肠道病毒感染优秀课件
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• 5’核酸序列高度保守，在小RNA病毒科同源 性可达90%,在5'端的起始点共价连接着一 个由病毒基因编码的蛋白VPg，由22-27个 氨基酸组成，在肠道病毒高度保守，是启 动RNA合成必须的。
• ORF分P1-P3区，其中P1区编码VP1-VP4， P2、P3编码非结构蛋白。
肠道病毒结构及基因组成示意图
侵入门户
多数感染者 （儿童感染 者中约90%）
肠道病毒感染过程示意图
出生时或新 生儿期感染
Fra Baidu bibliotek
经口或呼吸道
咽或下消化道
先天性感染
扁桃体、深颈部淋巴结、 肠道集合淋巴组织及肠 (轻微病毒血症) 系膜淋巴结
(轻微病毒血症)
中枢
心
肝、胰、
呼吸道
神经
肾上腺
少数感染者
皮肤和 粘膜
严重病毒血症
抗体出现，病毒血症停止， 继发感染部位病毒含量减少
肠道病毒感染优秀课件
背景
• 肠道病毒感染广泛分布于世界各地，人群隐性感染甚为普 遍，引起临床表现复杂多样，大多数为轻症，但重症病例 出现：心肌炎、脑干脑炎、无菌性脑膜炎、脑炎及弛缓性 瘫痪性疾病等，可危及生命，尤其在小儿。
背景
•2008年5月2日手足口病纳入法定传染病
遥
熟
远
悉
学习内容
• 肠道病毒病原学 • 发病机制 • 流行病学 • 临床表现 • 实验室检查 • 诊断及鉴别诊断 • 治疗 • 新生儿肠道病毒感染临床表现 • 重症手足口病分期及诊治疗 • 预防和预后
• 免疫：感染后有型特异性中和抗体及补体 结合抗体（IgG、IgA、IgM），病后1周可 出现，3-4周达高峰，对同型病毒具有较持 久的免疫力。不同型别的肠道病毒感染后 不能提供交叉免疫保护，故可重复感染。
• 母亲抗体可通过胎盘、母乳对胎儿和新生 儿产生保护。
• 潜伏期：一般7-14天（2-35天）。
发病机制
• 病毒由呼吸道或口腔至消化道入侵局部粘 膜，病毒与宿主细胞蛋白受体结合，数分 钟内完成插入、脱衣壳和释放RNA基因入 宿主细胞质中进行装配和复制。
淋巴通
• 粘膜下淋巴组织复制 道扩散 远端淋巴结、肝 脾、骨髓（此阶段为轻微病毒血症，第一 次病毒血症） 心、中枢神经系统、肺、 肝、肌肉、胰腺（此阶段为严重病毒血症）
• 全世界每年有10亿人次感染，其中90%无 症状。
病理学
• 中枢神经系统、心肌、肝、肾、肾上腺、 胰腺、骨骼肌等受感染后表现为局灶性坏 死及急性炎症反应。
临床表现
• 非特异性急性发热：3月龄以下小婴儿非特 异性发热最常见原因，或伴有易激惹、嗜 睡、纳差、呕吐、腹泻、出疹、上呼吸道 症状，一半婴儿感染肠道病毒后发生无菌 性脑膜炎，但没有明显脑膜刺激征。
病原学
• 属于小RNA病毒科，单链RNA • 成熟病毒颗粒为球形，二十面体，直径17-
30nm • 病毒由核酸+衣壳组成。衣壳由VP1、VP2、
VP3、VP4四条多肽组成，其中VP1位于核 酸衣壳最外侧包含主要的中和抗原，为免 疫优势衣壳蛋白。VP4位于最内侧。
病原学
• 病毒RNA基因组呈线状，链长度约为7.5kb， 其5'端和3'端为非编码区，中间部分约长 6.6kb，为一连续开放阅读框架（ORF）。
腹泻 恶心、呕吐
Wen Yi Thong, Audrey Han, S J Furene Wang,et al.Enterovirus infections in Singaporean children: an assess ment of neurological manifestations and clinical outcomes.[J].Singapore Med. 2017 Apr; 58(4): 189–195.
流行病学
•传染源：有症状的患者及无症状或隐性感染 者，呼吸道排毒1-3周，消化道排毒2-3月， 早期可在血液、胸水、尿、骨髓中检出病毒。
•传播途径：主要途径 粪—口
次要途径 呼吸道分泌物
具、衣物等）
间接接触污染物（玩
特殊途径 经胎盘垂直传播—宫 内感染、母乳传播、接触含病毒的阴道及宫 颈分泌物
• 流行季节：温带夏秋季流行、热带全年均 可发病
由于健康人群粪便 中可带有肠道病毒， 因此相关解释时应 该注意区别
• 结合实验室检查可明确
此病毒 在患者中的分离率高 于未接触患者的正常人群 （同年龄、同地区、同时期）
• 呼吸道感染：上呼吸道卡他症状、咽炎、 肺炎
疱疹性咽峡炎：台湾研究显示症状性EV71感 染其中10%表现为疱疹性咽峡炎。
手足口病：手足掌背面均可出现，也可见于 臂、腿、臀部皮肤
3-7mm，较水痘小，质较硬
口腔舌、颊粘膜、硬腭、软腭、 牙龈、扁桃体、咽部均可出现
肠道病毒感染后有无神经系统症状患儿临床症状表现对比图
病原学
• 早期根据肠道病毒在人和灵长类动物细胞 上的增殖能力、致病机理、抗原差异性等， 最初将肠道病毒分为三种：脊髓灰质炎病 毒（Poliovirus），柯萨奇病毒Ａ组（Coxs ackievirus A）和柯萨奇病毒Ｂ组（Coxsac kievirus B）、埃可病毒（Echovirus）。后 来越来越多的发现生物学特性的交叉重叠， 故不再进行脊髓灰质炎、柯萨奇和埃可病 毒的划分，将新发现的肠道病毒68型开始 统一按发现序号命名。
人肠道病毒属及其分型
EV：entervirus，肠道病毒；CV：coxsackievirus，柯萨奇病毒；E：echvirus，埃可病毒； PV：poliovirus，脊髓灰质炎病毒
病原学
不 敏 感
肠道病毒
敏 感
酸（pH3.5），70%酒精，5%来苏水， 低温
1%过锰酸钾，1%双氧水，含氯消毒剂 高温（56℃半小时） 干燥 紫外线
新生儿肠道病毒感染临床表现
• 轻微的无特异性的发热 • 脓毒症样疾病 • 呼吸系统疾病：疱疹性咽峡炎、喉气管支
气管炎、肺炎 • 胃肠症状：呕吐、腹泻、NEC、肝炎、胰
腺炎 • 心血管症状 • 神经系统表现 • 皮疹：非特异性皮疹
45例新生儿柯萨奇病毒B心肌炎临床表现
实验室检查
诊断
•流行病学因素：发病时间、暴露因素、潜伏 期、地理位置（是否在流行病区） •临床症状 •特殊的临床表现：疱疹性咽峡炎、急性心肌 炎、流行性胸痛或肌痛。 （满足上述条件可临床考虑肠道病毒感染可 能）
• ORF分P1-P3区，其中P1区编码VP1-VP4， P2、P3编码非结构蛋白。
肠道病毒结构及基因组成示意图
侵入门户
多数感染者 （儿童感染 者中约90%）
肠道病毒感染过程示意图
出生时或新 生儿期感染
Fra Baidu bibliotek
经口或呼吸道
咽或下消化道
先天性感染
扁桃体、深颈部淋巴结、 肠道集合淋巴组织及肠 (轻微病毒血症) 系膜淋巴结
(轻微病毒血症)
中枢
心
肝、胰、
呼吸道
神经
肾上腺
少数感染者
皮肤和 粘膜
严重病毒血症
抗体出现，病毒血症停止， 继发感染部位病毒含量减少
肠道病毒感染优秀课件
背景
• 肠道病毒感染广泛分布于世界各地，人群隐性感染甚为普 遍，引起临床表现复杂多样，大多数为轻症，但重症病例 出现：心肌炎、脑干脑炎、无菌性脑膜炎、脑炎及弛缓性 瘫痪性疾病等，可危及生命，尤其在小儿。
背景
•2008年5月2日手足口病纳入法定传染病
遥
熟
远
悉
学习内容
• 肠道病毒病原学 • 发病机制 • 流行病学 • 临床表现 • 实验室检查 • 诊断及鉴别诊断 • 治疗 • 新生儿肠道病毒感染临床表现 • 重症手足口病分期及诊治疗 • 预防和预后
• 免疫：感染后有型特异性中和抗体及补体 结合抗体（IgG、IgA、IgM），病后1周可 出现，3-4周达高峰，对同型病毒具有较持 久的免疫力。不同型别的肠道病毒感染后 不能提供交叉免疫保护，故可重复感染。
• 母亲抗体可通过胎盘、母乳对胎儿和新生 儿产生保护。
• 潜伏期：一般7-14天（2-35天）。
发病机制
• 病毒由呼吸道或口腔至消化道入侵局部粘 膜，病毒与宿主细胞蛋白受体结合，数分 钟内完成插入、脱衣壳和释放RNA基因入 宿主细胞质中进行装配和复制。
淋巴通
• 粘膜下淋巴组织复制 道扩散 远端淋巴结、肝 脾、骨髓（此阶段为轻微病毒血症，第一 次病毒血症） 心、中枢神经系统、肺、 肝、肌肉、胰腺（此阶段为严重病毒血症）
• 全世界每年有10亿人次感染，其中90%无 症状。
病理学
• 中枢神经系统、心肌、肝、肾、肾上腺、 胰腺、骨骼肌等受感染后表现为局灶性坏 死及急性炎症反应。
临床表现
• 非特异性急性发热：3月龄以下小婴儿非特 异性发热最常见原因，或伴有易激惹、嗜 睡、纳差、呕吐、腹泻、出疹、上呼吸道 症状，一半婴儿感染肠道病毒后发生无菌 性脑膜炎，但没有明显脑膜刺激征。
病原学
• 属于小RNA病毒科，单链RNA • 成熟病毒颗粒为球形，二十面体，直径17-
30nm • 病毒由核酸+衣壳组成。衣壳由VP1、VP2、
VP3、VP4四条多肽组成，其中VP1位于核 酸衣壳最外侧包含主要的中和抗原，为免 疫优势衣壳蛋白。VP4位于最内侧。
病原学
• 病毒RNA基因组呈线状，链长度约为7.5kb， 其5'端和3'端为非编码区，中间部分约长 6.6kb，为一连续开放阅读框架（ORF）。
腹泻 恶心、呕吐
Wen Yi Thong, Audrey Han, S J Furene Wang,et al.Enterovirus infections in Singaporean children: an assess ment of neurological manifestations and clinical outcomes.[J].Singapore Med. 2017 Apr; 58(4): 189–195.
流行病学
•传染源：有症状的患者及无症状或隐性感染 者，呼吸道排毒1-3周，消化道排毒2-3月， 早期可在血液、胸水、尿、骨髓中检出病毒。
•传播途径：主要途径 粪—口
次要途径 呼吸道分泌物
具、衣物等）
间接接触污染物（玩
特殊途径 经胎盘垂直传播—宫 内感染、母乳传播、接触含病毒的阴道及宫 颈分泌物
• 流行季节：温带夏秋季流行、热带全年均 可发病
由于健康人群粪便 中可带有肠道病毒， 因此相关解释时应 该注意区别
• 结合实验室检查可明确
此病毒 在患者中的分离率高 于未接触患者的正常人群 （同年龄、同地区、同时期）
• 呼吸道感染：上呼吸道卡他症状、咽炎、 肺炎
疱疹性咽峡炎：台湾研究显示症状性EV71感 染其中10%表现为疱疹性咽峡炎。
手足口病：手足掌背面均可出现，也可见于 臂、腿、臀部皮肤
3-7mm，较水痘小，质较硬
口腔舌、颊粘膜、硬腭、软腭、 牙龈、扁桃体、咽部均可出现
肠道病毒感染后有无神经系统症状患儿临床症状表现对比图
病原学
• 早期根据肠道病毒在人和灵长类动物细胞 上的增殖能力、致病机理、抗原差异性等， 最初将肠道病毒分为三种：脊髓灰质炎病 毒（Poliovirus），柯萨奇病毒Ａ组（Coxs ackievirus A）和柯萨奇病毒Ｂ组（Coxsac kievirus B）、埃可病毒（Echovirus）。后 来越来越多的发现生物学特性的交叉重叠， 故不再进行脊髓灰质炎、柯萨奇和埃可病 毒的划分，将新发现的肠道病毒68型开始 统一按发现序号命名。
人肠道病毒属及其分型
EV：entervirus，肠道病毒；CV：coxsackievirus，柯萨奇病毒；E：echvirus，埃可病毒； PV：poliovirus，脊髓灰质炎病毒
病原学
不 敏 感
肠道病毒
敏 感
酸（pH3.5），70%酒精，5%来苏水， 低温
1%过锰酸钾，1%双氧水，含氯消毒剂 高温（56℃半小时） 干燥 紫外线
新生儿肠道病毒感染临床表现
• 轻微的无特异性的发热 • 脓毒症样疾病 • 呼吸系统疾病：疱疹性咽峡炎、喉气管支
气管炎、肺炎 • 胃肠症状：呕吐、腹泻、NEC、肝炎、胰
腺炎 • 心血管症状 • 神经系统表现 • 皮疹：非特异性皮疹
45例新生儿柯萨奇病毒B心肌炎临床表现
实验室检查
诊断
•流行病学因素：发病时间、暴露因素、潜伏 期、地理位置（是否在流行病区） •临床症状 •特殊的临床表现：疱疹性咽峡炎、急性心肌 炎、流行性胸痛或肌痛。 （满足上述条件可临床考虑肠道病毒感染可 能）