类克IBD治疗含作用机制、临床应用(严选课件)
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• Treat（Updated 2011 by DDW）
– 类克长期和大样本人群安全性；
参考材料
16
ACCENT I
一项评价类克®用于克罗恩病治疗的长期临床研究
A Crohn’s Disease Clinical Trial Evaluating Infliximab in a New Long Term Treatment Regimen
11
类克结构式
•结构: 由鼠可变区与人IgG区结合
的嵌合单克隆抗体
•作用靶点: TNF- a •推测的作用机制:
• 通过干扰TNF-a与细胞表面受体的 结合来减弱TNF-a的炎症作用
• 使TNF-a阳性巨噬细胞和T细胞凋 亡
类克
鼠可变区
参考材料
人 IgG1 区
12
类克®
参考材料
13
临床应用
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用
安全性
参考材料
14
英夫利西单抗 全球临床研究数据
参考材料
15
类克治疗克罗恩病的经典研究
• Targan 108研究（1997， N Engl J Med ）:
– 类克适用于克罗恩病的诱导缓解
• Accent I（2002，Lancet）
– 类克适用于克罗恩病的维持治疗
RA3042e
参考材料
17
MAIN B
ACCENT I
研究设计和方法
• 多中心，随机，双盲试验 • 45个中心，分别位于北美、欧洲和以色列 • 试验持续时间 1年 • 共同主要临床评价终点在:
– 30 周 病情缓解的患者 – 54周 有临床反应者
参考材料
18
ACCENT I
输液
第0周
第2周 第6周 第14周 第22周 第54周(终点)
• Accent II（2004, N Engl J Med ）
– 类克适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗
• Reach 研究（2007，GASTROENTEROLOGY）：
– 6-17岁儿童克罗恩病患者的治疗；
• SONIC Study（2010，N Engl J Med）
– 伴高危因素患者早期应用类克，降阶梯治疗；
5
注射用英夫利西单抗
商品名称： 适应症：
规格： 用法： 贮藏:
类克 (RemicadeTM) 类风湿性关节炎；强 制性脊柱炎；克罗恩 病； 中重度斑块型银屑病 100mg/瓶 静脉输注 2-8°C避光保存，不 可冷冻（无菌冻干粉 末，不含防腐剂）
参考材料
6
类克® ：在美国和欧盟被批准的
成年病患 UC适应证和剂量
临 床 缓 解 率 ％
051001.1 Hendricks 20
第30周有临床缓解者
第2周有临床反应者
% %
%
单次给药
5mg/kg 每8周
参考材料
10mg/kg
每8周
临床缓解定20义： 在CDAI中降低到150以下
ACCENT I
患 者 百 分 比 ％
第54周的临床缓解率
第2周有临床反应者
单次给药
类克® 产品简介
及早使用类克，快速达到粘膜愈合
改变疾病自然进程
参考材料
1
内容
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用 指南推荐
参考材料
2
产品概述
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用 指南推荐
参考材料
3
类克® 历史
• 1998年,类克®被 FDA首次批准 用于CD
• 百度文库003年, FDA 批准用于UC
药代动力学
产品概述 药代动力学
作用机制 安全性
临床应用
参考材料
8
类克®静脉给药，达峰更高更快
100
浓度(ug/ml)
75
类克®血药浓度高，5分钟达 Cmax＝77μg/mL
半衰期：8-9.5天
50
25
0
0
4
8
12
首次给药后时间(周)
参考材料
*Feldmann and Maini. Annv Rev. Immunol 2001:19:163-96
• 2006年 , FDA 批准用于儿童CD
• 2007年9月1日, 在中国上市
• 2011年FDA批准用于6岁以上儿 童UC
• INFLIXIMAB: “Infl-” 表示炎
症(inflammation), “-ixi” 表示
嵌合体(chimeric), “-mab” 表
示单克隆抗体(monoclonal
antibody)
参考材料
4
类克®—全球累计患者数最多的TNF-a抑制剂
1
2 3
1
2
3
1Data on File As of September 5, 2007, Centocor
23AAmbbgoettn/LWabyoerthatoPrhieasrm. ParceesustiRcaellse.ashett.pA:/p/wriwl 2w7参.eth考n,b材2r0e料0l.c7om/ Accessed may 2007
实验设计
全部患者, n = 573 类克® 5 mg/kg
第2周有临床反应者, n = 335 (59%)
CDAI下降>25% 并且>70
单次给药组 安慰剂 n = 110
3-剂量诱导组 5 mg/kg n = 113
3-剂量诱导组 5 mg/kg n = 112
参考材料
评估
10 mg/kg
19
ACCENT I
依那西普72分钟达 Cmax＝1.2μg/mL * 半衰期：3-5.5天
16
9
作用机制
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用
安全性
参考材料
10
肿瘤坏死因子-a在IBD中的作用
• 肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的促炎症因子和免 疫调节因子。研究发现，在活动期IBD患者粪便和血清 中TNF浓度升高，主要来源于肠粘膜。
➢对于中重度活动性且传统治疗不能充分缓 解的UC病患，使用类克能减轻症状及体 征，诱导和维持临床缓解，促进粘膜愈合 以及停用皮质类固醇激素
➢类克的建议剂量是诱导期5 mg/kg，第0， 2，6周给药；维持期5 mg/kg，每8周给药
参考材料
7
REMICADE® (infliximab) Prescribing Information, Centocor, Inc.
5mg/kg 参考每材8周料
10mg/kg
每8周
临床缓解定义：
在CDAI中降低到21150以下
• 胃肠道被认为是单核巨噬细胞产生TNF-a的最主要的靶 器官之一，有人报道，在IBD患者的结肠细胞株中发现 ，TNF-a特异性定位于6种细胞并由他们表达。虽然 TNF-a在IBD中引起发病的具体途径还不清楚，但目前 已有大量的实验证据显示TNF-a与IBD的发病、进展及 转归都可能有密切的关系。
参考材料
– 类克长期和大样本人群安全性；
参考材料
16
ACCENT I
一项评价类克®用于克罗恩病治疗的长期临床研究
A Crohn’s Disease Clinical Trial Evaluating Infliximab in a New Long Term Treatment Regimen
11
类克结构式
•结构: 由鼠可变区与人IgG区结合
的嵌合单克隆抗体
•作用靶点: TNF- a •推测的作用机制:
• 通过干扰TNF-a与细胞表面受体的 结合来减弱TNF-a的炎症作用
• 使TNF-a阳性巨噬细胞和T细胞凋 亡
类克
鼠可变区
参考材料
人 IgG1 区
12
类克®
参考材料
13
临床应用
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用
安全性
参考材料
14
英夫利西单抗 全球临床研究数据
参考材料
15
类克治疗克罗恩病的经典研究
• Targan 108研究（1997， N Engl J Med ）:
– 类克适用于克罗恩病的诱导缓解
• Accent I（2002，Lancet）
– 类克适用于克罗恩病的维持治疗
RA3042e
参考材料
17
MAIN B
ACCENT I
研究设计和方法
• 多中心，随机，双盲试验 • 45个中心，分别位于北美、欧洲和以色列 • 试验持续时间 1年 • 共同主要临床评价终点在:
– 30 周 病情缓解的患者 – 54周 有临床反应者
参考材料
18
ACCENT I
输液
第0周
第2周 第6周 第14周 第22周 第54周(终点)
• Accent II（2004, N Engl J Med ）
– 类克适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗
• Reach 研究（2007，GASTROENTEROLOGY）：
– 6-17岁儿童克罗恩病患者的治疗；
• SONIC Study（2010，N Engl J Med）
– 伴高危因素患者早期应用类克，降阶梯治疗；
5
注射用英夫利西单抗
商品名称： 适应症：
规格： 用法： 贮藏:
类克 (RemicadeTM) 类风湿性关节炎；强 制性脊柱炎；克罗恩 病； 中重度斑块型银屑病 100mg/瓶 静脉输注 2-8°C避光保存，不 可冷冻（无菌冻干粉 末，不含防腐剂）
参考材料
6
类克® ：在美国和欧盟被批准的
成年病患 UC适应证和剂量
临 床 缓 解 率 ％
051001.1 Hendricks 20
第30周有临床缓解者
第2周有临床反应者
% %
%
单次给药
5mg/kg 每8周
参考材料
10mg/kg
每8周
临床缓解定20义： 在CDAI中降低到150以下
ACCENT I
患 者 百 分 比 ％
第54周的临床缓解率
第2周有临床反应者
单次给药
类克® 产品简介
及早使用类克，快速达到粘膜愈合
改变疾病自然进程
参考材料
1
内容
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用 指南推荐
参考材料
2
产品概述
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用 指南推荐
参考材料
3
类克® 历史
• 1998年,类克®被 FDA首次批准 用于CD
• 百度文库003年, FDA 批准用于UC
药代动力学
产品概述 药代动力学
作用机制 安全性
临床应用
参考材料
8
类克®静脉给药，达峰更高更快
100
浓度(ug/ml)
75
类克®血药浓度高，5分钟达 Cmax＝77μg/mL
半衰期：8-9.5天
50
25
0
0
4
8
12
首次给药后时间(周)
参考材料
*Feldmann and Maini. Annv Rev. Immunol 2001:19:163-96
• 2006年 , FDA 批准用于儿童CD
• 2007年9月1日, 在中国上市
• 2011年FDA批准用于6岁以上儿 童UC
• INFLIXIMAB: “Infl-” 表示炎
症(inflammation), “-ixi” 表示
嵌合体(chimeric), “-mab” 表
示单克隆抗体(monoclonal
antibody)
参考材料
4
类克®—全球累计患者数最多的TNF-a抑制剂
1
2 3
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3
1Data on File As of September 5, 2007, Centocor
23AAmbbgoettn/LWabyoerthatoPrhieasrm. ParceesustiRcaellse.ashett.pA:/p/wriwl 2w7参.eth考n,b材2r0e料0l.c7om/ Accessed may 2007
实验设计
全部患者, n = 573 类克® 5 mg/kg
第2周有临床反应者, n = 335 (59%)
CDAI下降>25% 并且>70
单次给药组 安慰剂 n = 110
3-剂量诱导组 5 mg/kg n = 113
3-剂量诱导组 5 mg/kg n = 112
参考材料
评估
10 mg/kg
19
ACCENT I
依那西普72分钟达 Cmax＝1.2μg/mL * 半衰期：3-5.5天
16
9
作用机制
产品概述 药代动力学
作用机制 临床应用
安全性
参考材料
10
肿瘤坏死因子-a在IBD中的作用
• 肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的促炎症因子和免 疫调节因子。研究发现，在活动期IBD患者粪便和血清 中TNF浓度升高，主要来源于肠粘膜。
➢对于中重度活动性且传统治疗不能充分缓 解的UC病患，使用类克能减轻症状及体 征，诱导和维持临床缓解，促进粘膜愈合 以及停用皮质类固醇激素
➢类克的建议剂量是诱导期5 mg/kg，第0， 2，6周给药；维持期5 mg/kg，每8周给药
参考材料
7
REMICADE® (infliximab) Prescribing Information, Centocor, Inc.
5mg/kg 参考每材8周料
10mg/kg
每8周
临床缓解定义：
在CDAI中降低到21150以下
• 胃肠道被认为是单核巨噬细胞产生TNF-a的最主要的靶 器官之一，有人报道，在IBD患者的结肠细胞株中发现 ，TNF-a特异性定位于6种细胞并由他们表达。虽然 TNF-a在IBD中引起发病的具体途径还不清楚，但目前 已有大量的实验证据显示TNF-a与IBD的发病、进展及 转归都可能有密切的关系。
参考材料