治疗疟疾的几种药物分析

治疗疟疾的几种药物分析

摘要：疟疾(malaria)是人体疟原虫经按蚊媒介传播的地方性传染病。临床特征为周期性发作的寒战、高热、出汗退热。流行于我国南方地区。而此病的治疗大部分是使用药物治疗，因此如何合理的选用药物尤为重要，现总结一些在临床治疗有一定疗效的药物进行分析总结。

关键词：治疗疟疾药物

疟疾(malaria)是人体疟原虫经按蚊媒介传播的地方性传染病。临床特征为周期性发作的寒战、高热、出汗退热。流行于我国南方地区。

【治疗原则】

(一)一般治疗原则

按虫媒传染病隔离。发热期间及发热后24h内应卧床休息，发冷期应注意保暖。高热时可予物理降温，酌予解热剂，并注意补充水分；予流质饮食，吐泻明显者需补充水分及电解质。严重贫血者可予输血、补充铁剂及高蛋白饮食。

(二)药物治疗原则

抗疟治疗应掌握如下原则：

1.应用抗疟药愈早愈好，以及早解除病人痛苦，且可防止恶性疟转化为凶险发作。

2.适当选用抗疟药，要求安全、有效、简便。以往氯喹一直是控制疟疾发作的首选药物，已出现耐氯喹的恶性疟原虫株及间日疟原虫株，因此对重症及恶性疟患者，应尽量避免采用氯喹。对有溶血病史或红细胞缺乏 G-6-PD的病人，应忌用伯氨喹啉类抗疟药。

3.应程序用药，力争根治，以免复发。

4.在药物治疗同时，应重视对症治疗与护理，尤其是凶险发作者，更应注意对病情变化的观察。

【药物治疗】

(一)常用抗疟药物分类

1.奎宁及喹啉类常用药物有磷酸氯喹、磷酸伯喹、盐酸氨酚喹啉、磷酸哌喹及磷酸羟基哌喹、醋酸硝喹、硫酸奎宁、阿莫地喹及甲氟喹等。多为口服制剂，少数可肌注或静注。氯喹口服后吸收迅速完全，约50%与组织结合，缓慢释放起效。血中达峰时间为1～2h，半衰期

2.5～10d。红细胞内药浓度可比血浆浓度高10～20倍，含虫红细胞浓度又比正常红细胞高25倍。

2.青蒿素及其衍生物青蒿素为我国学者从中药青蒿中提取的抗疟新药，其结构完全不同于已知抗疟药，其衍生物已用于临床的有青蒿琥酯、蒿甲醚、及双氢青蒿素等。可口服及肌注或静注。口服吸收快，0.5～1h血浓度达高峰，4h后下降一半，72h血中仅含微量。其在红细胞内浓度低于血浆中浓度。吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾内含量最高，还可透过血脑屏障。

3.咯萘啶为化学合成药。常用药为磷酸咯萘啶。口服或肌肉注射后短期内可达峰浓度，半衰期为2～3d，肝内含量最高，从尿中排泄1%～2%。

4.乙胺嘧啶为病因性预防的主要用药。常用其片剂或与周效磺胺等组成的复方制剂，经口服肠道吸收较慢但完全，6h血浆浓度达高峰，经肾缓慢排泄。

(二)治疗药物作用机制

1.喹啉类氯喹为4-氨基喹啉类，为疟原虫红细胞内期裂殖体的高效杀灭剂。疟原虫通过宿主红细胞的血红蛋白分解，释出氨基酸加以利用作为能量来源及构

成虫体蛋白。氯喹进入红细胞内，可使pH值升高，影响疟原虫蛋白分解酶的作用，阻止氨基酸的释出，从而干扰疟原虫的生长和繁殖。氨酚喹啉、哌喹及羟基

哌喹、硝喹、奎宁、阿莫地喹及甲氟喹等作用与氯喹类似。伯喹为8-氨基喹啉类，对间日疟原虫红细胞外期及各型疟原虫配子体均有较强的杀灭作用。其抗疟原理为：伯喹的代谢产物具有氧化性质，可干扰疟原虫红细胞外期的三磷酸吡啶核苷

酸的还原过程，影响疟原虫的能量代谢或呼吸。

2.青蒿素及其衍生物青蒿素为一具有过氧基团的新型倍半萜内酯，作用于疟

原虫红细胞内期。通过作用于疟原虫的膜系结构，影响疟原虫的表膜及线粒体的

功能，阻断以宿主红细胞浆为营养的供给过程，从而达到杀灭疟原虫的目的。其

退热时间及原虫转阴时间都较氯喹短。与氯喹无交叉耐药。

3.咯萘啶为我国研制的苯骈萘啶类新药。本药作用于疟原虫复合膜，使滋养

体复合膜肿胀，呈多螺纹膜变。原虫食物泡融合，色素凝集；随后出现线粒体、

内质网、核膜肿胀，核糖体致密等改变。

4.乙胺嘧啶其主要作用是在PABA合成叶酸的过程中抑制二氢叶酸还原酶，

从而干扰核酸的合成；且能抑制裂殖体的核分裂，但当原虫发育至成熟的裂殖体

阶段时，则不能阻止其分裂，必须待下一个周期才能起作用，故临床上主要用于

病因预防。

(三)治疗药物的选用

1.控制发作用药采用杀灭红细胞内期原虫药物。包括氯喹敏感疟疾及抗氯喹

疟疾的治疗。疟原虫尤其是恶性疟原虫对氯喹及乙胺嘧啶等出现了广泛的耐药，

耐药性的产生是由于疟原虫与氯喹的结合力降低所致。这种改变是疟原虫自然产

生基因突变引起的。

(1)氯喹敏感疟疾：氯喹仍是首选药物。通常采用10片疗法。首剂4片(每片0.25g，含基质0.15g)，第2、3天各服3片。服药后48h内即可控制发作。本品

口服偶有恶心、呕吐、头痛、烦躁、视力障碍、皮疹等不良反应，停药后即可消失。过量服用可致房室传导阻滞、阿一斯综合征。切勿未经稀释静注或儿童肌内

注射。亦可选用氨酚喹口服，首剂3片(每片0.25g，含基质0.2g)第2、3天各服2片。

(2)抗氯喹疟疾：①青蒿素及其衍生物：常用青蒿素总剂量1.5g，分3d服；

或青蒿琥酯总量12mg/kg，一般50mg，2/d，首日剂量加倍，连服5d。不能口服

者可肌注或静注：肌注60mg，1/d，首剂加倍，连用7d；静注总剂量240mg，分

4于0、4、24、48h注射，后改服片剂；亦可用蒿甲醚口服，80mg，2/d，连服

5d。或肌注油剂80mg，1/d，首剂加倍，连用5d；或双氢青蒿素60～80mg，1/d，首剂加倍，5～7d为1个疗程，总剂量480mg。此类药物作用强，退热快，可适

用于凶险发作抢救，但排泄快，易复发。②硫酸奎宁：口服常用剂量0.6g，3/d，2d后改为0.3g，3/d，7d为1个疗程。常致耳鸣、恶心、呕吐、视力听力减退、

眩晕、皮疹等反应，肌注可致无菌脓肿。静注可致血压骤降、传导阻滞，故忌静注。妊娠末期子宫对其敏感，故孕妇不宜选用。③磷酸哌喹：总剂量1.5g，分

3d服。起效较慢。亦可用磷酸羟基哌喹。④磷酸咯萘啶：总剂量为1.2～1.6g(基质)，第1天0.6～0.8g分2次服，第2、3天各顿服0.3～0.4g/ kg。或3～6mg/kg

加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注，2/d，或分次肌注，疗程2～3d。可有

恶心、腹泻、腹痛，偶有头晕、头痛及皮疹。⑤甲氟喹：国外已广泛用于抗氯喹恶性疟的治疗。剂量为顿服1.0～1.5g即可。但东南亚一带已发现耐此药的恶性

疟原虫虫株。