骨髓移植后有可能出现的问题

骨髓移植后有可能出现的问题

造血干细胞移植（HSCT）按其干细胞来源，可分为骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）和脐血移植（CBT）。但目前按老百姓的习惯，统称为骨髓移植。

首例异基因骨髓移植（allo-BMT）成功病例的报道见于1968年。但在1975年前，allo-BMT作为一种实验性治疗主要用于晚期急性白血病及重型再生障碍性贫血，它可使10％的晚期白血病患者获得治愈。这一结果极大地鼓舞了临床医生将这个治疗用于急性白血病的早期，即在初次完全缓解后，结果使许多白血病患者获得长期生存。在BMT研究中做出突出贡献的美国学者E.D. Thomas也因此而获得了1990年诺贝尔医学奖。据国际BMT登记处（IBMTR）1995年报告，每年向该处报告的allo-BMT例数由1981年的875例增至1990年的5529例，以后还以每年15％的速度增加，移植总数已超过5万例。近年来，国内BMT的病例数也在逐年增加，随着抗感染及支持治疗的进步，移植相关死亡率不断下降，BMT已成为一种较安全的治疗方法。故对于某些致命的难治性疾病来说，它已不属于实验性治疗，而是一种常规治疗方法。

虽然如此，BMT还是属于一种高风险的治疗，其安全性也一直是人们关注的问题。随着对各种并发症的有效防治，allo-BMT的移植相关死亡率已降至10％左右，但无关供者（即与患者无亲属关系的供者）及HLA不全相合者的移植相关死亡率仍可达20％－40％。

现简单谈谈异基因移植（即异体移植）后可能出现的问题。

1、出血性膀胱炎：临床表现为血尿，伴尿痛、尿急等刺激症状；血尿程度可从镜下血尿到肉眼血尿乃至血块堵塞尿道。严重者约占移植病人的5％。发生严重病例的危险因素有II－IV度急性移植物抗宿主病（aGVHD）、预处理用Bu、移植时年龄10－30岁者比小于10岁者多、某些病毒感染等。

主要治疗方法是加强利尿，碱化尿液，必要时膀胱灌洗，多数患者能痊愈，但少数严重者有时很难控制，甚至需要膀胱切除手术，此类病人的死亡率可高达30％左右。

2、肝静脉梗阻病（VOD）：一般发生在BMT后3周之内，多数在移植后1－2周，发生率20％左右。主要表现为黄疸、肝大、腹痛，进行性体重增加、腹水，肝功能异常等，严重病例可发展至肝性脑病。非恶性血液病BMT 后很少发生VOD，白血病则发生率较高；另外既往有肝病、年龄在20岁以上、一般状况差、移植前有真菌感染者VOD发生率较高。

治疗主要是对症和支持治疗。70％－85％的患者在发病后15－20天好转；轻、中、重度VOD的死亡率分别为9％、23％和98％。

3、间质性肺炎（IP）：多发生在移植后100天以内。表现为干咳，呼吸困难，低氧血症。胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。其发生与预处理和巨细胞病毒感染有关；此外患者年龄在20岁以上、慢性粒细胞白血病、II－IV 度aGVHD和慢性GVHD者发生率高。治疗主要用大剂量皮质激素，和吸氧等对症治疗。

4、移植物抗宿主病（GVHD）：是移植后的一个极为重要的并发症，由其直接或间接引起的死亡占移植后死亡率的50％。急性GVHD临床主要表现为皮疹（严重者可出现大疱乃至表皮剥脱）；恶心、腹泻、腹痛等，严重者血便，肠粘膜脱落，肠梗阻；黄疸；血细胞降低。由于免疫功能低下，此类患者常合并严重感染。慢性GVHD 多发生在移植100天之后，临床表现各种各样，如类似硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、扁平苔癣和嗜酸性筋膜炎等。

5、感染：严重感染所致的死亡占BMT死亡总数的30％－50％。感染源可以是细菌、真菌、病毒和原虫。

6、复发：BMT后白血病的复发率从10％－70％不等。Gluckman等分析了欧洲1979－1990年间经allo-BMT 后2年内未复发的急性白血病患者治愈的可能性。在第1次缓解期移植的急性粒细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）长期无白血病生存（LFS）的几率分别为82％和88％，复发率分别为7％和8％，最晚复发的时间分别在移植后6.6年和4年。在第2－3次缓解期移植者，AML和ALL的LFS分别为81％和75％，复发率都是13％，最晚复发时间分别为3.7年和6.8年。结果表明，BMT后2年内未复发的急性白血病患者多数可能治愈。