生物药剂与药物动力学(大作业)74459

一、名词解释(每题6分，共30分)

1.生物利用度：

答：生物利用度（bioavailability,BA）是指药物经血管外给药后，药物吸收进入血液循环的速度与程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。

2.生物等效性：

答：是指两个不同的制剂（但其成分、制剂的类型相同）的吸收速率和程度统计学上的比较，即在一定的概率水平上，仿制制剂与被仿制的制剂相应的药代动力学参数的差异是否在规定的允许范围内。

3.肾清除率：

答：肾清除率是指两肾在单位时间(每分钟)内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率。

4.隔室模型：

答：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型5.膜动转运：

答：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。

二、简答题（每题10分，共50分）

1.药物的转运机制有哪些？被动转运和主动转运的特点有哪些？

答：药物通过细胞膜被吸收的机理有以下几种

（一）、被动转运

药物转运服从浓度梯度扩散原理。为大部分药物的转运方式

（二）载体媒介转运指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。载体转运分主动转运和促进扩散。

主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱和性和竞争性。

2.细胞对微粒的作用存在哪几种方式？哪种是细胞对微粒的主要作用机制？

答：细胞对微粒的作用方式：（一）主动运输：细胞通过被动运输吸收物质时，虽然不需要消耗能量，但需要膜两侧的浓度差。而一般情况下，植物根系所处的土壤溶液中，植物需要的很多矿物质元素离子的浓度总是低于细胞液的浓度。钠离子、钾离子、钙离子等离子，都不能自由地通过磷脂双分子层，它们从低浓度一侧运输到高浓度一侧，需要载体蛋白的协助，同时还需要消耗细胞内化学反应所释放的能量，这种方式叫做主动运输。（二）被动运输：水分子进出细胞取决与细胞内溶液的浓度差。氧和二氧化碳也是如此。这些物质的分子很小，很容易自由地通过细胞膜的磷脂双分子层。当肺泡内的氧的浓度大于肺泡细胞内部氧的浓度时，氧便通过扩散作用进入肺泡细胞内部。物质通过简单的扩散作用进出细胞，叫做自由扩散，自由扩散不需要能量也不需要载体蛋白。一些大的分子，如葡萄糖等，不能自由地通过细胞膜。在细胞膜上的一些特殊蛋白质能够协助葡萄糖等一些物质顺浓度梯度跨膜运输。进出细胞的物质借助载体蛋白的扩散，叫做协助扩散，协助扩散需要载体蛋白，但不需要能量。自由扩散和协助扩散统称为被动运输。（三）胞吞胞吐：当细胞摄取大分子时，首先是大分子附着在细胞膜表面，这部分细胞膜内陷形成小囊，包围着大分子。然后小囊从细胞膜上分离下来，形成囊泡，进入细胞内部，这种现象叫作胞吞。细胞需要外排的大分子，先在细胞内形成囊泡，囊泡移到细胞膜处，与细胞膜融合，将大分子排出细胞，这种现象叫作胞吐。

细胞对微粒的主要作用机制：主动运输。

3.影响药物代谢的因素有哪些？

答：有八个方面（一）种属差异（二）性别差异（三）年龄差异（四）个体差异（五）疾病（六）食物(七)给药途径（八）合并用药

4.药物的排泄途径有哪些？（至少写出4种）

答：（一）肾脏排泄：一般药物在体内大部分代谢产物通过肾由尿排出，也有的药物以原形由肾清除。（二）胆汁排泄：有些药物可以部分地通过胆汁分泌进入肠道，最后随粪便排出。（三）乳腺排泄。(四)其他途径：挥发性药物如吸入性麻醉剂等可通过呼吸系统排出体外。

5.写出单室模型药物采用残差法求算药动学参数的步骤？

答：建立单室模型药物血管外给药级释放和一级释放的药物动力学，探讨以剂型中药物的释放动力学和活性药物固有的吸收、分布、清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和一级释放学药动力学。方法以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方法。结果得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学。结论建立了单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学。由于零级释放与一级释放时基本的释放模式，零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、控释制剂药物动力学的基础。

三、计算题(20分)

某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式，已知该药物属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,K e,CLr,以及80 h的累积尿药量。

答：T1/2=0.693/K=0.693/0.0691=10h 又直线的截距为1.794，即1g(keXO)/k=1.794 Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同。

(1)根据已知条件，可K=-2.303×（-0.0299）=0.07（h-1）T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h).

(2)从直线截距得IO=KeXO=lg-10.6211=4.179 Ke=IO/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)

(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h)

(4)80h累积尿药量Xu=［（KeXo）/K］［1-e-Kt］=(4.2/0.07)(1-e-0.07×80)=59.7(mg)