原研药与进口药
国产和进口替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤的药物经济学评价
【临床评价】国产和进口替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤的药物经济学评价刁长冬〃，汪雄h2,刘金梅李石军\袁琦朱海霞张玉史琛1〃•1. 华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，湖北武汉4300222. 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心，湖北武汉430022摘要：目的比较国产和进口替莫唑胺胶囊临床疗效与成本差异，对两者进行药物经济学评价。
方法收集2008年1月一 2018年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心治疗过的240例脑胶质瘤患者进行回顾性研宄，其中符合纳 入标准的脑胶质瘤患者共103例。
其中使用了国产替莫唑胺胶囊进行治疗的患者72例，归为蒂清组：使用了进口替莫唑胺 胶囊进行治疗的患者31例，归为泰道组。
计算2年疾病控制率和生存率，通过Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者2年疾 病无进展生存时间（P F S)及总体生存时间（O S),分析两组不良反应发生率，并对两组进行药物经济学评价。
结果蒂清组和泰道组2年疾病控制率分别为52.8%和67.7°/。
；2年生存率分别为68.10% 丨74.20%:蒂清组和泰道组总费用/2年疾病控 制率分别为2 349.43和为2 307.07;总费用/2年生存率分别为丨821.58和2 104.97。
结论国产替莫唑胺胶囊相对于进口替莫 唑胺胶囊在脑胶质瘤患者的治疗中具有一定的药物经济学优势。
关键词：替莫唑胺胶囊：脑胶质瘤；成本-效果比：药物经济学评价：疾病控制率中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 01-0111-05DOI ：10.7501 /j .issn. 1674-6376.2021.01.014Pharm acoeconom ic evaluation of dom estic and im p o rted Temozolomide Capsules in trea tm e n t of gliomaDIAO Changdong'2,WANG Xiong'% LIU Jinmei'2,LI Shijun1,YUAN Qi12,ZHU Haixia12,ZHANG Yu12,SHI Chen1.21. Department of Pharmacy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan430022, China2. Hubei Province Clinical Research Center for Precision Medicine for Critical Illness, Wuhan 430022, ChinaAbstract: Objective To compare the clinical efficacy and cost of domestic and imported Temozolomide Capsules, and pharmacoeconomic evaluation of the two groups was carried out. Methods A retrospective study was conducted on 240 patients with glioma treated in the Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology from January 2008 to December 2018, among them, 103 patients with glioma met the inclusion criteria. Among them, 72 patients treated with domestic Temozolomide Capsules were classified as diqing group. 31 cases of patients treated with imported Temozolomide Capsules were classified as the Taidao group. The 2-year disease control rate and survival rate were calculated. The 2-year disease-free survival time (PFS) and overall survival time (OS) of two groups were analyzed by Kaplan-Meier survival curve. The incidence of adverse reactions in the two groups was analyzed, and pharmacoeconomic evaluation was conducted for two groups. Results The 2-year disease control rates in the Tiqing and Taitao groups were 52.8% and 67.7%, respectively, the 2-year survival rates were 68.10% and 74.20%, respectively. The total cost/2-year disease control rates for the Tiqing and Taitao groups were 2 349.43 and 2 307.07, respectively, the total cost/2-year survival rates were 1821.58 and 2 104.97, respectively. Conclusion Compared with imported Temozolomide Capsules, domestic Temozolomide Capsules have some advantages in drug economics in treatment of glioma patients. Key words: Temozolomide Capsules; glioma; cost-effectiveness ratio; pharmacoeconomic evaluation; disease control rate *收稿日期：2020-07-27基金项目：国家重点研发计划资助项目（20丨7Y F C0909900)第一作者：刁长冬，男，药师，研究方向为临床药学。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
10
制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
“4+7”药品集中带量采购政策最新评价分析
“4+7”药品集中带量采购政策对我院的影响分析介于当前医疗市场的主要问题，国家前几年先后推出医药分家，药品零加成等政策，但我国医疗市场的主要矛盾并没有彻底解决。
然而最近两年医药行业新词汇，比如“4+7”、“带量采购”、“仿制药”、“一致性评价”等层出不穷，时而占据新闻头条，渐渐进入大众视线。
本文笔者就当前医疗市场新改革政策展开简单的解读和分析，希望能给临床医生普及相关知识，响应政府决策，解除困惑，促进更科学、更合理的用药。
在2018年11月15日这一天，《4+7城市药品集中采购文件》正式公布，采购目录共31个品种。
组织药品集中采购试点的范围包括了4个直辖市——北京、天津、上海、重庆和7个副省级城市——沈阳、大连、厦门、广州、深圳、成都、西安，共11个城市，业内称为“4+7”带量采购政策。
“带量采购” 指的是在药品集中采购过程中开展招投标或谈判议价时，要明确采购数量，让企业针对具体的药品数量报价。
大家可以简单认为，带量采购就是大型“团购”活动，明确采购量，低价者中标，带量采购可以通过企业间的市场化竞价，通过降低采购药品的价格，提高成交数量，起到以量换价的作用。
“4+7”药品集中带量采购政策，本质上是“以价换量”的集采模式，以60%～70%的市场份额，锁定一定期限（比如12月甚至36个月），换取药品的最低价，从而降低医保支付额度和压力。
发展到了2020年，为解决各地价格不平衡等问题，“4＋7”带量采购已发展从11个城市扩围到25个省份，从一家中选企业扩展为三家。
“4+7”政策主要是针对“仿制药”，而不是“原研药”，所以参与“4+7”的前提是要通过仿制药一致性评价，否则不能进入集采范围。
这里需要明确三个概念：原研药指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。
需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。
在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药；仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品，它具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
化学药品注册分类改革对药品研发的影响
化学药品注册分类改革对药品研发的影响发布时间：2022-05-06T05:55:30.085Z 来源：《中国科技信息》2022年第1月第2期作者：雷小妹[导读] 中国的药品注册管理始于1963年颁布的几项药品管理条例雷小妹身份证号码：45032219880928****摘要：中国的药品注册管理始于1963年颁布的几项药品管理条例，要求药品必须经过批准。
随着社会的发展，我国的药品注册管理已不能适应当前形势的需要，药品注册改革已经开始。
中国的药品注册主要分为五类：化学药品、生物制品、中药、天然药品和进口药品。
本文所说的药品注册改革，是指化学药品的注册和分类改革。
药品注册改革从药品注册分类改革、药品申请数据改革、药品上市许可证制度和仿制药一致性评价制度四个方面入手，对我国医药行业和相关利益相关者——制药企业产生了深远影响，消费者和政府。
关键词：化学药品;注册分类;改革;药品研发;影响 1 化学药品注册分类的重要变化 1.1 分类依据改变，注重临床价值在旧版《申购药品管理法》的注册过程中，分类库对创新的要求很高，对化学方法的研发和生产更加重视。
修订后的注册规划基础不仅对创新提出了很高的要求，而且对临床价值也具有重要意义。
通过分析1-2.3类的描述可以发现，新注册处强调化学品必须具有良好的临床效益，所有企业都应将临床优势作为化学品研发和生产维持的重要指标。
和国际发展的步伐。
在化学品方面，按性质和燃烧可分为仿制药和新药。
新药尚未上市。
根据药物的来源，新药可分为改良药和新药。
新药重视新药的药理作用、成分和生产，强调药物必须具有相当的临床价值。
新开发的药物应在原有活性成分的基础上采取措施改进，充分体现药物的“好”特性，即与传统药物相比，新药应具有显着的优势和特点。
仿制药可分为在中国销售的仿制药、在国外销售但不在中国销售的仿制药和在中国销售的非处方药。
1.2 降低新药限量，增加壁垒随着药品目录的修订，化学药品的新定义发生了变化。
原研药、仿制药、原料药有何区别
原研药、仿制药、原料药有何区别所谓原研药，就是正版药，是指原创性的药物，是在经过对成千上万种化合物做层层筛选和严格的临床试验后，得以获准上市的药物。
从一般情况来看，原研药所花费的研发时间比较长，以目前的原研药实践为例做分析，一般周期为5～15年，投入的成本通常都大得惊人。
原研药上市一般需要经历如下步骤：（1）立项，这是原研药上市的基础环节之一，一般消耗周期为4个月左右。
（2）临床前研究，主要指的是基础资料的收集，这个过程一般为9～24个月。
（3）临床研究申请，这个环节是原研药研发过程中必须要强调的内容，一般的周期在1年以上。
（4）临床试验批件。
（5）临床研究，主要指的是药物的临床试验效果研究，一般的周期是3～5年。
（6）生产申请，在临床研究的基礎上总结药物实效，并基于药物的具体效果提出生产申请，一般的周期为1年以上。
（7）受理通知书后的审核与现场考察，主要是确定药物生产的安全性。
（8）获批生产上市，一般的时间周期是6个月。
（9）监测期，即对出售药物的临床效果等进行监测，以此来收集更加广泛的药物数据。
从原研药的生产步骤入手做分析可知，原研药生产环节众多，且各个环节都会有巨大的成本消耗，所以原研药在刚刚进入市场的时候，其价格比较高。
原研药受到专利的保护，当专利到期之后，其他公司就可以申请制造并销售这类药，这就形成了仿制药。
“仿制药”与“原研药”具有相同的活性成分，相同的规格，相同的给药途径，还与原研药有相同的通用名。
仿制药复制原研药的主要分子结构，省时省资省力，研发成本低，故价格上一般会比原研药便宜许多。
但仿制药与原研药一样要经过程序化审批，是法律认可的药品，疗效也相当。
在《我不是药神》这部电影中，徐峥饰演的药贩子所售卖的印度仿制药便是原研药格列卫的仿制药。
很多患者会疑惑，仿制药会不会存在质量问题？对此，美国FDA规定，仿制药必须和它相仿的专利药在“有效成分、剂量、安全性、效力和作用以及针对的疾病上完全相同”。
正大天晴润众恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦的专利之争
正大天晴润众恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦的专利之争正大天晴公司持续专注于肝病健康领域，已有润众恩替卡韦分散片、名正阿德福韦酯胶囊等多个肝病产品面世，并且在国内肝病治疗领域处于绝对领先地位。
正大天晴公司在国内推出首仿新一代抗乙肝病毒药物“润众恩替卡韦分散片”于2010年正式上市。
上市不久，润众恩替卡韦分散片以其良好的抗病毒疗效和亲民的价格赢得临床医生和患者的欢迎，打破了跨国企业在慢性乙肝抗病毒领域的垄断。
润众恩替卡韦分散片上市3年即在抗病毒市场占有率达到37.5%，仅次于原研厂家。
2014年，“润众”实现销售21.7亿元。
恩替卡韦的前世今生恩替卡韦是美国百时美施贵宝公司的原研药，具有病毒抑制作用强，耐药率低等特点，一经上市，即受到临床医生和患者的认可，但近40元/日的高昂治疗费用，让国内更多的乙肝患者望而却步。
在恩替卡韦上市后，国内众多生产厂家纷纷投身于仿制行列。
正大天晴的润众恩替卡韦分散片作为首个进口恩替卡韦仿制品，不仅填补了国产恩替卡韦的空白，更是以独有的工艺和高性价比优势，给国内乙肝患者带来希望。
目前，润众恩替卡韦分散片的日治疗费用在20元上下。
年轻药企PK跨国巨头润众恩替卡韦分散片的迅速崛起引起了施贵宝公司的关注，后者认为其侵犯了200510128719.4号、名称为“低剂量艾替开韦制剂及其应用”的中国发明专利。
面对质疑，正大天晴公司不甘示弱，不仅直面应诉，而且还提起反诉，应对国际巨头的“挑衅”，于2013年12月上诉北京高院。
正大天晴相关负责人介绍，正大天晴拥有企业内部严格的知识产权预警机制，早在正大天晴启动“润众恩替卡韦分散片”研发之际，正大天晴就对涉诉专利进行了充分的分析，并通过避开对方专利设计方式，设计了具有自主知识产权的全新合成工艺路线和制剂。
正大天晴分析认为，百时美施贵宝的恩替卡韦并未取得化合物专利，只是还存在着大量的周边专利，仿制只要采取正确的专利策略就可以在尊重知识产权的基础上为患者及时提供质优价廉的药品。
什么叫原型药,原研药,创新药,me-too药,仿制药,新药,特药,新特药,专利药(专业研究)
中国创新药咨询与服务先锋CRO 新药审批流程及审批时间一. 原型药原型药物：随着对生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性药物，这些药物不仅在医疗效果方面，而且在医药市场上也取得了较大的成功，这些药物通常被称为原型药物（prototype drug）。
随之出现了大量的"me-too"药物。
二. 原研药原研药：即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。
需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。
在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。
三. Me - too”药物"me-too"药物：特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。
这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。
研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构，这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。
【例】最早治疗胃溃疡，是用胃舒平中和胃酸，此疗法治标不治本。
后来科学家发现：人体中的胃组胺H2受体一旦激动，就会分泌胃酸。
科学家因此发明了西米替丁药，阻断胃组胺H2受体，减少胃酸分泌，使溃疡逐渐愈合。
此药一上市，就受到广泛追捧，科学家稍稍改变了西米替丁的化学结构，开发出了雷尼替丁、法莫替丁等胃药。
这些后来的派生药，就被人称为Me－too药。
四. 新药（NewDrugs）新药（New Drugs）：系指未曾在中国境内上市销售的药品。
对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。
新药经申请、检验、审评、生产现场检查合格后，由国家食品药品监督管理局（CFDA）审核发给新药证书，申请人已持有《药品生产许可证》并具备生产条件的。
Am04 仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见
仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见为进一步推动仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作的开展，现对品种的分类情况提出如下指导意见：一、原研进口上市品种。
无需开展一致性评价，经国家食品药品监督管理总局审核确定发布后，可选择为参比制剂。
二、原研企业在中国境内生产上市的品种。
原研企业在中国境内生产上市的品种，经国家食品药品监督管理总局审核确定发布后，可选择为参比制剂。
三、进口仿制品种。
（一）上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，由企业提交申请，国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心接收资料，国家食品药品监督管理总局药品审评中心审核并提出意见，报国家食品药品监督管理总局发布。
（二）上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按有关规定开展一致性评价。
四、国内仿制品种。
上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，按照上述第三条第一款规定的程序执行；未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按照有关规定开展一致性评价。
五、改规格、改剂型、改盐基的仿制品种。
需按照国家食品药品监督管理总局发布的《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑》等指导原则开展一致性评价。
六、国内特有品种。
由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价；企业未选择重新开展临床试验的，国家食品药品监督管理总局对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。
七、遇有重大技术性问题和分歧意见，召开专家委员会论证。
关于进一步做好289基药目录中国内特有品种一致性评价工作有关事宜的通知为落实总局《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）的要求，进一步推动国内特有品种的评价工作，我办梳理了289目录中的国内特有品种，初步形成了特有品种名单（见附件）。
原研药与仿制药品的区别
原研药品
平均研究 4000个化学结构
历时10-15年
3-5亿美元投资
仿制药品 仿制药品
3-5年 低于24万美元
最终1个可成 为产品
上市产品只有约33%的产品有利润
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、 运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质， 直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。
包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包 装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失 效，或产生毒副作用。
三、生产工艺的区别
原研药品和仿制药品，由于生产过程中 生产工艺的不同
抗心律失常方面的药物
一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种仿制产 品不一定等效。
例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%，而另外一个仿制药为115% ，
那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同. 北方药学。2011;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价; 2010:7(20): 23-7。
2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿 制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿 制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致
原研药的研发概况
原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需 经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选 等临床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础上 经注册后方能上市
总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)
一、为便于企业选择参比制剂，国家食品药品监督管理总局将把《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性 评价的意见〉有关事项的公告》（2016年第106号）所附289个品种的原研企业药品列出清单并向社会公布，供企业选择参比制剂 时参考。清单分为已在中国境内上市和未在中国境内上市两类。建议企业按以下顺序选择其一作为参比制剂备案：
（三）在欧盟、美国或日本上市但未在中国境内上市的，经临床研究证实无种族差异的，可使用境外上市申报的生物等效性研 究、药学研究数据等技术资料向国家食品药品监督管理总局提出上市申请；可能存在种族差异的，应开展相应的临床试验。审评通 过的视同通过一致性评价。
（四）上述技术资料，应是用于向欧盟、美国或日本监管部门申请上市的完整研究数据，包括药学研究数据、生物等效性试验 资料等，应符合中国现行技术指导原则要求并需接受国家食品药品监督管理总局现场检查。对提供虚假的证明文件、资料、样品或 者以其他欺骗手段取得药品批准证明文件的，撤销批准证明文件。
总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)
国家食品药品监督管理局网站 2017-08-25 21:10
总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号） 2017年08月25日 发布
为做好仿制药质量和疗效一致性评价工作（以下简称一致性评价），现就有关事宜公告如下：
十七、对企业申报的一致性评价申请，审评结论均向社会公开。对通过一致性评价的品种，向社会公开其产品说明书、企业研 究报告及生物等效性试验数据，涉及企业生产工艺及其参数等技术秘密的，按照国家食品药品监督管理总局有关规定执行。具体标 准由国家食品药品监督管理总局药品审评中心另行规定。对未通过一致性评价的品种，将在公布不予通过决定的同时说明不予通过 的理由。
药事管理与药物治疗学委员会新进药品管理规定
药事管理与药物治疗学委员会新进药品管理规定1.新药申请以科室为单位，各科室须经过缜密调查、认真研究，并经科室集体讨论，慎重提出新药申请。
2.中成药一般由中医科提出申请。
其他科室申请中药注射剂、中成药品应听取中医科意见。
3.新药申请表应有申请科室到药剂科临床药学室领取。
不允许药品销售人员代取、代写、代送。
业务科室原则上每季度应该控制3个以内新药申请上会讨论。
4.药剂科临床药学室在受理申请后，应收集该新药的资料。
内容包括：药品的药理、毒理、临床、不良反应等以及与在用的同类品种相比是否有优势，是否有替换的必要性以及网上配送情况等方面的资料，汇总后报药事管理与治疗学委员会审批。
5.药事管理与药物治疗学委员会召开会议，对申请进行逐品种审议，并以投票的方式对申报品种逐一进行表决。
投票结果应经参加会议的一半以上委员的同意方可通过，被药事管理与药物治疗学委员会否决的药品，半年内不再接受该品种申请。
6.新进药品购进程序：医院《基本药物目录》：为保证医院基本医疗用药、合理控制药品费用，依据“防治必需、安全有效、价格合理、使用方便。
中西药并重、基本保障、临床首选”的原则，结合《中华人民共和国药典》、《新编药物学》、本院临床实际用药情况，由药物与治疗学委员会确定医院《基本药物目录》，并定期进行淘汰、增补和修订，以满足临床用药需要。
凡列入医院《基本药物目录》内的药品由药剂科进行常规采购，保障临床用药需要。
未列入医院《基本药物目录》的药品按各类药品特性进行分类管理区别，各类药品按以下程序申请购进：（1）临床急需用药：临床用药需要，能落实具体科室、具体病人、具体数量的药品。
由申请医生、科主任填写《临床临时、急需用药申请审批表》→医务部审批→科室分管领导审批→主管院长审批→院长审批→药剂科限量采购。
如需继续购进按新进药品程序进行。
（2）科研用药：医院科管处、学术委员会通过的临床科研立项用药。
由申请医生、科主任填写《临床急需/专科/科研用药请购单》→医务部审批→科室分管领导审批→主管院长审批→院长审批→药剂科限量采购。
原料药进口注册流程相关问题资料
原料药进口注册流程进口化学药品注册证书核发，其分类按《药品注册管理办法》附件二注册分类，即：注册分类1、未在国内外上市销售的药品：注册分类3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：2进口原料药一般注册程序原料药进口注册，按照是否已有同类物质在中国上市销售，分为两种不同注册程序。
1.若拟进口原料药已有同类物质上市销售，则可按仿制要程序审批，较为快捷；2.若拟进口原料药位首次在中国上市销售，则必须按照新药程序审批，并使用该原料药制成的制剂进行临床试验（即必须与制剂捆绑注册），周期长，投资大。
原料药进口注册流程药品注册法（局令28号）/WS01/CL0053/24529.html申报制剂用的进口原料必须经过国家批准的一次性进口获得一次性进口批件，开展制剂研究（从所在省局开始，省局同意后，再拿着省局同意的证明去国家局申报一次性批件速度很快的，国家费用在2000 )同时申报进口原料的IDL在获得临床批件或者生产批件前，取得进口原料的IDL生产临床用样品的进口原料.1. 一次性进口原料药的程序及需准备哪些申报资料？有申报资料模板最好。
答：到国家局网站上下载一个一次性原料药进口的申请；其具体程序如下：首先打一个报告给省局，说明要进口的原料药原因、数量等等（数量要有明细说明）；报告后面附公司资质、拟进口原料药的相关资质。
省局进行批复；省局批复后再报国家（连同省局批复和临时进口申请表），国家局审批后下发一次性进口药品注册批件，时间约2-3个月，审批费2000元。
2、国内可以采用原料和制剂同时申报，进口原料是不是一定要拿到注册证后才能用于研究？答：进口原料药用于研究（比如小试、质量研究中的方法学等）无须获得进口药品注册证，仅有一次性进口药品批件即可。
一次性进口”亦或“临时进口”1.许可条件：重大灾情、疫情所需药品，临床特需、急需药品，捐赠药品和研究用样品等，在尚未取得《进口药品注册证》的情况下，可经国家食品药品监督管理局特别批准进口。
天价药的原因
天价药的原因一、天价药的成本在中国，进口药物的注册审批流程困难重重，有实力拿到进口许可证的，基本上是全球知名的巨头医药公司。
中国的进口药，基本上都是“原研”品种，来自原创研发、最早拥有专利的公司。
它们的价格昂贵，首先有着最理所当然的原因：这些公司在研发药物的时候投入了巨量的资金，之后当然要从市场讨回成本。
2014年，美国塔夫茨大学药物发展研究中心(Tufts CSDD)的报告显示，如今，开发一种新的处方药，平均成本已经达到了26亿美元。
这些数据来自10家大型医药公司，药物的研究时间往往在10年以上;当药物通过审批后，还需要后续的3.12亿美元来研究剂量强度、配方和新的适应症等，也就是说，总成本会达到29亿美元以上。
瑞士的诺华公司从1988年便开始研究治疗慢性粒细胞白血病的分子靶向药物。
经过了十几年的努力，花费数十亿美元，格列卫横空出世，在2001年5月通过了美国药监局的审查。
做药企，又不是做慈善。
药物的专利期一般是20年左右，但从拿到专利到药物上市还有一段延迟，因此，真的能让医药公司拿着专利独霸天下的时间只有十几年，如果不想血本无归，就要在这十几年的专利保护期内，抓紧把巨额的研发成本赚回来。
一款新药的目标受众可能全球也只有几百万人，如果是罕见的病，那么患者将会更少，这些研发成本分摊下来，价格昂贵是无可奈何的事。
大多数人都能理解这个事实。
如果遏制药企追逐利润的动机，患者根本就见不到这些药的问世。
但是，进口原研药成本高，并不足以解释为什么在中国大陆，它们卖得要比高收入的发达国家还要贵。
在中国，一盒格列卫价格几乎是美国的两倍。
事实上，我们能够买到的进口药，还有第二份中国专属的研发成本。
按照《药品注册管理办法》，进口药物即使已经在国外安全上市了多年，但如果想要进入中国，必须重新进行临床试验。
临床试验是一个烧钱的事，需要收集大量临床数据，动辄耗时三五年。
根据2012年北京大陆药业公司披露的数据，在中国进行三期临床试验的成本大约是300-700万美元，而在多数国家，进口药物是不需要重新进行临床实验的。
原研药与进口药
仿制药与原研药疗效上-存差异到今年年底前，国家食药监总局将完成75个仿制药的一致性评价，拟全面提升药品的质量和安全标准。
随着仿制药质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台，一批质量低下，重复率高的仿制药将被市场淘汰。
目前中国医药市场有97%的份额被仿制药占据，药品研发和创新能力不足成为整个行业的短板，国内药企在仿制药领域的发展也面临诸多挑战。
目前仿制药都没有临床数据来证明其安全性和有效性。
仿制药安全性和有效性尚无临床数据目前国内仿制药一般是针对化合物专利过期的外资或合资“原研药”而言，企业通过开展相同化合物的仿制生产，力图制造出安全性、有效性相同的药品。
但实际上，被仿制的原研药与仿制药之间的疗效差异是不能回避的。
产生这一问题的原因是多样的，对于部分国内制药企业来说，其参照的仿制药标准就不完整、规范，有些甚至是依照其他仿制药的标准来生产的，不可避免的与原研药在安全性、有效性差距巨大。
而原研药通常要经过十多年的发展。
疗效性和安全性已经被临床医生认可，但仿制药由于没有临床实验证明其安全性和有效性，一般不会被医生推荐。
我国仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题困扰，虽然掌握原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但是对于原研药通过长时间积累起来的特殊工艺、质量控制流程，以及化合物晶型等关键技术节点重视程度不够。
以原研药甲磺酸伊马替尼为例，这一针对慢性髓性白血病（CML)所研制的分子靶向治疗药物的出现，使这一致命血液肿瘤转变成为可控的慢性疾病。
随着此药的仿制品在中东、印度等地区的上市推广，关于仿制药疗效一致性的讨论日趋激烈。
甲磺酸伊马替尼原研药化合物采用β晶型，在140℃以下热稳定性好，同时不易吸潮、变质且流动性好，易于运输存储，从而保证了临床疗效和安全性，在其十多年的临床应用中也证实了β晶型的明显优势。
但由于工艺、晶型专利，尤其是成本的限制，在中东地区上市的甲磺酸伊马替尼仿制药只能退而求其次地选用低稳定性、吸水性很强的α晶型，这就可能导致遗传毒性物质的产生，其人体药代动力学和生物等效性研究也严重缺乏。
药品一致性评价审评流程
2018年11月，中央全面深化改革委员会第五次会议审议通过了《国家组织药品集中采购试点方案》，同意开展国家组织药品集中采购和使用试点工作。
根据规定，在药品一致性评价的基础上，仿制药才能进入国家组织药品集中采购。
而通过一致性评价的仿制药品种将优先纳入《国家基本药物目录》，未通过一致性评价的仿制药品种将逐步调出目录。
但到底什么是药品一致性评价？通过一致性评价的药品和进口药品的区别在哪里？在此给大家介绍一下。
一、原研进口药原研药是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
按照通俗的说法，原研药作为新药上市前，需要进行药物临床前研究和临床试验。
临床前研究包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。
药物临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。
根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。
原研药在上市之前需要进行大量的研究，上市后还需要定期对药品不良反应的监测数据、临床研究、文献等资料进行评价。
只有提供了充分可靠的研究数据，证明了药品的安全性、有效性和质量可控性，才可上市，并须在上市后持续进行临床验证。
二、国内仿制药仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同治疗作用的药品。
顾名思义，也就是仿原研药品或者国际公认的同品种的药品。
三、国内仿制药一致性评价仿制药一致性评价全称是仿制药质量和疗效一致性评价，既包括质量，也包括疗效，在药品的原辅料、生产工艺、质量检测和疗效等方面均有严格标准。
仿制药应当与参比制剂（原研药品或者国际公认的同种药品）质量和疗效一致，即仿制药须在质量与药效上达到与原研药一致的水平。
换句话说，仿制药必须达到和原研药“管理一致性、中间过程一致性、质量标准一致性等全过程一致”的高标准要求。
【指导】普通口服固体制剂参比制剂选择和确定的指导原则
【关键字】指导附件1普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则一、概述为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。
参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。
原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。
原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。
本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。
二、选择原则参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。
（一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。
如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。
若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。
优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。
（二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。
如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。
若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。
（三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。
三、产生方式（一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。
（二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。
（三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参照。
四、备案和审核（一）药品生产企业应根据国家仿制药质量一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，填写参比制剂备案申请表，报食品药品监督管理总局备案。
医学专题原研药与仿制药品的区别
早期发现
原研药的研发(yán 概况 fā)
发现与发展
临床试验
批准
靶点鉴定 靶点确认
筛选
初步筛选 “高通量 结晶筛选"
中级筛选 验证
最佳前驱 化合物
预临床研 究
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
申报文件 审查
时间和成本 具有高可变性
10,000 种化合物 100 种化合物 10 种化合物 时间: 5.8年
5 种 化合物 时间:7.4年
第二十八页，共三十五页。
原研药与仿制药生产(shēngchǎn)标准不同
拜唐苹
中国GMP标准 欧洲GMP标准 美国GMP标准
国产仿制品
更严格(yángé)的质控标准
第二十九页，共三十五页。
拜唐苹和仿制药物的崩解时间(shíjiān)不同
宽
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与原研产品 有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程(cāozuòguīchéng)的制订与执行尚在推广促 进中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不同批 次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
(yào xué) 1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学
2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿制药的 研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与 被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致
第四页，共三十五页。
原研药的研发(yán 概况 fā)
原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需经过 高通量筛选、理化特性研究(yánjiū)、体外筛选、体内筛选 等临床前研究(yánjiū);Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础
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仿制药与原研药疗效上-存差异
到今年年底前，国家食药监总局将完成75个仿制药的一致性评价，拟全面提升药品的质量和安全标准。
随着仿制药质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台，一批质量低下，重复率高的仿制药将被市场淘汰。
目前中国医药市场有97%的份额被仿制药占据，药品研发和创新能力不足成为整个行业的短板，国内药企在仿制药领域的发展也面临诸多挑战。
目前仿制药都没有临床数据来证明其安全性和有效性。
仿制药安全性和有效性尚无临床数据
目前国内仿制药一般是针对化合物专利过期的外资或合资“原研药”而言，企业通过开展相同化合物的仿制生产，力图制造出安全性、有效性相同的药品。
但实际上，被仿制的原研药与仿制药之间的疗效差异是不能回避的。
产生这一问题的原因是多样的，对于部分国内制药企业来说，其参照的仿制药标准就不完整、规范，有些甚至是依照其他仿制药的标准来生产的，不可避免的与原研药在安全性、有效性差距巨大。
而原研药通常要经过十多年的发展。
疗效性和安全性已经被临床医生认可，但仿制药由于没有临床实验证明其安全性和有效性，一般不会被医生推荐。
我国仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题困扰，虽然掌握原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但是对于原研药通过长时间积累起来的特殊工艺、质量控制流程，以及化合物晶型等关键技术节点重视程度不够。
以原研药甲磺酸伊马替尼为例，这一针对慢性髓性白血病（CML)所研制的分子靶向治疗药物的出现，使这一致命血液肿瘤转变成为可控的慢性疾病。
随着此药的仿制品在中东、印度等地区的上市推广，关于仿制药疗效一致性的讨论日趋激烈。
甲磺酸伊马替尼原研药化合物采用β晶型，在140℃以下热稳定性好，同时不易吸潮、变质且流动性好，易于运输存储，从而保证了临床疗效和安全性，在其十多年的临床应用中也证实了β晶型的明显优势。
但由于工艺、晶型专利，尤其是成本的限制，在中东地区上市的甲磺酸伊马替尼仿制药只能退而求其次地选用低稳定性、吸水性很强的α晶型，这就可能导致遗传毒性物质的产生，其人体药代动力学和生物等效性研究也严重缺乏。
相关数据显示，90%以上的甲磺酸伊马替尼仿制药无法满足药品制造国际标准，安全性尚且不能保证，等效性就更需要进一步完善，仿制药的上市反而降低了患者的治疗获益。
仿制药与原研究治疗效果存差异
就目前国内仿制药而言，其与外资或合资原研药之间的价差历来是热议的话题之一，此次“质量一致性评价”也寄希望通过推出安全性、有效性都达到一定程度的仿制药，降低患者、医疗机构所承担的医疗负担。
目前仿制药在价格方面的优势并不是很明显，一些仿制药也在搞买赠促销活动，但实际算下来比原研药便宜不了太多。
而在疗效方面，仿制药出现副作用的比例可能要比原液药高很多。
以格列卫为例，迄今为止最大型的慢性髓性白血病一线治疗药物研究“IRIS”8年结果表明，该药治疗CML患者最佳主要分子学缓解率为86%，总生存率达85%，疗效显著且耐受性好。
2011年EHA报道了一个研究显示，伊拉克为评估是否可以用较低价格的格列卫仿制品替代格列卫，设计并实施了格列卫换用仿制品的研究。
该研究共纳入126名CML慢性期患者，在服用该药获得CHR之后，换用α晶型仿制药治疗，3个月后，就有17%的患者疾病进展到晚期；6个月后，又有16%的患者丧失疗效。
基于这个研究，著名的药物经济学专家Botteman等人，对患者进行生存模型分析，换用仿制品的患者平均1.58年就出现疾病恶化，而继续原研药治疗的患者14.51年无疾病进展。
与此结果类似的是，接受格列卫原研药治疗的患者平均质量调整生存年长达13.44年，α晶型仿制药治疗最好和最差的情况下分别为9.57和1.80年，患者QAL Y降低达3.87-11.64年，该研究也在2012年的欧洲国际药物经济学与结果研究协会（ISPOR）年会上进行了报道。
其他国家和地区的经验说明，工艺、质量控制和晶型达不到一定标准的仿制药不能很好的延长患者的生存时间，反而可能延误患者的病情，使病人错过最佳治疗时间，失去改善生活质量的机会。