芳胺类药物分析
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药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
中药质量控制
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仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
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紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
第五篇芳香胺类药物
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
2.羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛） （解热镇痛药）
R3
R1
NH C R2
O R4
CH3CONH
O S
NHCOCH3
பைடு நூலகம்醋氨苯砜
O
（抗麻风药）
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因 （局部麻醉药）
NHCOCH2N(C2H5)2
HCl
Ar-NH2 NaNO2
重氮盐
OH-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因。
间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。
☆利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
☆丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚 硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9 + HNO2
COOCH2CH2(C2H5)2
第五章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
结构剖析 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
芳胺类药物分析
第六章 芳胺类药物分析练习思考题1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。
3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。
4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？5.重氮化法指示终点的方法有哪些？6.试述永停滴定法指示终点的原理。
7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。
15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。
16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。
P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。
另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。
式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。
精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。
已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。
第七讲芳胺类药物分析
百分含量
E1% 1cm
A 100
n
V
100%
Ws
第二节 苯乙氨类药物的分析
苯乙胺类药物基本结构
R1 C*H CH NH R2 OH R3
R1
肾上腺素 HO
HO Cl 盐酸克仑特罗 H2N Cl
R2
CH3
H
R3
H
CH3
结构与分析方法 1) 酚羟基，易氧化。 2) 脂烃胺侧链，显弱碱性。 3) 芳伯氨基。 4) 手性碳，光学活性。
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
与氯化钴生成亮绿色沉淀。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小
CH3
CH 3
+ Cu2+
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
对氨基苯甲酸酯结构通式
R1HN
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)2NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与分析方法
芳伯氨基，显芳伯氨基特性。
脂烃胺侧链，游离碱多为碱性 油状液体或固体，与生物碱沉 淀剂反应。
过量盐 ② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
N N NH
+ HCl
酸作用 ③ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果
强酸性下可加速反应，但酸度过高，会使芳伯氨基游离 受阻，影响反应速度。太浓亚硝酸分解
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析本章主要内容：第一节芳胺类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定第二节苯乙胺类药物的分析本章学习目标●熟悉该类药物的概况；●熟悉鉴别反应；●掌握亚硝酸钠滴定法；●熟悉苯乙胺类药物的分析。
概述定义芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物分类根据结构分为：☞芳胺类**对氨基苯甲酸酯类酰胺类☞苯乙胺类*☞苯丙胺类(一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构基本结构与典型药物C O OR 2N R 1H 一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节芳胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析四、特殊杂质检查(一)对乙酰氨基酚杂质检查一般杂质——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚操作法(中国药典)在30 C 以下，滴定管尖端插入液面下2/3处； 在不断搅拌下快速加入大部分标准溶液(约80%~90%)；提出液面后缓缓(1~5min/滴)滴定至终点。
提高初始反应速度避免HNO 2逸失降低近终点滴定速度避免终点提前5）滴定速度与反应速度的关系1）永停法(dead stop)终点前：回路中无电流，电流计指针摆动、回零终点时：溶液中存在微过量的NaNO 2发生氧化还原反应，电流计指针不回零在两个铂电极间外加10~200mV 电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A -9/格）导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点e H HNO 2+++OH NO 2+O H NO 2+e H HNO 2+++阴极：阳极：1）永停法(dead stop)指示剂：淀粉-KI糊剂或试纸原理：终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI 析出I2, I2遇淀粉显蓝色3）外指示剂法。
芳香胺类药物的分析主要内容芳胺类药物分析苯
→按外标法以峰面积计算
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马来酸依那普利
（4）羟胺-三氯化铁反应
本品30mg，盐酸羟胺甲醇液0.5ml，氢 氧化钾乙醇液1.0ml，加热至沸，冷却，稀盐 酸酸化，滴加三氯化铁试液0.2ml，显棕红色。 马来酸依那普利
2. 旋光法 马来酸依那普利 10mg/ml甲醇溶液
比旋度-41.0° ~ -43.5°
3.光谱法与色谱法 马来酸依那普利 ChP(2005年版)：IR USP30-NF25：IR、HPLC
二、鉴别试验
1、物理与化学法 （1）熔点测定 马来酸依那普利：熔点143~145℃
雷米普利：熔距105~112℃
（2）高锰酸钾反应： 取本品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸 钾试液，红色即消失。
马来酸依那普利及片剂、胶囊剂
（3）溴-间苯二酚反应 取本品30mg溶于3ml水中，加溴水1ml， 水浴至溴完全消失，取溴代液0.2ml，加间苯 二酚硫酸液(3g/L)3ml，水浴15min，显红棕 色。
2. 水中滴定
马来酸依那普利 本品→新沸过冷水→溶解电位法指示终点 →氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)
16.42mg/ml(1:3)
3. 醇-水中滴定 雷米普利 本品→甲醇、水→溶解电位法指示终点→ 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 同时做空白。40.55mg/ml(1:1)
（二）高效液相色谱法 马来酸依那普利片剂、胶囊剂 色谱条件 色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶 柱温：50℃ 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（25：75） 检测波长：215nm
三、特殊杂质检查
1. 马来酸依那普利 马来酸依那普利在一定酸度和湿度 下，产生两个主要降解产物依那普利拉 和依那普利双酮。 各国药典均采用HPLC。
芳胺类药物的分析专
（3）制备衍生物测熔点
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。
(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
检查方法 对照法
⑤ 与重金属离子反应
a．与铜离子的反应
b．与钴盐反应
（1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] 取本品约g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
A2. 当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。
（1）K1
（2）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
苯乙胺类药物的基本结构
*
具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。 多数在苯环上有1~2个羟基取代基。
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。
(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
检查方法 对照法
⑤ 与重金属离子反应
a．与铜离子的反应
b．与钴盐反应
（1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] 取本品约g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
A2. 当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。
（1）K1
（2）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
苯乙胺类药物的基本结构
*
具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。 多数在苯环上有1~2个羟基取代基。
第7章-芳香胺类药物
Tetracaine hydrochloride
[ H3C(H 2C)3HN COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 ] . HCl
Procainamide hydrochloride
[ H 2N
CONHCH 2CH 2N(C 2H5)2
]
. HCl
（二）酰胺类药物
• 基本结构
R1 R4
R3
O
NH C R2
第1步的快慢与2个方面有关： A、 反应体系中NO+浓度
KBr的加入可产生大量NO+ KBr + HCl → HBr + KCl HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快300倍
B、芳伯氨基的游离程度
Ar-NH2的碱性弱，酸性溶液中成盐的比例 小，游离程度大，重氮化反应速度快； 反之，反应慢
2）酸的种类和用量
种类：多用盐酸 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 盐酸的用量： 适度过量 芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6 酸度过大，防碍芳伯氨基的游离，影响重氮化 反应速度
过量盐酸的作用： 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物
Ar-N 2 + Cl - + H 2 N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
共性：芳酰氨基
• 典型药物
HO NHCOCH
3
Paracetamol
NHCOCH N(C2H5)2 2 H3C CH3 ●HCl ●H2O
Lidocaine hydrochloride
醋氨苯砜 Acedapsone
O CH3COHN S O NHCOCH3
药物分析教学课件8-芳胺类药物分析
N2 Cl +
OH + NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HO NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
2．与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基， 与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
二、鉴别试验
1．重氮化-偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，如苯佐卡因、盐酸普鲁卡因等，均 可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性 β萘酚偶合产生红色偶氮化合物。如盐酸普鲁卡因的鉴别反应式 如下：
NH2
N2 Cl
HCl
+ NaNO2 + HCl
+ NaCl + 2H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
（二）对氨基苯甲酸酯类药物的特性
（1）具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性。 （2）具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀 剂发生反应。 （3）具有酯键(或酰胺键)，易水解，尤其受碱或光、热的 影响能促使水解，而影响药品质量，所以必须对水解产物的限量 加以控制。
一、结构与性质
• （三）芳酰胺类药物的化学结构
2.非水溶液滴定法
3.紫外-可见分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有
最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及制剂的含 量定。 （1）对乙酰氨基酚的测定 （2）对乙酰氨基酚栓的测定
4.高效液相色谱法 （1）对乙酰氨基酚泡腾片的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法 （2）盐酸利多卡因注射液的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法
OH + NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HO NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
2．与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基， 与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
二、鉴别试验
1．重氮化-偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，如苯佐卡因、盐酸普鲁卡因等，均 可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性 β萘酚偶合产生红色偶氮化合物。如盐酸普鲁卡因的鉴别反应式 如下：
NH2
N2 Cl
HCl
+ NaNO2 + HCl
+ NaCl + 2H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
（二）对氨基苯甲酸酯类药物的特性
（1）具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性。 （2）具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀 剂发生反应。 （3）具有酯键(或酰胺键)，易水解，尤其受碱或光、热的 影响能促使水解，而影响药品质量，所以必须对水解产物的限量 加以控制。
一、结构与性质
• （三）芳酰胺类药物的化学结构
2.非水溶液滴定法
3.紫外-可见分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有
最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及制剂的含 量定。 （1）对乙酰氨基酚的测定 （2）对乙酰氨基酚栓的测定
4.高效液相色谱法 （1）对乙酰氨基酚泡腾片的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法 （2）盐酸利多卡因注射液的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法
第七章-芳香胺类药物分析
C OR2 ∙HCl
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
第七章 芳香胺类药物的分析
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置 水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置 水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
举例说明芳香胺类药物的含量测定方法
举例说明芳香胺类药物的含量测定方法芳香胺类药物是一类具有芳香族胺基的有机化合物，常用于治疗各种疾病，如抗生素、抗癌药物和神经递质等。
准确测定芳香胺类药物的含量对于药物的质量控制和治疗效果评估非常重要。
现在我们来探讨一些常见的芳香胺类药物含量测定方法的举例。
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种常用的分析方法，可以高效地、准确地分离和测定芳香胺类药物。
该方法利用样品在流动相中的不同亲和性，通过色谱柱对药物进行分离。
然后，使用紫外-可见光谱法测定色谱峰的面积或高度来计算药物的含量。
2. 比色法：比色法是一种简单、快速的测定芳香胺类药物含量的方法。
该方法利用药物与化学试剂之间的特定反应产生可见光吸收物质，通过比色计或分光光度计测定吸光度来计算药物的含量。
3. 气相色谱法（GC）：气相色谱法是一种适用于描绘复杂混合物中芳香胺类药物的测定方法。
该方法通过将药物样品挥发成气体，然后将气体进入色谱柱进行分离，最后利用检测器测定峰的面积或高度来计算药物的含量。
4. 红外光谱法：红外光谱法是一种无损分析方法，通过测定芳香胺类药物在红外光谱范围内的吸收峰来鉴定和定量药物的含量。
该方法不需要样品的前处理，
因此可以快速得到准确的结果。
综上所述，芳香胺类药物的含量测定方法有多种选择，包括高效液相色谱法、比色法、气相色谱法和红外光谱法等。
根据具体的药物性质和需求，选择适合的测定方法可以确保准确测定药物的含量，保障药物的质量和疗效。
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NaOH CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
NH2. HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COOH
HCl COOH
COONa
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH
乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
MS LC
Agillent 安捷伦
LC-MS
LC-MS/MS
Waters 沃特斯
Bruker 布鲁克
LC-ESI-MS/MS
LC-APCI-MS/MS
Varian 瓦里安
AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
LC-ESI-TOF-MS/MS
LC-MALDI-TOFMS/MS
FeCl3 CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2
NH2 Fe
CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CONHCH2CH2N(C2H5)2
3. 与汞NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O S O
相当于 ［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
（三）分光光度法
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中，257nm
D%＝［E1%1cm]样／［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715
2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）
黄色
红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl
H2N
对氨基苯甲酸（白色）
2
COOCH2CH2N C2H5
. HCl
NH2
NH2
NH2
NaOH
1片＋稀HCl 24ml + H2O
+ 0.4%NaOH10ml + H2O
1000ml 精密量取5ml
100ml λ257nm测定A。
W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) W(g) = 200 ×C; C = A/715
∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
（四）比色法 中性条件下的重氮化反应
H △
+
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2.
测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 HBr>HCl>HNO3 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
（一）基本结构与典型药物
* R1 CH CH NH R2 OH R3
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香
味。
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜 酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互
区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮， 显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互 区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
COOCH2CH2N C2H5
H2N
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
Ar-N +Cl2
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHCOCH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
（二）与三氯化铁反应
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
Ar-OH + N2 + HCl
+
R1 R2
3. 指示终点的方法
(1) 用停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2 终点时：有过量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 检流计 无电流
V V
G
有电流（使指针偏离零 永停在某一位臵）
（六）HPLC法
此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为ODS 流动相为甲醇－1％HAc(40:60) UV检测器250nm
返 回
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质
盐酸普鲁卡因 +1,2-蒽醌-4-磺酸钠 棕红色化合物，max482nm处测定A
pH4-9
等吸收双波长分光光度法测定盐酸 普鲁卡因注射液的含量
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
盐酸普鲁卡因胺 + 荧胺
pH7.5
荧光物
λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测 定荧光强度，标准曲线法定量。
对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物
NHCOCH3
NHCOCH3 + FeCl3 Fe + O3 3HCl
3
OH
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。
2. 羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
NH2
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
C3H7 CH3 O NHC N
HCl
CH3
HO HO
H H N CH3
ç ¹ µ Ñ (mv)
300 280 260 240 220 200 180 160 140 120 100
CH3 HO
80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
(二）非水溶液滴定法
基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因
侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。
2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O++CH3COO[B]HAc + HgCl2
第七章
芳香胺类药物的分析
芳胺类，苯乙胺类，苯丙胺类等药物分析
【大纲要求】
一、掌握典型药物普鲁卡因、对乙酰氨基 酚、肾上腺素、马来酸依那普利等及其制剂 的鉴别反应、杂质检查和含量测定方法。 二、熟悉本类药物的基本化学结构与特点 。
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
H3C NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
OH
NO2
.
NO2 熔点为228℃～232℃ C4H9 CH3 O2N N NHCO
OH
NO2
.
CH3 熔点为194℃
NO2
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9