗原，由多个重 复 的B表位组成，如荚膜多糖. (2) G-菌表面的TI-1型多糖抗原，由B细胞丝裂 原+多个重复的B表位组成，如脂多糖。 ( 3 ) 某 些 变 性 的 自 身 抗 原 ， 如 变 性 的 Ig、 ssDNA， 分别产生RF和抗核抗体。
二、表面标志
特异标志TCR-mIg-CD16+CD56+
低亲和性Fcγ RⅢ→ADCC
靶细胞-IgG-NK
CD2(LFA-2)
CD11a/CD18(LFA-1)
三、NK表面与其杀伤活化和杀伤抑制 有关的受体
（一）识别HLAⅠ类分子的活化或抑制性受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
抑制性受体：KIR2DL-3DL，ITIM
APC
诱导特异性免疫应答 APC(antigen presenting cell) 包 括 DC(dendritic cell)、Mφ、朗格汉斯C、B等；
APC*MHCⅡ/Ⅰ-Ag →TCR*Tcell*CD4/CD8 提供协同剌激信号 B7/CD28, LFA-3/CD2, VACM/VLA, ICAM-1/LFA-1
“missing self” 我”）
假说（“失去自
Tc： 识别“存在异己”的细胞 NK：识别“失去自我”的细胞
NK功能
1、自然杀伤作用 释放穿孔素等 2、ADCC作用 3、免疫调节作用 释放TNF，IL-3 , GM-CSF
第四节
NKT细胞
主要分布：骨髓、肝、胸腺
膜分子
NK1.1 、TCR-CD3复合体
NKT特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原 不受MHC限制
NKT的功能
参与固有免疫
细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FASL
免疫调节作用：
NKT分泌IL-4：促TH2、体液免疫
NKT分泌IFNγ：促TH1、细胞免疫
NKT分泌趋化因子：参与炎症
第五节 其他固有免疫细胞
γδT细胞
以γ链和δ链组成TCR，并与CD3组成复合物表 达于细胞表面的T细胞，在外周血中占1~5%，主要 分布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫 B-1 B细胞 是一种发育较早，表面标志为CD5+，有mIgM， 无mIgD，具有自我更新能力的B细胞亚群，缺乏抗 原特异性，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层， 起抗早期感染和维持自稳的作用
抗体应答的特点
(1) BCR直接与多糖抗原结合而被激活，无须
Th/APC参与；
IL-5作为细胞活化的第二信号。
(2) 产生Ab快、早(<48小时)，早期抗感染及时
清除变性的自身抗原。 (3) 每个B1细胞克隆只产生一种类型Ig，多为 IgM，无Ig类别转换。 (4) 无记忆性。
抗原提呈细胞

二、参与和促进炎症反应
Mφ Mφa
分泌 TNF-α、 IL-1、6、8、MCP-1 分泌 PGE、白三烯B4(LTB4)、PAF 通过膜CKR结合
MCP-1、CSF、IFN-γ
分泌多种酶类
三、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞
Mφa：释放毒性物质破坏 分泌TNFα诱导凋亡 ADCC杀伤
四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
四、DC功能 专职APC，启动特异性免疫应答 未成熟DC：摄取、加工Ag
MHC、B7
成熟DC：提呈Ag 免疫调节作用 IL-12、IFN等
第三节
自然杀伤细胞 (nature killer cell, NK)
一、概念 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制， 可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感 染细胞等）的淋巴细胞 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调 节中起重要作用
抗原特异性 非特异，抗原识别谱广 作用时相 快，先发生，即刻至 4天内，病 早期
克隆扩增分 无需 /很少，即刻效应 化 粘膜和上皮细胞、 PMN、 M/M φ 参与细胞 、 NK、 NK1.1+T细胞、 γ δ T细 胞、 B-1B细胞 临时性，作用时间短，无免疫记 记忆性 忆性
第一节
吞噬细胞
单核吞噬细胞
嗜酸性粒细胞
趋化作用、吞噬杀菌作用 抗寄生虫、抗过敏 (灭活血管活性物质)
嗜碱性粒细胞 和肥大细胞
高亲和力IgE Fc受体 介导Ⅰ型超敏反应
小结
掌握
1、非特异性免疫的概念和参与的细胞
2、Mφ的主要特点和功能
3、NK的概念和NK杀伤靶C的机制
4、DC的概念和功能特点 熟悉 NKT的特点和功能
第九章
固有免疫的组成细胞
微生物学与免疫学教研室
非特异性免疫和特异性免疫的比较
非特异性免疫 (固有免疫 ) 来 源 特异性免疫 (适应性免疫 )
先天性，种属遗传而来，人人皆 获得性，抗原剌激产生，个体差 有 异大 特异，专一识别，一对一 慢，后发生， 4-5天后，病后期 /预 防 需扩增分化为效应细胞 T、 B细胞、抗原提呈细胞 (APC) 作用时间长，有记忆性 (Bm/Tm,再 次反应迅速、强烈 )
（二）识别非HLAⅠ类分子的杀伤活化受体
NKG2D：ITAM
识别MIC A-B（肿瘤细胞表面）
自然细胞毒性受体（NCR）：ITAM
NK特有标志
四、NK杀伤靶细胞的作用机理
抑制信号↓活化信号
释放穿孔素、颗粒酶： 靶细胞膜穿孔、溶解 靶细胞凋亡 表达FASL： FASL+FAS 靶细胞凋亡 分泌TNFα：TNFα+TNFR-Ⅰ 靶细胞凋亡
活化性受体：KIR2DS-3DS
杀伤细胞凝集素样受体(KLR)
抑制性受体：CD94-NKG2A，ITIM
活化性受体： CD94-NKG2C
KIR和KLR的作用及其意义
正常：自身细胞HLAⅠ表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制>活化 异常：靶细胞HLA表达减少或缺失 KIR和KLR丧失识别“自我”的能力 NK的其他杀伤活化受体结合靶细胞的 非HLAⅠ分子而发挥杀伤作用
Mφ-抗原降解产物-B
Mφ——T
第一信号(抗原信号)： Mφ*MHCⅠ/Ⅱ：Ag肽 T*TCR-CD3*CD8/CD4
第二信号(协同剌激信号)：
Mφ*B7(CD80/CD86)—CD28 * T
五、免疫调节作用 通过分泌细胞因子调节免疫应答
IL-1β：促T、B等增殖分化
TNFα：促CTL活化、增殖分化
单核细胞：血液 3%--8%
胞浆富含酶类 巨噬细胞：组织器官 黏附玻璃和塑料 中性粒细胞
单核巨噬细胞的生物学功能
一、识别、清除病原体等抗原性异物
识别病原体
非调理性受体（模式识别受体PRR） 直接识别某些特定分子结构 PAMP病原相关分子模式 调理性受体 FcR：Ag-IgG-FcR- Mφ CR：Ag-C3bC4b-CR1- Mφ
异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物
受感细胞膜病毒蛋白
分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。
Leabharlann Baidu
功能： 早期非特异抗感染：病毒，胞内寄生菌 杀伤表达热休克蛋白或CD1异常的靶细胞 抗肿瘤细胞 介导炎症、免疫调节 分泌CK：IL-2~6，IFN-γ、TNF-α、 GM-CSF
B-1 B细胞
概念 是一种发育较早，表面标志为 CD5+，有mIgM，无mIgD，具有自我更 新能力的B细胞亚群，缺乏抗原特异性， 主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层， 起抗早期感染和维持自稳的作用。 表面标志 CD5+、mIgM、CD11+；CD23-
非特异性抗感染免疫的作用时相
即刻非特异阶段：
0~4小时
屏障结构→Mφ 、PMN、C、溶菌酶
早期非特异阶段:
4h~4天 NK、γ δ T细胞
Mφ a、PMN→细胞因子→炎症反应
特异性诱导阶段：
4天后
Mφ a、DC→APC→LN→T、B细胞
第三节 NK细胞
二、NKCR
1、KIR : 跨膜蛋白，识别HLA-I：A，B，C
IL-6：促B、T等 IL-12、18：促T、NK等 IL-10：抑制NK、 Mφ等
第二节
树突状细胞
一、DC概念
抗原提呈能力最强的专职APC 特异免疫应答的始动者，激活初始T 形态上呈树突状
二、DC来源
三、DC分布
脑以外的所有组织 占外周血单个核细胞的1%以下
淋巴样组织中的DC：FDC、IDC 非淋巴样组织DC：LC、间质DC 体液中的DC：隐蔽细胞、循环DC
γ δ T细胞
概念 以γ 链和δ 链组成TCR，并与CD3 组成复合物表达于细胞表面的T细胞，在 外周血中占1~5%，主要分布于粘膜和皮 肤组织中，发挥早期非特异性免疫。
表面标志 CD4、CD8双阴，CD2、3等阳性； 特征 抗原识别谱窄，特异性差，同一组织中 TCRγδ相同，只识别该组织中某种共同抗原 抗原识别谱 热休克蛋白(HSP)：γδT细胞的超抗原