诊断实验研究及其评价
筛检试验与诊断试验
二、选择研究对象
1、被金标准确诊的病例组： ➢病例组应是其总体的一个随机样本 ➢应该包括各型病人
2、由金标准证实未患所研究疾病的非病例组 ➢最好选择需要与研究疾病鉴别的其他疾病 ➢慎用自愿者和其他健康人群
对于多分类不宜用四格表的Kappa分析方法，
而应用K×K的Kappa分析方法
（1）观察一致性（ P0） （2）机遇一致性（ Pc）
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
根据Bayes条件概率的理论，患病率、灵敏度、特 异度与预测值的关系以下列公式表达。
式中Sen=灵敏度 Spe=特异度 P=患病率 PV(+)=阳性预测值 PV(-)：阴性预测值
表5-8 灵敏度和特异度均为99%的试验在不同患病率人群中的阳性预测值
2、诊断试验评价要求
➢选择适宜的金标准作比较 ➢选择适当数量的研究对象 ➢盲法收集试验结果资料 ➢评价分析诊断试验的真实性、可靠性和收益 ➢掌握诊断试验评价的原则
第二节 诊断试验评价的设计
一、确立金标准(gold standard)
1、定义： 指被公认的
诊断疾病最可 靠的方法。
2、金标准的种类：
Kappa取值范围-1～+1
K＜0：机遇一致率大于观察一致率 K=0： 观察一致率完全由机遇造成 K=-1：判断完全不一致 K＞0：观察一致率大于机遇一致率 K=1： 判断完全一致 Kappa值在0.4～0.75，中、高度一致 Kappa值在≥0.75，较好一致性 Kappa值在≤0.4，一致性差
医生在医学实验室中的实验室检测与结果分析
医生在医学实验室中的实验室检测与结果分析医学实验室是医生诊断病情和制定治疗方案的重要环节，而实验室检测与结果分析则是医生进行科学、准确诊疗的基础。
本文将从实验室检测的意义、实验室检测的常见项目以及结果分析的重要性三个方面来进行探讨和分析。
一、实验室检测的意义实验室检测是通过对患者的体液、组织和细胞等进行定量或定性检验，对患者的身体状况进行评估和诊断的重要手段。
它可以为医生提供客观、准确的数据，帮助医生判断病情、确定诊断和制定治疗方案。
实验室检测可以检测人体内各种物质的含量、功能和代谢水平，如血液常规检查、血糖、血脂、肝功能、肾功能等。
这些常规检查可以反映人体健康状态，帮助医生及时发现疾病的存在和发展趋势，从而采取相应的措施进行治疗。
二、实验室检测的常见项目1. 血液常规检查血液常规检查是实验室检测中最常用的项目之一，包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等指标。
这些指标可以反映出机体的免疫功能、贫血程度和血液凝聚功能等信息。
通过这些指标的检测，医生可以初步了解患者的身体状况，为后续的诊断提供依据。
2. 血糖检测血糖检测是一项用来了解患者糖代谢状况的重要指标。
通过血糖检测，医生可以判断患者是否患有糖尿病或高血糖等疾病，为病情评估和治疗方案的制定提供参考。
同时，对于已经确诊糖尿病患者，血糖检测也有助于调整用药和饮食，控制血糖水平，预防并发症的发生。
3. 肝功能检测肝功能检测是通过检测血液中肝脏特异性酶、蛋白和肌酐等物质的含量来评估肝脏功能的一系列检查项目。
肝功能异常可出现肝功能衰竭、各种肝炎等情况。
通过肝功能检测，医生可以判断患者的肝脏状况，确定肝功能是否正常，从而制定相应的治疗方案。
三、结果分析的重要性实验室检测结果的分析对医生进行疾病诊断和治疗方案的制定具有重要意义。
医生通过对实验室检测结果的分析，可以判断患者的健康状况，确定诊断，制定治疗方案，并监测治疗的效果。
结果分析需要医生对不同指标的正常范围和变化情况进行了解和比对。
诊断试验研究范文
诊断试验研究范文
诊断试验研究通常包括四个主要步骤：设计、数据收集、数据分析和结果解释。
设计阶段考虑了研究问题、目标受众、样本大小和研究类型等因素。
数据收集阶段涉及选择适当的研究对象，并采集他们的病例资料、实验室测试结果和诊断结果等数据。
数据分析阶段使用统计方法来评估测试的准确性和可靠性。
结果解释阶段则根据数据分析的结果，对诊断测试的准确性和可靠性进行评估，并推导出结论。
在诊断试验研究中，最常用的评估指标是敏感性和特异性。
敏感性是指在有疾病的个体中正确识别出该疾病的能力，即真阳性率。
特异性是指在无疾病的个体中正确排除该疾病的能力，即真阴性率。
除了敏感性和特异性，还有其他指标，如阳性预测值和阴性预测值，用于评估测试结果的准确性。
诊断试验研究也可以进一步应用不同统计方法来验证测试的准确性。
接收者操作特征曲线（ROC曲线）是一种常用的统计工具，用于评估和比较不同测试的准确性。
ROC曲线显示了敏感性和特异性之间的关系，并使用曲线下面积（AUC）作为评估指标。
AUC的值介于0.5和1之间，值越接近1，表示测试的准确性越高。
需要注意的是，诊断试验研究的结果可能受到多种因素的干扰，如样本选择偏倚、采样误差和信息偏倚等。
因此，在诊断试验研究中，还需要进行一些控制措施，如随机化、对照组设计和盲法等，以减少这些干扰因素的影响。
总之，诊断试验研究是一种重要的研究方法，用于评估医学诊断测试的准确性和可靠性。
通过设计、数据收集、数据分析和结果解释等步骤，
可以为医生和研究人员提供有关诊断测试的科学依据，从而改善诊断治疗的准确性和效果。
诊断试验的评价和ROC分析
诊断试验的评价和ROC分析诊断试验是一种常用的医学检验方法，用于确定患者是否患有某种疾病。
然而，单纯通过试验结果判断是否患病往往并不准确。
因此，我们需要评价诊断试验的准确性，并使用ROC分析来量化其性能。
1. 诊断试验的评价指标为了评估诊断试验的性能，我们需要引入以下四个指标：敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。
敏感度（Sensitivity）是指在真正患病的人中，试验能正确诊断出疾病的比例。
敏感度越高，表示试验具有较好的疾病检测能力。
特异度（Specificity）是指在真正健康的人中，试验能正确排除疾病的比例。
特异度越高，表示试验具有较好的非患病排除能力。
阳性预测值（Positive Predictive Value）是指在试验为阳性的情况下，患者真正患病的概率。
阳性预测值越高，表示试验结果与患病状态的相关性越高。
阴性预测值（Negative Predictive Value）是指在试验为阴性的情况下，患者真正健康的概率。
阴性预测值越高，表示试验结果与健康状态的相关性越高。
2. ROC曲线和AUC值为了综合评价诊断试验的准确性，我们引入了ROC曲线（Receiver Operating Characteristic Curve）和AUC值（Area Under Curve）。
ROC曲线是以敏感度为纵轴，以1-特异度为横轴绘制的曲线。
曲线上每一个点表示了在不同阈值下的敏感度和特异度。
ROC曲线越靠近左上角，表示试验性能越好。
AUC值是ROC曲线下面积的数值，范围在0.5到1之间。
AUC值越接近1，表示试验具有较高的准确性。
3. 如何进行ROC分析进行ROC分析通常需要以下步骤：（1）收集样本数据：包括疾病阳性和阴性样本，以及其相应的试验结果。
（2）计算敏感度和特异度：根据试验结果计算敏感度和特异度，并绘制ROC曲线。
（3）计算AUC值：根据ROC曲线计算AUC值。
（4）选择最佳阈值：根据需求和实际情况，选择最佳的阈值以平衡敏感度和特异度。
Meta分析方法及其医学科研价值与评价
Meta分析方法及其医学科研价值与评价在医学科研中,针对同一问题常常同时或者先后有许多类似的研究。
由于研究对象数量的限制、各种干扰因数的影响以及研究本身的或然性等原因,许多研究结果可能不一致甚至相反。
解决这个问题的方法有两种,一是通过严格设计的大规模随机试验进行验证;二是通过对这些研究及其结果的综合分析和再评价,即越来越受到重视的Meta分析。
目前,Meta分析是循证医学(Evidence base Medicine)大量文献分析的核心方法,几乎成了循证医学的代名词。
有关Meta分析方法的介绍和研究零星见于一些统计学和临床流行病学专业文献。
为正确认识和合理应用Meta分析方法,就Meta分析的基本步骤、统计分析方法及其在医学科研中的作用和存在问题予以论述。
一、Meta分析的基本思想和方法Meta分析的基本思想产生于20世纪30年代,20世纪60年代开始应用于教育学和心理学等社会科学领域,70年代初Ligh和Smith正式提出可以对不同研究结果汇总数据进行综合分析,1976年由Glass首次命名为Meta analysis,其意思是“more comprehensiveｍ”,即更加全面或超常规的综合,国内一般译为元分析或荟萃分析,但文献中多使用“Meta分析”一词。
Glass对Meta分析的定义是:以综合已有的发现为目的,对单个研究结果进行综合的统计学分析方法;Sacks等的定义是:对以往的究所研究结果进行统计学的合并和严谨的系统综述方法。
Meta分析的基本方法是依靠搜集已有或未发表的具有某一可比特性的文献,应用特定的设计和统计学方法进行分析与综合评价,对具有不同设计方法及不同病例数的研究结果进行综合比较。
其基本步骤是: (1)提出需要并可能解决的问题;(2)确定检索策略,检索有关文献;(3)评价文献质量,剔除不满足要求的文献;(4)综合分析文献资料;(5)总结报告研究结果。
文献资料综合分析是Meta分析的关键部分,包括定性分析和定量分析,其基本步骤是1)确定研究效应的统计指标,如计量资料检验统计量ｔ值、ｕ值、Ｆ值、相关系数ｒ和计数资料的率、比值比(OR)、相对危险度(RR)、χ2值等;(2)对多个独立研究进行同质性检验(常用方法总结见表1);(3)对具有一致性的统计量进行加权合并,综合估计出平均统计量,对综合估计的统计量进行统计检验和统计判断,最后计算某些统计指标的95%可信区间(表2)。
诊断性试验的评价标准
诊断性试验的评价标准诊断性试验是评估一种诊断测试的准确性和可靠性的重要手段。
在临床实践中，正确的诊断结果对于患者的治疗和预后具有重要的指导意义。
因此，对于诊断性试验的评价标准具有至关重要的意义。
本文将从准确性、可靠性、灵敏度和特异性等方面对诊断性试验的评价标准进行探讨。
首先，准确性是评价诊断性试验的重要指标之一。
准确性包括阳性预测值和阴性预测值。
阳性预测值是指在所有被试验对象中，真正患病者被诊断为患病的比例，而阴性预测值是指在所有被试验对象中，真正非患病者被诊断为非患病的比例。
准确性高意味着诊断性试验能够准确地识别出患病者和非患病者，对于临床诊断具有重要的指导意义。
其次，可靠性是评价诊断性试验的另一个重要指标。
可靠性包括重复性和稳定性。
重复性是指在相同条件下，同一检测者对同一被试验对象进行多次测试，结果之间的一致性程度。
稳定性是指在不同条件下，不同检测者对同一被试验对象进行测试，结果之间的一致性程度。
可靠性高意味着诊断性试验具有较好的重复性和稳定性，能够提供可靠的诊断结果。
此外，灵敏度和特异性也是评价诊断性试验的重要指标之一。
灵敏度是指在所有真正患病者中，被试验对象被诊断为患病的比例。
特异性是指在所有真正非患病者中，被试验对象被诊断为非患病的比例。
灵敏度高意味着诊断性试验能够准确地识别出患病者，而特异性高意味着诊断性试验能够准确地识别出非患病者。
灵敏度和特异性是相互矛盾的指标，提高灵敏度可能会降低特异性，反之亦然。
因此，在实际应用中需要根据具体情况进行权衡。
综上所述，诊断性试验的评价标准包括准确性、可靠性、灵敏度和特异性等方面。
在进行诊断性试验时，需要综合考虑这些指标，选择合适的评价方法，以确保诊断性试验能够提供准确可靠的诊断结果，为临床诊断和治疗提供科学依据。
诊断实验的研究与评价
3）再检验其血清肌酸磷酸酶（CPK）>80单位，此时阳性似然比为7.75。
其验前比=0.9167/（1-0.9167）=11.0048；验后比=11.0048×7.75=85.25。
• 验后概率=85.25/（1＋85.25）=0.988 经过询问症状，心电图检查及血清CPK检查，该病人患冠心病的可能性为98.8％，因
•
粗一 致 a率 d 10 % 0 abcd
调整 1 一 a 致 a率 dd 4 a ba cc db d
4.似然比（likelihood ratio LR）
综合了灵敏度和特异度的信息，其含义为：病人 中出现某种检测结果的概率与非病人中出现相应结 果的概率之比，它表明某项试验所确定的阳性界值 （截点）能否良好地区分真阳性和假阳性。根据似 然比可以判断诊断试验阳性或阴性时患病的概率， 以助临床医生的诊断决策。
•
误诊率B 10% 0 BD
正确诊断指数（Youden指数）
一项诊断方法发现真正的病人和非病人的总能力。
约登指A 数=（灵D敏度+ 特异度 ）－1
或 约登A+指C数 = B+D +
－1
将灵敏度和特异度合并为一个指标，可更全面地评价、
比较各种筛检试验的真实性。 指数愈大，反映的真实性也愈大。
约登指数的标准误为
ROC Curve
1.00
.75
Se ns it iv ity
.50
.25
0.00
0.00
.25
.50
.75
1.00
1 - Specificity
图2--ROC曲线图
第四节 诊断试验的评价
用某些指标对诊断试验的真实性、 可靠性以及效益进行评价。
科研设计名词解释
DME:design,measurement and evaluation on the clinical research,临床科研设计、测量与评价，是临床流行病学的主要研究方法学样本：指的是从人群中选出的一组个体。
由于选出的方法不同，反映整个人群中的总体状况就有所差异。
抽样：是指从整个群体中选出样本的方法，包括随机抽样和非随机抽样。
前者由于采用的是随机抽样方法，通常可反映出整个群体的状况，具有整群的代表性；后者由于抽样方法的偏倚，因而往往缺乏整群特征的代表性。
盲法试验：指在临床试验中，观测者或受试者自己不知道接受的试验措施（或试验药物）或是对照措施（或对照药物），这种临床试验成为盲法试验，目的是避免造成人为的观测偏倚，影响研究结果的真实性。
单盲：仅限于受试者本人，不知道自己接受的是试验药物或是对照药物。
双盲：指的是研究的观测者及受试者都不知道受试者接受的是何种试验措施。
三盲：指的是观测者、受试者及资料分析报告者三房都不知道受试的是试验或对照措施。
敏感度（Sen）：经金标准确诊有病的人中，诊断性试验阳性者所占的比例（真阳性率）SEN=a/（a+c)。
特异度（Spe）：经金标准诊断确定为无该病的人中，诊断性试验阴性所占的比例。
（真阴性率）。
SPE=d/（b+d）患病率（Prev）：经诊断性试验检测的全部病例中，真正“有病”患者所占的比例。
在级别不同的医院中，由于某种疾病的患者集中程度不同，因而患病率的差别较大，从而会影响阳性及阴性预测值的结果。
PREV=（a+c）/（a+b+c+d）阳性预测值（+PV）：诊断性试验阳性的人中有病的人数所占的比例。
（即诊断性试验阳性时，患病的可能性，即阳性结果的验后概率）。
+PV=a/（a+b）。
阴性预测值（-PV）：诊断性试验阴性的人中，无该病的人数所占的比例。
（即诊断性试验阴性时，不患该病的可能性）。
-PV=d/（c+d）阳性似然比（+LR）：有病者诊断性试验阳性的概率与无病者试验阳性的概率之比。
第12章 诊断性试验
Sp＝ d/(b+d)
15
一、评价诊断试验真实性的指标
3. 误诊率(misdiagnosis rate)
亦称假阳性率(α)，理想的α＝0。
表12-2 CPK对急性心肌梗死的诊断价值
CPK(IU/L) 心肌梗死 无心肌梗死 合 计
阳性(≥80)
215
16
231
阴性(＜80)
15
114
129
合计
230
130
360
一、评价诊断试验真实性的指标
5.准确度（accuracy,Ac）:符合率，粗一致性， 系诊断性试验检出的真阳性和真阴性例数之和占 总病例数的比例。
以CPK80IU作为阳性标准，其阳性似然比为7.6, 现在要预测采用该试验后患者急性心肌梗死的概率 (验后概率)为多少，较验前概率提高了多少。
33
二、评价诊断试验可靠性的指标
亦称重复性或精密度，是指某项诊断试验在完全相同情 况下重复进行时获得相同结果的稳定程度。
影响可靠性的因素
生物学变异
①不同观察者间的变异：表示不同观察者独立地检 查同一样本时所得结果不一致的程度。
PV(+) ＝ a/(a+b) （2）阴性预测值（negative predictive value，PV(-)）： 系指诊断性试验检出的全部阴性例数中，真正没有该病的例 数所占的比例。
PV(-) ＝ d/(c+d)
19
6. 预测值
试验结果阳性并不意味肯定有病，阳性结 果提示有病的机会取决于敏感性、特异性及患 病率。
实验的诊断性能评价
漏诊率、误诊率越小，说明该临床检验方法的性能就越好。 3.1.4 准确度
准确度又称总符合率、诊断效率(diagnostic efficiency，DF)，
是指在患病和非患病者中，用诊断试验能准确划分患者和非患病者的
百分比。反映诊断试验正确诊断患者与非患者的能力。其计算公式为：
准确度=
a
ab bc
理想的诊断试验其灵敏度、特异度最好均为 100%，即假阳性与假阴
性均为零，无一漏诊与误诊。
灵敏度和特异性之间的关系 对于一项诊断试验，可以通过调整
分界值提高灵敏度或特异性，但二者不能同时提高。提高一个，必然
降低另一个，因此，选择分界时必须权衡，使两者得到兼顾。
在大多数情况下，如单独使用敏感性很高的诊断试验，虽然漏诊
3.1.3 漏诊率和误诊率 漏诊率，又称假阴性率（False negative rate），即将患者错
误诊断的百分率，其计算公式为：漏诊率=1 灵敏度= c 100% 。
ac
误诊率，又称假阳性率（False positive rate），即将非患者 错误诊断的百分率，其计算公式为：误诊率=1 特异度= b 100% 。
测值越高；③受检人群研究疾病流行率越高，假阳性率越低，阳性预
测值越高，阴性预测值越低。
流行率对阳性预测值的影响见表 2。由表可以看出，即使诊断敏
感度和特异度都达到 99%，只有在流行率达到 50%时，才有较高的
阳性预测值。所以在临床诊断中，应先询问病史，后对怀疑的病人做
诊断试验。同时也说明部分临床上很好的试验，用作普查效果并不理
用诊断试验检测患病人群中的阴性率与非患病人群的阴性率之间的
比值，即假阴性率与真阴性率之比。其计算公式为：
诊断试验准确性研究的报告规范
诊断试验准确性研究的报告规范（STARD规范）的个人学习心得在循证版上看见了某位战友关于STARD规范的理解，本人随即仔细阅读了STADT规范的原文，结合以往的文献，逐条对STARD规范进行了研究，以下是个人对STARD规范的理解。
需要说明的是：首先，关于STARD规范，在《中华流行病学杂志》上早有报导（王波,詹思延.如何撰写高质量的流行病学研究论文第三讲诊断试验准确性研究的报告规范——STARD介绍[J].中华流行病学杂志,2006,27(10):909-912），但是文章比较专业，适合有一定流行病学基础的同行阅读。
本博文是博主在参考了上述文献和STRAD原文后，用通俗的语言总结而成，纯属个人理解，虽然不一定全面、正确和专业，但可以帮助广大新手理解和认识STARD规范；如果你是流行病学老手了，建议你参考原文，如果你还是新手，那么建议你辩证参考本博文内容。
其次，本人为检验医学专业背景，更关心如何利用实验室指标开展诊断性试验，因为本博文侧重从实验室指标的角度去理解STARD规范。
第三，关于STARD规范的由来，在本博文就不作介绍了，有兴趣的同行请自己去看。
第四，本博文将不定期更新：更新的内容是基于本人的学习心得。
因此，如果你试图转载本博文的话，建议你也定期进行适当的更新。
第五，特别希望广大流行病学战友对本博文的内容进行批评指正，促进本人深入理解STAR D规范。
1,确定文章为诊断准确性研究（推荐使用MeSH主题词“灵敏度与特异度”）实际上就是要求作者在标题或者摘要中最好写上diagnose、sensitivity之类的词语，让读者一眼就能看出这是个诊断性试验。
当你看见“前列腺癌患者PSA增高及其意义”这样俗不可耐的标题时，你回觉得这是一篇诊断性试验吗？但如果把标题写成“评价PSA在前列腺癌诊断中的意义：一项前瞻性的研究”，恐怕你不读原文也知道这是个诊断性试验吧。
2,陈述研究问题或目的，如估计诊断准确性或比较不同试验或不同病例群体之间准确性。
诊断性试验评价原则及存在的问题
诊断性试验评价原则及存在的问题发布时间04年07月13日 11时46分秦晓光（煤炭总医院）检验医学的发展，从宏观上必须考虑如下问题：1. 新技术、新方法及自动化仪器的推广应用；2. 根据基础医学研究的成果，新的检验领域的开拓；3. 质量管理提出新的要求；4. 众多检验项目的临床应用效果评价；5. 效益分析。
实际工作中，一个项目的应用，至少还应回答下列问题：1. 为什么必须采用这一试验？这一试验对临床诊断等方面起什么作用？2. 对特定疾病的诊断、疗效及预后观察，选用哪些检验项目最为合适？不作某项检查将带来什么损失？3. 某检验项目或检验方法比其他的检验项目及方法优越性在哪里？技术是否成熟？能否有效的在临床工作中应用？众所周知，1992年淘汰35项检验项目及方法；近年来，用PT、APTT代替DUKE氏及玻片法作出、凝血时间测定是最好的例子。
研究这类问题必须从循证检验医学（Evidence-Based Laboratory medicin: EBLM）的基本原理来考察，而诊断性试验是循证检验医学的核心。
依作者看来,循证检验医学就是在大量可靠的临床应用资料和经验的基础上,研究检验项目临床应用的效果,为临床诊断及其他目的提供最有效、最实用、最经济的检验项目及其组合。
一、诊断性试验临床应用评价指标及其评价评价检验项目的临床应用价值，首先必须考虑评价指标问题。
目前评价指标有敏感度、特异度、阳性及阴性预测值、准确性、诊断指数及诊断效率等。
近年来又有阳性似然比及阴性似然比等指标。
其计算方法许多文献中已有介绍，本文不再赘述，仅讨论这些指标的某些特点及应用中的价值。
敏感度、特异度是两个最重要的也是最基本的指标，如果科研设计正确，其值是相对稳定的，其它评价指标（如预测值等）都可用它们来推导，如果缺少这两个指标，则对该试验无法进行评价。
无论撰写论文、阅读和评价论文、引进或评价一项新试验，必须有这两个指标或有相应的可供分析的资料。
诊断试验
概念：什么是诊断试验？一、诊断试验研究意义和设计原则（一）诊断试验的意义☐正确诊断是预防、治疗措施决策的基础。
☐创造新方法、淘汰旧方法势在必行。
☐诊断试验研究是临床常用的研究方法之一；也是方法学研究的常用方法。
☐诊断试验研究和评价是每个医务人员必备的基本知识与技能。
☐基础研究也要做这方面的研究,如唾液酸、支原体试剂盒、肿瘤标志物.诊断试验的应用：☐诊断试验应用非常广泛。
☐可应用于疾病诊断、病原学诊断、疗效和预后诊断、药物不良反应的检测、人群中的普查、筛查等。
☐预防医学新的检测方法、基础医学中新的检测方法、新的病理诊断方法、某种疾病的判断方法等（二）诊断试验评价的设计要点：诊断实验设计时要注意以下几点：1.确定可靠的金标准：注意金标准的准确性和可行性。
2.选择合适的研究对象：金标准：有病、无病实验组：应包括疑似病例、各种病情病程、易混淆病例。
3.诊断的可靠性：正式试验前先进行可靠性试验，计算变异系数和一致性，注意控制实验条件，仪器、试剂、质量控制。
4.如实报告结果，盲法判断结果。
5.样本含量足够：P-敏感度或特异度δ-容许误差α-第一类错误的概率5、样本含量计算：1）当灵敏度和特异度接近50％时，可用近似公式计算：n=(uα/δ)p(1-p)式中：uα正态分布中累计概率为α/2时的u值（如u0.05/2=1.96,u0.01/2=2.576）,δ－指允许误差，p－预试验时的灵敏度或特异度。
2）当预期的灵敏度或特异度小于20％或大于80％时，资料呈偏态分布，需要对率采用平方根反正弦转换，按下公式计算：二、诊断试验的研究设计（一）要求：理想的诊断方法应该是准确度高、精密度高、安全、无不适感、作用迅速、操作简单易行、效率高、价格低廉。
最重要的是准确度高。
（二）诊断试验设计步骤：1.确定金标准（gold standard）诊断试验的效果评价必须建立一个科学、可靠和公认的对比标准，即¡°金标准¡±，是指当前医学界公认的、最可靠的、准确度高的诊断方法作为比照的统一标准。
第十七章 临床检验方法学评价
实验的目的是检测候选方法的随机误差。方法是对同一材料（标准液、质控液、标本等）分成数份试验标本进行多次分析测定，并计算其均数（ ）、标准差（S）与变异系数（CV）。
1．试验形式与方法
（1）批内重复性试验：用同一份样本在短时间内用候选方法作多次（一般20次）重复测定。一般要求CV应小于5%，精密的分析或多次平行测定要求CV小于2%。
各级分析方法和标准品的相互关系见图1。
图1各级分析方法与标准品的相互关系
四、实验方法选择的原则
实验方法选择要从实际出发，根据实验室的条件和检测要求确定适当的方法。条件优越的实验室应建立和选择参考方法，以利于对常规方法的评价和标准品的定值；一般临床化学实验室应结合仪器设备、技术力量、实验成本等因素，主要选择常规分析方法和使用方便的参考方法。
（2）日内重复性试验：在一天内对一个或数个标本作数批重复测定。因在一天内重复测定数批，所受影响因素比批内多，所得CV值可能比批内大一些。
（3）日间重复性试验：将同一标本分成数份，按方法每天测一次，连续测定20天观察结果变异。这样得到的CV比天内大，能反映实际工作情况。
（4）病人标本的平行双份测定：主要用在不易得到含有合适基质的稳定标本的情况下。选择一批病人标本（20~100份），其待测物浓度不超过方法的分析范围，作一批或数批测定，每一标本均平行做两份，用双份测定结果之差（d）来计算S（S= ），作为不精密度的指标。该法可设计成批内、天内、天间病人标本的平行双份测定，以反映批内、天内、天间差异。
2．重复性精密度（repeatability precision） 又称室（批）内精密度，指在相同条件下（同样方法、同一种试剂和标准品、同样仪器、在同一实验室由同一人操作，并要保持实验期间准确性不变）对同一标本在尽可能短的时间内进行m轮n次重复测定结果之间相互接近的程度。重复性（批内）精密度（Sw）的计算公式为：
实验方法的选择及评价
典型产品： Roche公司的CFAS（ Calibrator for automation system） BECKMAN公司的multi Calibrator
什么是校准（Calibration）： 用已知浓度的校准物（ calibrator ）在规定条件下进行测 定以找出一个参考点（K值）的过程即为校准 K=校准物浓度/(校准物吸光度－试剂空白吸光度) 常规条件下校准的用途：获得K值以便于计算待测标本 的结果
胆固醇氧化酶法
项目
决定性方法
参考方法
TG
ID-MS
酶法
ALT
--LDH-NADH法AST--MDH-NADH法
GGT
--
连续监测产物生成法
CK
--
NAD+偶联法
注：
ID-MS：同位素稀释一质谱法
MDH：苹果酸脱氢酶 LDH：乳酸脱氢酶
二、标准物质的分级及质控物 国际标准化委员会（International Standards Organization, ISO)对标准品（参考物）定义：它的一种或几种物理或化学 性质已经充分确定，被用于校正仪器或用于评价一种测定方 法的物质。 标准品分级： 一级标准物质
二级标准物质 校准物 质控物 2.1 标准物质（standard material ） 又称参考物质（ reference material ），是一类充分均匀，并具 有一个（或多个）确定特性值的材料或物质 用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值 标准物质的定值结果一般表示为：标准值±总不确定度 “标准物质证书”是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向 用户提出的质量保证书和使用说明 2.2 一级标准物质 又称原级参考物( primary reference material ) 是已经确定的稳定而均一的物质，它的数值由决定性方法确 定，或由高度准确的若干方法确定，所含杂质也已经定量 用于校正决定性方法，评价及校正参考方法以及为“二级标 准品”定值 一级标准品都有证书 认可的参考物质 认可的参考物质（Certified Reference Material, CRM ），其 特性值由建立了溯源性的程序确定，且每个标准值都附有给 定置信水平的不确定度 CRM 470由欧洲共同体参考局制备提供 CRM 470含14种血清蛋白的定值：白蛋白、Ig A、a1-抗胰蛋 白酶、Ig G、C3、Ig M、C4 、巨球蛋白、铜蓝蛋白、前白 蛋白、C反应蛋白、转铁蛋白、酸性糖化蛋白、触珠蛋白 2.3 二级标准物质 又称二级参考物（secondary reference material） 用一级标准物质校准，参考方法定值 用于校准常规方法、为质控物定值 国内的几种二级参考物： 红细胞微粒标准物质 — GBW E 090001 胆红素标准物质 — GBW E 090002 氰化高铁血红蛋白溶液标准物质 — GBW E 090004 纯化血红蛋白标准物质 — GBW E 090011 2.4 校准物（ Calibrator ）及校准 用二级标准物质和常规方法校准 用于对常规方法和仪器进行校准的物质即为校准物
产前检查实验报告评价怎么写
产前检查实验报告评价怎么写产前检查实验报告评价怎么写？产前诊断是指通过对受检者的生理学、细胞学、遗传学等方面的检查，来确定受检者是否患有遗传病（尤其是遗传病患者）。
产前检查是将常规的生化检测项目作为检查诊断依据进行检查的一种形式。
其主要是通过对孕妇本身及其家庭成员进行血液测试，来确认受检者是否患有遗传性疾病或非遗传性疾病。
该方法简单易操作而且准确度高，是目前产前诊断最普遍地使用方法之一。
随着我国人口结构日趋老龄化和出生缺陷发生率升高和出生缺陷发生风险加大，产前诊断也逐渐成为各国普遍采取的妇幼保健措施之一并且是临床医师所面临的重要问题之一……因此开展产前检验试验和检测方法研究是十分必要的；同时对于掌握和应用这些检验方法也具有十分重要的意义和价值。
产前检验试验报告评价怎么写主要依据我国目前开展的有关检验实验项目有：生化试验（尤其是与妊娠有关基因突变和致病基因的测定);产科超声诊断；产前诊断技术（包括妊娠期合并症、并发症的诊断和产前筛查);产前诊断技术（包括妊娠期合并症、并发症);母婴保健（如预防出生缺陷及提高人口素质);其他检验及研究项目等不同领域展开调查研究。
1、检测项目(1)生化检测项目主要包括血常规、生化指标、蛋白同化指标、甲基化指标、尿素氮、血肌酐、血氨、尿酸、色氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸等15项（根据孕妇妊娠月份和体重等具体情况）。
这些检查项目均需从实验室仪器中提取。
(2)超声检查项目包括宫颈内口前壁、外阴部，以及会阴周围。
检查时孕妇平躺于检查床上，用拇指和食指向外拉开双耳约2厘米左右，然后向上提起双耳约10厘米左右至鼻梁处，检查时要保持呼吸顺畅并将鼻托向下。
然后用力呼气并在吸气时用力向下拉双唇使双颊吸足空气然后用软刷轻刷口腔两颊粘膜后再慢慢将口腔慢慢向下推平并逐渐用力向下压口腔两颊粘膜（此时手指保持用力）后再慢慢向下推平并用软刷轻刷口腔内两颊粘膜后再慢慢向前推平并用力向下压口腔内两颊粘膜（此时手指保持用力）后再慢慢向下推平并轻刷口腔内两颊粘膜之后再慢慢向下推平并用力向下压口腔内两颊粘膜（此时手指保持用力）后再慢慢用力向下推平并用软刷轻刷口腔内两颊粘膜后再慢慢向下推平并轻刷口腔内两颊粘膜（此时手指保持用力）后再慢慢向下压口腔内两颊粘膜（此时手指保持用力）再慢慢向下压口腔内两颊粘膜直到口腔内两颊部（此处肌肉不能有任何活动）后再慢慢向下压舌根及舌根而稍用力从下往上拔后用力向下推导出口腔内两颊部（此处肌肉不要有任何活动）后再用力向下陷入牙齿和牙龈（此时肌肉不要有活动）并轻轻向下拉双唇粘膜（这样即可进行正常的检测了）让血液流经口鼻流出并在口腔内停留时间越长越好后再慢慢向头部推平。
第六章：诊断试验及其评价讲解
阴性预测值＝ D 100% CD
25
预测值
影响预测值的因素： 1. 灵敏度Se 特异度Sp 2. 患病率P
阳性预测值＝
患病率
患病率 灵敏度
灵敏度 1－患病率
1－特异度
阴性预测值＝
1－患病率 特异度 1－患病率 特异度 患病率1－灵敏度
26
预测值与患病率的关系
患病率（%）
+PV （%）
-PV （%）
99
99.9
16.0
95
99.7
50.0
90
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
99.4
68.0
80
99.0
83.0
70
98.0
24
预测值
诊断试验 阳性 阴性 合计
病人 A C
A+C
非病人 B D
B+D
合计 A+B C+D
N
阳性预测值（positive predictive value）：又称预测阳性结果正确率，即在诊 断试验阳性结果的人中，有该病的概率，也是真阳性占阳性结果总数和百分率。
阳性预测值＝ A 100% A B
130
360
+LR=7.6 -LR=0.07
+LR=93.48/12.31=7.6 -LR=6.52/87.69=0.07
29
似然比的特点和应用
比灵敏度和特异度更稳定，不受患病率的影响； 用于估计疾病概率。 更科学地描述诊断试验
诊断试验
诊断试验( diagnostic test)：应用物理学的、生物化学的、血清免疫学的检查,临床检查和医疗器械检查，对疾病和健康状况提供信息的试验。
一种好的诊断方法要求真实、可靠、快速、安全、无损伤、费用低。
诊断试验的评价也是临床流行病学中重要组成内容之一。
第一节重要性1、对诊断试验进行科学的评价能正确认识其临床应用价值。
2、科学地评价诊断试验是临床医生选择诊断试验的基础诊断试验科学性评价①??试验是否与金标准试验进行“盲法”比较？②??是否每个被测者都做参照试验进行评价？③?所研究病人样本是否包括临床试验中将使用该诊断试验的各种病人？④??诊断试验的精确性(方法介绍详细、结果重复性好)临床上诊断试验主要用于（1）诊断疾病（2）筛检疾病：筛检原则1）筛检的疾病是重大社会问题2）能显着改善其预后3）有足够的领先时间。
领先时间指的是从筛检发现到该病人因症状而去就诊的时间间隔4）筛检试验方法快速、简易、价廉、安全、可靠、灵敏、特异、有效、能被受试者接受(3）疾病随访(4）判断疾病严重程度(5）估计愈后(6）估计对治疗的反应诊断试验评价的目的•怎样开展诊断试验研究•怎样阅读和评价有关诊断试验的文章•临床和科研工作中怎样选择诊断试验–诊断疾病：灵敏度和特异度高–筛检无症状患者：简便、经济、安全易接受–疾病随访：重复性好,影响因素少–判定疾病的严重程度；估计疾病的临床过程及其预后；估计对治疗的反应；测定目前对治疗的实际反应临床医生对一系列的检查事先要有计划，一般将最便宜、最无创伤的检查放在最先做。
第二节研究设计方法1、确定“金标准”金标准：是指当前医学界公认的可以明确肯定或排除某种疾病的最可靠的诊断方法。
2、选择研究对象1）原则：代表性2）病例组：按金标准确诊为“有病”的病例，包括各种类型的病人。
3）对照组：按金标准确诊为无目标疾病的其他病例，特别是与该病容易混淆的病例。
正常人一般不宜纳入对照组。
被试验对象应同期进入研究。
临床流行病学3
（3）研究的样本量是否合适？
（4）是否充分说明了研究过程中可能产生的偏倚及其控制方法？ • （5）研究的观察时间是否足够长？ （6）是否有因果效应的先后顺序？
2．研究的价值
（1）暴露和结果的联系强度多大？即RR、OR或病因分值（EF）多大？ （2）暴露和结果间有无剂量－效应关系？ （3）对有害作用的危险性估计的精确度如何（95％可信区间）？ 3．临床实用性 （1）研究结果是否能应用于自己的患者？ （2）有害因素的危险性的大小如何？ （3）此暴露因素是否可控制？
试验效应
37
资料分析： 意向治疗分析（intention-to-treat analysis, ITT) 指所有纳入随机分配的病人，不管最终接 受分配的治疗与否，都包括在最后分析中 按方案分析（per protocol,PP）： 是指对入组后完全遵循医嘱完成方案治疗
的病人进行分析
38
全分析集（FAS） 指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。 几乎包括所有的随机化后的受试者。主要疗效指标缺失时， 根据意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前 一次结果结转。 符合方案集（PPS） 指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的 病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填 写内容的病例进行分析（PP分析）。 安全数据集（SS） 至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。 不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。
27
3. 数据管理及统计分析中的质量控制 制定数据管理计划和统计分析计划，计划中 要说明数据录入方法、疗效分析方法、缺失值处 理等。 4. 稽查： 是由不直接涉及临床试验的人员对临床试验相 关活动和文件进行系统性检查。 5. 视察： 是药品监督管理部门对一项临床试验的有关文 件、设施、记录和其它方面进行官方审阅。
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诊断实验研究及评价
1.是否与金标准进行同步独立盲法比较
待评价诊断试验或指标应与金标准同步盲法（独立）测量与判断。
⏹标准诊断方法也称为金标准是指临床医学界公认的当前最客观、最真实、
最可靠的疾病诊断标准。
常用的金标准。
病理学诊断（组织活检或尸体解剖）；
外科手术发现；
特殊的影像诊断（如冠状动脉造影诊断冠心病）；
病原学诊断；
临床综合诊断；
长期随访获得的肯定诊断。
阅读诊断研究文献时，首先要检查文章的作者是否对每一位被研究对象在进行所考核的诊断试验时，都采用了合适的金标准，并独立判定结果。
2. 研究对象的来源与构成情况是否清楚
⏹研究对象来自哪类哪级医院，其验前概率（患病率）差别很大，从而影响试验结果
对疾病的预测值。
（1）灵敏度与特异度
当患病率稳定时，若试验的灵敏度越高，则阴性预测值越高；若试验的特异度越高，则阳性预测值越高。
（2）患病率
当灵敏度与特异度稳定时，若患病率越高则阳性预测值越大；若患病率越低阴性
⏹病例组是否包括该病的各种不同临床类型病人（轻、中、重；早、中、晚期；典型
的、非典型的；有、无并发症；治疗过、未治疗过等）。
⏹对照组是否包括了确实无该病的其他病例，并且应包括易与该病相混淆的其他疾病
病人。
一般不能只选正常人做对照。
⏹病例组、对照组是否属于同期进入研究的连续样本或者是按比例抽样样本，而不能
由研究者随意选择。
3.样本含量是否足够
⏹公式计算：诊断试验的样本含量取决于对试验灵敏度、特异度和容许误差的要求。
⏹经验数据：病例组、对照组一般分别不得低于100例，特殊情况下每组也至少30
例以上。
4.对“正常”值的定义是否准确、合理
⏹对“正常值”的定义直接影响诊断试验的敏感度、特异度等指标和新诊断实验本身的
真实性及其应用价值，正常值的方法和诊断阈值的确定是否合理和可靠。
⏹应该根据具体病情而定：
确定标准时应遵循的基本原则
⑴鉴别诊断试验的繁简程度；
⑵漏掉一个可能病例的后果是否严重，早诊断疗效佳取高灵敏度，反之取高特异
度；（诊断标准降低，使灵敏度升高，特异度下降，误诊率提高，漏诊率下降。
反
之，诊断标准提高，使灵敏度降低，特异度上升，误诊率降低，漏诊率上升。
）
⑶隔一定间隔期后再一次检查的可能性；
⑷该病的患病率：患病率高时诊断标准要放宽，以减少假阴性；患病率低时诊断
标准要严格，以减少假阳性。
具体方法：
⑴将普通作为正常：
1）百分位数法：①数值呈偏态分布；②不能确定分布型数据。
2）平均值加减标准差法：通常以平均值之上或之下2个标准差作为截断值。
在正态分布的数据，平均值±2个标准差（±2S）包括了95％的数据。
若资料呈
正态分布，则在分布的两侧各有2.5%的人被确定为异常
⑵异常与疾病相联系
①绘制受试者工作特性曲线（receiver operator characteristic，ROC），取其左上角拐
弯处之点作截断值。
②取正确诊断指数最大时的测量值作为截断值。
正确指数＝l－（假阳性率十假阴性率）＝灵敏度十特异度－ 1
⑶按可治疗界值划分
按研究者的意愿规定的数值作为标准或人为决定。
如根据在什么标准时进行治疗可以利大于弊。
此时既要考虑并发症发生率、病死率，又要考虑费用、效益等。
2）受试者工作特性曲线是以取不同阳性判断标准时的灵敏度为纵坐标，误诊率为横坐标绘制所得的曲线。
它表示灵敏度与特异度之间的相互关系。
ROC曲线常用来决定最佳临界点，通常最接近左上角那一点，可定为最佳临界点。
5. 评价指标是否合适并正确计算与解释
⏹是否仅简单计算两组的集中趋势及其变异系数或率及其标准误，并进行相应的t检
验或χ2 检验。
⏹诊断试验的评价指标应采用真实性（灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、正确诊断
指数）、似然比（阳性、阴性似然比）、预测值（阳性、阴性预测值）。
6.诊断试验的可靠性高低
⏹是否严格控制试验条件和观察者变异范围，并应详细报道。
⏹可靠性评价是否根据数据类型分别采用个体内相关系数、Kappa系数、Kendall相关
系数等指标。
（1）计量资料的评价方法
采用单因素方差分析，通过计算个体内相关系数（p）评价此类数据的可靠性。
一般地说，p≥0.7，表明数据可靠性较高。
（2）计数资料的评价方法
采用Kappa检验，通过计算Kappa系数可以评价计数资料的可靠性。
其参考标准为：k≤0.40表明可靠性差；0.40<k<0.75表明可靠性较好；k≥0.75表明可靠性好。
（3）等级资料的评价方法
等级资料可通过计算两次观察结果的Kendall相关系数（t）来对数据可靠性进行评价。
一般地说，t>0.6表示数据基本可靠，t>0.8表示数据可靠性较好。
7.作为整组诊断试验的组成部分的试验应检测其贡献率
⏹如果是联合诊断试验，是否每一个试验的敏感度和特异度等重要指标都进行了测量，
对联合试验研究中每一个单独的诊断试验进行全面评价，才能准确判断联合试验的真实性，并为读者提供了解及应用这些试验的客观依据。
8.是否详细介绍具体方法与注意事项
⏹新的诊断试验能被迅速普及应用才能产生社会效益，使更多的病人得到及时正确诊
断和治疗，因此，是否详细介绍诊断试验的操作步骤、仪器设备、试剂、试验条件、注意事项等，利于他人重复或应用。
即是诊断试验所用的仪器型号、试验条件、试验步骤、试剂质量等要统一、标准化。
⏹观察指标要客观、特异，判断结果的标准要明确具体。
⏹参与调查的研究者应经过严格培训。
9.是否进行效用分析与适用性分析
⏹诊断试验的实用价值是否予以描述，是否对新的诊断试验有效性、有无不良反应、
可能带来的社会经济效益、安全性、病人接受程度等作出实事求是的评价。
10.诊断指标的选择
⏹1．客观指标能用客观仪器测定，很少依赖诊断者及被诊断者的主观意识，如体温、
血红蛋白等。
⏹2．主观指标完全根据被诊断者的主观感觉，如疼痛、愉快等。
⏹3．半主观指标根据诊断者的主观感知判断，如肿物的硬度、中医切脉等。
⏹以上3类指标以客观指标质量最好，以主观指标质量最差，在进行诊断时，应
该尽可能选择客观指标。