酶的竞争性抑制汇总

VEKSmm,a，并x，米催最氏化大两常生反边数成应同。产速取物1度/ 时K倒。m的所数可反有近应酶似速都表度与示。底酶物与底底物物结的合亲，和形力成。
1/V=
Km Vmax
1/[S] + 1/Vmax
பைடு நூலகம்
1/Vmax
（林－贝氏方程）
-1/Km
1/[S]
➢抑制剂（Inhibitor, I）对酶促反应速度的影响
- —1K(m1+[—KI]i )
1/[S]
➢双倒数作图
抑E的制活剂性与中酶心的，底防物碍结E构与相S的似结，合竞。争酶的活性中心
S抑制I与酶的结合，因此增加S可降低或消除竞争性抑制。
动力学特点：Vmax不变，表观Km增大
应用：
磺抗胺菌类药药物物、的抗抑代菌谢机药制物、抗肿瘤药物 等通过竞争性抑
制发挥作用二。氢例蝶如呤磺啶胺类＋抗对菌氨药基（新苯诺甲明酸、＋百炎谷净氨）酸。
➢竞争性抑制
竞争性抑制的作用模式： 竞I（争inh性ibi抑tor制）与的E特的S点结构相似，共同竞争
➢竞争性抑制模式 I 与 结构相似 I
EI复合物 ES复合物
I 只与游离E结合
➢竞争性抑制反应式
E + S ES E + P + I
Ki
EI
1/V
[I]
1/Vmax
➢动力学参数
Km↑ Vmax不变
抑制剂 不可逆性抑制 (irreversible inhibition) 可逆性抑制 (reversible inhibition)
抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可
逆性结合，使酶的活性降低。抑制剂可用透析、超
滤竞等争方性抑法制除去。
非竞争性抑制、
反竞争性抑制
(competitive inhibition) (non-competitive inhibition) (uncompetitive inhibition)
二氢叶酸 合成酶
H2N
COOH
二氢叶酸 四氢叶酸
H2N
SO2NHR
磺胺类药物
参与核酸的合成
应用：
药物 （抑制剂）
靶标
甲氨喋呤（MTX） 二氢叶酸还 原酶
苯那普利 （洛汀新）
血管紧张素转 换酶
4-氨基喹啉
EGFR酪氨
（吉非替尼、埃罗替尼） 酸蛋白激酶
竞争底物
临床应用
二氢叶酸 血管紧张素I
抗肿瘤 （白血病）
酶的竞争性抑制及其应用
蒋汉明 基础医学院生物化学教研室
➢酶促反应的“中间产物”学说
E+S
ES E + P
中间产物 （酶-底物复合物）
+
E，Enzyme（酶） S，Substrate（底物） P，Product（产物）
+p
➢底物浓度（[S]）对酶促反应速度的影响
Vmax[S]
V = Km+[S]
1/V
横轴截距
Km Vmax Km/Vmax
1/Vmax -1/Km
竞争性 抑制
E 增大
不变 增大
不变 增大
思考题
1、竞争性抑制的米氏方程为
V
Vmax [S]
Km
(1
[I] Ki
)[S]
，
如果[I]<<Ki时，该方程有何变化？对临床用药有何指导意义？
2、本次课介绍了竞争性抑制为一种可逆性抑制，是否存在不 可逆性竞争性抑制？若果有，请举例说明之。
降血压
ATP
抗肿瘤
（非小细胞肺癌）
别嘌呤醇
黄嘌呤氧化 次黄嘌呤、黄嘌 治疗痛风
酶
呤
（抑制尿酸生成）
他汀类
HMGCoA还
（辛伐他汀、洛伐他汀） 原酶
HMGCoA
降低胆固醇 （抑制胆固醇生
成）
➢总结（Summary）
作用特征
无抑制
与I结合的组分
动力学参数
表观Km 最大反应速度
斜率
林-贝氏双倒数作 图
纵轴截距