肿瘤学小论文

肿瘤的免疫治疗

随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等相关学科的迅速发展和交叉渗透，肿瘤免疫治疗

技术突飞猛进，成为肿瘤治疗新的一个热点。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提

高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并

应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。在

某些肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等，免疫治疗展现出强大的抗肿瘤活性，部分免疫

治疗药物已经获得美国FDA批准。2013年《Science》杂志将肿瘤的免疫治疗评为年度最

重要的科学突破。免疫治疗成为继手术、放射治疗和化学治疗之后又一种重要的抗肿瘤治

疗手段，成为攻克恶性肿瘤的希望。【1】下面主要介绍近年所研究的几种免疫治疗方法：

一、免疫调节剂（非特异性）：干扰素，白细胞介素-2(IL-2)，胸腺肽等。应用免疫

调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤；如白细胞介素-2(IL-2)，IL-2主要由活化T细胞产生，具有多向性作用的细胞因子（主要促进淋巴细胞生长、

增殖、分化）；能活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞；对机体的免疫应答和抗

病毒感染等有重要作用。

二、肿瘤疫苗（主动免疫）：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫

苗等。肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强

机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心

环节；有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主的免疫应答，这是DC作为

免疫治疗的基础。

三、过继性免疫治疗（被动免疫）：CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞，CAR-

T等。过继性免疫细胞治疗是利用免疫学方法，将患者体内免疫细胞分离后进行扩增，在

细胞因子的诱导下，使其大量扩增后再回输入患者体内，既通过增强自身免疫应答的方式

来杀伤肿瘤细胞。它可提高患者体内抗原特异性的Ｔ细胞数量，进而促进细胞因子释放，达到肿瘤溶解的目的，这一过程需要具有抗肿瘤效应的自体淋巴细胞的参与。【2】

四、免疫检查点阻断治疗：CTLA-4的抗体Ipilimumab，PD1/PD-L1的抗体Nivoluman, Atezolizumab，Pembrolizumab。目前采用免疫检查点抑制方法，即“松开刹车”的方法，来增强 T 细胞的功能，也取得了令人振奋的结果。FDA 已经批准了共刺激抑制分子包括CTLA-4、PD-1 及 PD-L1 的抗体用于治疗晚期黑素瘤、小细胞肺癌和转移性膀胱癌，多个

相关抗体目前用于多种肿瘤的临床试验。在 T 细胞活化增殖的过程中，CD28 作为最重要

共刺激分子与来自于抗原提呈细胞的 CD80/CD86 作用促进 T 的活化，随后胞内预先合成的CTLA-4 会转移到胞膜，以更强的结合力与 CD80/CD86 结合，抑制 T 细胞的活化与增殖。由于CTLA-4 在负向调节免疫应答中的重要作用，在临床试验中，其阻断性抗体往往炎性副反应发生率非常高。【3】

免疫治疗经过长足的发展，已经在多种肿瘤的治疗上发挥了很好的疗效，给人们带来了曙光。如何进一步提高疗效与特异性，扩大适应证，也是我们未来研究的方向。其中，对于免疫细胞的工程化修饰如何简便可行并具有肿瘤与患者个体化特点，尚需进一步优化;进一步深入研究免疫细胞回输体内之后迁移过程的分子机制以设法将其引导至肿瘤部位或者免疫激发器官，也是值得探索的一个方向;对于肿瘤细胞如何逃逸免疫监视与杀伤机制的深入研究，可以提供更多的肿瘤免疫治疗靶点。同时，结合精准医学发展，筛选生物标志物，从而可以预筛选过继细胞治疗可以发挥作用的肿瘤患者，将对于肿瘤的免疫细胞治疗具有非常重要的指导意义。另外，如何将传统的肿瘤治疗方法与现有的免疫细胞治疗相结合，或者将不同的免疫细胞疗法相结合，从而达到最好的疗效，仍需要进一步的探究。

总而言之，尽管肿瘤免疫治疗显示出强大的优越性，但是，考虑到肿瘤高度异质性及仍不能被完全理解的肿瘤免疫逃逸的复杂机制，依然有许多困难亟需我们解决，而在肿瘤患者中发展个体化治疗及多种治疗方法联合治疗是一个不错的选择。在一些类型的肿瘤病例中，免疫治疗联合化疗或放疗已经确定可以提高治疗效果。另一方面，既然在肿瘤免疫治疗道路上有如此多的挑战，我们考虑到另外一种选择，即肿瘤免疫预防。肿瘤免疫预防有阻止肿瘤发展到免疫耐受阶段的潜在可能性，也可以起到抑制微小残余癌灶复发作用的可能。我们有理由相信，在癌症治疗方面，肿瘤免疫治疗及免疫预防领域有广阔的前景。

【1】黄波，肿瘤免疫：肿瘤治疗的新希望，科技导报，2016,34（20）:18-24

【2】韩策等，肿瘤免疫治疗研究进展，陕西医学杂志，2015,44（4）：502-503

【3】郭振红，曹雪涛，肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望，中国肿瘤生物治疗杂志，2016,23（2）：149-160