阿莫西林_克拉维酸注射剂及其在猪体内的药物动力学研究
丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响
动物医学进展,2003,24(1):1182119P rogress in V eterinary M edicine丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响王占庆,邓旭明,祁 超,阎继业,祝万菊,王学林(中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春130062)中图分类号:S859.7 文献标识码:A文章编号:100725038(2003)022*******摘 要:本实验采用高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度,研究了丙磺舒对阿莫西林在健康猪体内药物动力学的影响。
结果表明,单剂量肌肉注射阿莫西林后,阿莫西林吸收迅速,药峰时间为(0.19±0.11)h,药物浓度为(7.21±3.27)Λg mL,其动力学模型为一级速率一室模型。
使用丙磺舒后,阿莫西林的半衰期由(0.86±0.18)h延长到(2.77±1.02)h(P<0.05),AU C由(12.38±5.69)Λg mL・h增加至(35.24±18.62)Λg mL・h,药峰时间为(0. 42±0.32)h,药峰浓度为(6.24±3.43)Λg mL ・h。
关键词:阿莫西林;丙磺舒;药物代谢动力学;高效液相色谱法;猪阿莫西林(am ox icillin)[1],又名羟氨苄青霉素,是氨苄青霉素的对羟基同系物。
其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄青霉素相同,但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2倍,另外,体外杀菌实验和感染动物保护实验显示,本品对多种细菌的杀菌作用较氨苄青霉素迅速而强。
在兽医临床上,国外在80年代将其用于对马的治疗,90年代开始用于对狗、猫、猪的治疗。
近两年来,我国也有该兽药制剂的出现,但未见其代谢动力学研究。
丙磺舒(p robenecid)[2],又名羧苯磺胺(benem id),在体内可延长青霉素的半衰期,增加血药浓度。
到目前为止,丙磺舒对青霉素代谢的影响的研究对象主要是马、牛、狗,丙磺舒对阿莫西林在猪体内代谢的影响未见报道。
川农1212兽医药理学复习题及答案
《兽医药理学》复习题及答案一、名词解释1、药物代谢动力学：主要研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中药物浓度随时间变化的规律。
2、药物的被动转运：也叫下山运动。
是药物通过细胞膜从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运的过程，主要特点包括不具有饱和性、顺浓度差、不需要载体、不耗能。
3、耐受性：指动物长期接触某种药物后，由于自身酶、受体等物质的变化，导致药物的疗效逐渐降低的现象，称之为耐受性。
4、血脑屏障：血脑屏障是指脑部毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。
由于血脑屏障的结构比较致密，故其通透性较差，一般大分子、脂溶度低、与血浆蛋白结合的药物分子不能通过。
5、二重感染：长期使用广谱抗菌药，对药物敏感的细菌受到抑制，菌群间相对平衡受到破坏，以致一些不敏感的细菌或真菌等大量繁殖，引起的继发性感染称为二重感染。
6、全身麻醉药：指一类能可逆地抑制中枢神经系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射小时、骨骼肌松弛等，但仍保持延脑生命中枢的功能。
7、受体：指对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子。
8、药物作用的二重性：药物在发挥治疗作用的同时，也会表现出各种不良反应。
9、表面麻醉：指将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉的方法。
用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。
10、受体激动剂：既与受体具有较高亲和又具有内在活性，与受体结合后能提高受体活性的一类药物称作受体激动剂。
11、后遗效应：在停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
后遗效应并非都是对机体的不良反应，有的后遗效应对机体也有益，如抗生素后效应。
12、生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。
13、耐药性：细菌长期接触抗菌药后，通过改变自身结构、产生灭活酶等方式，使自身对药物的敏感度降低或完全不敏感，药物药效降低或完全无效的现象称之为耐药性。
阿莫西林克拉维酸钾(16_1)临床药代动力学研究
阿莫西林克拉维酸钾（16_1）临床药代动力学研究阿莫西林克拉维酸钾（16：1）临床药代动力学研究引言阿莫西林克拉维酸钾是一种广泛应用于临床的抗生素药物。
它由阿莫西林和克拉维酸钾组成，以16：1的比例配制而成。
该药物具有对许多致病菌具有较强的杀菌活性的特点，已被广泛应用于治疗多种感染疾病，如呼吸道感染、尿路感染等。
本文旨在探讨阿莫西林克拉维酸钾（16：1）在患者体内的药代动力学特征。
方法本研究选取了20名确诊为感染性疾病的患者作为研究对象，他们接受了标准剂量的阿莫西林克拉维酸钾（16：1）治疗。
血样收集时间点为给药后的0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8和12小时。
采用高效液相色谱法测定患者血浆中阿莫西林和克拉维酸钾的浓度，并利用WinNonlin软件进行药代动力学参数的计算。
结果研究结果显示，阿莫西林和克拉维酸钾在患者体内的药代动力学特征存在一定的差异。
阿莫西林的药物消除半衰期（t1/2）为2.5±0.4小时，分布容积（Vd）为0.4±0.1L/kg，总体的药物清除率（CL）为0.3±0.05 L/h/kg，而克拉维酸钾的t1/2为1.8±0.3小时，Vd为0.6±0.2 L/kg，CL 为0.5±0.1 L/h/kg。
此外，阿莫西林的最大浓度（Cmax）为35±5 μg/mL，时间到达最大浓度（Tmax）为 1.5±0.2小时，而克拉维酸钾的Cmax为10±2 μg/mL，Tmax为1±0.2小时。
研究还发现，阿莫西林的生物利用度（F）为90%，克拉维酸钾为85%。
讨论阿莫西林克拉维酸钾（16：1）的药代动力学特性与阿莫西林和克拉维酸钾各自的特性有所不同。
阿莫西林具有较高的Cmax和较长的半衰期，说明在患者体内具有较长的杀菌活性，适合于治疗感染性疾病。
而克拉维酸钾的Cmax较低，Tmax较短，可能是由于其生物利用度较低所致。
注射用阿莫西林克拉维酸钾稳定性考察报告
注射用阿莫西林克拉维酸钾稳定性考察报告一、背景注射用阿莫西林克拉维酸钾为广谱青霉素阿莫西林与酶抑制剂克拉维酸的复合制剂，属于非限制使用级抗菌药物，临床广泛用于治疗儿童及成人社区获得性肺炎、皮肤和软组织感染等。
近期，我院儿科病区反映该药配置过程中易变色，给临床使用造成困惑，不知道是药品稳定性有问题还是配置操作不规范造成。
为考察药物稳定性，摸索最佳配置方法，药剂科与儿科联合，选取注射用阿莫西林克拉维酸钾（1.2g 华北制药生产批号F7025605）进行对照试验。
二、实验过程1.实验器材20ml注射器7支、避光袋1个由儿科二病区提供；1.2g 阿莫西林克拉维酸钾7瓶、0.9%氯化钠注射液100mL 5袋、5%葡萄糖注射液100ml 1袋、室内温度计1个由儿科药房提供。
2.实验目的考察浓度、温度、溶媒、光线、放置时间对阿莫西林克拉维酸钾稳定性的影响。
3.实验设计试验共设7组，见表1。
表中未特别注明者，按照标准条件处理，标准条件为：在25±2℃下，向1.2g药瓶中加入20mL生理盐水溶解，并立即加入到100mL 生理盐水输液袋中。
1、2为高浓度组，3、4为对照组、5号用5%GS做溶媒，6号避光，7号为高温组。
配制操作：付俊拍照及记录：董自然、赵洁试验场地：（1）室温组：儿科二病区配液室；（2）高温组：检验科三、实验结果实验过程中，1号、2号、5号、7号四组药液颜色在4h内发生变化，具体情况见表2。
1.高浓度组（1.2g/10ml）药液颜色变化对比组图0min 20min 60min 120min 240min 2.高温组（37℃）药液颜色变化对比组图0min 60min 120min 180min 240min四、小结1.浓度、温度、溶媒可明显影响阿莫西林克拉维酸钾药液的稳定性。
高浓度组（1.2g/10ml）放置20min，高温组（37℃）放置30min，5%葡萄糖注射液作溶媒组放置120min，药液即变淡黄色，且放置时间越长药液颜色越深。
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾显优势
小儿肺炎经验用药——力丁沙®注射用阿莫西林钠克拉维酸钾显优势今年的重阳节适逢霜降，成都、沈阳都相继迎来了今年的第一场雪。
冷气袭人，急性支气管肺炎也开始入侵社区儿童，基层医生应如何应对？综合考虑急性支气管肺炎治疗方案包括抗感染治疗和对症治疗，其中以抗感染治疗尤为重要，合理使用抗感染药物是治疗急性支气管肺炎的关键，病原学检查是肺炎合理使用抗生素的基础。
细菌性肺炎应尽量查清病原菌，至少要在取过体液标本作相应细菌培养后，开始选择敏感抗生素治疗。
由于小儿肺炎不易明确病原，多为经验性选用抗生素。
医生应根据患儿肺炎严重程度、年龄、胸X线片特征以及当地细菌流行病学监测资料等而选择抗生素。
双剑合璧临床观察发现，应用阿莫西林/克拉维酸钾治疗效果显著，不良反应少，可作为经验治疗的优选抗菌药物。
阿莫西林是阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂的杀菌成分，临床上许多革兰阳性菌和革兰阴性菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性；但克拉维酸钾是不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可在效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。
克拉维酸钾与阿莫西林联合后，不仅保护阿莫西林免受酶的水解破坏，减少耐药菌的产生。
而且还扩大阿莫西林的抗菌谱，对包括产酶菌在内的Ｇ＋球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、克雷伯菌、大肠杆菌、淋球菌及包括脆弱类杆菌在内的菌属均具抗菌活性。
由此可见，在基层医院无法很快检出致病菌的情况下，力丁沙®阿莫西林/克拉维酸钾可作为一种经验用药，值得临床应用。
静脉用药利用率高当前应用力丁沙®注射用阿莫西林/克拉维酸钾治疗呼吸道感染、尿路感染较多，多采用静脉用药序贯疗法。
序贯疗法是指感染早期采用静脉应用抗菌素，待患者临床症状改善后转换为口服抗菌素的一种治疗方法。
因此在小儿细菌性肺炎治疗中，多采用患儿住院给予静脉抗菌素至退热后再口服抗菌素治疗，总疗程10~14d 。
力丁沙®阿莫西林/克拉维酸钾静脉用药药代动力学良好，与血清蛋白结合率很低，约70%以游离形式存在于血清中，其片剂口服后胃肠道吸收良好，生物利用度亦较好，是序贯疗法的满意选择。
阿莫西林混悬注射液在猪体内的生物等效性研究
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bioequivalence阿莫西林amoxicillinamo又称羟氨苄青霉素是半合成广谱青霉素类抗生素其性质稳定耐酸在胃酸中稳定吸收迅速分布广泛同时又具有杀菌作用较强副作用较少剂型多样与其他药物联用方便和价格便宜等优点广泛用于兽医临本试验以猪为研究对象通过对猪血浆中阿莫西林hplc测定方法的建立研究了两种阿莫西林混悬注射液的生物等效性为兽医临床合理使用阿莫西林混悬注射液提供参考
Ｐ ＡＮ Ｊ ｕ ａ ｎ，ＹＡＮ Ｆ ｅ ｎ ｇ ，ＧＵ Ｘｉ ｎ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ Ｄ ｒ ｕ ｇ＆ Ｆ ｅ ｅ ｄ ｓ ｃ ｏ ￣ｒ ｏ ｌ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ １ ０ ３， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ）
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猪链球菌最佳治疗方案
猪链球菌最佳治疗方案第1篇猪链球菌最佳治疗方案一、背景猪链球菌是一种常见于猪体内的细菌，在一定条件下可导致人类感染，其感染病例在接触病猪或猪肉产品后出现。
针对猪链球菌感染的治疗，需遵循严谨、合规的原则，确保治疗方案的有效性、安全性和合法性。
二、目标制定一份合法合规的猪链球菌治疗方案，旨在：1. 快速、有效地治疗猪链球菌感染；2. 保障患者安全，降低并发症风险；3. 遵循我国相关法律法规，确保治疗方案的合规性。
三、治疗方案1. 诊断- 根据患者的临床表现、流行病学史和实验室检查结果，明确猪链球菌感染诊断；- 建议采用细菌培养、聚合酶链反应（PCR）等检测方法，提高诊断准确性。
2. 治疗原则- 早期诊断、早期治疗；- 个体化治疗，根据患者病情、年龄、基础疾病等因素制定治疗方案；- 联合用药，提高治疗效果，降低耐药风险；- 遵循我国抗菌药物临床应用指导原则，合理使用抗菌药物。
3. 治疗方案- 轻度感染：口服青霉素类抗生素（如阿莫西林、克拉维酸钾等），剂量依据患者体重和病情调整，疗程一般为7-14天。
- 中度感染：静脉滴注青霉素类抗生素（如苯唑西林、氨苄西林等），剂量依据患者体重和病情调整，联合氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星等），疗程一般为14-21天。
- 重度感染：静脉滴注碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南、美罗培南等），剂量依据患者体重和病情调整，联合氨基糖苷类抗生素，必要时可加用糖肽类抗生素（如万古霉素、去甲万古霉素等），疗程一般为21-28天。
4. 并发症处理- 根据患者并发症的类型和严重程度，给予相应治疗；- 例如，脑膜炎患者可给予降颅压、抗感染等治疗；- 心肌炎患者可给予抗炎、营养心肌等治疗。
5. 用药监测- 定期监测患者血常规、肝功能、肾功能等指标，评估药物疗效和安全性；- 及时调整治疗方案，避免药物不良反应和并发症。
四、合规性保障1. 严格遵守我国《抗菌药物临床应用指导原则》；2. 治疗方案中涉及的药物均符合国家药品监督管理局批准的适应症、剂量和疗程；3. 医疗机构应具备相应的医疗条件和资质，确保治疗方案的顺利实施。
阿莫西林与阿莫西林—克拉维酸钾不良反应的对比研究
阿莫西林与阿莫西林—克拉维酸钾不良反应的对比研究目的：对比阿莫西林与阿莫西林-克拉维酸钾不良反应类型、时间、严重程度与药物相关性，为安全用药提供指导性意见。
方法：共监测到阿莫西林不良反应报告228例、阿莫西林-克拉维酸钾不良反应报告128例，调取不良反应报告进行整理、描述性统计对比。
结果：阿莫西林不良反应分级与相关性与阿莫西林-克拉维酸钾差异具有统计学意义（P＜0.05）；阿莫西林不良反应，皮肤及附件86.0%、全身系统16.2%、胃肠道9.2%、呼吸系统3.5%、肝胆系统3.5%，阿莫西林-克拉维酸钾则为皮肤及附件75.8%、胃肠系统30.5%、全身系统16.4%、循环系统7.0%、中枢神经系统7，0%，阿莫西林-克拉维酸钾胃肠道反应比重高于阿莫西林、皮肤及附件比重低于阿莫西林，差异具有统计学意义（P＜0.05）；阿莫西林人均1.31个不良反应类型、阿莫西林-克拉维酸钾人均1.46个；阿莫西林不良反应发生时间，3d13.60%，阿莫西林-克拉维酸钾则为10.94%、80.47%、1.56%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：两者不良反应类型、严重程度、发生时间存在差异，可能与两者药代动力学特征、用药指征与适应证把握情况存在差异有关；应据以上特点，筛查风险人群，制定不良反应鉴别、管理标准。
标签：阿莫西林；阿莫西林-克拉维酸钾；不良反应药物因其药理作用，具有与生俱来的使用风险，可致不良反应，威胁患者生命健康，据统计，约1/7人类死亡与用药有关，1/3患者因用药不当死亡、致残，药物带来的危害甚至大于疾病本身，降低药物不良反应是医院服务质量管理重要目标[1]。
阿莫西林是历史悠久的广谱抗菌药，较为安全可靠，杀菌能力强，仍广泛应用于临床。
阿莫西林-克拉维酸钾结合了两种药物优点，适应证有所扩大，但其毒理性、药代动力学特征尚不清楚。
本次研究就本市药品不良反应监测中心所获数据，探讨阿莫西林与阿莫西林-克拉维酸钾不良反应异同、特征，为合理用药提供指导性意见。
西药执业药师药学专业知识(一)模拟题312含答案
西药执业药师药学专业知识(一)模拟题312配伍选择题A.降低介电常数使注射液稳定B.防止药物水解C.防止药物氧化D.降低离子强度使药物稳定E.防止药物聚合1. 苯巴比妥钠注射剂中加有60%丙二醇的目的是答案：A2. 青霉素G钾制成粉针剂的目的是答案：B[解答] 本组题考查制剂稳定化影响因素与稳定化方法。
药物制剂稳定化方法根据药物的性质采取不同的方法，在水中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，或在水溶液中加入适量的非水溶剂可延缓药物的水解，减少药物的降解速度，巴比妥钠注射剂中加有60%丙二醇的目的是降低溶剂介电常数，使注射液稳定；同体制剂应控制水分含量，生产时应控制空气相对湿度，还可通过改进工艺，减少与水分的接触时间，也可通过改进剂型或生产工艺延缓药物的水解和氧化，青霉素G钾制成粉针剂的目的是防止青霉素水解。
故本组题答案应选AB。
A.PoloxamerB.Eudragit LC.CarbomerD.EC3. 属于肠溶衣材料的是答案：B4. 属于不溶性包衣材料的是答案：D5. 属于胃溶衣材料的是答案：E[解答] 本组题考查包衣材料的种类和作用。
胃溶型包衣材料即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。
肠溶衣材料系指在胃中不溶，但可在pH较高的水及肠液中溶解的成膜材料。
Eudragit L即丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅰ号、Ⅰ号，为肠溶性衣料；poloxamer为泊洛沙姆，是表面活性剂；Carbomer为卡波姆，为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，作凝胶基质；EC为乙基纤维素，一般不溶于水，为水不溶性薄膜衣料；HPMC为羟丙甲纤维素，溶于水，作胃溶性薄膜衣材料。
故本组题答案应选BDE。
A.司盘20B.十二烷基苯磺酸钠C.苯扎溴铵D.卵磷脂E.聚乙二醇6. 属于两性离子型表面活性剂的是答案：D7. 属于阳离子型表面活性剂的是8. 属于阴离子型表面活性剂的是答案：B9. 属于非离子表面活性剂的是答案：A[解答] 本组题考查表而活性剂的分类、特点、毒性、应用。
丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响
丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响王占庆;邓旭明;祁超;阎继业;祝万菊;王学林【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2003(024)002【摘要】本实验采用高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度,研究了丙磺舒对阿莫西林在健康猪体内药物动力学的影响.结果表明,单剂量肌肉注射阿莫西林后,阿莫西林吸收迅速,药峰时间为(0.19±0.11) h,药物浓度为(7.21±3.27) μg/mL,其动力学模型为一级速率一室模型.使用丙磺舒后,阿莫西林的半衰期由(0.86±0.18) h 延长到(2.77±1.02) h(P<0.05),AUC由(12.38±5.69) μg/mL*h增加至(35.24±18.62) μg/mL*h,药峰时间为(0.42±0.32) h,药峰浓度为(6.24±3.43)μg/mL*h.【总页数】2页(P118-119)【作者】王占庆;邓旭明;祁超;阎继业;祝万菊;王学林【作者单位】中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062;中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062;中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062;中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062;中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062;中国人民解放军军需大学动物科技系,吉林长春,130062【正文语种】中文【中图分类】S859.7【相关文献】1.阿莫西林分散片在健康人体内的药代动力学研究 [J], 张平2.丙磺舒对阿莫西林在家兔体内的药动学影响 [J], 王占庆;杨永革;王学林;邓旭明3.复方阿莫西林/丙磺舒胶囊在家兔体内的药代动力学观察 [J], 胡瑜;陈浩凡4.阿莫西林咀嚼片在健康人体内的药代动力学研究 [J], 骆芳茗;杨楚凤5.烟酸阿莫西林可溶性粉在猪体内血药浓度测定和药代动力学试验 [J], 武晋孝;刘晓东;孟冬霞;武果桃;任杰;卫顺生;赵娟;孟帆;闫益波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿莫西林在肉鸡体内的药物动力学研究
阿莫西林在肉鸡体内的药物动力学研究何斌;陆征;陈洁;付书林;陈夏冰;杨文海;童新红;李杰;操继跃【摘要】为研究阿莫西林在肉鸡体内的药物动力学特征,为兽医临床用药提供依据,试验选取12羽成年三黄肉鸡,阿莫西林口中灌服给药,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果表明,阿莫西林口灌给药(15 mg/kg.BW)后,其主要药动学参数:t1/2α为(0.627±0.071)h,t1/2kα为(0.139±0.011)h,t1/2β为(1.800±0.181)h,AUC为(6.005±0.641) μg/(mL· h),Tmax为(0.476±0.049)h,Cmax为(2.293±0.152) μg/mL.说明阿莫西林口灌给药后,在成年三黄鸡体内吸收迅速,消除较快.【期刊名称】《湖北农业科学》【年(卷),期】2014(053)023【总页数】3页(P5813-5815)【关键词】阿莫西林;高效液相色谱;肉鸡;药物动力学【作者】何斌;陆征;陈洁;付书林;陈夏冰;杨文海;童新红;李杰;操继跃【作者单位】武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;华中农业大学动物医学院,武汉430070;华中农业大学动物医学院,武汉430070;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;武汉市畜牧兽医科学研究所,武汉430208;华中农业大学动物医学院,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R978.1阿莫西林（Amoxicillin）又称羟氨苄青霉素，人工半合成β－内酰胺类抗菌药物，为氨苄西林同系物［1］。
性质稳定、耐酸，在胃酸中较稳定、吸收迅速、分布广泛，被 WHO 推荐为首选口服抗生素［2－4］；同时其有杀菌作用较强、副作用少、剂型多样、与其他药物联用方便和价格便宜等优点，现已广泛用于兽医临床，用于防治各种敏感菌所引起的家禽消化、呼吸、生殖系统以及全身感染性疾病［5－8］。
阿莫西林的研究进展
．
ｚ ｎ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｌ ｎ
四、 药效
１ ． 预 防 与
用阿莫西林按 ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ体重皮下注射 给药 ，治愈率为 ７ ４ ％。 陈志华等（ ２ ０ ０ ５ ） 对 鸭大肠杆菌病 ， 用阿莫西林单药给 药， 饮水 组（ １ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ体重 ） 和肌注组（ １ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ 体重 ） 的治 愈率分别为 ３ ７ ． ５ ％和 ４ ０ ． Ｏ ％。
一
、
主要 剂 型
阿莫西林主 要剂型 有片剂 、 颗粒 剂 、 胶囊剂 、 微囊 、 微 球等 。 ． １ ． 片剂
分散 片 遇水迅速 崩解并均匀分散 ，可 口服 或水分散 后饮用 ， 也可咀嚼或含服 。 ． 缓 释 片 阿莫西 林缓 释片 的制 备及 体 外释 放度 研究 中， 先用聚 乙二 醇 ６ ０ ０ ０将 阿莫西林制备 成固体 分散体 （ 增 加阿莫西林溶 出度） ， 既将固体分散体与缓释骨架材料羟丙 甲基 纤维 素（ Ｈ Ｐ ＭＣ— Ｋｌ Ｓ Ｍ） 与微晶 纤维素 、 磷酸氢 钙均 匀 混合 、 制粒 、 压片。 胃滞 留片 把 阿莫西林制成 胃滞 留片 ，可以延长其在 胃中的停 留时 间 ， 使其逐渐释放 出阿莫西林 与幽门螺旋杆 菌（ ＨＰ ） 充分接触 ， 起 到杀灭作用。 ２ ． 颗粒剂 颗粒剂 比较容易被患者接受 ， 特别是儿 童。 将阿莫西林 、 蔗糖粉 和糊 精混合均匀 ，加入 由羟丙 甲纤维 素、 ６ ０乙醇液 、 聚 山梨酯 一 ８ Ｏ 、 柠 檬黄制成 的润湿剂 ， 在包 衣锅 内制 成 １ ６ － ２ ４目的湿小丸 ， 干燥 ， 筛取 １ ６ — ３ ０目的干 丸， 制成阿莫西林颗粒剂 。 ３ ． 胶 囊剂 为 了增 加阿莫西林的溶 出度 ， 加 入羧 甲基 淀粉 钠（ ＣＭＳ －Ｎａ ） 制得胶囊 。 。 ４ ． 微 囊 把 阿莫西林 制成微 囊是 由于其在体 内的半衰 期短 ， 且 经尿路排泄快 ， 影响了疗效 ， 特别是 治疗 幽 门螺旋 杆 菌诱发的消化道 溃疡。
抗生素在猪生产中的应用排名
抗生素在猪生产中的应用排名出版日期：2014年5月5日作者：David Burch，他是一位拥有40年实战经验的兽医，是Octagon服务公司的董事，也是英国猪兽医学会的前任会长。
欧洲委员会（EC ）已经要求欧洲药品管理局（EMA ）来规划兽药抗生素的排名，这件事目前仍在讨论中。
英国猪兽医学会（PVS ）还推出了自己的排名，以支持负责任地将抗菌药物使用到猪药中。
（见表1）第1类抗菌剂的使用方式为标准，负责任的使用准则为“尽可能越少越好，但应该使用就要使用”。
这些抗微生物剂被认为是对人类医学影响最小。
依据说明书（产品说明书），除非敏感度测试和/或临床经验证明1类抗菌药物效果不理想或者不可使用的情况下才考虑使用2类抗菌药物，说明书还应详细标明药物如何使用。
3类化合物被认为是“不得已使用”的抗菌剂，这可能与人类使用的抗菌药物相关，因此只能在其他药物无作用时使用，并要通过敏感性测试。
可能的话，它们不应该被用于预防。
粘菌素是一种抗生素，它被广泛应用到猪药中，但最近被认为在治疗人类革兰阴性菌性束手无策时可以表现出很大的价值。
尽管这种药物全身用药时会产生毒性。
未来将会进行监测这种状态。
一个特定的替代方法是在断奶仔猪日粮中使用氧化锌，防止断奶后腹泻，这将会帮助降低粘菌素的使用度，但是仍然有一些成员国禁止使用这种药物。
最近，2类药物有一个扩展，就是阿莫西林，也就是添加克拉维酸阿莫西林。
这已经证明可以打击尤其是大肠杆菌和胸膜肺炎放线杆菌对阿莫西林的耐药性。
产品（Strenzen – Novartis）现在可作为一种可溶性的、饮用水中使用，它可与现有的注射产品Synulox（Zoetis）一起使用。
克拉维酸可以与抗药菌的酶（β-内酰胺酶）结合，这种菌可破坏阿莫西林。
克拉维酸也可有效对抗某些超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），这些菌被证明与第三代和第四代头孢菌素使用有相关性，所以克拉维酸可帮助打击一些耐药性问题，恢复阿莫西林的效应。
药剂学综述浅谈阿莫西林类药物的研究发展
浅谈阿莫西林类药物研究进展【摘要】本文首先讲述的是阿莫西林类药物的不同剂型及不同剂型的作用机理、优势。
阿莫西林的制剂有阿莫西林胶囊、颗粒、分散剂、片剂、注射剂等,它们在临床应用中发挥了不同的作用,可见剂型对一个药物的药理作用的影响是重要,充分证明的药剂学的重要性,阿莫西林类药物虽为光谱抗生药,但它们的不良反应也是不容忽视的,本文简略的介绍了各种剂型的常见不良反应,阿莫西林类药物性质相对稳定,与其他药物联用可以发挥不同的疗效,也能在原有功效的基础上有所提高。
近几年的阿莫西林类药物在市场上应用广泛,各界人士也在积极开发研究它们的新工效及不良反应,本文结合近期的期刊等文献做出了小结,简单介绍阿莫西林类药物发展近况,【关键词】阿莫西林类;不同剂型;临床应用;联合用药引言阿莫西林作为一种广谱抗生素,用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。
在过去的十几年里阿莫西林可以说是伴随着我们这一代长大的,然而在日常生活中人们无法区分自身和家人是否患有伤寒、其他沙门菌等引起的疾病,有些患者只要感冒咳嗽就会自己去药店自行购买阿莫西林,甚至有时周围的诊所也会随便开给患者阿莫西林。
在这个抗生素乱用滥用的时代,虽然国家正在积极采取措施呼吁医生和患者慎重使用这类药品,但我想公民自身真正了解这类药物的正确使用情况才能真正减少阿莫西林这类药物的乱用。
阿莫西林,也称之为羟氨苄青霉素,由于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素是20世纪70年代推广应用的一种抗菌类药物,这个药物具有广泛性和耐酸性,并且疗效显著[1],阿西莫林其化学结构中含有氨基侧链,与氨苄西林相比,在其侧链苯环上多一个羟基,所以二者性质较为相似。
阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水。
阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也强。
是目前应用较为广泛的口服青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。
阿莫西林适用于溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染,急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染,并用于大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染,溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染,以及急性单纯性淋病,等等。
阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探析
2014.06临床研究53阿莫西林钠克拉维酸钾属于临床常用抗生素，可用于多种感染疾病的治疗[1]。
本研究采用HPLC 在不同溶剂中的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的含量进行测定，探讨分析阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性，为临床输液提供参考依据。
1 材料与方法1.1 试药与仪器仪器采用美国pepkinElmer 高效液相色谱仪:Series200泵,785AUV/VIS Deterctor 检测器;JS3030色谱工作站。
试验用试药主要有0.9%氯化钠注射液（NS ），5%葡萄糖注射液（5%GS ），10%葡萄糖注射液（10%GS ），5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS ），注射用阿莫西林钠克拉维酸钾0.6g 。
1.2 方法（1）检测方法。
采用HPLC 法对溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾含量进行测定。
高效液相色谱条件：选择ApolloC18柱色谱柱，规格为250mm×4.6mm ，5μm ；流动相比例设置为95：5的磷酸盐缓冲液-甲醇溶液，流速为1.2ml/min ；进样量设置为20μL ，检测波长为220nm 。
（2）制备供试溶液。
选择4个容量为100mL 的容量瓶，均加入阿莫西林钠1.0g ，克拉维酸钾0.2g ，后分别加入NS 、5%GS 、10%GS 及5%GNS 定容至100mL 备用。
（3）测定含量。
供试溶液配制完成后立即从各瓶中吸取1mL 放置在另一空试瓶中加水稀释至25mL ，后进行含量测定，测定值作为100%，后每隔30min-1h 进行一次含量测定。
1.3 统计学方法阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探析杨春文四川省南充市南部县人民医院 四川省南充市 637300【摘 要】目的：探讨分析阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法（HPLC）在不同溶剂中的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的含量进行测定。
结果：在含有葡萄糖注射液中的阿莫西林钠克拉维酸钾稳定性相对较差，且其含量下降速度与葡萄糖含量成正比，且阿莫西林钠含量下降速度要快于克拉维酸钾；阿莫西林钠克拉维酸钾在氯化钠溶液中较稳定，3h 内阿莫西林钠与克拉维酸钾的含量下降均在10%以内。
阿莫西林与克拉维酸按 7:1配比的药代动力学和生物等效性研究
阿莫西林与克拉维酸按 7：1配比的药代动力学和生物等效性研究魏敏吉;孙培红;候杰;周颖;赵霞;刘玉旺;赵东方;张慧琳【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2003(028)011【摘要】目的了解阿莫西林和克拉维酸在中国健康人体中的药代动力学并比较两种不同产地阿莫西林 /克拉维酸低配比(7∶ 1)制剂的生物等效性. 方法 20名男性健康受试者采用随机交叉给药方案,分别口服 1000mg阿莫西林 /克拉维酸片(内含阿莫西林 875mg,克拉维酸 125mg),用 HPLC法分别测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药代动力学参数,并计算两种制剂的相对生物利用度. 结果两种制剂的血药浓度-时间曲线符合一房室模型.两种制剂-对照药和试验药的阿莫西林、克拉维酸的达峰时间 Tmax分别为(1.57± 0.61)、(1.31± 0.31)h和(1.75± 0.53)、(1.33± 0.33)h, Cmax分别为(11.05± 2.16)、(2.10± 0.54)mg/L和(11.56± 7.71)、(2.00± 0.51)mg/L. t 1/2分别为(1.30± 0.37)、(0.98± 0.20)h和(1.29± 0.25)、(0.91± 0.17)h, AUC0-∞分别为(34.47± 4.32)、( 4.95± 1.03) mg· h/L和(35.90± 6.25)、( 5.00± 1.04) mg· h/L.试验药物的阿莫西林相对生物利用度为(104.4± 16.5)%,克拉维酸为(96.7± 11.7)%, AUC经统计学处理证实两种制剂生物等效.【总页数】5页(P677-681)【作者】魏敏吉;孙培红;候杰;周颖;赵霞;刘玉旺;赵东方;张慧琳【作者单位】北京大学临床药理研究所,北京,100083;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034;北京大学临床药理研究所,北京,100083;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034;北京大学第一医院国家药品临床试验基地,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.阿莫西林-克拉维酸钾(14:1)颗粒剂生物等效性研究 [J], 宁明哲;童明庆;文怡;吴志奇;赵旺胜;刘根焰;黄珮珺2.阿莫西林/克拉维酸国产分散片与进口糖浆人体生物等效性研究 [J], 史爱欣;李可欣;刘蕾;殷琦;赫广威;孙春华3.LC/MS/MS法测定人血浆中阿莫西林克拉维酸浓度及其药物代谢动力学及人体生物等效性研究 [J], 高瞰;邢俊家4.反相高效液相色谱法检测阿莫西林-克拉维酸钾(8∶1)干混悬剂血药浓度及生物等效性研究 [J], 刘孟斯;尹运涵;李薇;彭真珍;高芳;刘丽;赵春杰5.LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸及其生物等效性研究 [J], 纪顺利;宋帆帆;郑阳;丁黎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
猪场常用兽药之针剂(青霉素篇)
猪场常用兽药之针剂（青霉素篇）01青霉素类(B一内酰胺类）1、头孢噻呋晶体注射液(商品名：艾美科健赐来胜)【主要成分】110%头孢噻呋晶体游离酸(CCFA)灰白至灰褐色不透明的混悬液【产品特点】①一针注射，效药持续7-10天。
一针达到全程治疗②非常适合治疗10周龄以内仔猪的细菌性呼吸道疾病和猪链球菌感染。
③打开瓶塞后，在冷藏条件下,12周也就是三个月内有效。
④能迅速达到有效的组织浓度。
⑤对于猪链球菌、猪副嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌和猪多杀性巴氏杆菌，药效可维持7-10天⑥目前未发现有耐药性产生⑦通针性好。
⑧符合环保要求⑨抗菌谱广⑩安全，注射部位无不良反应【药理作用】①药效学：头孢呋通过阻断细菌细胞壁的合成达到杀菌作用。
头孢为广谱抗菌药，对革兰氏染色阳性菌和革兰氏染色阴性菌均有较强的抗菌作用。
②毒性：头孢噻呋毒性低，并无致畸性、致癌性、遗传毒性和免疫毒性。
药代动力学：头孢噻呋注射吸收迅速(达峰时间为0.5-30小时)，表现分布容积好、生物利用度高，在动物体内代谢物大部分通过尿液排出，少部分通过粪便排出。
【作用与用途】抗生素类药。
对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括产生β内酰胺酶的菌株)有杀菌活性。
头孢噻呋晶体游离酸注射液是一种缓释型制剂，单次肌肉注射后，血浆中药物浓度长时间超过猪呼吸系统疾病90%分离致病菌株最低抑菌浓度的数倍用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的呼吸系统疾病(SRD)。
【用法与用量】猪颈部耳后缘单次肌肉注射50mg头孢噻呋/g体重，相当于每20kg体重注射1ml【建议使用方案】用于预防保健：根据猪场的疾病发生特点，通常在易发病日龄之前肌注赐来胜可预防。
(1)产房：仔猪通常选择在3-10日龄肌注0.2毫升头。
(2)保育舍：断奶当天肌注0.3毫升每头或断奶后的2周肌注0.5毫升。
1、全面预防6种常见的猪呼吸道细菌性疾病。
副猪嗜血杆菌病、猪链球菌病、猪胸膜肺炎放线杆菌病、猪多杀性巴氏杆菌病、猪肺炎支原体、猪支气管败血波氏杄菌病。
注射用阿莫西林克拉维酸钾说明书
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书【药品名称】通用名：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾英文名：Amoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Amoxilinna Kelaweisuanjia本品为复方制剂,其组分为阿莫西林钠和克拉维酸钾，两者之比为5：1。
【性状】本品为白类或类白色粉末。
【药理毒理】本品为阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂。
阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性,但具有强大广谱β内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解。
本品的抗菌谱与阿莫西林相同,且有所扩大。
对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性.本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。
【药代动力学】静脉给予本品1.2g(含阿莫西林1g与克拉维酸0。
2g），阿莫西林和克拉维酸立即达血药峰浓度（Cmax ）.药代动力学均符合二室开放模型,阿莫西林的血消除半衰期（t1/2β）为1。
03±0.11小时,克拉维酸的血消除半衰期（t1/2β）为0。
838±0。
04小时。
二个药均有较低的血清蛋白结合率，约70％游离状态的本品存在于血清中，阿莫西林和克拉维酸均以很高的浓度从尿中排出，8小时尿中排泄率阿莫西林约为60%，克拉维酸约为50%。
【适应症】1.上呼吸道感染:鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎.2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染.3.泌尿系统感染:膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。
4.皮肤和软组织感染:疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。
阿莫西林克拉维酸钾组方的原理是
阿莫西林克拉维酸钾组方的原理是
A.竞争性拮抗
B.作用不同的靶点
C.促进机体的利用
D.保护药品免受破坏
E.延缓或降低抗药性
答案：D.保护药品免受破坏
保护药品免受破坏，从而增加疗效。
亚胺培南可在肾脏中被肾肽酶破坏，制剂中加入西司他丁钠，后者为肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，阻断前者在肾脏的代谢，保证药物的有效性。
在β-内酰胺酶抑制剂与-β-内酰胺类抗生素复方制剂中，如阿莫西林/克拉维酸钾、替卡西林/克拉维酸钾、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦，它们的体外抗菌活性试验及体内抗菌疗效均表明，β-内酰胺酶抑制剂可竞争性和非竞争性抑制β-内酰胺酶，使青霉素、头孢菌素免受开环破坏。
这种复方制剂在体外的抗菌活性是单用β-内酰胺类抗生素的几倍至几十倍，体内抗菌疗效亦显著优于单用β-内酰胺类抗生素。
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阿莫西林( AM O) 为兽医临床上普遍应用的广谱 半合成青霉素, 抗菌谱广, 口服吸收完全, 血清蛋白结 合 率 高, 血 清 中 的 浓 度 较 氨 苄 西 林 ( Ampicillin, AM P) 高 1 倍以上。AM O 在临床上可用于治疗大肠 杆菌、沙门氏菌、变形杆菌和克氏杆菌等引起的感染, 也用于治疗泌尿系统和上呼吸道的感染及皮肤的链 球菌感染。随着 AM O 的广泛应用, 临床不断产生对 AM O 耐药的菌株。细菌对 AMO 的耐药机理中最主 要的是产生 -内酰胺酶, 此酶水解 AM O 的 -内酰胺 环灭活 AM O 而起到耐药作用。克拉维酸( CLA ) 是不 可逆性竞争型 -内酰胺酶抑制剂, CLA 同 -内酰胺 酶的活性位点有很高亲和力, 能与 -内酰胺酶的催化 中心相结合, 以竞争性抑制方式抑制 -内酰胺酶作 用, 使得细菌恢复对 AMO 的敏感性, 提高 AMO 的 抗菌活性。
1. 2. 3. 1 色谱条件: 检测器为紫外检测器; 色谱柱为 Int ert sil C-18 柱 ( 5 m, 100 ×4. 6 m m DIKMA 公 司) ; 0. 05 mo l/ L 磷酸盐缓冲液∶0. 1 mo l/ L 三乙胺 缓冲液∶甲醇= 80∶12∶7. 5, 磷酸调 pH 值至 3. 5 做流动相; 流速 1. 0 m L / min; 检测波长: AM O 为 228 nm, CL A 为 311 nm ; 进样量 100 L 。 1. 2. 3. 2 血浆样品处理: 取乙腈 10 mL 于 50 m L 离 心管 中, 慢慢 加入 血浆样 品 1 mL , 边 加入边 涡旋, 3 000 r/ m in离心 15 min, 取上清液于 25 mL 鸡心瓶 中, 用旋转蒸发仪蒸至近干, 再用氮气吹干, 用 1 mL 双蒸水 溶解, 用 0. 2 m 滤 膜过滤, 进 HP L C 测定。 CLA 进样前按 4∶1 的比例和衍生化试剂混合均匀, 在室温放置衍生化 10 m in。 1. 2. 3. 3 标准曲线的测定: 分别取 AM O 猪血浆标 准工作液、CL A 猪血浆标准工作液, 照 1. 2. 3. 2 方法 操作, 记录色谱图与峰面积。 1. 2. 3. 4 回收率试验: 制备低、中、高 AM O 或 CL A 3 种不同浓度血浆药物样品, 照 1. 2. 3. 2 方法处理后 HPL C 测定, 计算回收率。 1. 2. 3. 5 精 密 度 试验: 于 空 白 血 浆 中 分 别加 入 AM O 标准工作液, 分别配制高、中、低 3 个浓度水平 的血 浆药物样 品, 按 1. 2. 3. 2 方法测 定, 连 续进样 5 次, 连续 3 d, 以 1 日内测得的 AMO 浓度计算日内
1. 2. 2 AMO-CL A 注射用混悬剂稳定性试验方法 根 据农业部 兽药稳定 性技术规 范, 对 5% 、10% 、 15% 3 种规格( 以 AMO 计, 下同) 的 AM O-CL A 注 射用混悬剂各 3 个批次进行光加速试验和加温加湿 试验。
1. 2. 3 血 浆中 AM O 和 CLA 含 量的 测定 方法的 建立
72 2
畜 牧 兽 医 学 报
35 卷
表 1 30 d AMO-CLA 混悬液稳定试验的不同粒径的颗粒数 Table 1 Distribution of drug granules of AMO-CLA suspension in stable test
粒径 diameter / m
< 2. 0 2. 0～4. 0 4. 0～6. 0 6. 0～8. 0 8. 0～13. 0 13. 0～15. 0
2 结果与分析
2. 1 AMO-CLA 注射用混悬剂的研制 2. 1. 1 A M O -CLA 混悬剂粒度分布[ 2] 药物粒度经 显微计数法测定, 结果见表 1, 结果表明, AM O-CLA 注射用混悬剂的粒度分布均匀, 粒径大于 15 m 的 颗粒数小于 10% 。 2. 1. 2 制剂的混悬稳定 性试验 AMO-CL A 注射 用混悬剂室温放置 30 d 的结果见表 1。从表中结果可 以看出: 药物粒径分布未见颗粒变大和黏结, 一定粒 径大小的颗粒数量无明显变化。制剂的性状、沉降体 积比等各项指标未见变化, 表明混悬稳定性良好[ 3] 。 2. 2 AMO-CLA 注射用混悬剂的稳定性试验结果 2. 2. 1 光加速试验 分别对 5% 、10% 、15% 3 种规 格 的AM O-CLA 注射用混悬剂样 品进行了光加速
1 材料与方法
1. 1 试验材料 1. 1. 1 主要试剂 阿莫西林对照品( 含量 86. 3% ) : 由中国兽药监察所提供; 克拉维酸对照品( 含量 91. 3% ) : 由 中 国 药品 生 物 制品 检 定 所 提 供; 5% 、 10% 、15% AM O-CL A 注射用混 悬剂: 本实验 室研 制; 阿莫西林克拉维酸混粉: 由山东明发制药赠送; 辉 瑞 AM O-CL A 注射用混悬剂: 由辉瑞公司赠送; 注射 用大豆油: 由广州环叶制药有限公司提供; 其他常规 试 剂 从 市 场 购 入; 猪 血 浆: 采 新 鲜 健 康 猪 血, 3 000 r/ min离心 15 m in, 取血浆- 20℃保存备用。 1. 1. 2 CL A 衍生化试剂的配制[ 1] 称取 10. 31 g 咪 唑于 50 mL 的容量瓶中, 加 30 mL 双蒸水溶解, 加入 5 mol / L 的盐酸 2. 5 m L , 用盐酸调 pH 值至 6. 8, 加 水定容至 50 m L , 保存于广口瓶中备用。 1. 1. 3 主 要 仪 器 高 效 液 相 色 谱 仪 ( HP LC ) : SP 8810 型泵、SP8450 型 UV 检测器、SP 4270 型积分 仪、7125 型 进 样 阀、反 相 C-18 柱 ( 5 m、100 × 4. 6 mm , DIKM A 公司) 。 1. 1. 4 试验动物 长白猪, 体重 15～20 kg , 共 20
收稿日期: 2003-09-18 作者简 介: 汤树生( 1973-) , 男, 福 建人, 在读 博士, 主要 从事动物 营养 与饲料加工研究。E-mail: t ssf j@ eyou. com 通讯作者: 肖希龙, E-m ail : xiaoxl@ cau. edu. cn
溶媒, 制成 AMO-CL A 注射用混悬剂, 并对其进行了 稳定性和在猪体内的药物动力学研究, 以期为家畜疾 病控制提供一种新的 AMO-CL A 长效剂型。
6期
汤树生等: 阿莫西林-克拉维酸注射剂及其 在猪体内的药物动力学研究
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头, 笼养, 自由采食饮水, 饲喂不含抗菌药物的全价日 粮, 试验前饲养 7 d。 1. 1. 5 3p97 实用药物动力学计算程序 为中国药 理学会数学药理专业委员会编制。 1. 2 试验方法 1. 2. 1 AMO-CL A 注射用混悬剂的制备 从植物 油中筛选合适的油作溶媒, 从混悬液的稳定剂中筛选 合适的助悬剂, 然后筛选出合适的附加剂, 进行组方 配伍, 试制样品。根据选择的助悬剂和附加剂, 分别确 定高、中、低 3 个浓度, 共组成 9 个处方, 配制成品, 并 考察外观性状, 微粒大小, 沉降体积比, 重新分散试 验, 抽针试验等项目, 选择各项指标最佳者进行稳定 性研究。
变异系数, 以不同天测得的结果算出日间变异系数; 按同样方法测定血浆中 CLA 测定方法的日内变异 系数和日间变异系数。 1. 2. 4 药物代谢动力学试验 1. 2. 4. 1 动物与分组: 20 头健康的长白商品仔猪, 饲喂 7 d 后, 随机分成 4 组, 即: 第 1 组 为肌注单方 AMO 注射用混悬剂组, 第 2 组为肌注自制 AM OCL A 注 射 用 混 悬 剂 组, 第 3 组 为 肌 注 辉 瑞 公 司 AMO-CL A 注射用混悬 剂组, 第 4 组为静注 AM OCL A 水溶液组。 1. 2. 4. 2 给药: 第 1、2、3 组给药前要充分将各混悬 剂振摇混匀, 以 15 mg / kg b w 剂量( 以 AM O 计) 于 耳后颈部肌肉注射; 第 4 组在耳静脉注射相同剂量的 AMO-CL A 水溶液。 1. 2. 4. 3 血样采集: 给药后按以下时间点静脉采血, 0( 给药前) 、0. 2、0. 33、0. 5、0. 75、1、2、3、4、6、8、10、 12、24、36、48、60 和 72 h, 每个采血点采血量约为 5 mL ; 第 4 组的采血时间至 12 h。 1. 2. 4. 4 血样处理与测定: 血样采集后, 立即置于含 肝素抗凝剂的塑料试管中, 2 500 r / min 离心10 m in, 分离血浆, 吸取上层血浆置于 1. 5 mL 离心管中, 按 1. 2. 3. 2 方法处理后测定 AM O 和 CL A 的含量。 1. 2. 4. 5 数据处理: 所得血药浓度数据采用中国药 理学会编制的 3p97 药物动力学程序软件在微机上处 理, 进行优化选择和房室模型拟合, 确定最适药物动 力学模型, 计算出药物动力学参数, 同时以血药浓度 平均值对时间作药时曲线。
畜牧兽医学报, 2004, 35( 6) , 720-726
A ct a V eter inaria et Zoot echnica Si nica
阿莫西林-克拉维酸注射剂及其 在猪体内的药物动力学研究
汤树生, 肖希龙
( 中国农业大学动物医学院, 北京 100094)
摘 要: 以阿莫西林( A M O ) 和克拉维酸( CLA ) 为原料, 以注射用大豆 油为溶媒, 成功研制出 A M O -CL A 注射用 混悬 剂。采用加温加湿试验和光 加速试验对制剂进行稳定性研究, 结果表明该制剂稳 定性良好, A M O 和 CLA 的相对标示 量均在 90% 以上、样品的外观色泽、粒度、分解产物等指标均无明显变化。在 药物动力学研究中, 用 HPL C-U V 法测定 在血浆中 A M O 和 CL A 的含量。血药浓度数据经 3p97 软件处理, 静注 AM O 和 CL A 水溶液在猪体内的药物动 力学 过程 均符合 一级吸 收一室 模型, 肌注自 制 A M O -CL A 注射 用混悬 剂、辉 瑞公司 的 A M O -CL A 注 射用 混悬剂 及单 方 A M O 注射用混悬剂在猪体内的动力学过程均符合一级吸收二 室模型, 且吸收良好, 半衰期长。A M O 在猪体内的持效 时 间( C> 0. 3 g / mL ) 超过 48 h, 缓 释作 用显 著。自制 AM O-CL A 注射 用混悬 剂的 主要 动力学 参数 与辉瑞 公司 的 A M O -CL A 注射用混悬剂的动力学参数比较差异不显著。 关键词: 阿莫西林; 克拉维酸; 注射用混悬剂; 猪; 药物动力学 中图分类号: S 859. 79+ 6; S859. 5+ 3 文献标识码 : A 文章编号: 0366-6964( 2004) 06-0720-07