双侧原发性乳腺癌诊治现状

双侧原发性乳腺癌诊治现状

【摘要】双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）所占乳腺恶性肿瘤的比例并不高，但随着近年来乳腺癌诊治水平的提高和患者术后生存时间的延长，BPBC发生率在逐年增加，所以很有必要提高对该病的认识。本文复习国内外相关文献，讨论BPBC的流行病学、病因、诊断、治疗、预后及影响预后因素等相关问题。

【关键词】双侧原发性乳腺癌病因诊断治疗预后因素

1 定义、诊断标准及鉴别诊断

乳腺癌（Breast Cancer, BC）可分为单侧乳腺癌（Unilateral Breast Cancer,UBC）、双侧乳腺癌(Bilateral Breast Cancer, BBC)和多中心性乳腺癌（Multicentric Breast Cancer,MBC）;双侧乳腺癌又可分为双侧转移性乳腺癌(Bilateral Swerve Breast Cancer, BSBC)和双侧原发性乳腺癌(Bilatreal Primary Breast Cancer, BPBC)。BPBC是指双侧乳腺同时或先后发生独立的原发性乳腺癌,根据间隔时间长短又可分为同时性双侧原发性乳腺癌（Synchronous Bilateral Breast Cancer ,sBPBC）和异时性双侧原发性乳腺癌（Metachronous Bilateral Breast Cancer,mBPBC）。

BPBC诊断标准很多,比较统一的诊断标准：①双侧乳腺癌是原位癌;②双侧病理不同;③双侧病理相同但分级不同;④先发乳腺癌肯定没有局部和区域复发,没有远处转移。sBPBC诊断标准:①两侧癌灶大小相似,②两侧均未经治疗,③两侧临床检查均无淋巴结肿大,④两侧

均能手术,无皮下淋巴管侵犯。mBPBC诊断标准: ①第一侧肯定是乳腺癌已经治疗。②第一侧手术后2年无复发。③除第二乳房肿块外无其他远处转移征象, ④双侧治疗后均无局部复发征象。BSBC与BPBC的鉴别诊断标准为:①部位: 原发癌多位于外上象限固有乳腺组织内,而转移癌从一侧转移至另一侧多通过淋巴道,因此经常位于乳腺周围或近胸正中线处的脂肪组织中。②生长方式: 原发癌多为单发,呈浸润性生长,边缘呈毛刺状;而转移癌常是多发,呈膨胀性生长,周边界限较清楚。③原位性病变:可以在癌周,癌旁找到导管癌等非侵润性癌的病变或原位癌演变成浸润癌的状态,并且认为这是原发癌最可靠证据。④组织类型:两侧乳腺癌组织类型完全不同,可作为原发癌的诊断条件,但是由于两侧原发癌类型相同者居多,因此不能由此否定双侧原发癌。

仅凭临床病理因素很难区别约23.4%的BBC是原发性还是转移性，分子和基因水平的比较将更为准确。Stenmark Askmalm等[1]研究比较了BBC中P53的突变率，并结合其他病理生物学变量评估双侧克隆性联系，结果发现双侧P53、PR、DNA倍数不一致。Janschek等[2]用PCR技术对33个BBC进行P53基因分析,若两侧癌仅一侧发生P53突变,或两侧均存在P53突变但突变不同,或一侧表现P53多态性,另一侧无P53多态性,说明两侧癌克隆性不同,故均为原发癌;若两侧癌P53突变类型相同,则表明有相同的克隆性,一侧癌为另一侧癌的转移,对其中39%（13/33）做出了正确鉴别,仅2例与以往组织学标准相符。

先后发生的BPBC，间隔时间划分3～24月不等。何建军[3]综合

文献报告绝大多数研究以6月为界，sBPBC占26.3%，mBPBC占73.7%,mBPBC平均间隔时间62.7月（7-480月）。不管哪种分法，mBPBC 多于sBPBC。从肿瘤生物学特性看，乳腺癌在有临床表现前已经存在一段时间，如果界定标准太短，有可能部份mBPBC实际上是sBPBC。乳腺癌从1个癌细胞生长至直径为1cm大的肿瘤需2.5～3年，根据肿瘤倍增理论推测，间隔时间定义为12月仍偏短。这种时间上的区分难以准确反映其真实生物学特性，同时性和异时性只是相对而言。

2 流行病学

BPBC占BC总数的比例各家报道差别很大，吕明丽等[4]报告为2.09%,其中sBPBC占35.04%,mBPBC占64.96%。何建军[3]综合报告为1.96%,其中sBPBC占26.26%,mBPBC占73.46%，女性发病占99.6%,男性平均发病年龄65.3岁明显大于女性44.5岁，一癌平均发病年龄42.5岁少于二癌49.2岁，sBPBC平均发病年龄49.2岁与mBPBC48.4岁几乎相等。BPBC绝经前发病63.7%明显高于绝经后发病36.3%，一癌绝经前发病61.3%明显高于绝经后发病38.7%，二癌绝经前发病32.3%明显低于绝经后发病67.7%，sBPBC绝经前发病81.2%明显高于绝经后发病18.8%，mBPBC绝经前发病39.5%明显低于绝经后发病60.5%。有BC家族史占11.7%，有BPBC家族史占5.6%，有其他恶性肿瘤家族史占10.1%。

3 病因

和UBC一样,目前BPBC病因尚不清楚,一些非遗传因素报道认为:月经初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育、生育第一胎年龄较晚、口服