第24章影响血液和造血系统的药

肝素的临床应用
• ①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血 栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；
• ②还可用于治疗各种原因引起的弥散性血管 内凝血早期；
• ③防治心肌梗死及术后血栓形成； • ④用于体外抗凝血。
华法林的药理作用
• 华法林是口服抗凝血药香豆素类的代表药物。 • 为维生素K的拮抗药。维生素K在肝脏内促进凝
答3D案
4.可解救肝素过量所致自发性出血的药物是 A.氨甲环酸 B.维生素K C.硫酸鱼精蛋白 D.尿激酶 E.华法林
答4C案
5.体内、体外均具有抗凝血作用的药物是 A.华法林 B.阿司匹林 C.维生素K D.肝素 E.链激酶
答5D案
6.可促进白细胞增生的药物是 A.维生素B12 B.粒细胞集落刺激因子 C.叶酸 D.红细胞生成素 E.噻氯匹定
药理学
药理学
第二十四章 影响血液及造血
系统的药物
哈尔滨医科大学 王宁
血液凝固过程示意图
凝血因子国际通用命名及其同义名
因子
同义名
I 纤维蛋白原（fibrinogen） II 凝血酶原（prothrombin） III 组织凝血激酶
（tissue thromboplastin）
IV Ca2+ V 前加速素（proaccelerin） VII 前转变素（proconvertin） VIII 抗血友病因子（AHF）
因子
同义名
IX
血浆凝血激酶
（plasma thromboplastin Christmas, PTC）
X
struart-prower因子
XI
血浆凝血激酶前质
（plasma thromboplastin antecedent, PTA）
XII
接触因子（hageman factor）
XIII
纤维蛋白稳定因子
氢醌型VitK
环氧型VitK
• 维生素K缺乏凝血因子停留于无活性的前体状 态凝血酶原时间（PT）延长出血
【临床应用】
• 治疗VitK缺乏引起的出血： • 梗阻性黄疽、胆瘘 • 慢性腹泻及广泛胃肠切除后 • 新生儿出血 • 长期应用广谱抗生素 • 口服华法林香豆素类抗凝血药过量
【不良反应】
• 维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼 吸困难、胸闷、血压剧降等
血因子II、VII、IX、X等转变为活性状态，参 与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型 维生素K向氢醌型维生素K的转变，阻止维生素 K的重新利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX、 X等的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化 的凝血因子无影响。
A型题
1.需用叶酸治疗的疾病是 A.再生障碍性贫血 B.巨幼红细胞性贫血 C.缺铁性贫血 D.溶血性贫血 E.大量失血
答1案B
2.维生素K的拮抗剂是 A.链激酶 B.双嘧达莫 C.华法林 D.噻氯匹定 E.肝素
答2C案
3.缺铁性贫血患者最宜选用的治疗药物是 A.维生素B12 B.叶酸 C.华法林 D.铁剂 E.维生素C
（fibrin-stabilizing factor）
抗凝系统
• 包括 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ） 蛋白C（protein C,又称为抗凝蛋白C）
• AT-Ⅲ
➢ 合成部位： ➢ 肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内
皮细胞也具有合成AT-Ⅲ的能力。
➢ 机制：
➢ AT-Ⅲ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸 为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和 Ⅻa 形成1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
【药理作用】 作用机制：
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ前体物质
活化的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧化型Vit K
维生素K环氧 化物还原酶
香豆素类药物
作用特点
• 口服体内抗凝血药 • 大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用 • 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循环
中有活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效， 显效慢，作用维持时间长
合物，至血小板减少症
【临床应用】
• 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快 速抗凝治疗
• 治疗早期弥散性血管内凝血（DIC） • 用于心血管手术、心导管检查、血液透析及体
外循环等体外抗凝
【不良反应】
• 出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白 （protamine sulfate）解救
• 血小板减少症 • 过敏反应 • 皮下注射可致局部坏死 • 长期应用可引起脱发、骨质疏松等
答6B案
7.华法林过量引起的出血应选用的解救药是 A.硫酸鱼精蛋白 B.维生素K C.尿激酶 D.维生素B12 E.肝素
答7B案
8.氨甲环酸的作用机制是 A.竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白的结合 B.抑制血小板聚集 C.加速抗凝血酶III的作用 D.促进纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶 E.抑制磷酸二酯酶的活性
纤维蛋白溶解系统及药物作用部位示意图
凝血系统
抗凝系统
精确动态平衡
第一节 抗凝血药 Anticoagulants
• 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血的 某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要 用于:
• 防止血栓的形成 • 防止已形成血栓的进一步发展
肝素（ heparin）
➢ 哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 ➢ 现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 ➢ 肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫酸和
羧酸共价结合而具有酸性 ➢ 普通肝素的分子量为3～15kD
【药理作用】
• 1. 增强抗凝血酶Ⅲ活性 • 2. 激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ） • 3. 促进纤溶系统激活 • 4. 降血脂 • 5. 抗炎作用 • 6. 抗血管内皮增生 • 7. 抑制血小板聚集
抗凝作用机制
• 增强AT-Ⅲ的活性 • 带负电荷的肝素＋带正电荷的AT-Ⅲ的赖氨酸
• 维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注 射引起疼痛。
• 较大剂量维生素K3可引发新生儿、早产儿溶 血和高铁血红蛋白血症等。
大纲要求
➢ 掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其 临床应用。
➢ 熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理 作用及其临床应用。
➢ 了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、 促凝血药（维生素K）、抗纤维蛋白溶解药 （氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧 达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白 细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨 噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。
肝素的药理作用
• 肝素在体内、体外均具有强大而迅速的抗凝作用。 • 血液中存在的AT-III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、
XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与 AT-III结合，引起AT-III结构的改变，使其活性中 心充分暴露，利于AT-III迅速与凝血酶及凝血因子 IXa、Xa、XIa、XIIa等结合。肝素的存在可使此 过程加速1000倍以上。
残基可逆性复合物AT-Ⅲ发生构象改变 活性中心充分暴露AT-Ⅲ则以精氨酸残基迅 速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合 加速AT-Ⅲ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa 和Ⅻa灭活。
ATⅢ
Ⅱa
ATⅢ
百度文库
Ⅹa
肝素
ATⅢ
Ⅱa
肝素
ATⅢ Ⅹa
低分子量肝素
肝素和低分子量肝素作用示意图
抗凝作用特点
• ① 体内、体外均有抗凝血作用 • ② 注射给药，抗凝作用迅速 • ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集 • ④ 促进血小板因子4（PF4）释放，并形成复
17答B,案18C
X型题
19.过量或长期应用易致出血的药物包括 A.华法林 B.肝素 C.氨甲环酸 D.链激酶 E.维生素K
19答A案BD
20.肝素的药理作用包括 A.抗凝血 B.抗炎 C.抑制血管内膜增生 D.抑制纤溶酶活性 E.调血脂
20答AB案CD
思考题
• 1.简述肝素的药理作用及临床应用。 • 2.简述华法林的药理作用。
【临床应用】
• 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 • 髋关节手术患者 • 预防复发性血栓栓塞性疾病，对需快速抗凝者
应先选用肝素，再应用香豆素类进行常规维持 治疗
【不良反应】
• 出血：中度或严重出血应给予维生素K • 皮肤和软组织坏死 • 胃肠道反应、粒细胞增多等 • 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用
低分子量肝素（LMWH）
• 短链制剂，平均分子量为1～7kD。 • 特点： • ① 选择性抑制Ⅹa • ② 生物利用度高、半衰期长 • ③ 由于LMWH分子量小，较少受血小板因子
4（PF4）的抑制抗凝血作用强、不易引起 血小板减少，出血并发症少
维生素K拮抗药
包括：
华法林（warfarin） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol）
答11案A
12.治疗巨幼红细胞贫血合并神经损害症状 最宜选用的药物是
A.叶酸 B.维生素B12 C.链激酶 D.硫酸亚铁 E.红细胞生成素
答12案B
13.肝素不具有的药理作用是 A.抗炎 B.调血脂 C.溶解血栓 D.抑制血小板聚集 E.抑制血管内膜增生
答13案C
14.低分子量肝素不具有的特点是 A.作用于凝血因子Xa B.出血并发症少 C.半衰期长 D.较少引起血小板释放PF4 E.对凝血酶作用强
答8A案
9.临床上不能应用肝素治疗的疾病是 A.心肌梗死 B.产后出血 C.弥散性血管内凝血 D.脑栓塞 E.肺梗塞
答9B案
10.口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的药物是 A.尿激酶 B.维生素K C.噻氯匹定 D.肝素 E.华法林
答10案E
11.具有抗血小板作用的药物是 A.噻氯匹定 B.维生素K C.肝素 D.华法林 E.氨甲苯酸
第四节 促凝血药 Vitamin K
Vitamin K（VitK）分类及特点
• K1存在于绿色植物中 • K2是由肠道细菌产生的代谢产物 ➢ 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收
• K3 • K4
系人工合成品，水溶性，可直接吸收
【药理作用】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ前体物质
活化的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
答14案E
B型题
A.阿司匹林 B.噻氯匹定 C.双嘧达莫 D.氨甲环酸
E.华法林
15.可抑制磷酸二酯酶活性的药物是 16.可抑制血小板活化的药物是
15答C,案16B
A.抑制血小板聚集 C.阻止维生素K再利用 E.抑制磷酸二酯酶
B.加速抗凝血酶III的作用 D.激活纤溶酶
17.肝素的抗凝血机制是 18.华法林的抗凝血机制是