脾虚证动物模型的研究进展及不足_刘越洋

・研究生论坛・

脾虚证动物模型的研究进展及不足

浙江中医学院2000级研究生(310053)　刘越洋　指导:周亨德

摘　要:分别从中医、西医、中西医结合3个不同的方面总结脾虚证动物模型的造模方法,并对其进行评价,提出脾虚证动物模型造模方法的不足及今后的发展趋势。

从1977年以来,脾虚证动物模型的研制已获得许多成功的经验,同时也存在一些不足之处。本文将总结二十多年的研究进展,希望对今后的工作有所促进。

1　脾虚证动物模型的造模方法

1.1模拟中医传统病因建立脾虚证动物模型:此方法依据中医传统理论研制开发“纯”中医病证动物模型。例如:最早问世的苦寒泻下法,以李时珍对大黄“其性苦寒,能伤元气耗阴血”及李杲“大忌苦寒之药损其脾胃”的论述为依据,运用大黄水浸煎剂[1]、大黄粉悬液[2]、大黄加蕃泻液或大黄加玄明粉水浸煎液[3]等苦寒泻下方药喂饲动物造成脾虚证动物模型。与此同时根据“谷不入,半日则气虚,一日则气少”、“饥则损气”、“饮食自倍,肠胃乃伤”为依据,采用限量营养[4](饮食失节法和饥饱失节法)建立脾虚证动物模型。随后,在苦寒泻下法基础上,进一步衍生了以《本草经疏》“脾虚忌下、降泄、破气"为根据的耗气破气法[5],避免苦寒泻下法伤阴亡阳之不足。与上述方法类似,之后又相继出现根据《景岳全书》:“脾胃之伤于外者,惟劳倦最能伤脾”为依据的劳倦过度法[6]和根据脾喜燥恶湿为依据的伤湿法[7]建立脾虚证动物模型。所有这些方法均为单因素造模,而复杂的病因是中医临床症候的一个特点,因此为弥补单因素造摸的不足又创建了劳倦过度加饮食失节法[8]、劳倦过度加饥饱失节法[9]、耗气破气加饥饱失节法[10]、苦寒泻下加饥饱失节法、苦寒泻下加劳卷过渡法、劳倦过度加饮食失节加苦寒泻下法[11]等复合因素造模法。模拟中医传统病因建立动物模型是建立脾虚证动物模型最主要的方法,建立的模型病因、症状、客观指标和药物反应比较一致,其实验结果与中医理论较易吻合,较好体现中医辨证论治的理论。

1.2采用西医病因病理复制脾虚证动物模型:此类模型多是在特定的化学、机械物理等致病因素作用下复制脾虚动物模型。例如:根据临床某些脾虚患者出现植物功能紊乱而创立的新斯地明造模法[11]和利血平造模法[12]。其中前者利用新斯地明可逆性抑制胆碱酯酶,引起内源性乙酰胆碱积聚,使副交感神经功能偏亢,而后者利用利血平耗竭中枢及外周的儿茶粉胺递质使副交感神经机能亢进,从而建立脾虚证动物模型。此外还建立了环磷酰胺造模法[13],其理论依据为使用环磷酰胺后出现骨髓抑制所造成的白细胞减少及食欲不振、恶心、呕吐、全身乏力等类似中医“脾虚证”的症状。继后,又根据秋水仙碱长期使用可导致吸收不良综合征,还可引起肌无力和肌病,以及血小板减少而见各种出血等副作用创建了秋水仙碱造模法[14]。根据X线可使肌体电解质发生电离作用,使人体体液及细胞发生生化反应,损伤细胞的生化及生理功能,采用X射线照射大鼠腹部塑造脾虚证动物模型[15]。根据西医病因病理复制的动物模型比较成熟,具有造模方法稳定,实验结果可靠,重复性好,与现代医学研究结果有可比性。

1.3　根据中西医结合病因学说塑造脾虚证动物模型:此方法既运用了中医的病因学说又考虑了西医的致病原理,多是建立病症结合脾虚动物模型。例如:采用大黄与芒硝水溶液灌胃大鼠9d后接种腹水性肝癌细胞(HAC)而建造的脾阳虚型腹水型肝Ca模型。采用类似方法还建立了脾阳虚型实体型肝Ca模型、脾气虚型创伤愈合模型、脾气虚型胃溃疡模型、脾阳虚型胃溃疡模型等[11]。此方法塑造的动物模型吸取中西医在造模方面的成功经验,发挥了各自的致病特点,既与中医理论相联系,又与现代医学的某些疾病相一致,有利于中西医结合理论研究的深入发展。

2　脾虚证动物模型研究中的不足

2.1　造模病因选择上的不足:在中医理论的

病因学说中,某一病因可导致多种证候。以往脾虚动物模型所采用的致病因素,不仅是导致脾虚的病因,也是导致肾虚、心虚、肺虚、肝虚的共同病因。临床上脾虚证的病因往往也不是单一的,常由多种因素共同作用,因此综合因素造模法更接近于临床。在造模病因的选择上,可把中医脾虚的常见病因作一归纳,运用模糊数学方法[16],使各项病因指标定量化,在以各种因素所占的比例,探索出最佳的综合病因,使造模方法规范化。

2.2　造模动物选择上的不足:脾虚动物模型多采用小白鼠、大白鼠、金黄地鼠、豚鼠、家兔等中小动物,这些动物与人差异性较大,例如:动物食必生冷,多是不洁,喜食苦寒,起居无常等,所以人类的致病因素未必导致动物发病。其次动物的自愈能力强,绝大多数脾虚模型在造模停止后迅速恢复,不能类似临床脾虚患者难以自愈。迅速的自然恢复使脾虚模型难以说明其虚证表现是由于机体的虚,还是由于造模因素的作用。

2.3　造模结果与强制性营养不良难以分开:现有脾虚动物模型的造模方法大多有明显的强制性限制营养物摄入,增加营养物质排出及降低机体消化功能等作用,造成强制性营养不良。当致病因素一旦撤消则造模动物进入恢复阶段,这与脾虚患者即使在外界营养供给充足的条件下,仍因机体对营养物质的吸收利用(运化)功能障碍而无法恢复存在着显著不同。

2.4　反证药物缺乏特异性:由于造模病因、动物选择上的不足以及脾虚证的实质仍较模糊,中医症状诊断很难简单地应用于动物,所以药物的反证是衡量模型是否成功的一个必要的、普遍的指标。目前治疗脾虚证尚未筛选出特异性方药,已有的文献报道多采用四君子汤、加味四君子汤、香砂六君子汤、理中汤、附子理中汤、补中益气汤及一些自拟方等进行动物模型的药物反证。没有特异性方药,对脾虚证动物模型的诊断难以达到量化,也无法准确的评估动物模型。

综上所述,脾虚证动物模型的研制已较成熟。在今后的研究工作中,以中医理论为指导,寻找能严重损伤模型动物机体内在正气的造模方法,以达到“精气夺则虚”来提高动物模型的稳定性和重复性,这将是脾虚动物模型研究工作的重点。以多因素慢性病程及自然发病,证病结合等指导思想复制脾虚动物模型,将成为脾虚证动物模型复制研究的方向,而不同类型的脾虚证动物模型的建立则是脾虚动物模型研制的必然发展趋势。

参考文献

1　北京师范大学生物系消化生理教研组.中医脾虚症动物模型的造型.中华医学杂志,1980;60(2)∶83 2　严智强,于书庄,舒琪,等.脾虚症动物模型的多种体表物理信息及其它生物指标的研究.贵州医药, 1982;(4)∶39

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6　郑小韦,包素珍,朱君华,等.中医实验动物模型方法学.第1版.上海:上海中医药大学出版社,1999∶89 7　王昕,张永志,孙跃余.伤湿所致大鼠脾阳虚动物模型及其机理研究.辽宁中医杂志,1995;22(4)∶187 8　谢仰洲,陈琦涛,谢宗,等.用过劳和饮食失节法塑造大鼠脾虚症模型的研究—生化免疫病理和超微结构的观察.中医杂志,1987;28(5)∶57

9　杨云.劳倦和饥饱引起的大鼠脾虚症模型的造模及实验研究.中国医药学报,1989;(4)∶2

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12　黄树明,于宝玲,张江红.利血平致脾虚家兔离体空肠平滑肌张力的变化及四君子汤的影响.中国医药学报,1988;(1)∶46

13　王禾,吉惠敏,韩立军,等.环磷酰胺模型中医证型属性的实验研究.中国中医基础医学杂志,1996;2(5)∶46

14　刘士敬,朱倩.大鼠胃饲秋水仙碱脾气虚模型研究.中医杂志,1997;38(5)∶300

15　刘士敬,朱倩.X射线照射大鼠腹部塑造脾气虚模型的研究.中国中医基础医学杂志,1997;3(5)∶57 16　郑日新,刘明芝.模糊数学综合评判法在临床中的应用.中西医结合杂志,1989,;9(5)∶302

(收稿2001-09-20)