疫苗的制造流程与管理

3、保证措施——兽药GMP背景
GMP是从药品生产实践中取得经验教训的总结。 人类社会经历了12次药物灾难，特别是20世纪出现
的药物灾难“反应停”事件后，公众要求制定严格 监督法律； 最早的GMP是由美国坦普尔大学6名教授编写制定； 1963年美国颁布第一部GMP，美国FDA经过实施； 1975年WHO正式公布GMP，开始向成员国推荐，并确 定为WHO的法规之一，迄今为止有100多个国家实施 了GMP； 我国医用药品从1982年开始颁布GMP，农业部于己于 1989年颁布并决定实施GMP，规定至2005年12月31日 未取得《GMP合格证》的企业，不得进行药品生产。
3、保证措施——控制要求
GMP
基本控制要求 训练有素的
经验证合适的 经检验合格的
经过验证的 可靠的 完善的 完善的
影响质量的因素 生产、管理人员 厂房、设施、设备 原料、包装材料
生产方法 检验、监控 售后服务 管理文件
3、保证措施——控制要求
在GMP管理要求中，3条主线贯穿全过程
生产处处防污染：原材料或产品被微生物或外来物 搀杂、玷污、混杂、失真、遗漏、任意等造成产品 的质量问题，生产过程对环境和人员的安全性：
配制
配制 灭菌
生产用种毒 原料
保护剂
生长细胞 病毒液 配苗
传代细胞
培养收获 灭活病毒液
灭活
配苗（混匀、乳化）
原料 配制 灭菌
佐剂
分装冻干、扎盖帖签 活疫苗
检验
分扎盖帖签装 灭活疫苗
检验
病毒性组织疫苗的制造工艺流程
基础种毒 健康动物或SPF鸡胚等
生产用种毒
动物或SPF鸡胚等 健康动物或SPF鸡胚等
感染动物或胚胎
➢ 人员（培训、技能等） ➢ 原辅材料（供应商评估、小样实验、检验 ） ➢ 设备仪器定期验证和校验 ➢ 生产过程监督和检查（半成品检验） ➢ 产品检验（企业内控标准） ➢ 批记录核查、批签发 ➢ 售后服务（运输、保存、使用注意事项、客户访问、
退回产品的处理、不良反应的处理等）
3、保证措施——过程控制目标
3、保证措施——兽药GMP管理
GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的缩 写，直译为“优良产品的生产实践”。我国的《兽药 GMP》是《药品生产质量管理规范的简称》。
《兽药GMP》是在兽药生产过程中，用科学、规范化 的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学体系。 它实施的目标就是对兽药生产的全过程进行质量控制， 以保证生产的兽药质量是合格优良的。
企业自身要求
➢ 品牌、效益、责任
生物制品特殊性表现在
➢ 在生产和使用过程中人和动物的 安全性（污染、混毒、人畜共患）
➢ 对环境的安全性 ➢ 群体性危害
2、质量控制要求
安全性：毒副作用、残留、环境、人类 有效性：有效成分达到要求，疗效确切 均一性：批间、最小单元间、贮存运输后等 稳定性：贮存期稳定，有较长的有效期 方便性：给药的方式、途径 经济性：在保证质量的前提下，改进生产工艺，提高效力，降低成本
细菌疫苗的制造流程
菌种
蛋白胨、肉浸液等原料
生产用种子
培养基
配制、灭菌
原料
配制、灭菌 灭活 灭活菌液
培养 菌液 菌苗原液
原料 配制、灭菌
佐剂 配苗乳化
配苗
保护剂
分装、扎盖、帖签 灭活疫苗
检验
分装冻干、扎盖帖签 活疫苗
来自百度文库
病毒性细胞疫苗的制造工艺流程
基础种毒
健康动物（或胚胎） 组织
细胞悬液
原料 细胞培养液
控制管理目标
把影响产品质量的人为差错，减少到最低程度 防止一切对产品的污染、交叉污染和产品质量下降的
情况发生 建立完善的质量保证体系，确保GMP的有效实施
产品质量优劣取决于
企业的质量观 是否保证GMP的有效实施
四、疫苗质量评价
生产过程评价 检验结果评价
➢ 安全性 ➢ 效力 ➢ 稳定性
3、保证措施——管理软件
软件：是指企业对管理体系中采用的全部要 素、要求和规定编制成各种制度、标准和程 序形成文件系统，在实施中及时正确地记录 执行情况且保存完整的执行记录。从组织架 构、工作标准到记录（凭证）等都进行了详 细的制定，它是质量控制的重要保证。
3、保证措施—过程控制方法
过程控制方法：监督加检查（检验）
原料 保护剂
配制
收获感染组织或胚液 纯化配制成含毒悬液
配苗
分装冻干
检验
活疫苗
灭活 灭活病毒液
原料 配制
配苗、乳化
佐剂
分装、扎盖、贴签 检验
灭活疫苗
疫苗生产质量控制
1. 质量控制意义 2. 质量控制要求 3. 质量控制保证措施（兽药GMP管理） 4. 疫苗质量评价
1、质量控制意义
国家强制要求
➢ 禽流感事件，人血白蛋白事件
新型疫苗研发：以分子生物学技术为基础， 研究新型疫苗是新世纪疫苗研究的主导方向。
新病（包括变异）疫苗研发：企业与科研单 位联合开发已成为趋势，一些企业成立的研 发部门也在从事基础研究和临床应用研究， 为生产出高质量的疫苗奠定了基础
谢谢观看
事物件件有验证：能证明任何程序、生产过程、设 备、物料、活动或系统能导致预期结果，有文件证 明的行动。凡是须问个为什么？怎么样？好不好？ 行不行？----通过验证----放心使用
工作一律守制度：有一项工作或活动就必须有一项 制度；有制度就必须执行；有执行就必须有综合 （分析、检查）；有综合就有提高（改进、修订）
临床使用效果评价（国家标准与企业内控标 准差异）
➢ 自家苗？
五、疫苗研究发展方向
传统疫苗改进
➢ 精制化（减少副反应）； ➢ 规模化（改进工艺、提高产能、降低成本）； ➢ 耐热化（有利于保存和运输）； ➢ 多联多价化（减少动物应激）； ➢ 高效化（改进疫苗质量，提高内控标准，增强疫
苗免疫效果，如种毒的改造、佐剂的运用等）。