先天性代谢病

对羟苯丙酮酸
尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O
*PAH基因定位于12q24.1,长约90kb,
有13个外显子,编码的PAH具有451个 氨基酸残基。
*PAH主要在肝细胞中表达。
*遗传方式:AR
2.非经典型PKU
发病机制: 二氢生物喋呤(BH2) 还原酶缺乏,使苯丙氨酸不能羟 化为酪氨酸。
*BH2还原酶缺乏使血 中苯丙氨酸增高; *使多巴、多巴胺、 5-羟色胺及儿茶酚 胺等浓度降低!
多巴 黑色素
Aa
Aa
aa
Aa
Aa
aa
白化病家系
1952年Trevor-Roper发现了 一个特殊的白化病家系
酪氨酸酶阳性型
1 2
1
2
3
4
OCAⅡ:P基因突变
定位于15q11.2-q12
AR
OCAⅢ:TYRP1突变,
TYRP1定位于9p23
OCAⅣ:TMAP基因突变,
TMAP定位于5p13.3
(三)尿黑酸尿症
缺乏G-6-P酶,使G-6-P不能转变成葡
萄糖,导致糖原分解代谢受阻。
遗传方式:糖原贮积病Ⅰ型的遗传
方式为AR,致病基因定位在17q21。
三、嘌呤代谢病
Lesch-Nyhan综合征
自毁容貌综合征
Visible in this picture are the restraints on Philip's chair that he must use to control his involuntary movement .
右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断 后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达 到临床痊愈。
(二)白化病
OCAⅠ 眼皮肤白化病 OCAⅡ
(OCA) 白化病
眼白化病
OCAⅢ
OCAⅣ
白化病相关综合征
蛋白质
AR
苯丙氨酸
Phe羟化酶
OCAⅠ:TYR突变,
酪氨酸
Tyr酶
定位于11q14-q21 酪氨酸酶阴性型
欧美国家PKU的发病率约为7.1/100000 中国PKU的群体发病率约8.5/100000
上海市新生儿筛查阳性率为1/15,500
天津市新生儿筛查阳性率为3/16,690
1.经典型PKU
PKU患者智力障碍、皮肤白皙、毛发淡黄、 虹膜黄色、肌张力亢进
源自文库
苯丙氨酸
Phe羟化酶
苯丙酮酸
酪氨酸
多巴 黑色素
葡萄糖-1-磷酸
磷酸葡萄糖变位酶 G-6-P酶
葡萄糖-6-磷酸
葡萄糖
发病机制 Ⅰ型半乳糖血症:半乳糖-1-磷酸 尿苷转移酶缺乏
Ⅱ型半乳糖血症:半乳糖激酶缺乏
Ⅲ型半乳糖血症:半乳糖尿苷二磷酸 -4-表异构酶缺乏 遗传方式:AR
治疗:饮食治疗
(二)糖原贮积病 von Gierke病
发病机制:患者肝、肾和肠组织完全
乱而罹患的疾病。
Tay-Sachs综合征(黑矇性痴呆)
患者四肢呈蛙样体态
发病机制:溶酶体内缺乏氨基己糖苷酶A, 使GM2神经节苷脂无法分解为GM3和N-乙 酰氨基半乳糖,导致GM2神经节苷脂在皮
质和小脑神经细胞及神经轴索内沉积。
氨基己糖苷酶A基因位于15q23-q24 遗传方式: AR
嘌呤代谢
次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶
PRPP:5-磷酸核糖焦磷酸 ☆:氮丝氨酸阻断
自毁容貌综合征 的发病机制
HGPRT定位在Xq26-q27.2 遗传方式: XR 采用低嘌呤类饮食治疗!
四、脂类代谢病
脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中
特异性酶缺乏导致相应底物在内脏、
脑部和血管中累积,致使这些系统紊
第二节
先天性代谢缺陷病
先天性代谢病:由于基因突变导致 酶蛋白缺陷或酶活性异常所引起
的遗传性代谢紊乱疾病。
Archibald Garrod 先天性代谢差错之父 1909年他出版了
《先天性代谢差错》
氨基酸代谢病
糖类代谢病
先天性代谢病
嘌呤代谢病
脂类代谢病 卟啉代谢病
一、氨基酸代谢病 (一)苯丙酮尿症（PKU）
尿黑酸尿症患者 患者在眼部、牙齿、双手均有不 同程度的灰黑色或褐色色素沉着
发病机制: 由于尿黑酸氧化酶缺乏，
尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡
索酸,结果大量尿黑酸从尿中排出。
蛋白质
苯丙氨酸 甲状腺素
Phe羟化酶
酪氨酸
肾上腺素 多巴 黑色素
对羟苯丙酮酸 尿黑酸
尿黑酸氧化酶
乙酰乙酸 CO2+H2O
尿黑酸氧化酶基因位于3q21-q23
遗传方式: AR
(四)甲状腺肿呆小病
苯丙氨酸
Phe羟化酶
甲状腺素
Tyr碘化酶
酪氨酸 多巴 黑色素
对羟苯丙酮酸
二、糖类代谢病 半乳糖血症
半乳糖血症患儿（示消瘦和腹水）
半乳糖代谢途径
半乳糖醇
半乳糖激酶 Ⅱ型半乳糖血症
半乳糖
半乳糖酸
半乳糖-1-磷酸
半乳糖-1磷酸尿苷转移酶 Ⅰ型半乳糖血症 尿苷二磷酸半乳糖 Ⅲ型半乳糖血症 -4-表异构酶
BH2还原酶
恶性PKU
BH2基因定位在4p15.31
遗传方式：AR
诊
断
(1)新生儿筛查 *鲜尿液+FeCl3→绿色环 *检测出生3～6天的新生儿足根部 静脉血中苯丙氨酸浓度。 (2)基因诊断
(3)高压液相色谱法测定尿蝶呤谱
治
疗
(1)低苯丙氨酸饮食治疗
(2)四氢生物喋呤、左旋多巴、 5-羟色胺及脱羧抑制剂联 合治疗 (3)基因治疗