LH临床意义

LH()的临床意义

1、LH阈值：COS中获得足够E2合成及正常卵泡发育的最低LH有效剂量即为LH阈值剂量。当LH超过某一剂量引起募集障碍和卵泡闭锁即为LH上限剂量。

2、LH窗：正常卵泡发育LH在阈值和上限值之间称LH窗（1-10IU/L）。正常LH5IU/L左右；定义LH阈值非常困难：多篇文献研究结果显示：每日补充重组LH75IU或75-150IU/D 可以获得良好的卵泡发育；一些学者提议测循环血中LH水平作为阈值：。IVF治疗周期中在卵泡晚期添加LH2-3天，会更好的促进卵泡生长

卵泡晚期添加LH：（若添加过早会降低继续妊娠率）

作用机制：r-LH诱导TC生成ECG,促使GC、卵丘细胞、卵细胞共同产生EGF，EGF可激活卵细胞内的生长分化因子9而促进卵子细胞浆和核同步成熟并同时防止卵丘细胞凋亡，较长时间保持卵丘细胞的生理功能，能够促进卵子细胞浆与核同步成熟直至排卵，从而提高卵子质量，改善IVF结局

优点：通过（提高卵子质量；诱导E2合成；促进Em发育）而改善IVF结局，降低流产率。适应症：

低促性腺性性功能减退症（HH）即内源性LH过低（使得卵子成熟时间延长，受精率下降，早期流产率升高）；

降调周期LH过度抑制（LH小于L,E2过低）；

年龄过大（雄激素分泌功能降低、有功能的LH受体降低；GnRHa降调致LH受体下降；免疫反应未改变，但LH生物活性降低；随年龄增加卵巢旁分泌降低（LH活性升高受旁分泌影响）。年龄大于等于35岁，LH水平正常不足以维持生长，对LH敏感性降低，产生A升高，有功能LH受体降低，24小时T水平下降）；

对FSH反应不良者（包括低反应、垂体过分抑制内源性LH活性过低使得卵巢反应降低，单纯FSH不足以有效促进卵泡和卵子正常发育）。

3、LH生理作用：

传统观点：诱导卵泡膜细胞合成雄激素（作为E合成底物）；诱发排卵；支持黄体。

目前观点：卵泡发育晚期颗粒细胞接受一定量LH，协助FSH促进GC增殖、卵巢类固醇合成

及健康卵泡和卵子的发生（优势卵泡选择、非优势卵泡闭锁）；LH过高产生“抗卵泡发育”效应；LH过低E2分泌合成障碍而影响卵泡的发育和Em接受性。

卵泡期：促进泡膜细胞合成分泌雄激素；协同FSH促进雌激素生成；卵泡中期开始优势卵泡颗粒细胞上有LH受体表达,细胞对FSH和LH 均有反应,FSH负反馈调节水平下降后支持优势卵泡继续发育；

卵泡末期：卵母细胞完成减数分裂（LH使得卵丘与卵母细胞（gap junction）缝隙连接中断，CAMP降低，抑制减数分裂因素解除，P升高使PAK活性降低使cdc25活性升高使MPF 激活，卵母细胞GVBD,P18-20小时使卵母细胞GVBD）；卵丘-卵母细胞复合体的成熟；卵泡破裂；颗粒细胞黄素化

黄体期：维持黄体功能，刺激黄体颗粒细胞分泌孕激素

4、LH治疗窗：

LH窗内：正常的卵泡发育，正常的卵母细胞成熟；正常的雄激素和雌激素生成；FSH/LH激活旁分泌信号；充分的颗粒细胞增殖成熟且功能成熟；卵泡、卵子完全成熟；

低于LH阈值：

卵泡生长受损；雄激素/雌激素生成不足；卵子成熟不完全（无卵子完全成熟）；FSH 诱导卵泡生长（GCZ增殖）；FSH诱导GC芳香化酶活性；GC和卵泡膜细胞（TC）之间无旁分泌征出现

在试管助孕周期会导致：受精率下降；着床率下降；早期流产升高；活产率下降高于LH阈值：

LH 受体降调；颗粒细胞增殖受抑制；提早黄素化（卵泡提前排卵）；卵子发育受损。

在试管助孕周期会导致：卵泡闭锁（非优势卵泡）、排卵前卵泡过早黄素化；卵子/

胚胎质量不良；妨碍子宫内膜成熟。

5、自然周期中，降低的LH对生殖结局有什么作用

HH是天然的低FSH和LH的模型，证据显示HH患者，单独使用FSH不能促使卵泡发育，对于内源性LH

6、高水平LH对生殖结局的作用：

有一项研究结论：未妊娠组：HCG日前2天的LH水平（均值）显著高于妊娠组的LH；

并且显著高于未妊娠但是有冷冻胚胎组。从结果还看到，取卵前就取消周期组，并且流产、和受精失败组的尿LH都显著高于妊娠组。

PCOS患者早卵泡期高LH对排卵、妊娠不利，并且与早期妊娠丢失有关。

自然周期中，高LH对生殖结局的影响：早卵泡期高LH：妊娠率低；流产率高

7、自然周期和卵巢刺激周期中LH水平差异：刺激周期中，LH浓度与自然周期不同。激动剂方案，LH被抑制持续低浓度，拮抗剂方案，LH波动水平，需要每日用药。

8、自然周期LH浓度曲线：LH浓度在卵泡发育晚期缓慢上升，在8-12IU间，排卵前出现LH峰。

9、LH峰出现的时间有每天的规律，常常上午5:00-10:00较其他时间发生的机会要多很多。血P浓度在LH峰出现之前32小时升高，P上升的坡度平行于LH峰；E2在排卵后D4天达低点，以后又开始上升出现第二个高峰；FSH在卵泡早期维持较低水平至卵泡晚期随卵泡发育增大在排卵前24小时出现低值，随即迅速升高，24小时后又下降，黄体期维持于低水平。

10、Em过厚也可以添加LH（抑制内膜生长）

11、LH峰测定：确定有无排卵，何时排卵

LH峰值因人而异，存在个体差异有的45，有的60.

一般来说LH达基础值2倍时，12-24小时出现LH峰；出现LH峰或正向上升，继续监测，达峰值后10小时取卵。LH峰通常维持48-50小时；LH峰出现于排卵前36-38小时；LH峰值必须维持14-27小时才能确保促使卵泡成熟。

LH脉冲分泌，卵泡晚期60分/次

12：LH峰：排卵前血LH峰维持约24小时，血LH峰后8-12小时出现尿LH峰（大于40），排卵：血LH峰后34-35（24-36）小时或尿LH峰后12-24小时.

排卵前：LH为基础3-8倍，可达160IU/L,FSH为基础2倍，很少大于30IU/L。

注射HCG最佳时间为内源性LH峰后8-20小时。

LH峰后在LH作用下卵泡膜细胞层血流增多，呈水肿样。B超可见卵泡周围回声低，卵泡壁不甚规则或似乎与GC层分开，或部分剥离但可认出卵丘的回声，形态上变圆，趋向卵巢表