环氧乙烷验证方案及结论

第一章总则

1.1目的

根据GB 18279-2000(《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。

1.2 范围

本验证方案仅适用于环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)。

1.3 验证

1.3.1 验证(确认)方案：验证(确认)方案制定后，经管理者代表确认后，方可实施。

1.3.2 验证(确认)实施：由职能部门的人员（人员资质见附件1）组成验证(确认)小组，并负责按照验证(确认)方案组织实施环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)；供方可派技术人员提供协助。

1.3.3 验证(确认)结论：应由双方人员共同对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。

1.3.4 验证(确认)资料：所有有关验证(确认)的资料、所取得的数据、表单和验证(确认)报告应妥善保管、存档。

1.4 再验证(确认)

1.4.1 再验证(确认)的条件

当发生以下情况时，应进行再验证(确认)：

(1)当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；

(2)当产品的包装型式、包装材料发生变化时；

(3)当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；

(4)当灭菌工艺发生变化时；

(5)灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故(灭菌不合格)时；

(6)正常情况下，应至少每年进行一次再验证(确认)；

1.4.2 再验证(确认)的组织实施

1.4.

2.1 再验证(确认)申请

当需要进行再验证(确认)时，由生产部提出申请，报请管理者代表批准。

1.4.

2.2 再验证(确认)方案的制定

管理者代表批准再验证(确认)申请后，应指定技术部制定再验证(确认)方案，经管理者代表确认后方可组织实施。

1.4.

2.3再验证(确认)的组织实施

由生产部、技术部、质管部、灭菌间等相关部门的人员组成验证(确认)小组，按照再验证(确认)方案组织实施验证。

1.4.3 再验证(确认)结论的确认

验证(确认)小组负责对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认、形成验证(确认)结论并会签。

1.4.4 再验证(确认)资料

所有有关再验证(确认)的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保管、存档。

1.5验证(确认)项目：

1.5.1以时间为变量，以加药量和温度为定量进行验证(确认)。

在加药量和温度不变的情况下，改变灭菌时间，进行逐步验证(确认)，直至找出最短灭菌时间（半周期法）。

第二章验证方案

验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下：

2.1 试运行确认

启动运行设备的各个辅助部件，确认其运行的有效性。

2.2 物理性能确认

2.2.1 真空速率试验

要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min

预真空至-50Kpa的时间≤30min

条件：温度——恒定

2.2.2 真空泄漏试验

要求：预真空——-50Kpa

泄漏速率——≤0.1Kpa/min

条件：温度——恒定

时间——60min

2.2.3 正压泄漏试验

要求：正压——+50Kpa

泄漏速率——≤0.1Kpa/min

条件：温度——恒定

时间——60min

2.2.4 加湿试验

要求：湿度明显变化并在30~85%RH范围内

条件：湿度——恒定

预真空——-25~-50Kpa

注意：加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告（质量报告见附件2），以保证使其不成为微生物污染源。

2.2.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验

要求：控制温度℃，最大温度±3℃

条件：压力——常压

8只留点温度计分布见附图

2.2.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验

要求：控制温度℃，最大温度±3℃，并确定次序点位置。条件：压力——常压

10只留点温度计分布见附图

2.2.7 满载温度均匀性试验

控制温度℃，最大温度±10℃

条件：压力——常压

负载箱，负载分布见附图

10只留点温度计分布见附图

2.3 微生物性能确认(半周期法)

要求：

(1)通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用

时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的3M灭菌指示剂［枯草芽胞杆菌ATCC9372（质量报告见附件3）］。在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值(最短有效灭菌时间)。

(2)应至少重复进行二次该时间临界值的有效性确认。

条件：(1)灭菌工艺

灭菌温度℃

保温时间分钟

预真空Kpa

保压时间分钟

湿度——30~85%RH

加药量g/L( Kg/ m3)

灭菌时间；；；；分钟

换气真空度Kpa

通风时间分钟

(2)试验微生物

菌种：3M 灭菌指示剂枯草芽胞杆菌ATCC9372

数量：10片

位置：见附图(5×2)，菌片置于与产品相同的小包装内。

(3)负载

负载箱，包/箱，支/包，负载分布见附图。

注意：如负载数量或分布模式发生改变，应进行再验证。

第三章验证实施

3.1 验证(确认)小组

经管理者代表批准，验证(确认)小组由以下成员组成；

组长：；

成员：；

成员：；

成员：；

成员：；

成员：；

3.2 验证(确认)实施前的准备

3.2.1设备

3.2.1.1灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。

3.2.1.2各管道、阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。

3.2.1.3电气装置应可靠接地。

3.2.1.4各记录装置应能够正常工作。

3.2.2 产品、包装及其他

3.2.2.1初始污染菌

应确定被灭菌产品从净化车间移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告（质量报告见附件4）；

3.2.2.2产品

应确定初灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告（质量报告见附件5）；