Afatinib(阿法替尼)治疗非小细胞肺癌的研究进展
阿法替尼对应基因靶点及效果
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阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供,微pygj86可继续了解咨询阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌,NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
阿法替尼的靶点众多,接下来我们就来了解一下吧。
阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变,Her2阳性突变,阿法替尼会不可逆的和EGRF结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好,可以显著延迟肺鳞癌进展,可以使癌症进展风险降低19%;可以显著改善患者总生存期,可使死亡风险降低19%;除此之外,阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量,还可对癌症症状进行控制。
临床研究结果表明,阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%,,PFS的改善随时间推移更加显著,治疗2年后,阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。
显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有:EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)EGFR19号外显子缺失突变(Del19)EGFR20号外显子点突变(S768I)EGFR21号外显子点突变(L859R、L861Q)HER2突变或扩增。
在LUX2\3\6的汇总研究中发现,阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。
第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂,它可以抑制整个ErbB受体家族,而且与第一代靶向药不同的是,第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。
因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者,可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌
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NCCN临床实践指南非小细胞肺癌NCCN(国家综合癌症网络)是一个由美国30多家顶级癌症中心共同组成的组织,旨在制定和推广癌症治疗的临床实践指南。
其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型之一,也是全球最常见的癌症之一、NCCN为NSCLC的治疗制定了详细的临床实践指南,以帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
一、疾病的分期与诊断:根据NCCN指南,NSCLC的分期与诊断应该包括病理诊断、疾病分期和生物学特征评估。
病理诊断通常通过活检或外科手术获得,可以确定肿瘤类型、组织学亚型和分化程度等信息。
疾病分期则根据医学影像学、病理学和临床信息来确定,一般采用国际TNM分期系统。
二、初始治疗:对于早期的NSCLC,根据病理分期来选择合适的治疗方法。
对于手术可行的患者,外科手术是首选治疗方法。
对于中晚期的患者,根据个体化的治疗计划,可能采用手术切除、放疗、化疗、免疫疗法或靶向治疗等方法。
三、靶向治疗:靶向治疗是一种新兴的治疗策略,可以针对肿瘤细胞中的特定致癌基因进行干预。
对于NSCLC中EGFR突变阳性的患者,靶向药物如吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和阿法替尼(Afatinib)等可以作为一线治疗。
此外,ALK融合阳性NSCLC患者可使用克唑替尼(Crizotinib)等ALK抑制剂进行治疗。
四、免疫疗法:免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来抑制癌症发展的治疗方法。
针对NSCLC的免疫疗法主要包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
这些药物可以阻断抑制机体免疫细胞活性的分子,从而增强机体对肿瘤的攻击能力。
根据NCCN指南,免疫疗法可以作为一线和二线治疗选择。
五、辅助治疗与康复:对于手术后的患者,辅助治疗可以帮助减少复发风险。
常见的辅助治疗方法包括放疗、化疗和靶向治疗。
此外,康复和支持治疗也是NSCLC患者治疗过程中的重要组成部分,包括疼痛缓解、营养支持、心理护理等。
六、复发与转移的治疗:对于复发和转移的NSCLC患者,其治疗方法与初治相似,可以采用放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法等手段。
肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
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肺癌靶向药物(靶点机制划分)EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1,是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路(如 ALK),从而导致细胞增殖,存活,转移及血管生成等。
因此,在 NSCLC 的研究中,EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼(afatinib)和达克替尼(dacomitinib)这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示,亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是,18-21 号外显子突变(最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变)能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶,上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变,占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性,而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中,大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人,这项比例高达 50-60%。
多项研究表明,对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者,应用 TKI 治疗在反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的 NSCLC 患者,吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者,TKI 治疗效果并不理想,1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
阿法替尼说明书
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阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示,本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂),疗效更加卓越。此外,两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性,进一步增强大家对研究成果的信心。
阿法替尼(Giotrif,Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼(Giotrif,afatinib)虽是短效药物,但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示,585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长,分别为3.3个月和1.1个月;不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月,这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此,勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,单抑制EGFR,BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究,Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果,20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例),其中2例显示EGFR第19外显子的缺失,该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示,具有EGFR突变的NSCLC患者,对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时,BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据,该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验,研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC,这将为NSCLC患者带来一种可能性。
2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展(全文)
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2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展(全文)摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加,如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。
转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节,并显著影响患者的中位生存期。
因此,预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。
有研究者关注到,细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式,并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。
本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值,重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用,结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析,认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移,以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。
关键词:癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中,肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。
根据病理学分类,其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中约85%为NSCLC。
肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官,并构建新的生存环境继续生长的行为,恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。
一些文献报道,细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展,并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。
笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展,为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。
细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD),常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等,其主要作用为维持体内的稳态平衡。
细胞焦亡是一种炎症性PCD,主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1,或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11,Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白,后者在细胞膜上形成孔洞,最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物,激活炎症反应。
药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告
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药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告
一、阿法替尼(Afatinib)简介
阿法替尼(Afatinib)是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
阿法替尼(Afatinib)适应于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗;也适应于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
阿法替尼(Afatinib)分子结构式如下:
英文名称:Afatinib
中文名称:阿法替尼
本文主要对阿法替尼(Afatinib)的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、阿法替尼(Afatinib)合成路线
中间体7合成路线一:
中间体7合成路线二:
中间体7合成路线三:
中间体7合成路线四:
阿法替尼(Afatinib)16合成路线一:阿法替尼(Afatinib)16合成路线二:
阿法替尼(Afatinib)16合成路线三:
三、阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告(一) 阿法替尼(Afatinib)中间体2的合成
(二) 阿法替尼(Afatinib)中间体3的合成
(三) 阿法替尼(Afatinib)中间体5的合成。
肺癌咳血治疗用药方案
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一、引言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。
肺癌患者常常出现咳嗽、咳痰、咳血等症状,严重影响了患者的生存质量。
咳血是肺癌患者常见的并发症,对患者的生命安全构成严重威胁。
本文将对肺癌咳血的治疗用药方案进行探讨。
二、病因分析肺癌咳血的主要病因包括:1. 肺癌组织坏死:肺癌组织发生坏死时,血管破裂,导致咳血。
2. 肺癌侵犯血管:肺癌侵犯肺血管或周围血管,引起血管破裂,导致咳血。
3. 肺癌引起的肺部感染:肺部感染可导致肺组织出血,引起咳血。
4. 肺癌合并其他疾病:如肺结核、肺栓塞等,也可导致咳血。
三、治疗原则肺癌咳血的治疗原则为:1. 控制咳血症状:迅速控制咳血,防止病情恶化。
2. 针对病因治疗:针对肺癌本身进行治疗,消除咳血的病因。
3. 预防并发症:预防肺部感染、肺栓塞等并发症的发生。
4. 改善生活质量:提高患者的生存质量,减轻痛苦。
四、治疗用药方案1. 抗癌药物治疗(1)化疗:化疗是肺癌咳血治疗的重要手段,常用的化疗药物有:- 紫杉醇(Taxol):紫杉醇是肺癌治疗中的首选药物,具有较好的抗肿瘤活性。
- 多西他赛(Docetaxel):多西他赛是一种半合成紫杉烷类药物,与紫杉醇具有相似的药理作用。
- 培美曲塞(Pemetrexed):培美曲塞是一种多靶点抗叶酸药物,具有较好的抗肿瘤活性。
- 奥沙利铂(Oxaliplatin):奥沙利铂是一种新型铂类药物,具有较好的抗肿瘤活性。
- 替吉奥(Tegafur):替吉奥是一种口服氟尿嘧啶衍生物,具有较好的抗肿瘤活性。
(2)靶向治疗:靶向治疗是近年来肺癌治疗的新进展,针对肺癌细胞特异性分子靶点,具有靶向性强、毒性低等优点。
常用的靶向药物有:- 吉非替尼(Gefitinib):吉非替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,适用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。
- 埃克替尼(Erlotinib):埃克替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂,适用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。
阿法替尼(afatinib)
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研究显示 , N S C L C患 者存在 E G F R突变 , 其 中有 9 0 % 的病例伴外 显子 1 9缺失 或外 显子 2 1 ( L 8 5 8 R) 替代 突变 中 的一种。因此 , 阻断 E G F R可以抑制肿瘤的生长。阿法替 尼能不可逆 的与 E G F R — H E R 2酪氨 酸激酶结 合 , 抑 制酪氨 酸激酶活性 , 进而阻断 E GF R— HE R 2介导 的肿瘤 细胞信号 传导, 抑制肿瘤细胞的增殖与转移 , 促进肿瘤细胞凋亡 。 项针对 阿法替尼 、 培美曲塞和顺 铂的临床试验结果 显示 , 对于伴有 E G F R突变 的 mb期 或 Ⅳ期肺 癌患 者 , 阿法替 尼在 无进 展生存 期 ( P F S ) 方 面具有 优势 。接 受 阿 法 替尼治疗 的患者在 没有 出现肿瘤增 长的情 况下其 存活 时间约为 1 1 . 1 个月 , 而接受化疗 ( 培美 曲塞/ 顺铂治疗 ) 的 患者 , 其无进展生存期 约为 6 . 9个月 。值 得重视 的是 , 伴 有最 常见的 E G F R突 变的 NS C L C患者 , 在接受 阿法 替尼 治疗后 的 P F S为 1 3 . 6个月 , 而对照组 P F S则 为 6 . 9个 月。 阿法替尼最常见 的不 良反应主要是腹泻 、 皮疹 和甲床炎症 ( 甲沟炎 ) 。这些不 良反应也是 E G F R受到 抑制后可 以预 见 到的不 良事件 , 而且与之前 的试 验结果一致 。 B o e h r i n g e r I n g e l h e i m 制 药 公 司 已经 申请 了 专 利 J P 2 0 0 4 5 1 6 2 8 3 、 U S 2 0 1 0 0 1 0 0 2 3 、 WO 2 0 0 2 0 5 0 0 4 3等 对该化 合
阿美替尼开展的临床实验

阿美替尼开展的临床实验阿美替尼(Ametinib)是一种用于治疗乳腺癌的靶向药物,它通过抑制HER2受体,阻断乳腺癌细胞的生长和扩散。
近年来,阿美替尼在临床实验中的应用逐渐受到重视,并取得了一定的突破。
本文将介绍阿美替尼开展的临床实验及其在乳腺癌治疗领域的前景。
一、阿美替尼的临床实验概述阿美替尼的临床实验主要分为早期实验和后期实验两个阶段。
初步的早期实验主要用于评估阿美替尼的药效和安全性,确保患者在接受治疗时不会出现严重的副作用。
而后期实验则更注重于阿美替尼与其他治疗方法的联合应用,以提高治疗效果。
二、阿美替尼与化疗的联合治疗阿美替尼在与传统的化疗药物联合应用方面表现出了潜力。
研究发现,阿美替尼可以增强某些化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤效果,从而提高治疗的有效性。
不只是在乳腺癌领域,阿美替尼联合化疗也在其他类型的癌症治疗中显示出良好的前景。
三、阿美替尼对转移性乳腺癌的治疗效果阿美替尼作为一种新型的靶向药物,对转移性乳腺癌患者的治疗效果备受关注。
临床实验结果显示,阿美替尼能够延长转移性乳腺癌患者的生存期,并显著减少癌症进展的风险。
因此,阿美替尼被视为改善转移性乳腺癌患者预后的重要药物。
四、阿美替尼与抗体药物的结合应用除了与化疗药物的联合应用外,阿美替尼与抗体药物也被广泛研究。
针对HER2阳性乳腺癌患者,阿美替尼与刚果红单抗联合使用,能够显著提高患者的治疗效果。
这种联合应用不仅能够增强抗癌效果,还能减少抗体药物的毒副作用。
五、阿美替尼还可能用于其他癌症的治疗除了乳腺癌,阿美替尼还被发现对其他癌症具有一定的治疗效果。
例如,阿美替尼在非小细胞肺癌、胃癌等癌症治疗领域也显示出了潜力。
然而,由于目前相关的临床实验较为有限,还需要更多的进一步研究来验证其安全性和有效性。
六、结语阿美替尼作为一种靶向药物,通过抑制HER2受体来治疗乳腺癌,显示出了良好的临床前景。
临床实验结果表明,阿美替尼联合化疗或抗体药物的应用能够提高乳腺癌患者的生存率和治疗效果。
肺癌第四期药物治疗方案
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摘要:肺癌第四期,即晚期肺癌,是肺癌发展至最严重的阶段。
在这一阶段,肿瘤已经广泛扩散至身体的其他部位,治疗的主要目标是缓解症状、提高生活质量以及尽可能延长患者的生存期。
药物治疗在晚期肺癌的治疗中占据重要地位,本文将详细介绍肺癌第四期药物治疗方案,包括靶向治疗、免疫治疗、化疗以及支持治疗等。
一、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方式,可以针对肿瘤细胞的生长和增殖过程进行干预。
以下是一些常用的靶向药物及其适应症:1. 瑞戈非尼(Regorafenib):适用于既往接受过至少两种系统性治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
2. 奥希替尼(Osimertinib):适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。
3. 阿法替尼(Afatinib):适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。
4. 帕唑帕尼(Pazopanib):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的晚期或转移性NSCLC患者。
5. 索拉非尼(Sorafenib):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的晚期或转移性肝细胞癌患者,也可用于晚期NSCLC患者。
二、免疫治疗免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤的治疗方式。
以下是一些常用的免疫治疗药物及其适应症:1. 帕博利珠单抗(Pembrolizumab):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC患者。
2. 尼伏单抗(Nivolumab):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC患者。
3. 阿替利珠单抗(Atezolizumab):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC患者。
4. 卡瑞利珠单抗(Cemiplimab):适用于既往接受过至少一种系统性治疗的PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC患者。
非小细胞肺癌脑转移的研究进展
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非小细胞肺癌脑转移的研究进展丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【摘要】原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)004【总页数】4页(P367-370)【关键词】非小细胞肺癌;脑转移;治疗【作者】丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,病死率较高,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的类型,占80%~85%[1]。
脑部是NSCLC 最常见的转移部位[2-3],NSCLC脑转移的预后较差,有研究指出,即使进行了全脑放疗,NSCLC脑转移患者的中位生存期仅有7个月[4]。
因此,如何有效诊治NSCLC脑转移备受业内关注。
本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结。
据统计,脑部是肺癌最常见的转移部位,10%~50%的NSCLC患者在病程中发生脑转移。
增强MRI、MRI功能成像等高灵敏度检测方法的应用,在一定程度上提高了NSCLC脑转移的诊断率。
非小细胞肺癌靶向药介绍(201561)
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Tivantinib/ARQ197 INC280/INCB28060 BMS-690514(效果不佳) Vandetanib/凡德他尼(非小细胞肺癌效果一 Vargatef/BIBF1120/尼达尼布 Cabozantinib/XL184/Cometriq/卡博替尼 Sorafenib/索拉非尼/多吉美/Nexavar Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent Famitinib/法米替尼 Apatinib/阿帕替尼 Vatalanib/PTK787(临床失败) Pazopanib/帕唑帕尼/Votrient
Tivozanib/TIVO-1(临床失败) Axitinib/阿西替尼
Cediranib/AZD2171/西地尼布/Recentin Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺 Dovitinib/多维替尼 Lucitanib/德立替尼 BGJ398/NVP-BGJ398 ARQ 087 AZD4547 Lenvima/Lenvatinib/E7080 Imatinib/伊马替尼/格列卫/Glivec Nilotinib/Tasigna/尼洛替尼/达希纳 Dasatinib/达沙替尼/施达赛/Sprycel Synribo/Omapro/高三尖杉酯碱 依鲁替尼/Imbruvica/Ibrutinib
默克
MPDL3280A
罗氏
Ipilimumab/易普利姆玛/Yervoy
施贵宝
AXL1717(非小细胞肺癌结果不佳)
剂型
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阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.004阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响付培彪,邹明雷,吕晶晶,李丽(焦作市第二人民医院,河南焦作454001)摘要:目的观察阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌(NSCLC )患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。
方法选择2017年10月—2019年10月于我院治疗的NSCLC 患者86例,按随机数字表法将其分为两组,每组各43例。
对照组采用卡铂、培美曲塞治疗,观察组在对照组基础上采用阿法替尼、贝伐珠单抗治疗。
比较两组血清肿瘤标志物指标[血管内皮生长因子(VEGF )、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF )]、免疫功能及不良反应。
结果两组治疗后VEGF 、BFGF 、CD 3+、CD 4+、CD 8+水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
结论阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗NSCLC 有助于下调血清肿瘤标志物水平,提升免疫功能,且安全性高。
关键词:非小细胞肺癌;阿法替尼;贝伐珠单抗;血清肿瘤标志物;免疫功能中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:1008-4118(2021)02-0008-03Effect of afatinib combined with bevacizumab on serum tumor markers and immune function ofpatients with non-small cell lung cancer FU Peibiao,ZOU Minglei,LV Jingjing,LI Li (Jiaozuo Second People's Hospital,Jiaozuo 454001,Henan)Abstract:Objective To observe the effect of afatinib combined with bevacizumab on serum tumor markers and im⁃mune function of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 86patients with NSCLC treated in our hospital from October 2017to October 2019were randomly divided into the control group and the observation group,43cases in each group.The control group was treated with carboplatin and pemetrexed,while the observation group was treat⁃ed with afatinib and bevacizumab on the basis of the control group.Serum tumor markers [vascular endothelial growth fac⁃tor (VEGF),basic fibroblast growth factor (BFGF)],immune function and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment comparison of levels of VEGF,BFGF,CD 3+,CD 4+and CD 8+between the two group⁃swas statistically significant (P <0.05);the comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant (P >0.05).Conclusion Afatinib combined with bevacizumab in the treatment of NSCLC can help to down-regulate the levels of serum tumor markers,improve immune function and has high safetyKey words :Non-small cell lung cancer;Afatinib;Bevacizumab;Serum tumor markers;Immune function肺癌作为常见恶性肿瘤,恶性程度高且预后较差,是导致癌症相关死亡的重要原因。
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一,因此,针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展,包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述,期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR,即表皮生长因子受体,是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体,主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中,EGFR 基因位于第七号染色体上,其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织,尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来,大量的研究表明,EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达,这些变化导致EGFR蛋白的持续激活,从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变,这些突变能够增加EGFR 的活性,使细胞对EGFR配体的反应增强,导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点,其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前,针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移,提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而,尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效,但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感,部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们,对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究,以及新的靶向药物的研发,仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
肺癌靶向治疗药物

肺癌靶向治疗药物肺癌是一种常见的恶性肿瘤,常常给患者带来严重的健康问题。
然而,近年来靶向治疗针对肺癌的发展取得了显著的进展。
靶向药物是指通过作用于肿瘤细胞特定的通路或靶点,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
根据作用机制的不同,肺癌靶向治疗药物可以分为以下几类:1.EGFR抑制剂:EGFR(表皮生长因子受体)是一种常见的肺癌靶点,其过度表达或突变可以促进肺癌的发展。
EGFR抑制剂通过作用于EGFR,抑制其信号通路的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
常用的EGFR抑制剂包括厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Gefitinib)和阿法替尼(Afatinib)等。
2.ALK抑制剂:ALK (酪氨酸激酶) 是另一个常见的肺癌靶点。
在5% ~ 10% 的非小细胞肺癌(NSCLC)中发现了 ALK 基因突变。
ALK特异性抑制剂主要作用于 ALK肿瘤融合蛋白,抑制其激酶活性,从而阻止肿瘤细胞的增殖和生存。
目前,克唑替尼(Crizotinib)、雷洛替尼(Lorlatinib)等药物已经被批准用于 ALK阳性NSCLC的治疗。
3.ROS1抑制剂:ROS1是一种酪氨酸激酶受体,在1% ~ 2% 的非小细胞肺癌中发现ROS1基因融合。
ROS1抑制剂主要作用于 ROS1融合蛋白,阻断信号通路的传导,抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
如克唑替尼(Crizotinib)和恩布替尼(Entrectinib)等。
4.MET抑制剂:MET (肝细胞生长因子受体) 是一种重要的肿瘤促进因子,其过度表达或激活与肺癌的发展相关。
MET抑制剂能够抑制MET信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
如塞格替尼(Savolitinib)和曲妥珠单抗(Tepotinib)等。
5.VEGFR抑制剂:VEGFR (血管内皮生长因子受体) 是一个重要的血液供应因子,在肺癌的发展中起着重要的作用。
VEGFR抑制剂可以通过抑制肿瘤细胞的血管内皮生长因子受体活性,阻断新血管的形成,从而抑制肿瘤生长。
甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果价值探讨

肺癌的发病率和病死率均非常高。
据相关统计调查显示[1],非小细胞肺癌在肺癌中占比超过85%,患者存在胸痛、咯血、咯痰、咳嗽等多种临床表现。
我国是肺癌高发国家,此病症已经严重威胁了居民身体健康,所以必须提高重视程度。
由于非小细胞肺癌发病隐匿,因此很多患者在确诊时已经处于晚期,失去了最佳治疗时机[2]。
目前临床治疗晚期非小细胞肺癌主要采用含铂类药物两药联合方案,虽然具有一定疗效,但是有研究DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.35.075甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果价值探讨王彦超,郑艳清,李清琛,孙莹,张文东山东大学齐鲁医院化疗科,山东济南250010[摘要]目的分析晚期非小细胞肺癌采用甲磺酸阿帕替尼治疗的临床疗效。
方法该次研究时间为2018年5月—2019年11月,共方便选择于该院接受治疗的100例晚期非小细胞肺癌患者作为临床观察对象,将其随机分为两组。
将采用甲磺酸阿帕替尼治疗的50例患者作为研究组,将采用紫杉醇联合顺铂治疗的50例患者作为参照组。
分析两组患者的治疗效果。
结果研究组患者不良反应发生率12.00%与参照组16.00%对比明显略低,差异无统计学意义(χ2= 0.332,P>0.05);研究组患者疾病治疗总缓解率74.00%与参照组52.00%对比明显更高,差异有统计学意义(χ2=5.190,P<0.05);研究组患者内皮生长因子(296.35±24.31)ng/L、基质金属蛋白酶-9(1018.96±74.03)ng/mL、癌胚抗原(14.32±0.92)ng/mL、细胞角蛋白19片段指标水平(4.29±0.44)ng/mL与参照组(500.97±46.01)ng/L、(1461.23±108.31)ng/mL、(18.21±1.74)ng/mL、(5.66±0.87)ng/mL对比均明显更低,差异有统计学意义(t=27.804、23.837、13.975,9.936,P<0.05)。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤,治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步,小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制,探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物,以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容,文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景,提出未来研究的方向,并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战,为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,通常在早期就已经扩散到全身其他部位,使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状,但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散,相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来,随着分子生物学和药物研发技术的不断进步,已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物,以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效,为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性,如耐药性的产生和副作用的发生,这需要更深入的研究和改进。
尽管如此,小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面,为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新,相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤,传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
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·综述·Afatinib(阿法替尼)治疗非小细胞肺癌的研究进展Progress in the therapy of afatinib for non-small cell lung cancer王允芬宋勇【关键词】非小细胞肺癌;阿法替尼;靶向治疗中图法分类号:R743.2文献标识码:A肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,也是肿瘤导致死亡的首要原因[1]。
分子靶向是治疗肺癌的重要手段之一[2]。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)是受体酪氨酸激酶家族中的一员,在上皮源性的多种肿瘤上皮细胞内EGFR 都有较高的表达[3]。
既往多种研究结果显示,阻断EGFR可抑制肿瘤生长,所以EGFR是肿瘤分子靶向治疗的重要靶点之一。
EGFR TKIs是最先被应用于临床靶向治疗(targeted therapy)的抗肿瘤药物之一[4]。
它选择性的作用于肿瘤细胞,因而没有化疗药物通常所带来的骨髓抑制、脱发、肾功能损害等毒副作用[5]。
但应用此类药物后,随着时间的推移最终会导致获得性耐药[6]。
目前的研究证实不可逆性双重EGFR-HER2阻滞剂BIBW-2992(afatinib,阿法替尼)能够克服肺癌治疗中这种获得性耐药,现对阿法替尼的分子作用机制,抗肿瘤作用和临床研究进展作一综述。
一、HER家族酪氨酸激酶受体EGFR家族,也被称为人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)或者ErbB家族,它由HER1/ErbB1即EGFR,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3,HER4/ ErbB4组成。
EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体,其结构分为:胞外配体结合区,跨膜结构域和具有酪氨酸激酶活性的胞内区域。
当配体(EGF、TGF-α等)与受体胞外结合后EGFR被活化,EGFR单体之间或EGFR与ErbB家族其他成员之间形成同源或异源二聚体。
随后,EGFR胞内的酪氨酸激酶区域被激活,发生酪氨酸的自身磷酸化,从而引起下游信号通路如PI3K/AKt和Ras/ Raf/MAP激酶通路等的活化[7]。
这些与癌细胞存活和生存有关的信号转导通路的活化,最终会导致癌细胞异常增生和转移。
EGFR在激酶部分包含了激活突变位点(外显子18-21),这些突变位点最初对吉非替尼治疗有明显的反应。
EGFR包含了19外显子的缺失突变(del19)和21外显子的替换突变(L858R),或者一些像G719S、L861Q等不常见的突变。
这些突变能够在缺乏配体的状态下增强激酶的结构活性,进而能够打破激酶激活和非激活的平衡状态,使平衡向激活状态倾斜[8]。
激活突变作用于酪氨酸激酶受体(TKIs)类似于超敏反应,因为它只是降低了ATP与EGFR的结合亲和力,进而增强了阻滞剂的竞争结合力,所以其作用不能被单克隆抗体阻断。
在HER家族信号转导的过程中,受体二聚体化是重要的一步。
胞内的酪氨酸残基的磷酸转移导致调节细胞进程如细胞增殖等的下游信号的活化。
对HER家族信号反应的持续时间取决于特定的HER二聚体的形态[9]。
例如,异源二聚体受体相对于同源二聚体来说对细胞有丝分裂和转化有更强的作用。
鉴于EGFR在非小细胞肺癌中的重要性,目前已经成功研发了几种针对EGFR特定靶点的药物,包括结合胞内酪氨酸激酶的TKIs(如厄洛替尼、吉非替尼)和直接作用于胞外受体的单克隆抗DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2012.04.017基金项目:江苏省自然科学基金(BK2011658)作者单位:210002江苏南京,南京军区南京总医院南方医科大学南京临床学院呼吸科通讯作者:宋勇,E-mail:yong_song6310@yahoo.com体如西妥昔单抗等。
吉非替尼、厄洛替尼是口服的EGFR TKIs。
吉非替尼(易瑞沙)是第一个被FDA(美国食品药品管理局)批准用于NSCLC患者二线或三线治疗的EGFR靶向药物[10]。
该药被FDA通过很大程度上是基于Ⅰ/Ⅱ期的IDEAL1和IDEAL2实验数据结果[11-12]。
然而,在用来评估吉非替尼作用的Ⅲ期ISEL实验中,吉非替尼与安慰剂相比,并没有表现出在生存期OS(overall survival)方面的获益[13]。
同样Ⅲ期的INTERST实验证实在既往接受过治疗的患者中,与多西他赛相比,吉非替尼耐受性较好且在OS方面也没有明显劣势[14]。
厄洛替尼(特罗凯)是继吉非替尼之后再次被FDA批准通过的用于治疗NSCLC的EGFR受体阻滞剂[15]。
在既往接受厄洛替尼治疗的NSCLC中,该药已被证实了有明显的生存获益。
在BR.21实验中,731个患者以2︰1的比例被随机分配到了厄洛替尼组和安慰剂组,其中厄洛替尼剂量为150mg/d[16]。
最终与安慰剂相比,厄洛替尼有明显的OS 改善(7.9月VS3.7月,hazard ratio HR,0.7;P<0.001)。
在Ⅲ期的SATURN实验中,与安慰剂相比,厄洛替尼明显延长了PFS(progression-free survival,HR0.71),在一线化疗结束后的二线维持治疗中,厄洛替尼在OS方面较安慰剂也有明显的改善(HR,0.81)[17]。
在EGFR激活突变的患者中,这种优势更加明显。
在NSCLC中,尽管EGFR TKIs被证实有明显的临床获益,但在早期的研究中证实只有不到10%的未经选择的患者对EGFR TKIs有反应[18]。
对EGFR TKIs的回顾性分析证实了治疗的客观反应率与特定的临床特征相关,包括亚裔、女性、腺癌、不吸烟史[19]。
然而,统计学和临床实际结果之间的预期价值仍有少许差异。
二、EGFR靶向治疗的耐药机制一小部分EGFR激活突变的NSCLC患者对EGFR TKIs的首次治疗表现出无明显应答,这被称为天然耐药。
它与单个基因的肿瘤成瘾之间可能并无关系,而只是与其他繁冗的肿瘤基因如K-Ras等的激活有关[20]。
另外,活化的细胞表面第二受体如成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGF-R)等可能调节这种天然耐药[21]。
所有最初对EGFR TKIs有效的肺癌患者随着治疗时间的延长最终都会发展为治疗耐药、疾病进展等,这称为获得性耐药。
如T790M 的一个点突变造成近50%的肿瘤患者获得性耐药[22]。
据推测在受体中,构象改变能诱导非共价结合的可逆性,引起EGFR抑制剂如厄洛替尼、吉非替尼从胞内的酪氨酸激酶部分的ATP结合位点被替换[23]。
这些结构的改变在突变受体内可能导致大量的乙硫磷侧链产生,或者使得ATP的结合力增强,进而导致获得性耐药[24]。
获得性耐药的其他机制还包括HER2基因的“激酶转换”和IGF-1R(insulin growth factor-1receptor,胰岛素样生长因子受体)[25]、MET基因等的扩增[26]。
有以下几种措施可以克服EGFR TKIs的耐药机制:①找出新的不与受体ATP结合位点竞争性结合的EGFR TKIs;②在受体中发明新的能够与受体ATP结合位点结合、不被替换或者构象稳定的不可逆性的EGFR-TKIs;③联合能够阻挡EGFR配体结合位点的药物(如抗EGFR抗体的西妥昔单抗),阻挡受体的激酶活性(小分子的阻滞剂);④寻找EGFR和其二聚体成分-HER2,IGF-1R,FGFR等的双重阻断剂;⑤寻找主要在获得性耐药旁路信号通路中的阻滞剂。
在上述的策略中,后两种措施已在临床中深入研究。
大量针对HER家族成员的不可逆双重受体阻滞剂已经问世,包括BIBW2992,PF299804等。
但BIBW2992(阿法替尼)和PF299804目前尚在开展Ⅲ期临床验证实验。
三、阿法替尼(BIBW2992,afatinib)的抗肿瘤作用阿法替尼(BIBW2992,afatinib)为新型口服制剂,苯胺奎那唑啉化合物,是一种不可逆的EGFR-HER2双重酪氨酸激酶受体抑制剂。
它能不可逆的与EGFR-HER2酪氨酸激酶结合,抑制其酪氨酸激酶活性,进而阻断EGFR-HER2介导的肿瘤细胞信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖与转移,促进肿瘤细胞的凋亡。
它与EGFR的Cys773和HER2的Cys805共价结合,在对厄洛替尼和吉非替尼耐药的突变细胞中仍然有作用,该制剂由勃林格殷格翰公司研发[27]。
1.临床前期试验:在临床前期试验中,阿法替尼被证实在一系列不同的肿瘤细胞系内有抗肿瘤作用。
在野生型EGFR的人上皮细胞癌A431细胞系及HER2的乳腺癌BT474细胞系和胃癌NCI N87细胞系内均表达。
阿法替尼在受体磷酰化方面有明确作用,这也转化为其在抗肿瘤中的作用,且已经在A431细胞系的异种移植以及胃癌NCI N87细胞系上得到了验证。
在双重EGFR突变(L858R-T790M)的NCIH1975细胞系中,阿法替尼控制住了肿瘤,并验证了其对第一代EGFR TKIs(厄洛替尼、吉非替尼)耐药肿瘤的有效性[27]。
Li等[28]对双重EGFR靶点的生物学特性在特殊EGFR突变基因驱动的经四环素介导的双重转基因肺腺癌小鼠模型中作了深入研究。
在这个模型中,与预期结果一致的是,厄洛替尼对潜在L858R突变有效,T790突变则不起作用。
阿法替尼和针对EGFR胞外部分靶点的西妥昔单抗,则对T790突变或双重L858R-T790M突变的肿瘤具有抑制作用,但是治疗结果仅仅是SD(stable disease)或者PR.(partial response)。
然而,在双重突变的肿瘤模型中,两药联合却能够使治疗结果达到CR(complete response)。
显而易见,这两者之间存在着某种协同作用,但目前该协同作用的机制仍不明了,仍需研究。
推测可能是当阿法替尼导致EGFR的TK部分去磷酸化时,西妥昔单抗则导致EGFR的全部下调。
同样有可能,阿法替尼通过西妥昔单抗提高了受体的细胞内化作用,并且增强了抗体依赖性细胞调节的细胞毒性。
2.Ⅰ期临床试验(1)单药阿法替尼在晚期实体瘤中的Ⅰ期临床试验:基于期望能够改善临床前期的结果,增加理论支持的力度,目前研究人员已经开展了4个临床I期试验来评估阿法替尼在肿瘤中不同方面的作用。
所有这些实验都采用经典的3组+3组剂量按比例上升的设计。
最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)就是最高剂量,即6组患者中有没有或者仅有1组患者能够耐受剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity,DLT)。
因此,MTD是一个能够在以后的Ⅱ期实验中深入研究的最佳剂量。