流行病学中常见的偏倚及其控制
流行病学 偏倚
选择偏倚
检出偏倚 或称检出症候偏倚。 指由于一些与疾病无关的因素而引
起疾病的某些症状，促使患者早期就诊 而发现疾病。如选用这部分早期病人作 研究对象，可使研究误认为该因素是疾 病的病因。
检出症候偏倚
例子：妇女使用雌H→子宫容易出血→早期就 医而发现子宫内膜癌，用这部分人作病例对照 研究时，就易造成雌H与子宫癌有关联的错误 结论。实际上该因素只是这部分研究对象得以 发现的一个诱因，而不是其病因，当用全子宫 癌人群的随机样本时即可得出两者无关的结论。
排除偏倚
在研究对象的确定过程中，没有按照对等的原则或标准从观察组或 对照组中排除某些研究对象。
二、信息偏倚（Information bias）
含义 又称观察偏倚、测量偏倚，主要发生于 资料收集阶段，是由于测量暴露或结局的方法 有问题，所获得的信息不准确而产生的系统误 差。
来源 可来源于研究者、研究对象及用于测量 的仪器、设备及方法。
由于研究者事先知道研究对象的对研究因素的暴露情况，在作 出诊断结果时容易出现带有倾向性的主观判断。（如暴露组细致检 查，对非暴露组或对照组则较粗略）；另外，研究对象如知道暴露 情况，也可能出现对未来结局的主观判断。
多见于队列研究和实验性研究中。
暴露怀疑偏倚
研究者若事先了解研究对象的患病情况，对病例组和对照组询
一、选择偏倚（selection bias）
定义 研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，
导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异， 由此造成的偏倚称为选择偏倚。
描述性研究的选择偏倚
主要体现在样本对总体的代表性上 如不是采用随机抽样而是使用方便样本，或某
些特定群体（志愿者、因特网利用者等）造成的外 部效度（外推）受限问题。 控制方法 尽量采用随机抽样，避免样本选取的偏向 对特定群体的结果在外推上要谨慎等
流行病学研究中的常见偏倚
4. 志愿者偏倚（volunteer
bias）
一般情况下，志愿者与非志愿者在关心健康、 注意饮食习惯、禁烟、禁酒及体育锻炼等方 面可能存在系统的差别，因而，志愿者被入 选为观察对象，而非志愿者落选，这样的研 究结果往往有选择偏倚。例如，一项以“体 力活动预防冠心病”的研究，干预组都是志 愿者，而将非志愿者作对照，以比较该项措 施的效果，这样就可能会得出不正确的结论。
第一节 选择偏倚及控制
一、选择偏倚概念及类型
选择偏倚(selection bias)是由于选择研究 对象的方法有问题，使入选者与未入选 者在某些特征上存在着系统差异，从而 导致研究结果偏离真实情况。在各类流 行病学研究中均可发生选择偏倚，以病 例对照研究中较为常见，如入院率偏倚、 现患病例-新病例偏倚、检出症候群偏倚 等。
1.入院率偏倚（admission rate bias）
入院率偏倚是由于各种疾病的入院率不 同而致的偏倚。现举例说明。
某研究者计划研究A病与X因素的关系， A病例取自某医院，同时，他以同一医院 随机抽取相应人数的B病人作对照。
X因 素
有 无
表 6-1 人群中病例对对照研究
A 病(病例
B 病(对照
二、选择偏倚的测量与防制
（一）、选择偏倚的测量
选择偏倚在理论上可以通过总人群与实 际抽样人群疾病与暴露分布情况进行测 量。下面以病例对照研究为例，总人群 与实际抽样人群中疾病与暴露因素的分 布分别如表6-5和表6-6所示：
表6-5 总人群疾病与暴露分布
病例
暴露
A
非暴露
B
非病例
C
D
总人群比数比： OR AD
2、尽量采用多种对照
理想的是以人群中全体病例和非病例(或其 有代表性的样本)作为研究对象。如以医院 病例为研究对象，宜在多个医院选择对象， 且最好有2个对照组，其中一个对照组来自 社区一般人群，在队列研究中，最好也应设 多种对照，以减少选择偏倚对结果的影响。
流行病学中常见的偏倚及其控制
膳膳食食改改良组组
降降低胆胆固固醇醇药品物组组
0
5
10
15
图 8-2 膳食与药物预防心机梗死的样本变异性示例
流行病学中常见的偏倚及其控制
五年内发生 心肌梗死风险（%）
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第7页
如图8-2, 研究A和B中膳食改良组五年内发生心机梗死风险为 9%, 而降胆固醇药品组为6%。
研究A样本较小（200人）, 两组效应指标（心肌梗死风险） 95%可信限较大, 发生重合, 无显著性差异。
若θ<θ’<1,则为趋向无效值偏倚。
（三）不论θ>1或θ<1，若θ和θ’在1两侧，则 为颠倒偏倚。
流行病学中常见的偏倚及其控制
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3.举例: （1）RR＝1.5 RR’=2.0时，为远离无效值
正偏倚。
（2）RR＝0.6 RR’=0.8时，为趋向无效值 负偏倚。
（3）RR=1.2 RR’=0.9时，为颠倒负偏倚。
流行病学中常见的偏倚及其控制
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第28页
在美国弗明汉地域对心血管系统疾病研究中发觉: 男性居民在队列研究中，含有高胆固醇水平者，患 冠心病OR 值为2.4，而在病例对照研究中，病例 组和对照组却无显著差异（OR =1.16）。
原因: 病例对照研究中现患病例已改变了他们高胆固
醇饮食习惯。
流行病学中常见的偏倚及其控制
Hale Waihona Puke 流行病学中常见的偏倚及其控制
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有些人以病例对照研究发觉, 子宫内膜癌患者雌 激素百分比显著高于对照组, 认为子宫内膜癌与服 用雌激素亲密相关。
流行病学中常见的偏倚及其控制
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1978年，Horwitz和Feinstein: 口服雌激 素与子宫内膜癌高度关联是虚假，是一个 检出偏倚。
流行病学研究中常见的偏倚及其控制
举例：用动脉血压计测量某人血压，各次读数的均值为 100mmHg，系统误差和随机误差可用以下图示
发 生 频 次
系统误差
随机误差
80
100
舒张压 （mmHg）
图1
血压计法测量舒张压值的分布
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二、偏倚的概念
定义
偏倚(Bias)是在研究的设计、实施、分析阶段发 生的系统误差。 特点 是影响流行病学内部真实性的主要原因。 具有方向性，夸大真实值为正偏倚，缩小真实值为 负偏倚 分类 选择偏倚，信息偏倚，混杂偏倚
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第二节 选择偏倚
一 选择偏倚的概念 选择偏倚(selection bias)指由于研究对象与目标人群的 特征存在着系统误差，使效应估计值与真值之间发生的 偏差。
是研究者在挑选研究人群时由于选择条件受限制或设计 失误所造成的。既可产生与研究开始选择研究对象的时 候，也可产生与收集资料过程中出现失访或无应答。常 见于现况研究、病例对照研究与回顾性队列研究。
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二 选择偏倚的常见种类 2、现患-新发病例偏倚
又称奈曼偏倚，在病例对照研究中，用于研究的 通常是现患病例，而不包括死亡病例或者病程短、 轻型、不典型的病例，由此而所产生的系统误差。 如： Friedman 等人进行的心血管疾病的研究中发现， 队列研究中，高胆固醇水平者患冠心病的 OR 值为 2.4 ，而在病例对照研究中，病例组与对照组无明 显差别OR为1.16。
一、研究结果的误差和真实性
随机误差
定义
由于多种无法控制及不能预测的因素引起的 一类表现不恒定、随机变化的误差。 特点 没有固定方向和固定大小 一般呈正态分布
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一、研究结果的误差和真实性
系统误差 定义 指研究过程中，由一些可控制的因素引起的使 研究结果或推论偏离真实情况的误差。 特点
偏倚及其控制
流行病学中常见的偏倚及其控制误差（error）对事物某一特征的测量值偏离真实值的部分。
包括随机误差、系统误差随机误差：指随机抽样所得的均值与总体参数的差异，也称抽样误差。
只能减少，不能避免。
随机误差的两个特点1、样本的观察值都在平均值上下分布，从许多无偏倚样本中得到的观察值均数，假如数量较大，总是趋向于接近总体值；2、随机误差的范围可以用可信区间估计，当保持随机方法而加大样本时，样本均值逐渐向总体均值接近。
系统误差：当对群体的某一特征做一次测量或对某一个体的某一特征做多次测量时，所得均值与总体间的真实性也会产生误差，如果误差向量的方向一致或基本一致时，这种误差称为系统误差。
随机误差和系统误差的区别1、假设一项研究可以将样本量增至无穷大，如果研究样本无穷大能使误差减小到零，则此误差为随机误差。
系统误差不受样本量增加的影响，因此在研究样本无穷大时仍然存在的误差是系统误差；2、适当的重复试验或增加样本含量可以减少随机误差，但不能减少系统误差。
偏倚（bias）：指在流行病学研究中样本人群所测得的某变量系统地偏离了目标人群中该变量的真实值，使得研究结果或推论的结果与真实情况之间出现偏差，这是由系统误差造成的。
选择偏倚（selection bias ）：指被选入到研究中的研究对象与没有被选入者特征上的差异所造成的系统误差。
主要产生于研究的设计阶段，在各类流行病学研究中均可能发生，以在病例对照研究与现况研究中为常见。
常见的选择偏倚1、入院率偏倚（admission rate bias）亦称伯克森偏倚（Berkson’s bias）,是指利用医院就诊或住院病人作为研究对象时，由于入院率的不同或就诊机会的不同而导致的偏倚。
用住院病例进行研究时可能没有包括：1)抢救不及时死亡的病例2)距离医院远的病例3)无钱住院的病例4)病情轻的病例2、现患-新发病例偏倚（Prevalence-incidence bias）又称奈曼偏倚（Neyman bias）,凡因现患病例与新病例的构成不同，只调查典型病例或现患病例的暴露状况，致使调查结果出现的系统误差都属于本类偏倚。
流行病学研究中常见偏倚及其控制习题及答案
流行病学研究中常见偏倚及其控制1.下列哪条不是．．控制选择性偏倚的措施：A. 尽量选用新发病例B. 选用中青年病例C. 选用多种对照D. 双盲法调查E. 随机选取对象2.下列哪一种情况不属于偏倚：A.由于抽样而导致的结果偏离真实情况B.由于入选的研究对象与没有入选的研究对象特征上的差异导致的结果偏离真实情况C.研究对象的某种特征被错误的分类导致的结果偏离真实情况D.由于某个或某些混杂因素导致的结果偏离真实情况E. 以上都不对1.队列研究证明暴露因素E是疾病D的危险因素（RR＝3，P<0.05）。
但进行以医院为基础的病例对照研究时，发现病例与对照组暴露情况没有显著性差异（OR=1.1，P>0.05）。
进一步分析显示，这种病例对照研究与队列研究结果之间的差异，是因为患者在诊断出此病后往往会改变其行为习惯，从而使患者的暴露情况改变。
这属于：A．检出偏倚B．易感性偏倚C．Neyman偏倚D．Berksons偏倚E．诊断怀疑偏倚1.在探讨妊娠母亲各种暴露史与先天畸形之间联系的研究中，有人怀疑那些畸形儿的母亲由于内疚而少报了她们的吸烟情况，而那些对照儿童的母亲报告的要准确些，这会产生：A.报告偏倚B.易感性偏倚C.回忆偏倚D.混杂偏倚E.抽样误差2.如上题你的怀疑是正确的，并且实际上吸烟增加了畸形的危险，那么论文中报告的相对危险度与“真正的”相对危险度比是A.低估了B.高估了C.都不是D.不能确定E.没变化2.可以控制混杂偏倚的措施是：A.匹配设计B.分层分析C.因素模型D.随机化E.双盲法3.在以医院为基础进行病例对照研究时，最易出现的偏倚是：4. A.信息偏倚 B.回忆偏倚 C.选择偏倚 D.混杂偏倚 E.失访偏倚5.有人经Case-Control Study 报导子宫内膜癌患者的雌激素使用率入高于一般健康人，故此推断服用雌激素能导致子宫内膜癌，此结论：A.正确B.不正确，因该研究中病例的确定有选择性偏倚C.不正确，因该研究中病例的确定有观察偏倚D.不正确，因该研究中有混杂偏倚E.不正确，因有交互作用1.下列哪个不属于队列研究偏倚控制的内容：A.选择偏倚的控制B.入院偏倚的控制C.信息偏倚的控制D.失访偏倚的控制E.混杂偏倚的控制2.在流行病学研究中，混杂因素：A.与暴露因素有关，与疾病无关B.与疾病有关，与暴露因素无关C.与病例有关，与对照无关D.与暴露有关，与非暴露无关E.与疾病和暴露因素都有关6.混杂因素成立的条件是：（是单选吗？）A.与所研究疾病有关B.与所研究疾病无关C.与所研究暴露有关D.与所研究暴露无关7.下列哪一种偏倚属于选择偏倚？A.回忆偏倚B.测量偏倚C.报告偏倚D.无应答偏倚8.下列哪一种方法不能用来控制混杂偏倚？A.匹配B.严格的质量控制C.分层分析D.多因素分析9.流行病学研究的偏性主要指A.抽样误差B.系统误差C.过失误差D.时间顺序误差E.随机测量误差10.病例对照研究中控制混杂的方法是:A.分析B.叉生分析C.分层分析D.出生队列分析E.暴露人年分析11.流行病学研究的误差指A.测量值之间的差异B.样本和总体之间的差异C.两样本之间的差异D.两个不同质总体之间的差异E.测量值与真值之间的差异12.流行病学研究的偏性主要指A.抽样误差B.系统误差C.随机测量误差D.时间顺序误差下列哪一种情况不属于偏倚：A.由于抽样而导致的结果偏离真实情况B.由于入选的研究对象与没有入选的研究对象特征上的差异导致的结果偏离真实情况C.研究对象的某种特征被错误的分类导致的结果偏离真实情况D.由于某个或某些混杂因素导致的结果偏离真实情况E. 以上都不对下列哪一种偏倚属于选择偏倚：A.回忆偏倚B.测量偏倚C.报告偏倚D.无应答偏倚E.以上都不是下列哪一种偏倚不可能发生在病例对照研究中：A.Berksons偏倚B.混杂偏倚C.检出症候偏倚D.测量偏倚E.失访偏倚队列研究证明暴露因素E是疾病D的危险因素（RR＝3，P<0.05）。
流行病学研究中的常见偏倚
二、选择偏倚的测量与防制
（一）、选择偏倚的测量
选择偏倚在理论上可以通过总人群与实 际抽样人群疾病与暴露分布情况进行测 量。下面以病例对照研究为例，总人群 与实际抽样人群中疾病与暴露因素的分 布分别如表6-5和表6-6所示：
表6-5 总人群疾病与暴露分布
病例
暴露
A
非暴露
B
非病例
C
D
总人群比数比： OR AD
如Seltze等报道，以函访调查人群吸烟 状况时发现，85%的非吸烟者在一个月内 回函应答了调查内容，但在吸烟者中， 应答率仅占67%，这样对男性吸烟的估计 是明显低估的。
6. 失访偏倚（loss to follow up bias）
失访也是无应答的一种表现，只是它主 要发生在队列及实验性研究中。在随访 研究过程中，研究对象未能按计划被随 访，它是此类研究选择偏倚的主要原因 之一。
BC
表6-6 实际抽样人群疾病与暴露分布
暴露
非暴露
病例
Ao
Bo
非病例
Co
Do
样本比数比：
OR
Ao Do Bo Co
选择概率为：
Ao
A
Bo
B
Co C
根据选择概率：
ORo
OR
Do
D
选择偏倚 ORo OR 或 1
OR
若 偏倚=0 即 =1，则不存在选择偏倚
（2）．调查的事件或因素发生的频率较低，未给 研究对象留下深刻印象而遗忘。
（3）．调查事件是很久以前发生的事情，研究 bias)
被调查者有意隐瞒真实情况，夸大或缩 小某些信息而导致研究结果产生偏倚， 故亦称说谎偏倚。常见于敏感问题，如 未成年人的吸烟史、冶游史。例如，有 些人有冶游史，可能会难于陈述实情。 而对于一些职业危害进行调查，研究对 象因涉及劳保福利等原因可能会夸大某 些暴露信息。
临床流行病学--偏倚
临床流行病学
控制：
⑴使用新病例
⑵应用队列研究基础上的巢式病例对 照研究；
⑶同时考虑暴露程度和暴露时间与暴 露结局的联系，可用Cox模型进行分 析。
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16
临床流行病学
3、检出征候偏倚（诊断信息偏倚）
某暴露因素可引起与所研究疾病相 似的症状和体征，而具有这些症状和体 征的人因主动就医而有更多的机会被诊 断为病例，最终造成该暴露因素与疾病 之间虚假的高度关联。
（老病人—新病人偏倚，存活者偏倚）
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临床流行病学
实例之一：在医院内心肌梗死病人中调查大量饮 用咖啡者心肌梗死发病的危险性是否提高？
结论：大量饮用咖啡对心肌梗死发病并无影响。
事实：大量饮用咖啡心肌梗死发病危险性是对照 的2倍。
原因：50%的心肌梗死患者入院前已死亡，研究 对象仅是幸存者。入院的病例只是一般的饮用 咖啡或已减少了饮用量，而医院的其他对照病 例可能饮用咖啡的比例较一般人群高。
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临床流行病学
（三）真实性（validity） 指一项观察或研究所作推论的正确
及可靠程度。 医学研究的目的是通过对样本人群
的观察和研究，取得研究变量同结果变 量之间的真实联系，并将此真实联系推 广到样本人群所属的目标人群范围内。
内部真实性（internal validity）
外部真实性（external validity）
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临床流行病学
原因：
雌激素
子宫出血
就诊机会增加
子宫内膜癌病例中对 雌激素的暴露比例增多
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临床流行病学
4、志愿者偏倚（volunteer bias）
上海交通大学医学院2012级研究生课程循证医学4流行病学研究中的常见偏倚
第一节 选择偏倚及控制
一、选择偏倚概念及类型
选择偏倚(selection bias)是由于选择研究 对象的方法有问题，使入选者与未入选 者在某些特征上存在着系统差异，从而 导致研究结果偏离真实情况。在各类流 行病学研究中均可发生选择偏倚，以病 例对照研究中较为常见，如入院率偏倚、 现患病例-新病例偏倚、检出症候群偏倚 等。
流行病学研究中的常见偏倚 及其控制
上海交通大学公共卫生学院 施榕
偏倚(bias)
指观察值与真值之间的偏离，是一种随机误 差以外误差的误差，属系统误差 （systemic error）它是由某些较为恒定 的不能准确测量的因素所造成。偏倚可发生 在流行病学研究的设计、实施分析等各个阶 段，如选择对象中以志愿者代替随机样本， 使调查对象不能代表总体。重复抽样或加大 样本含量并不能使这种误差减少或消失。流 行病学研究中常见的偏倚主要有三大类，即 选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚。 。
3．诊断怀疑偏倚（diagnostic suspicion bias）
由于研究者事先了解研究对象对研究因 素的暴露情况，于是带着“先入为主” 的倾向性，怀疑其患某病或在主观上倾 向出现某种阳性结果。如对暴露组或实 验组进行非常仔细地检查，而对非暴露 组或对照组则不然，从而使研究结果出 现偏差，由此而产生诊断怀疑偏倚，此 类偏倚多见于队列研究和临床试验。
失访一般有两种情况，一种是由于观察期限 短于原规定的观察危险期，一般与所观察的 暴露因素或结果无关，且经过统计学处理能 把他们当作截尾数据（censored data）处 理。虽观察不到他们发生某事件的概率，但 与留在观察组中的非失访者是相同的，一般 较少引起偏倚。
另一种失访是在随访过程中因种种原因拒绝 继续留在观察组中，他们的失访是主动的， 多半同所研究的暴露因素或结果有关。若数 量不大，不致引起偏倚，但若数量较大，则 有可能产生偏倚。一项研究的失访率最好不 超过10％或稍高，否则应慎重考虑对结果的 解释。
流行病学研究中的常见偏倚
一般情况下，志愿者与非志愿者在关心 健康、注意饮食习惯、禁烟、禁酒及体 育锻炼等方面可能存在系统的差别，因 而，志愿者被入选为观察对象，而非志 愿者落选，这样的研究结果往往有选择 偏倚。例如，一项以体育锻炼预防冠心 病的研究，干预组都是志愿者，而将非 志愿者作对照，以比较该项措施的效 果，这样就可能会得出不正确的结论。
合计
组)
组)
1200
1200
2400
4800
4800
9600
OR＝1，χ2检验差异无显著性，说明A病与X因素无关系。
假设A病住院率为25％，B病住院率为60％，具 有X因素也有一定的入院率为40％。现就上述 不同的入院率计算住院人数：
A病无X因素住院人数＝4800×0.25＝1200人
A病有X因素住院人数＝1200×0.25＋(1200 －300)×0.4＝660人
7
72
110
117
117
9.8
妇科
暴露
非暴露
59
42
89
108
148
148
1.7
1978年，Horwitz指出，这一结论是由检 出征候偏倚所致，两者之间的高度关联 是虚假的。因为在人群中有一定量的无 症状的子宫内膜癌早期病人，她们若不 服用雌激素，子宫不致出血，因而不去 医院就诊，而不能被发现。
4. 志愿者偏倚（volunteer
2、尽量采用多种对照
理想的是以人群中全体病例和非病例(或其 有代表性的样本)作为研究对象。如以医院 病例为研究对象，宜在多个医院选择对象， 且最好有2个对照组，其中一个对照组来自 社区一般人群，在队列研究中，最好也应设 多种对照，以减少选择偏倚对结果的影响。
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流行病学中常见的偏倚及其控制
误差（error）对事物某一特征的测量值偏离真实值的部分。
包括随机误差、系统误差
随机误差：指随机抽样所得的均值与总体参数的差异，也称抽样误差。
只能减少，不能避免。
随机误差的两个特点
1、样本的观察值都在平均值上下分布，从许多无偏倚样本中得到的观察值均数，假如数量较大，总是趋向于接近总体值；
2、随机误差的范围可以用可信区间估计，当保持随机方法而加大样本时，样本均值逐渐向总体均值接近。
系统误差：当对群体的某一特征做一次测量或对某一个体的某一特征做多次测量时，所得均值与总体间的真实性也会产生误差，如果误差向量的方向一致或基本一致时，这种误差称为系统误差。
1
2
偏倚（
1
1)
2)
3)
4)
2,凡因现 3
4
素与某疾病在病因学上虽无关联，担由于该因素的存在而引起该疾病症状或体征的出现，从而使患者及早就医，接受多种检查，导致该人群较高的检出率，以致得出该因素与该病相关联的错误结论。
5、易感性偏倚（susceptibility bias）有些因素可能直接或间接影响观察人群或对照人群对所研究疾病的易感性，导致某因素与某疾病间的虚假联系，由此产生的偏倚称为易感性偏倚。
6、排除偏倚（exclusive bias）在研究对象的确定过程中，没有按照对等的原则或标准，而自观察组或对照组中排除某些研究对象，这样导致因素与疾病之间联系的错误估计，称为排除偏倚。
选择偏倚的控制
1、研究者应充分了解该项研究工作中各种可能的选择偏倚来源，并在研究设计过程中尽量避免；严格掌握研究对象的纳入与排除标准，使研究对象能较好地代表其所出自的总体；
2、为了避免存活因素的影响，在进行病例对照研究时，如果病例组选择新诊断的病人，则对照组不应由慢性病病人组成；如果对照所患的慢性病严重地影响暴露，则更不应作为对照；
信息偏倚（information bias ）又称观察偏倚（observational bias），指研究中有关研究对象的或来自研究对象的信息是错误的，会产生系统误差。
信息偏倚的表现是使研究对象的某种特征被错误分类如暴露于某因素者被错误地认为是非暴露者，某病的患者被认为是非患者。
常见的信息偏倚
1、回忆偏倚（recall bias）指在回忆过去的暴露史或既往史时，因研究对象的记忆失真或回忆不完整，使其准确性或完整性与真实情况间存在的系统误差。
2、报告偏倚（reporting bias）与回忆偏倚不同，报告偏倚是指研究对象因某种原因故意夸大或缩小某些信息而导致的偏倚，因此也称说谎偏倚。
3、诊断怀疑偏倚（diagnostic suspicion bias）如果研究者事先了解研究对象对研究因素的暴露情况，怀疑其已经患某病，或在主观上倾向于应该出现某种阳性结果，于是在作诊断或分析时，倾向于自己的判断。
如对暴露者或实验组进行非常细致的检查，而对非暴露者或对照组则不然，从
4
局，
5
6
倚。
1
2
3
4
1
造成的；
2
3
1、限制:针对某一或某些可能的混杂因素，在设计时对研究对象的入选条件予以限制。
控制已知的混杂因素，不能控制未知的混杂因素。
利：对研究对象针对潜在的混杂因素实行限制后，可得到同质的研究对象，从而可以防止某些混杂偏倚，有利于对研究因素与疾病之间的关系作出较为准确的估计
弊：研究对象对总体的代表性可能会受到影响，因而研究结论的外推会受到一定的限制
2、匹配:在为研究对象选择对照时，使其针对一个或多个潜在的混杂因素与研究对象相同或接近，从而消除混杂因素对研究结果的影响。
利：对某一因素进行匹配可以消除掉该因素可能的混杂作用，提高统计效率
弊：失掉了对这一因素进行分析的机会，既不能分析其作为研究疾病危险因素的作用，也不能分析该因素与其他因素间的交互作用，造成信息丢失
3、随机化:指以随机化原则使研究对象以等同的几率被分配在各处理组中，从而使潜在的混杂因素在各组间分布均衡。
4、统计处理:混杂偏倚在资料分析阶段也可以通过一定的统计处理方法予以控制。
如分层分析、使用回归模型等。
现况研究中常见的偏倚
选择偏倚
无应答偏倚
幸存者偏倚
报告偏倚
回忆偏倚
测量偏倚
现患病例
回忆偏倚
调查偏倚
混杂偏倚
选择偏倚
失访偏倚
信息偏倚
混杂偏倚。