激素药的作用、分类和应用

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激素药的作用、分类和应用

激素(hormone)是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子,经血液循环运送到全身,对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。根据化学本质,可将激素分为以下四类:①氨基酸衍生物:甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素等;②肽及蛋白质:下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、降钙素、心肌激素、胃肠道激素、某些胎盘激素等;③类固醇:肾上腺皮质激素、性激素等;④脂肪酸衍生物:前列腺素等。

一、肾上腺皮质激素的作用

肾上腺皮质激素分泌失常,将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,属甾体类化合物。可分为三类:①盐皮质激素(mineralocorticoids),由球状带分泌,有醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycortone,desoxycorticosterone)等。②糖皮质激素(glucocorticoids),由束状带合成和分泌,有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等,其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。③性激素(sex hormone),由网状带所分泌,可分为雄性激素和雌性激素两类,它们与动物的性别及第二性征的发育有关。性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。

(一)生理效应

1.糖代谢

糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用。

2.蛋白质代谢

促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成,久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。

3.脂肪代谢

促进脂肪分解,抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下脂酶,使四肢脂肪减少,并重新分布于面部、胸、背及臀部,形成满月脸和向心性肥胖。

4.水和电解质代谢

也有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,故可利尿。过多时还可引起低钙血症,长期应用可致骨质脱钙。

(二)药理作用

1.抗炎作用

糖皮质激素类药有强大的抗炎作用,对各种因素引起的炎症都有对抗作用:

(1)物理性损伤,如烧伤、创伤等;

(2)化学性损伤,如酸、碱损伤;

(3)生物性损伤,如细菌、病毒感染;

(4)免疫性损伤,如各型变态反应;

(5)无菌性炎症,如缺血性组织损伤等。对炎症的各个时期都有抑制作用:在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反应,缓解红、肿、热、痛症状;在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生,延缓肉芽组织的形成,从而防止组织的粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。

2.抗毒素

通过稳定溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调节中枢对热原的敏感性,提高机体对细菌内毒素的耐受力,减轻其对机体的损害。但对内毒素无中和及破坏作用,对细菌外毒素无作用。

3.免疫抑制作用

对免疫过程的许多环节均有抑制作用,能缓解许多过敏性疾病的症状,抑制因过敏反应而产生的病理变化,如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等,能抑制组织器官的移植排斥反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。

4.抗休克

超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗,对其评价虽尚有争论,但一般认为其作用与下列因

素有关:

(1)增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量;

(2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;

(3)稳定溶酶体膜(membrane of lysosome),阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放,减少心肌抑制因子

(myocardio-depressant factor,MDF)的形成,避免或减轻由MDF 引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化,阻断了休克的恶性循环。此外,水解酶释放的减少也可减轻组织细胞的损害;

(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠埃希菌等内毒素致死量数倍至数十倍。

5.其他作用

(1)血液与造血系统:

皮质激素能刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;促使中性粒细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响,在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴细胞增多;而在肾上腺

皮质功能亢进者,淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。

(2)中枢神经系统:

糖皮质激素能影响认知能力及精神行为,并提高中枢神经系统兴奋性,可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为,甚至诱发癫痫发作或精神失常。

(3)消化系统:

糖皮质激素可增加胃酸及胃蛋白酶分泌,增强食欲,促进消化。同时,由于对蛋白质代谢的影响,胃黏液分泌减少,上皮细胞更换率减低,使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。故长期应用超生理量的糖皮质激素有诱发或加重溃疡形成的危险。

(4)退热:

糖皮质激素有迅速而良好的退热作用,可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明前,不可滥用糖皮质激素,以免掩盖症状使诊断困难。

(5)对骨骼的影响:

糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨盐不易沉着,骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。骨质疏松症多见于糖皮质激素增多症患者或长期大量应

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