临床药理学PPT课件 抗菌药物
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抗菌药物课件内容
抗菌药物课件内容
一、定义及分类
抗菌药物是一类用于治疗细菌感染的药物，其作用机制是通过破坏细菌的生长
和繁殖，从而杀死细菌或抑制其生长。
根据其作用机制和化学结构的不同，抗菌药物可分为抗生素、抗真菌药物和抗病毒药物三大类。
二、抗生素的作用原理与临床应用
1. β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是一类广谱抗生素，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合
成而导致细菌死亡。
这类药物在感染病原菌不明确的情况下常被用于治疗感染性疾病。
2. 大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素通过阻止细菌蛋白质的合成而杀死细菌，被广泛应用于呼吸
道感染和皮肤软组织感染等疾病的治疗中。
三、抗真菌药物的分类及用途
抗真菌药物是用于治疗真菌感染的药物，根据其靶位和机制的不同，可以分为
抑菌药、细胞膜药和合成醇药三类。
在临床上常见的抗真菌药物有克霉唑、伊曲康唑等，主要用于治疗念珠菌感染等疾病。
四、抗病毒药物的作用及应用范围
抗病毒药物是用于治疗病毒感染的药物，包括直接-作用抗病毒药物和免疫调节剂两大类。
这些药物通过抑制病毒的复制和传播来达到治疗目的，常用于治疗流感、HIV感染等疾病。
五、抗菌药物的合理使用与副作用
抗菌药物在临床应用中应遵循合理、规范的原则，以减少细菌对抗菌药物的耐
药性并降低副作用的发生。
常见的抗菌药物副作用包括过敏反应、肝肾损害等，医生应根据患者的情况选择合适的药物和剂量来进行治疗。
结语
抗菌药物在临床中发挥着重要的作用，但其使用也需谨慎，避免耐药性的产生和潜在的副作用。
只有在医生指导下合理使用抗菌药物，才能更好地治疗感染疾病并保护患者的健康。
药理学课件第39-42章 抗生素(8版)
化疗指数 (CI)：评价化疗药物安全性的指标。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物安全性↑
CI↑
对机体的毒性↓
抗生素后效应（PAE）:细菌与抗生素短暂接触 后，当药物浓度低于最低抑菌浓度或被清除后， 细菌生长繁殖仍受到持续的抑制。
首次接触效应:是抗菌药物在初次接触细菌时有 强大的抗菌效应，再次或连续接触时这种效应前 不明显，需要间隔相当时间才会再起作用。
38
用途
第一代：主要用于耐药金葡菌感染，PO用于轻中度呼
吸道，泌尿道感染。
第二代：用于敏感菌引起的肺炎，胆道感染菌血症泌
尿及其他组织的感染。
第三代：用于敏感菌引起的尿路感染，以及危及生命
的败血症、等严重感染。
第四代：头孢吡肟，对某些β-内酰胺酶更稳定，对G+、
G－性菌均有高效。对耐第三代的G－性杆菌仍有效。
34
第三代头孢菌素
头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮等
抗菌作用特点 对G+弱于一、二代 对G-强于一、二代、对铜绿假单胞菌有效 对厌氧菌有效 对-内酰胺酶有高度稳定性 分布广，穿透力强，可通过血-脑脊液屏障 无肾毒性
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【应用】可用于G-菌引起的严重的、危及 生命的、重症耐药的严重混合感染。也 能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。
抗菌药物的作用机制
7
第三十九-四十二章
抗生 素
8
抗生素 抗菌药物
人工合成抗菌药 化 抗微生物药 抗真菌药
疗
抗病毒药 抗寄生虫药
药
物 抗肿瘤药
9
第三十九章
β-内酰胺类抗生素
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β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。
临床药物治疗学课件 5 感染性疾病的药物治疗(1)
• 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治医师以上专业技 术职务任职资格的医师同意，并签名。
抗菌药物临床应用管理
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加 保护，以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗 菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何 一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者； 药品价格昂贵者。
病原体
抗感染治疗（药效学）
耐药性
抗感染药
感染性疾病治疗的临床药理学内容
在治疗感染性疾病的过程中，合理应用抗 感染药是个复杂的问题，它涉及到药效学、 药动学、药物不良反应和药物相互作用等 四个方面，而这四个方面又相互影响，密 切联系。所以必须把它们密切结合，融会 贯通，才能达到合理应用的目的。
对细菌耐药性的长远影响
葡萄球菌感染的药物选择
首选
不产酶 产酶 耐甲氧西林 (MRSA, MRSE)
青G 耐酶青 万古
可选
红、林可、青V
红、一代头孢、万古
阿米卡星、奈替米星 SMZ-TMP、磷 利福平(合用) 氟喹诺酮
抗菌药物的适应症
病原微生物
流感杆菌 大肠杆菌
首选药物
氨苄西林、氯霉素 哌拉西林、庆大霉素
大肠杆菌（尿路感染）诺氟沙星、头孢氨苄
诊专家会诊同意，处方或医嘱由副主任以上医师 签名。 4、紧急情况下临床医师可以使用高于权限一级的 抗菌药物，用量仅限一天。
青霉素或氨苄西林
青霉素或氨苄西林 头孢曲松，头孢噻肟 万古霉素或去甲万古霉素 氨苄西林
氯霉素 头孢噻肟 头孢曲松 万古霉素或去甲万古霉素 头孢曲松或头孢噻肟
苯唑西林
青霉素过敏者万古霉素或去甲万古霉素
万古霉素或去甲万古霉素+磷霉素 万古霉素或去甲万古霉素+利福平
抗菌药物临床应用管理
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加 保护，以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗 菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何 一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者； 药品价格昂贵者。
病原体
抗感染治疗（药效学）
耐药性
抗感染药
感染性疾病治疗的临床药理学内容
在治疗感染性疾病的过程中，合理应用抗 感染药是个复杂的问题，它涉及到药效学、 药动学、药物不良反应和药物相互作用等 四个方面，而这四个方面又相互影响，密 切联系。所以必须把它们密切结合，融会 贯通，才能达到合理应用的目的。
对细菌耐药性的长远影响
葡萄球菌感染的药物选择
首选
不产酶 产酶 耐甲氧西林 (MRSA, MRSE)
青G 耐酶青 万古
可选
红、林可、青V
红、一代头孢、万古
阿米卡星、奈替米星 SMZ-TMP、磷 利福平(合用) 氟喹诺酮
抗菌药物的适应症
病原微生物
流感杆菌 大肠杆菌
首选药物
氨苄西林、氯霉素 哌拉西林、庆大霉素
大肠杆菌（尿路感染）诺氟沙星、头孢氨苄
诊专家会诊同意，处方或医嘱由副主任以上医师 签名。 4、紧急情况下临床医师可以使用高于权限一级的 抗菌药物，用量仅限一天。
青霉素或氨苄西林
青霉素或氨苄西林 头孢曲松，头孢噻肟 万古霉素或去甲万古霉素 氨苄西林
氯霉素 头孢噻肟 头孢曲松 万古霉素或去甲万古霉素 头孢曲松或头孢噻肟
苯唑西林
青霉素过敏者万古霉素或去甲万古霉素
万古霉素或去甲万古霉素+磷霉素 万古霉素或去甲万古霉素+利福平
抗菌药物的临床药理学
在抗菌药物的管理政策方面，一些国家已经采取措施加强抗菌药物的合理使用和监管。这些政策包括 抗菌药物的分级管理、处方审核、监测与评估等。通过这些政策措施，可以促进抗菌药物的合理使用 ，减少细菌耐药性的产生，保障患者的健康权益。
THANKS
感谢观看
这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
THANKS
感谢观看
这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
《抗菌药物使用强度》课件
通过对比不同医院或科室的抗菌 药物使用强度数据，可以评估各 医院或科室之间的抗菌药物使用
差异和管理水平。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
03
抗菌药物使用强度的影 响因素
患者因素
患者需求
患者对抗菌药物的期望和要求可能影响医生对药物的选用，尤其是当患者要求 快速见效时。
对抗菌药物使用强度的基本认识
抗菌药物使用强度是一个相对客观的指标，可以用于不同医疗机构之间的比较和评 估。
抗菌药物使用强度受到多种因素的影响，如医院规模、患者构成、感染疾病谱等。
在评估抗菌药物使用强度时，需要综合考虑临床实际情况，避免简单化或一刀切的 判断。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
抗菌药物使用强度的单位
03
万日剂量（万 DDDs）。
重要性
抗菌药物使用强度是评估医疗机构抗 菌药物使用情况的重要指标，可以反 映医疗机构对抗菌药物的依赖程度和 使用情况。
抗菌药物使用强度是医院感染控制和 抗菌药物管理工作的重要考核指标， 有助于提高医疗质量和安全水平。
通过监测抗菌药物使用强度，可以及 时发现和纠正不合理的抗菌药物使用 ，降低耐药菌株的产生和传播风险。
患者认知
患者对抗菌药物的认知不足可能导致不合理用药，如无指征使用抗菌药物。
医生因素
专业知识
医生对抗菌药物的熟悉程度和专业知识水平直接影响其用药 决策。
临床经验
医生的临床经验在处理复杂病例时起到关键作用，经验丰富 的医生可能更准确地判断是否需要使用抗菌药物。
医院管理因素
政策制度
医院制定的抗菌药物使用政策和制度对医生的行为具有约束和引导作用。
抗菌药.ppt
杆菌肽。 – 干扰细胞壁合成的第三步（胞浆外）：青霉素类、
头孢菌素类。
• 作用于细菌的细胞膜、增加膜的通透性
– 多肽类：能与细菌细胞膜上的蛋白质、磷脂结 合，使细胞膜受损。 如：多粘菌素B、黏菌素。
– 抗真菌抗生素：可与真菌细胞膜上的类固醇结 合，使膜的通透性增加。
如：两性霉素B、制霉菌素、咪唑类等。 – 抑制细胞脂质的生物合成，干扰膜的形成。
• 耐药性：又称为抗药性
– 固有耐药性：由染色体基因决定而代代相传的 耐药性。
– 获得耐药性：一般所指的耐药性。指细菌在多 次接触抗菌药物后，产生了结构、生理及生化 功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株， 它们对药物的敏感性下降或消失。
– 交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药 性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。
临床药理学 ☞ 抗菌药物
本章节主要讲述内容
• 抗菌药物概述 • 抗菌药物分类 • 抗菌药物各论、临床合理应用
抗菌药物概述
• 抗生素：原称抗菌素。
– 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在极低浓 度下能够抑制或杀灭其他微生物。
– 抗生素一般以效价单位计算。1ug为1单位，即1g为100 万单位；少数抗生素效价与质量之间有特殊规定，如青 霉素钠0.6 ug为1单位，硫酸黏菌素1ug为30单位
• 大环内脂类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等。 • 截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林。 • 林可胺类：林可霉素、克林霉素。 • 多肽类：杆菌肽、黏菌素。 • 含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。 • 抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、
酮康唑等。
• 其他：利福霉素类（利福霉素、利福 平）、磷霉素等。
• 交叉耐药性：分为完全交叉耐药性、部分交叉耐药 性。
头孢菌素类。
• 作用于细菌的细胞膜、增加膜的通透性
– 多肽类：能与细菌细胞膜上的蛋白质、磷脂结 合，使细胞膜受损。 如：多粘菌素B、黏菌素。
– 抗真菌抗生素：可与真菌细胞膜上的类固醇结 合，使膜的通透性增加。
如：两性霉素B、制霉菌素、咪唑类等。 – 抑制细胞脂质的生物合成，干扰膜的形成。
• 耐药性：又称为抗药性
– 固有耐药性：由染色体基因决定而代代相传的 耐药性。
– 获得耐药性：一般所指的耐药性。指细菌在多 次接触抗菌药物后，产生了结构、生理及生化 功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株， 它们对药物的敏感性下降或消失。
– 交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药 性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。
临床药理学 ☞ 抗菌药物
本章节主要讲述内容
• 抗菌药物概述 • 抗菌药物分类 • 抗菌药物各论、临床合理应用
抗菌药物概述
• 抗生素：原称抗菌素。
– 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在极低浓 度下能够抑制或杀灭其他微生物。
– 抗生素一般以效价单位计算。1ug为1单位，即1g为100 万单位；少数抗生素效价与质量之间有特殊规定，如青 霉素钠0.6 ug为1单位，硫酸黏菌素1ug为30单位
• 大环内脂类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等。 • 截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林。 • 林可胺类：林可霉素、克林霉素。 • 多肽类：杆菌肽、黏菌素。 • 含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。 • 抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、
酮康唑等。
• 其他：利福霉素类（利福霉素、利福 平）、磷霉素等。
• 交叉耐药性：分为完全交叉耐药性、部分交叉耐药 性。
临床药理学抗菌药物后效应
氨基糖苷的给药方案
• 2. 一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药
PK
Cmax/MIC PD
ADR
一次给药消除加快 dC/dt=－kC
饱和性积累，多次给药 体内积累多
（1）PD是浓度依赖性 （2）ADR是时间依赖性
（二）浓度依赖性抗菌药 ---------喹诺酮类药物的给药方案
• PK/PD参数 AUC0-t/MIC(AUIC) >100-125
• 或 Cmax >8
给药间隔参考T1/2、PAE 临床上一次大剂量用药可降低细菌下调摄取抗菌药物的能力
，延长PAE
AUC/MIC (AUIC)
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12
（一）时间依赖性抗菌药物 大环内酯类 时间依赖性且PAE较长
• PK/PD参数 T >MIC ， T1/2、PAE
例：阿齐霉素
（二）浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数
– Cmax/MIC
>8-12（氨基糖苷类）
浓 度
– AUC24/MIC(AUIC)
>100-125
CMAX CMAX/MIC
(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌 与绿脓杆菌*)
MIC
>30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*)
常用抗菌药物的药理学特点与注意事项培训课件
4.肝脏毒性
多数头孢菌素大剂量使用可引起转氨酶和碱性磷酸酶、血胆红素等值的升高多为轻至中度，持续时间短，停用抗生素可恢复。头孢曲松可引起较明显的肝脏反应，如原发性胆汁郁积、胆囊泥沙样结石等，尤其在儿童多见，但停药后可恢复。
5.肾毒性
所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表现为血尿、尿潴留、尿频尿急、急性肾炎、肾功能衰竭等。主要损伤部位是肾脏近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见，说明头孢菌素的肾毒性主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。第三代头孢菌素肾毒性减少，但头孢他啶有一定的肾毒性，尤其是原有肾功不全的病人更为明显，因此该药的用量要根据病人的肾功能进行调整。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素、右旋糖苷合用，肾损害显著增强。
（2）凝血功能障碍和出血并发症
对维生素K有反应的低凝血酶原血症所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素K的合成减少而影响凝血功能；含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素K在肝脏中的羧化，进而使凝血酶原合成减少和依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低，增加出血倾向。 含甲硫四氮唑侧链的药物：头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢、头孢米诺等 对营养不良、吸收障碍等患者宜同时补充维生素K1
第二代头孢菌素
主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对β内酰胺酶稳定性增加。肾毒性较低。头孢呋辛容易穿透血-脑屏障，可用于CNS感染。用于预防手术切口感染。
第三代头孢菌素
主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等对革兰阳性球菌的作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌(包括耐青霉素菌株)、化脓性链球菌及其他链球菌属有良好作用，但非首选用药。对革兰阴性杆菌作用强大。
药理学：抗菌药氨基糖苷类抗生素课件
血液系统不良反应
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
抗菌药物的合理应用PPT医学课件
特点：广谱 、对绿脓杆菌有 效 、不耐酸、不耐酶。
主要用于绿脓杆菌感染，也 用于其他G-杆菌感染。
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抗G-杆菌 的青霉素
• 美西林 • 匹美西林 • 替莫西林
特点：主要作用于G-杆菌， 对肠杆菌科细菌作用较强。
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（二）头孢菌素(cephalosporins)
第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢他定、头孢曲松、
4
（三） 药敏试验 测定抗菌药物在体外对病原微生物有无抗菌作用 的方法，称为药物敏感试验，简称药敏试验。 最低抑菌浓度(MIC)：药物能够抑制培养基内细 菌生长的最低浓度； 最低杀菌浓度(MBC)：药物能够杀灭培养基内细 菌的最低浓度。 药物常用量时达到的平均血药浓度超过MIC的5倍 以上，为高度敏感；相当于或略高于MIC为中度敏 感；低于MIC为耐药。
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神经肌肉阻断作用
引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻 止 钙离子参与乙酰胆碱的释放。可用 新斯的 明治疗。 肾功能↓、Ca2+ ↓、肌松药、重症肌无 力可诱发或加重症状。
37
过敏反应
1～30％ 较少见， 发生率：新霉素>链霉素>卡那霉素、 阿米卡星>庆大霉素、妥布霉素
呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，避免与 能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布 可立嗪等抗组胺药合用。 2.注意耳鸣、眩晕等早期症状 3.检查高频音听电图、眼震颤电图 4.根据肾功能调整剂量，监测血药浓度
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肾毒性 发生率： 新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素
年老、剂量过高以及合用两性霉素B、 杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌 素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。
抗菌药物的合理应用
抗菌药物的合理应用抗菌药物应用现状●高应用率●高不合理率●高耐药发生率●高失败率●高经费开支合理用药的四个前提一、掌握抗菌药物的药理学与临床药理学二、揭示感染部位、范围及其病原体，以及病原体对相关抗菌药物的敏感情况三、明确感染者的生理学特点、病理学特点以及免疫状况四、理解有关法律、法规、规范与制度抗生素选择时需考虑的因素临床常见的致病菌●G+需氧球菌：金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌●G-需氧球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌●G-杆菌：肠杆菌科（大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等）、假单胞菌、不动杆菌、流感等●G+杆菌：单核细胞增多性李斯德菌●厌氧菌：脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜●其他：结核、真菌、支原体、衣原体抗生素的作用环节●抑制或破坏细菌细胞壁的合成：ß-内酰胺类、万古霉素、磷霉素●损伤菌体细胞膜：多肽类(多粘菌素)、制霉菌素、两性霉素B●干扰细菌核酸的合成：磺胺类、利福霉素、喹诺酮类●抑制细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类。
●其他：如抑制叶酸代谢。
抗菌药物的分类（一）●β-内酰胺类：青霉素、头孢霉素、碳青霉烯类、单酰胺类、头霉素类●氨基糖甙类●大环内酯类●喹诺酮类●磺胺类●四环素类●氯霉素类●林可胺类●多肽类●利福霉素类抗生素分类（二）●时间依赖型：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单酰胺类、大环内酯类、克林霉素●浓度依赖型：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素、万古霉素、阿奇霉素各类抗菌药物简介青霉素类●特点：杀菌作用强、毒性低; 新品种抗菌谱广、价廉; PG大剂量CSF浓度高；PG 不耐酶; 过敏反应率高●根据抗菌作用特点分类①作用于G+球菌：PG、苯唑西林（新青II）、甲氧西林（新青I）、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林②广谱青霉素：抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌: 氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、美西林③抗假单胞菌：羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林●适应证：肺炎、脑膜炎、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、心内膜炎、败血症、皮肤软组织、腹腔及盆腔感染头孢菌素类第一代头孢菌素●特点：对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性；对ß-内酰胺酶不稳定；血半衰期大多较短，不易进CSF；对肾脏有一定毒性。
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氧氟沙星 环丙沙星
氟康唑
异烟肼
吡嗪酰胺
利福平
脑脊液药物浓度 脑脊液药物浓
微量，不能达治 度甚微量或不
疗水平者
能测得者
链霉素
苄星青霉素
妥布霉素
林可霉素
庆大霉素
克林霉素
红霉素
多粘菌素B
苯唑西林
酮康唑
四环素
两性霉素B
乙胺丁醇
阿奇霉素
阿莫西林
克拉霉素
头孢唑啉
克拉维酸
头孢噻吩
乙胺嘧啶
抗菌药物胎盘屏障通透性
婴儿与母体血药 浓度之比（%）
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28
10 血 药 浓 度
（mg/L）
1
0
Cmax Cmax/MIC
AUC/MIC
MIC
T＞MIC
Sub-MIC PAE
0
12
24
时间（h）
图3. 药动学/药效学相关性模式图及参数
2020/8/26
29
2020/8/26
30
不同药物不同浓度杀菌曲线
LogCFU
9.5 8.5 7.5 6.5 5.5 4.5 3.5 2.5 1.5
31
-内酰胺类PD特性
本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随
浓度增高而增强。
多无PAE，浓度降至<MIC细菌恢复生长。 这类抗生素的PD/PK参数为T>MIC，其超越MIC
或MBC的时程。
T>MIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～
70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。
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（ 8h< t1/2 ≤ 24h）
极慢速消除类药物
阿奇霉素、氟康唑、周效磺胺
（ t1/2>24h）
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14
抗菌药物的主要消除途径
途径 肝脏 肾脏
肝、肾
肾、肝
药
物
阿奇霉素、林克霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑
头孢唑啉、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢唑肟、胺曲南、亚 胺培南、氨基苷类、SMZ、依诺沙星、氧氟沙星、呋喃妥 因、乙胺丁醇、阿西洛韦、更西洛韦
痰液等常难达到有效浓度。
• 根据感染程度不同选择给药途径
轻、中度感染——选择口服吸收好的药物； 严重感染——静脉给药。
• 尽量避免局部给药
药物在体腔内一般均可达到有效浓度，不需腔内注射。
• 妊娠期用药注意 禁用氨基苷类、四环素类、氟喹诺酮类 • 尿路感染药物选用 多数药物在尿液浓度很高——选用毒性低、价廉、小
0246
Tobramycin
2020/8/26
9.5
9.5
8.5
8.5
7.5
7.5
6.5
6.5
5.5
5.5
4.5
4.5
3.5
3.5
2.5
2.5
1.5 0246
Ciprofloxacin
Time（h）
1.5
0 2 46 8
Ticarcillin
control 1/4MIC MIC 4MIC 16MIC 64MIC
剂 量的口服药物
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19
药动学（PK）-药效学(PD) 结合模型
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20
剂
血
感染
生
量 用
清
浓
部位
物 效
法
度
浓度
应
Pharmacokinetics 药动学
Pharmacodynamics 药效学
图1. 抗菌药物的药动学与药效学
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浓度 效应
PK/PD模型中各部分的关系
阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢 哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、 美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素
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12
三、药物消除
❖ 半衰期（half life） 定义： 血浆中药物浓度下降一半所需要的时间 意义：
表明药物消除快慢
单次用药后，经过3.32t1/2 ，体内药物消除90% 经过6.64t1/2 ，体内药物消除99%
青霉素 羧苄西林 头孢唑啉 头孢噻吩 氨曲南 SMZ 万古霉素
苯唑西林 头孢氨苄 庆大霉素 妥布霉素 阿米 卡星 氯霉素 头孢他啶 头孢噻肟 头孢呋辛 亚胺培南
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18
抗菌药物药动学指导临床用药
• 感染部位有效药物浓度
常规剂量给药——血液、浆膜腔、血供丰富组织，体液
均可达有效浓度； 脑组织、脑脊液、骨组织、前列腺、
吸收甚少或 不吸收
青霉素G等某些青 霉素类 大多数头 孢菌素类 氨基苷 类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉 素B
2
抗菌药物的生物利用度（吸收速度）
口服给药后1~2 h， im给药后0.5~1 h达Cmax
3C
吸 收
2相
1
0
0
Tm3ax
Cmax
分布相
消除相
t
6
9
12
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3
根据吸收情况确定抗菌药物的选用
肾清除为主，无明显肝毒性
严重肝病时减量使用
青霉素、头孢唑啉、头 肾清除为主，无明显肝毒性
正常剂量应用
孢他啶
万古霉素、多粘菌素类 肾清除为主，无明显肝毒性
正常剂量应用
氟胞嘧啶
肾清除为主，偶有肝毒性
慎用
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肾功能减退者抗菌药物的选用
❖ 可选用，维持原量或剂量需适当调整者
包括主要经肝脏代谢的药物，如大环内酯类、利福平、多西 环素、部分β-内酰胺类药物、环丙沙星 主要经肾排泄但毒性较低者，如大多数β-内酰胺类药物、 SMZ、TMP、氧氟沙星
头孢哌酮、氯霉素、红霉素、克拉霉素、林可霉素、克林 霉素、异烟肼、利福平
青霉素类、头孢克洛、头孢噻肟、头孢曲松、四环素、多 西环素、SMZ、TMP、诺氟沙星、环丙沙星、甲硝唑
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肝功能减退时抗菌药物的应用
抗菌药物
对肝脏作用和药动学改变
肝病时应用
红霉素
自肝胆系统清除减少，酯化物具肝毒性
感染较轻，口服治疗：三代头孢、呋喃妥因，7—10 天
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抗菌药物在乳汁中的浓度
❖ 乳汁药物浓度>母体血清药物浓度25%~50%者
磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林 霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林
❖ 乳汁药物浓度<母体血清药物浓度25%者
快速消除类药物
哌拉西林、头孢唑啉等大多数头孢菌素类、氨
（ 1h ≤t1/2 ≤ 4h） 基甙类、红霉素、氯霉素、诺氟沙星等多数氟
喹诺酮类、磷霉素
中速消除类药物
（ 4h< t1/2 ≤8h）
头孢曲松、林克霉素、万古霉素、多粘菌素B、 氧氟沙星、酮康唑
慢速消除类药物
罗红霉素、多西环素、SMZ、TMP. 咪康唑
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抗菌药物PK/PD分类
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时间依赖性抗菌药
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10 血 药 浓 度
（mg/L）
1
0
Cmax Cmax/MIC
AUC/MIC
MIC
T＞MIC
Sub-MIC PAE
0
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时间（h）
图3. 药动学/药效学相关性模式图及参数
❖ 尽量避免应用，确需用时应显著减量并TDM
主要经肾排泄且有明显毒性药物，如氨基苷类、万古霉素、 多粘菌素类
❖ 不宜应用者
四环素类（多西环素除外）——可加重氮质血症 呋喃类、萘啶酸——神经系统毒性
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抗菌药物的胆汁浓度
胆汁/血药浓度 >1
0.5~1 <0.5
药物
氨苄西林（1.0~2.0）哌拉西林（10~15） 美洛西林（10） 四环素（5~10） 多西环素 （10~20） 红霉素（8~25） 克林霉素 （2.5~3.0） 头孢孟多（3~4） 头孢曲松 （10） 头孢哌酮（8~12） 利福平（100） 甲硝唑 TMP 环丙杀星 头孢羟氨苄
按原量慎用或减量应用，酯化物避
免使用
克林霉素
肝病时半衰期延长，消除减慢，可致 ALT 高 减量慎用
氯霉素
肝病时代谢减少，血液系统毒性
减量慎用
利福平
肝毒性，与胆红素竞争酶结合致高胆红素血症 避免使用
异烟肼
乙酰肼清除减少，具肝毒性
避免使用，尤应避免与异烟肼同用
两性霉素 B
肝毒性，黄疸
避免使用或慎用
四环素、土霉素
制定给药间隔时间的重要依据 一般每间隔一个t1/2给
药一次 抗生素后效应（PAE）----某些抗菌药物作用于细菌一定时
间，去除药物后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一定 时间.
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按半衰期对药物分类
消除类型
药物
超快速消除类药物
（ t1/ 2≤ 1 h）
青霉素G等大多数青霉素类、头孢噻吩、 头孢 克洛、亚胺培南、头孢西丁、呋喃妥因
细胞内液
氨苄西林、阿莫西林、万古霉素
30~40 全身分布
异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素
>40
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与组织结合 氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲 硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素
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血供差的组织药物分布